DOSIFICACIÓN: Dosis inicial usual: un comprimido de ANGIORETIC® (50/12.5 mg) al día.
Puede requerirse dosis menores en pacientes con depleción de volumen o enfermedades hepáticas.
ANGIORETIC® puede administrarse hasta 2 tabletas diarias en 1 o 2 tomas.
ANGIORETIC® FORTE: 1 comprimido al día.
COMPOSICIÓN: ANGIORETIC® COMPRIMIDOS contienen losartán 50 mg e HCTZ 12.5 mg.
ANGIORETIC® FORTE COMPRIMIDOS contienen losartán 100 mg e HCTZ 25 mg.
CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a cualquier componente de este producto. Debido a la presencia de hidroclorotiazida, ANGIORETIC® también se contraindica en pacientes con anuria o hipersensibilidad a otras derivadas de las sulfonamidas.
REACCIONES ADVERSAS: En general losartán es bien tolerado. Pueden aparecer infecciones respiratorias altas (7.9%), mareo (3.5%), tos (3.4%), diarrea, (2.4%), insomnio, dolor abdominal, dispepsia, pirosis, edema, artralgia, mialgia, calambres, dolor de espalda, congestión nasal, sinusitis, rash, taquicardia, infección urinaria, palpitaciones.
EMBARAZO: Categoría D. Cuando se usan durante el 2do. o 3er. trimestre del embarazo, las drogas que actúan sobre el sistema renina- angiotensina pueden causar severas lesiones e incluso muerte al feto en desarrollo hipotensión, hipoplasia craneal, anuria, insuficiencia renal, oligohidramnios, contracturas de las extremidades fetales, deformidades craneofaciales, hipoplasia pulmonar, retraso del crecimiento, ductus arterioso persistente). Cuando se detecta el embarazo, suspender inmediatamente ANGIORETIC®. Los neonatos con historia de exposición in útero a ANGIORETIC® deben ser monitorizados por riesgo de hipotensión, oligoanuria e hiperkalemia. Debido a la presencia de hidroclorotiazida hay riesgo de ictericia y trombocitopenia.
POBLACIONES ESPECIALES:
Pediatría: no hay estudios de losartán en < 18 años.
Geriatría: la farmacocinética es similar.
Insuficiencia renal: la concentración plasmática no se altera en pacientes con clearence de creatinina >30 mg/min, pero en pacientes con IR severa o en hemodiálisis, la concentración es francamente mayor.
Insuficiencia hepática: la concentración plasmática aumenta y el aclaramiento disminuye.
ACCIONES FARMACOLÓGICAS: ANGIORETIC® combina un antagonista de los receptores AT1 de angiotensina II (losartán) con un diurético (hidroclorotiazida). Losartán y su metabolito activo bloquean los efectos de angiotensina al estimular el receptor AT1, o sea, la respuesta presora rápida, respuesta presora lenta, el efecto estimulante sobre el sistema nervioso simpático periférico, todos los efectos sobre el SNC: sed, liberación de vasopresina (ADH), tono simpático, la liberación de catecolaminas suprarrenales y la secreción de aldosterona. El mecanismo de bloqueo es selectivo. No hay efectos agonistas parciales sobre el receptor AT1. La afinidad por el receptor AT1 es 1.000 veces mayor que sobre el receptor AT2. El metabolito activo es ~ 40 veces más potente que el propio losartán sobre el receptor.
No hay efecto de bloqueo sobre ECA, canales de calcio o receptores adrenérgicos, serotoninérgicos, opiodes, de neurotensina, vasopresina, catecolaminas, acetilcolina, bradicinina o histamina.
Hidroclorotiazida es un diurético tiazídico que afecta, en los túbulos renales, los mecanismos de reabsorción de electrolitos, aumentando directamente la excreción de sodio y cloro en cantidades aproximadamente similares. La acción diurética reduce el volumen plasmático circulante. La presencia de losartán revierte la pérdida de potasio producida por el efecto diurético. El mecanismo antihipertensivo directo de las tiazidas es desconocido.
