ACTEMRA

Viales

(TOCILIZUMAB)

Antineoplastic monoclonal antibodies (L1X3)

POSOLOGÍA:

Instrucciones generales

La dosis recomendada de tocilizumab para pacientes adultos es de 8 mg/kg una vez cada cuatro semanas en infusión i.v. Puede utilizarse solo o combinado con metotrexato (MTX) u otros FAME.

El tocilizumab debe diluirlo un profesional sanitario hasta 100 ml con una solución salina al 0,9% m/v estéril, aplicando una técnica aséptica (v. Instrucciones especiales de uso, manipulación y eliminación).

Se recomienda que la infusión i.v. de tocilizumab tenga una duración de una hora.

Para las personas con un peso superior a los 100 kg no se recomiendan dosis superiores a 800 mg por infusión (v. Propiedades farmacocinéticas).

Recomendaciones para modificar la dosis:

Veáse Pruebas de laboratorio.

Pautas posológicas especiales

Niños: No se han estudiado la seguridad y la eficacia del tocilizumab en los niños.

Ancianos: No se requieren ajustes posológicos en los ancianos (edad: 65 o más años).

Insuficiencia renal: No es necesario ajustar la dosis en los pacientes con insuficiencia renal (v. Farmacocinética en poblaciones especiales). El tocilizumab no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia renal entre moderada y grave.

Insuficiencia hepática: No se han estudiado la seguridad y la eficacia del tocilizumab en pacientes con insuficiencia hepática (v. Advertencias y precauciones generales).

CONSERVACIÓN:

Viales: Consérvense a 2-8ºC; no congelar. Manténgase el envase en el envase externo para protegerlo de la luz.

Solución para infusión preparada: A 30ºC, la solución para infusión preparada de tocilizumab permanece física y químicamente estable en una solución salina al 0,9% m/v durante 24 horas

COMPOSICIÓN:

Principio activo: tocilizumab.

El tocilizumab es un líquido entre límpido y opalescente y entre incoloro y amarillo pálido, presentado en viales para un solo uso apirógenos y sin conservantes.

El tocilizumab se presenta en viales de 10 ml y 20 ml con 4 ml, 10 ml o 20 ml de tocilizumab (20 mg/ml).

Excipientes: polisorbato 80, sacarosa, fosfato de disodio dodecahidrato, dihidrogenofosfato de sodio dihidrato y agua para inyectables.

El tocilizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado recombinante de la subclase de las inmunoglobulinas (Ig) IgG1, dirigido contra el receptor de la interleucina 6 (IL-6) humana.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS:

No se han llevado a cabo estudios sobre los efectos del tocilizumab en la capacidad de conducir vehículos y utilizar maquinaria. Ahora bien, los datos disponibles no indican que el tratamiento con tocilizumab afecte a dicha capacidad.

REACCIONES ADVERSAS:

Ensayos clínicos

La seguridad del tocilizumab se ha estudiado en 5 estudios de fase III controlados y de doble ciego (doble enmascaramiento) y en sus periodos de extensión.

La población global de control comprende a todos los pacientes que recibieron al menos una dosis de tocilizumab en el periodo controlado de doble ciego de los 5 estudios. El periodo controlado en 4 estudios fue de 6 meses, y en 1, de hasta 2 años. En los estudios controlados de doble ciego, 774 pacientes recibieron 4 mg/kg de tocilizumab en combinación con MTX, 1.870 recibieron 8 mg/kg de tocilizumab en combinación con MTX/otro FAME y 288 recibieron 8 mg/kg de tocilizumab en monoterapia.

La población global de exposición comprende a todos los pacien tes que recibieron al menos una dosis de tocilizumab en el periodo controlado de doble ciego o en la fase de extensión abierta de los estudios. De los 4.009 pacientes, 3.577 recibieron tratamiento durante un mínimo de 6 meses; 3.296, durante un mínimo de un año; 2.806, durante un mínimo de 2 años, y 1.222, durante 3 años.

Las RA se enumeran según la importancia clínica para el paciente. La frecuencia de las RA se define como muy frecuente (= 1/10), frecuente (= 1/100 a < 1/10) o poco frecuente (= 1/1.000 a < 1/100).

Infecciones

En los ensayos clínicos controlados de 6 meses, la tasa de todas las infecciones notificadas con el tratamiento de 8 mg/kg de tocilizumab + FAME fue de 127 episodios por 100 años-paciente frente a 112 episodios por 100 años-paciente en el grupo que había recibido placebo + FAME. En la población global de exposición, la tasa de infección con el tocilizumab fue de 108 episodios por 100 años-pacientes de exposición.

