DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.
Una cápsula de ARTREN SR que contiene 150 mg de diclofenaco y 100 mcg de misoprostol al día.
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENA-MIENTO: Consérvese en lugar fresco y seco.
MERCK C. A.
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Quito - Ecuador
FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN
Cada CÁPSULA contiene:
Diclofenaco sódico 150.0 mg
Misoprostol 100.0 mcg
Excipiente c.s.p. 1 cápsula.
CONTRAINDICACIONES: El uso ARTREN PRO SR 150 está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad tanto al diclofenaco sódico o a otros AINEs como al misoprostol u otras prostaglandinas.
No se ha establecido la eficacia y seguridad del misoprostol en pacientes menores de 18 años.
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Dolor abdominal diarrea dispepsia flatulencia cefalea mareos vómito estreñimientos urticaria prurito alteraciones menstruales anorexia ansiedad insomnio somnolencia fiebre fatiga y aumento de la bilirrubinemia fosfatasa alcalina y transaminasa glutámico pirúvica.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: El uso de misoprostol está contraindicado en el embarazo ya que el diclofenaco puede ocasionar cierre prematuro del conducto arterioso y el misoprostol puede ocasionar aborto. Debe advertirse a las mujeres con vida sexual activa sobre el riesgo que conlleva el embarazo y el tratamiento simultáneo con misoprostol. Si existe sospecha de embarazo debe suspenderse de inmediato el tratamiento con misoprostol. No se recomienda la administración ARTREN PRO SR 150en madres que amamantan.
ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se han descrito interferencias con pruebas clínicas o patológicas relacionadas al uso de misoprostol o diclofenaco.
Sin embargo se han observado aumentos significativos de la TGP la TGO la fosfatasa alcalina y la bilirrubina en pacientes que reciben terapia combinada con diclofenaco y misoprostol sin evidencia clínica de enfermedad hepática.
Otros reportes indican alteraciones leves en la determinación de creatinina sugiriendo cierto grado de insuficiencia renal.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS: ARTREN PRO SR 150 está indicado en el tratamiento de patologías crónicas como la artritis reumatoide, la osteoartritis, padecimientos reumatológicos, y diversos tipos de traumatismos.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Litio: Se ha reportado que el diclofenaco incrementa las concentraciones plasmáticas de litio al disminuir su excreción renal.
Digoxina: Se ha reportado que el diclofenaco incrementa las concentraciones plasmáticas de digoxina.
Diuréticos: Algunos antiinflamatorios no esteroideos pueden potenciar los efectos de los diuréticos ahorradores de potasio haciendo necesario el monitoreo de los niveles plasmáticos de este ión.
Anticoagulantes: Durante el tratamiento simultáneo con diclofenaco y anticoagulantes orales se recomienda el monitoreo del tiempo de protrombina.
Alimentos: El alimento produce retardos o variaciones en el tiempo en que se alcanzan la concentraciones plasmáticas máximas de diclofenaco y misoprostol aunque la absorción total de ambos no parece afectarse.
No existen evidencias de la existencia de interacciones entre misoprostol y fármacos que actúan a nivel del SNC corazón o pulmones ni con los antiinflamatorios no esteroideos.
Antiácidos: El uso de antiácidos en altas dosis puede reducir significantemente la biodisponibilidad del misoprostol.
PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS MUTAGÉNESIS TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No existe evidencia de carcinogenicidad mutagenicidad o teratogenicidad relacionados al uso de diclofenaco.
La administración de misoprostol a ratas macho en dosis muy superiores a la dosis utilizada en el humano produjo pérdidas del producto pre y post-implantación relacionado a la dosis y a dosis altas una disminución significativa del número de crías nacidas vivas lo cual sugiere un posible efecto deletéreo sobre la fecundidad en machos y hembras.
PRESENTACIONES
ARTREN SR 150 se presenta en cajas con frasco con 10 cápsulas de 150 mg de diclofenaco y 100 mcg de misoprostol.
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: El diclofenaco es un potente fármaco antiinflamatorio con propiedades analgésicas. Provoca la inhibición de la actividad de la ciclooxigenasa con reducción de la producción de prostaglandinas como la PGF2 alfa y la PGE2.