INDICACIONES: ANGIORETIC® está indicado en el tratamiento de la hipertensión arterial.
INTERACCIONES: Losartán no tiene interacciones significativas con warfarina, digoxina, cimetidina o fenobarbital.
Hidroclorotiazida: Con alcohol, barbitúricos o narcóticos puede haber hipotensión ortostática. Con antidiabéticos: ajustar la dosis.
Con corticoides: depleción electrolítica, particularmente hipokalemia. Con relajantes musculares: aumento del efecto. Con AINES: disminución del efecto diurético.
INSUFICIENCIA HEPÁTICA: Disminuir la dosis, usar con precaución pues el efecto diurético y las eventuales alteraciones del balance de agua y electrolitos puede provocar la aparición de coma hepático.
INSUFICIENCIA RENAL: Aunque no es necesario hacer ajustes posológicos en nefrópatas, losartán puede afectar la función renal en pacientes que dependen de la integridad del sistema renina – AT – aldosterona (ICC) o que presenten depleción del volumen intravascular.
HIPOTENSIÓN-DEPLECIÓN DE VOLUMEN: Corregir antes de iniciar ANGIORETIC.
LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO: Los diuréticos tiazídicos pueden precipitar una exacerbación de la enfermedad.
PRECAUCIONES: Hipersensibilidad-angioedema, hipokalemia, hiperkalemia, hiponatremia, alcalosis hipoclorémica, deshidratación.
En diabéticos puede necesitarse un ajuste de dosis de insulina o hipoglicemiantes orales. Puede aparecer hiperglicemia o hacerse manifiesta una diabetes latente. Si aparece un empeoramiento progresivo de la función renal, evaluar la suspensión de la droga. La hidroclorotiazida puede causar hipercalcemia, hipomagnesemia o aumento de colesterol y triglicéridos.
PRESENTACIÓN: ANGIORETIC® comprimidos de losartán 50 mg/HCTZ 12,5 mg, caja por 20.
ANGIORETIC® FORTE comprimidos de losartán 100 mg/HCTZ 25 mg, caja por 20.
Laboratorios Life
Casilla 17-01-0458
Quito, Ecuador
FARMACOCINÉTICA: Losartán se absorbe adecuadamente en el tracto GI pero sufre un marcado efecto metabólico de primer paso en el hígado por el sistema enzimático citocromo P450. Se convierte, en un 14%, en un metabolito activo responsable de la mayoría del efecto terapéutico. La biodisponibilidad es de 33% y la concentración plasmática pico de losartán se alcanza en 1 hora y la del metabolito en 3-4 horas.
La vida media de losartán es de ~ 2 horas, pero la de su metabolito se extiende hasta 6- 9 horas, lo que permite una única dosis diaria. Circula ligado a las proteínas plasmáticas en un 99% y su metabolito se liga en un 99,8%. No cruza la barrera enzimática y es imposible su remoción por hemodiálisis.
Hidroclorotiazida después de su administración oral, la diuresis comienza en unas 2 horas, alcanza su pico a las 4 horas y dura unas 6-12 horas. No existe ningún proceso metabólico sino una rápida eliminación a través de los riñones. La vida media es de 5 a 15 horas. Por lo menos un 60% de la dosis es eliminada sin cambios en 24 horas. Hidroclorotiazida cruza la placenta pero no la barrera hémato-encefálica. Está presente en la leche materna.
SOBREDOSIFICACIÓN: Produce hipotensión arterial, taquicardia o bradicardia, depleción electrolítica, deshidratación, arritmias (especialmente en pacientes con digital).
Tratamiento: Decontaminación gastrointestinal, carbón activado+catártico.
Soporte general, monitoreo, hidratación, inotrópicos, antiarrítmicos, corrección de las anormalidades electrolíticas y tratamiento de sus consecuencias, p.e. convulsiones.