En los ensayos clínicos controlados de 6 meses, la tasa de infecciones graves (bacterianas, víricas y fúngicas) con 8 mg/kg de tocilizumab + FAME fue de 5,3 episodios por 100 años-paciente de exposición frente a 3,9 episodios por 100 años-paciente de exposición en el grupo que había recibido placebo + FAME. En el estudio de la monoterapia, la tasa de infecciones graves fue de 3,6 episodios por 100 años-paciente de exposición en el grupo del tocilizumab y de 1,5 episodios por 100 años-paciente de exposición en el del MTX.

En la población global de exposición, la tasa de infecciones graves fue de 4,7 episodios por 100 años-paciente. Las infecciones graves –algunas de desenlace fatal– notificadas consistieron en neumonía, celulitis, herpes zóster, gastroenteritis, diverticulitis, septicemia y artritis bacteriana. También se han descrito infecciones oportunistas.

Perforación gastrointestinal

Durante los estudios clínicos controlados de 6 meses, la tasa global de perforación gastrointestinal con tocilizumab fue de 0,26 episodios por 100 años-paciente. En la población global de exposición, la tasa global de perforación gastrointestinal fue de 0,28 episodios por 100 años-paciente. Las notificaciones de perforación gastrointestinal con tocilizumab se describieron principalmente como complicaciones de una diverticulitis e incluían peritonitis purulenta generalizada, perforación gastrointestinal baja, fístula y absceso.

Reacciones a la infusión

En los estudios clínicos controlados de 6 meses se registraron acontecimientos adversos asociados con la infusión (determinados acontecimientos ocurridos durante la infusión o dentro de las 24 horas siguientes) en el 6,9% de los pacientes tratados con 8 mg/kg de tocilizumab + FAME y en el 5,1% de los que habían recibido placebo + FAME. Los acontecimientos notificados durante la infusión fueron fundamentalmente episodios de hipertensión; los notificados dentro de las 24 horas siguientes a la infusión consistieron en cefalea y reacciones cutáneas (erupción, urticaria). Estos acontecimientos no limitaron el tratamiento.

La tasa de anafilaxia (observada en un total de 6 de 3.778 pacientes) fue varias veces más alta en el grupo de 4 mg/kg que en el de 8 mg/kg. En 13 de los 3.778 pacientes (0,3%) tratados con tocilizumab en los ensayos clínicos controlados y abiertos se notificaron reacciones alérgicas clínicamente importantes asociadas al tocilizumab que exigieron suspender el tratamiento. Estas reacciones se observaron generalmente durante las infusiones segunda a quinta de tocilizumab (v. Advertencias y precauciones generales).

Inmunogenicidad

En los ensayos clínicos controlados de 6 meses se determinó la presencia de anticuerpos antitocilizumab en 2.876 pacientes. Se detectaron anticuerpos en 46 de ellos (1,6%), de los que 5 sufrieron una reacción alérgica médicamente importante que condujo a la retirada de la medicación. Treinta pacientes (1,1%) desarrollaron anticuerpos neutralizantes.

Alteraciones analíticas

Alteraciones hematológicas:

Neutrófilos

En los estudios clínicos controlados de 6 meses descendió la cifra de neutrófilos por debajo de 1 x 109/l en el 3,4% de los pacientes tratados con 8 mg/kg de tocilizumab + FAME frente a < 0,1% de los pacientes que recibieron placebo + FAME. Aproximadamente la mitad de los casos de RAN < 1 x 109/l se produjeron dentro de las primeras 8 semanas tras el comienzo del tratamiento. Se notificaron descensos por debajo de 0,5 x 109/l en el 0,3% de los pacientes tratados con 8 mg/kg de tocilizumab + FAME (v. 2.2 Posología y forma de administración y 2.3.4 Pruebas de laboratorio). No había una relación clara entre los descensos de la cifra de neutrófilos por debajo de 1 x 109/l y la aparición de infecciones graves.

En la población global de control y de exposición, el patrón y la incidencia de disminución del recuento de neutrófilos se mantuvieron en la misma línea que en los estudios clínicos controlados de 6 meses.

Plaquetas

En los estudios clínicos controlados de 6 meses, descensos del recuento plaquetario por debajo de 100 x 103/µl se produjeron en el 1,7% de los pacientes tratados con 8 mg/kg + FAME convencional frente a < 1% de los que recibieron placebo + FAME convencional, sin episodios hemorrágicos asociados (v.Posología y forma de administración y Pruebas de laboratorio).