El misoprostol posee actividades antisecretora y citoprotectora de la mucosa gástrica. La actividad antisecretora del misoprostol es mediada a través de un tipo de receptores de alta afinidad por la prostaglandina E1 cuya interacción se correlaciona adecuadamente con su capacidad para inhibir la producción ácida de las células parietales estimulada por la histamina.
La citoprotección es definida como la capacidad de proteger la mucosa gastrointestinal contra el daño producido por diferentes agentes a través de mecanismos diferentes a los relacionados con la secreción ácida. La citoprotección resulta del fortalecimiento de mecanismos fisiológicos de defensa que normalmente se obtienen por la acción de prostaglandina endógenas sobre la mucosa y que pueden incluir:
1. Estimulación de la secreción de moco gástrico.
2. Estimulación de la secreción duodenal de bicarbonato.
3. Estimulación del flujo sanguíneo hacia la mucosa gástrica.
4. Otras actividades como la conjunción de las uniones estrechas intercelulares.
La actividad citoprotectora producida por el misoprostol ha sido confirmada contra un gran número de agentes lesivos incluyendo alcohol soluciones hipertónicas y el daño térmico. Sin embargo su actividad más notable se observa contra la ulceración y el sangrado gastrointestinal producido por los agentes antiinflamatorios no esteroideos. El diclofenaco se absorbe en el duodeno alcanzando concentraciones plasmáticas importantes en 30 minutos. Asimismo los microgránulos pasan rápidamente al duodeno evitando la agresión de la mucosa gástrica por contacto directo. Después de su completa absorción se distribuye ampliamente.
El 99.7% se une a las proteínas séricas sobre todo a la albúmina. Se distribuye en el líquido sinovial alcanzando concentraciones adecuadas rápidamente y persistiendo por tiempo más prolongado que en el plasma.
El diclofenaco se metaboliza básicamente en el hígado. Las concentraciones plasmáticas máximas seguidas a la administración oral se alcanzan a las 2 ó 3 horas: la administración simultánea de alimentos disminuye el grado de absorción de los preparados con capa entérica aunque no sustancialmente.
El diclofenaco se excreta del 20 al 30% en orina y del 10 al 20% por vía biliar el resto se elimina en forma de diversos metabolitos. La vida media del proceso de excreción es de 1.2 a 2 horas.
El misoprostol es rápidamente absorbido extensamente metabolizado y rápidamente excretado. Se estima que el grado de absorción oral de misoprostol corresponde a un 88%. La absorción del misoprostol y de su principal metabolito desesterificado el misoprostol acídico es extremadamente rápido. Prácticamente no se encuentra en el plasma misoprostol intacto 5 minutos después de su administración lo cual se debe a que es rápidamente metabolizado por el sistema oxidante de ácidos grasos presente en prácticamente todos los órganos del cuerpo. El metabolito activo más importante del misoprostol el misoprostol acídico alcanza concentraciones plasmáticas máximas entre los 15 y 30 minutos de su administración oral y desaparece con una vida media de eliminación de aproximadamente 21 minutos. Tras la administración de misoprostol dos veces al día se alcanzan concentraciones meseta al segundo día.
El misoprostol acídico se une a las proteínas plasmáticas en aproximadamente 81-89% y presenta un volumen de distribución de 858 L. La administración de misoprostol con los alimentos disminuye su velocidad de absorción aunque no la cantidad de misoprostol absorbida. La administración de grandes cantidades de antiácidos disminuye la biodisponibilidad del misoprostol. La administración de misoprostol conjuntamente con AINEs no disminuye su biodisponibilidad. El misoprostol es metabolizado por el sistema oxidante de ácidos grasos y se elimina principalmente como misoprostol acídico tanto por orina como por la bilis.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No existe antídoto específico para los antiinflamatorios no esteroideos ni para el misoprostol.
El tratamiento de la sobredosificación deberá consistir en la instauración de las medidas de apoyo para las complicaciones como hipotensión, irritación gastrointestinal, hemorragias convulsiones diarrea etc.
Adicionalmente pudiera ser de utilidad la inducción del vómito el lavado gástrico y la aplicación de carbón activado.