En la población global de control y de exposición, el patrón y la incidencia de disminución del recuento de plaquetas se mantuvieron en la misma línea que en los estudios clínicos controlados de 6 meses.

Elevaciones de las enzimas hepáticas

Durante los estudios clínicos controlados de 6 meses se observaron elevaciones transitorias de ALAT/ASAT > 3 x LSN en el 2,1% de los pacientes tratados con 8 mg/kg de tocilizumab frente al 4,9% de los pacientes tratados con MTX, así como en el 6,5% de los pacientes que habían recibido 8 mg/kg de tocilizumab + FAME frente al 1,5% de los pacientes tratados con placebo + FAME. La frecuencia de estas elevaciones fue mayor cuando se agregaron fármacos potencialmente hepatotóxicos (como el MTX) a la monoterapia con tocilizumab. Se observaron elevaciones de ALAT/ASAT > 5 x LSN en el 0,7% de los pacientes que recibían monoterapia con tocilizumab y el 1,4% de los tratados con tocilizumab + FAME, en la mayoría de los cuales se suspendió el tratamiento con tocilizumab (v. Posología y forma de administración y Pruebas de laboratorio). Estas elevaciones no se asociaron a ningún aumento clínicamente significativo de la bilirrubina directa ni a indicios clínicos de hepatitis o insuficiencia hepática. La incidencia de bilirrubina indirecta mayor que el LSN fue del 6,2% en los pacientes tratados con 8 mg/kg de tocilizumab.

En la población global de control y de exposición, el patrón y la incidencia de elevaciones de ALAT/ASAT se mantuvieron en la misma línea que en los estudios clínicos controlados de 6 meses.

Elevaciones de los parámetros lipídicos

En los estudios clínicos controlados de 6 meses se observaron elevaciones de parámetros lipídicos (colesterol total, LDL, HDL, triglicéridos) en pacientes tratados con tocilizumab. Aproximadamente el 24% de los pacientes tratados con tocilizumab en los estudios clínicos experimentaron aumentos del colesterol total > 6,2 mmol/l (240 mg/dl), mientras que un 15% sufrió una elevación sostenida de las LDL a = 4,1 mmol/l (160 mg/dl).

En la mayoría de los pacientes no se registraron aumentos de los índices de aterogenicidad, y las elevaciones del colesterol total respondieron al tratamiento con fármacos hipolipemiantes.

En la población global de control y de exposición, el patrón y la incidencia de elevaciones de los parámetros lipídicos se mantuvieron en la misma línea que en los estudios clínicos controlados de 6 meses.

INDICACIONES Y USOS:

El tocilizumab está indicado para el tratamiento de la artritis reumatoide (AR) activa de grado entre moderado y grave en pacientes adultos.

El tocilizumab puede utilizarse solo o combinado con metotrexato (MTX) u otros fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FAME).

El tocilizumab está indicado para la inhibición de la progresión del daño estructural y mejoría de la función física.

Tocilizumab, para el tratamiento de la Artritis Idiopática Juvenil Sistémica.

INTERACCIONES:

En los análisis de farmacéutica poblacional no se detectó ningún efecto del MTX, los AINE o corticosteroides en el aclaramiento del tocilizumab.

La coadministración de una dosis única de 10 mg/kg de tocilizumab con 10-25 mg de MTX una vez por semana no tuvo ningún efecto clínicamente importante en la exposición al MTX.

No se ha estudiado el tocilizumab en combinación con otros FAME biológicos.

Las citocinas que estimulan la inflamación crónica, como la IL-6, inhiben la expresión de las enzimas del CYP450. Por tanto, la administración de un potente inhibidor de las citocinas, como el tocilizumab, puede invertir la expresión del CYP450.

Estudios in vitro con hepatocitos cultivados del ser humano han demostrado que la IL-6 reduce la expresión enzimática de CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 y CYP3A4. El tocilizumab normaliza la expresión de estas enzimas.

El efecto del tocilizumab en las enzimas CYP (salvo CYP2C19 y CYP2D6) reviste importancia clínica en el caso de los sustratos de CYP450 con un índice terapéutico estrecho y/o cuando la dosis se ajuste individualmente.

En un estudio en pacientes con AR, las cifras de simvastatina (CYP3A4) habían disminuido en un 57% una semana después de una dosis única de tocilizumab hasta unos valores similares o ligeramente superiores a los de sujetos sanos.

Cuando se empiece o detenga un tratamiento con tocilizumab, a los pacientes que reciban medicamentos en dosis ajustadas individualmente y metabolizados por CYP3A4, CYP1A2 o CYP2C9 (por ejemplo: atorvastatina, bloqueadores de los canales del calcio, teofilina, warfarina, fenitoína, ciclosporina y benzodiacepinas) se los mantendrá vigilados, puesto que podría ser necesario ajustar la dosis de dichos medicamentos para mantener su efecto terapéutico. Dada su larga semivida de eliminación, el efecto del tocilizumab en la actividad enzimática del CYP450 puede mantenerse durante varias semanas después de detenido el tratamiento.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES:

Infecciones

No debe iniciarse el tratamiento con tocilizumab en pacientes con infecciones activas. Si un paciente contrae una infección grave, debe suspenderse la administración de tocilizumab hasta que la infección esté controlada. Los profesionales sanitarios deben ser prudentes cuando consideren el uso de tocilizumab en pacientes con antecedentes de infecciones recurrentes o con enfermedades subyacentes (como diverticulitis o diabetes) que puedan predisponerlos a padecer infecciones. Se recomienda vigilar a los pacientes que estén recibiendo tratamientos biológicos contra la AR de grado moderado o grave para detectar infecciones graves, ya que puede haber una atenuación de los signos y síntomas de la inflamación aguda asociada a una supresión de los reactantes de fase aguda. Se le informará al paciente que debe consultar de inmediato a un profesional sanitario si aparece algún síntoma indicativo de infección, para que se estudie el caso sin demora y se prescriba el tratamiento adecuado.

Complicaciones de una diverticulitis

Se han notificado episodios de perforación diverticular como complicación de una diverticulitis. El uso de tocilizumab en pacientes con antecedentes de úlcera intestinal o diverticulitis exige especial precaución. Los pacientes con síntomas potencialmente indicativos de diverticulitis complicada, como dolor abdominal, deben someterse a un pronto examen para la detección temprana de una posible perforación gastrointestinal.

Tuberculosis

Como se recomienda en otros tratamientos biológicos de la artritis reumatoide, antes de la administración de tocilizumab debe realizarse a los pacientes una prueba de infección tuberculosa latente. Los pacientes con tuberculosis latente deben recibir un tratamiento antimicobacteriano estándar antes de empezar la administración de tocilizumab.

Vacunas

No deben administrarse vacunas vivas ni vivas atenuadas durante el tratamiento con tocilizumab, ya que no se ha determinado la seguridad clínica. No se conocen datos sobre transmisión secundaria de infecciones de personas que hayan recibido vacunas vivas a pacientes en tratamiento con tocilizumab.

Reacciones de hipersensibilidad

Se han notificado reacciones alérgicas graves en relación con la infusión de tocilizumab en el 0,3% de los pacientes (v. Reacciones adversas, Ensayos clínicos). Debe estar disponible el tratamiento adecuado para el uso inmediato en caso de reacción anafiláctica durante la administración de tocilizumab.

Hepatopatía activa e insuficiencia hepática

El tratamiento con tocilizumab, particularmente si se administra metotrexato a la vez, puede asociarse a aumentos de las transaminasas hepáticas; por ello, se requiere especial precaución ante la administración a pacientes con una hepatopatía activa o insuficiencia hepática (v. Pautas posológicas especiales y Alteraciones analíticas).

Reactivación vírica

Se ha descrito reactivación vírica (por ejemplo: virus de la hepatitis B) con tratamientos biológicos de la AR. En los estudios clínicos de tocilizumab se excluyó a los pacientes con un resultado positivo en las pruebas de cribado de hepatitis.

Trastornos desmielinizantes

Los médicos deben estar atentos a posibles síntomas de trastornos desmielinizantes del sistema nervioso central de nueva aparición. Actualmente se desconoce el potencial de desmielinización central por el tocilizumab.

Abuso y dependencia del medicamento

No se han realizado estudios sobre los efectos en la capacidad del tocilizumab de crear dependencia. Ahora bien, los datos disponibles no indican que el tratamiento con tocilizumab cause dependencia.

PRESENTACIONES:

Viales de 4 ml con 80 mg ......................................... 1, 4

Viales de 10 ml con 200 mg ..................................... 1, 4

Viales de 20 ml con 400 mg ..................................... 1, 4

Medicamento: guárdese fuera del alcance de los niños.

Fabricado para F. Hoffmann La Roche SA, Basilea, Suiza por Chugai Pharma Manufacturing Co., Ltd, Utsunomiya-city, Japón

BIBLIOGRAFÍA: Data on file of F Hoffmann-La Roche

Mayor información:

ROCHE ECUADOR S. A.

Casilla 1711- 06185 CCI

Quito - Ecuador

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS:

Se determinó la farmacocinética del tocilizumab mediante un análisis de farmacocinética poblacional utilizando una base de datos integrada por 1.793 pacientes con artritis reumatoide tratados con una infusión de 4 y de 8 mg/kg de una hora de duración, cada 4 semanas, durante 24 semanas.

Los parámetros farmacocinéticos del tocilizumab no cambiaban con el tiempo. Se observó un aumento no lineal (mayor que el aumento de la dosis) del área bajo la curva de concentraciones plasmáticas (ABC) y de la concentración mínima (Cmín) con las dosis de 4 y 8 mg/kg cada 4 semanas. La concentración máxima (Cmáx) aumentó de forma lineal respecto de la dosis. En el estado de equilibrio estacionario, el ABC y la Cmín previstas eran, respectivamente, 2,7 y 6,5 veces más altas con la dosis de 8 mg/kg que con la de 4 mg/kg.

Los parámetros siguientes son válidos para una dosis de tocilizumab de 8 mg/kg administrada cada 4 semanas. En equilibrio estacionario, la media (± DE) prevista del ABC, la Cmín y la Cmáx de tocilizumab era de 35.000 ±15.500 h•µg/ml, 9,74 ± 10,5 µg/ml y 183 ± 85,6 µg/ml, respectivamente. Los cocientes de acumulación del ABC y la Cmáx eran pequeños: 1,22 y 1,06, respectivamente. El cociente de acumulación era mayor para la Cmín (2,35), lo que cabía esperar dada la contribución del aclaramiento no lineal con concentraciones más bajas. Se alcanzó el equilibrio estacionario tras la primera administración en el caso de la Cmáx y tras 8 y 20 semanas en el caso del ABC y la Cmín, respectivamente. El ABC, la Cmín y la Cmáx de tocilizumab se elevaban con el aumento del peso corporal. Con un peso = 100 kg, la media (± DE) prevista del ABC, la Cmín y la Cmáx en equilibrio estacionario de tocilizumab era de 55.500 ± 14.100 µg•h/ml, 19,0 ± 12,0 µg/ml y 269 ± 57 µg/ml, respectivamente, valores que son más altos que los valores medios de exposición en los pacientes. Por tanto, no se recomiendan dosis superiores a 800 mg por infusión en los pacientes con un peso = 100 kg (v. 2.2 Posología y forma de administración).

Los parámetros siguientes son válidos para una dosis de tocilizumab de 4 mg/kg administrada cada 4 semanas. En equilibrio estacionario, la media (± DE) prevista del ABC, la Cmín y la Cmáx de tocilizumab era de 13.000 ± 5.800 µg•h/ml, 1,49 ± 2,13 µg/ml y 88,3 ± 41,4 µg/ml, respectivamente. Los cocientes de acumulación del ABC y la Cmáx eran pequeños: 1,11 y 1,02, respectivamente. El cociente de acumulación era mayor para la Cmín (1,96). El equilibrio estacionario se alcanzó tras la primera administración en el caso de la Cmáx y el ABC y al cabo de 16 semanas en el caso de la Cmín.

Distribución

Tras la administración i.v., el tocilizumab es eliminado de la circulación sanguínea por un proceso bifásico. En los pacientes con artritis reumatoide, el volumen central de distribución era de 3,5 l y el volumen periférico de distribución era de 2,9 l, lo que suma un volumen de distribución en estado de equilibrio de 6,4 l.

Eliminación

El aclaramiento total del tocilizumab era dependiente de la concentración y es la suma del aclaramiento lineal y del no lineal. Se calculó el aclaramiento lineal como uno de los parámetros del análisis de farmacocinética poblacional y era de 12,5 ml/h. El aclaramiento no lineal dependiente de la concentración desempeña un papel importante cuando las concentraciones de tocilizumab son bajas. Una vez saturada la vía del aclaramiento no lineal, con concentraciones de tocilizumab más altas el aclaramiento viene determinado principalmente por el aclaramiento lineal.

La semivida de eliminación (t1/2) del tocilizumab depende de la concentración. La t1/2 aparente dependiente de la concentración es de 11 días con la dosis de 4 mg/kg y de 13 días con la de 8 mg/kg cada 4 semanas en estado de equilibrio estacionario.

Farmacocinética en poblaciones especiales

Insuficiencia hepática

No se ha realizado ningún estudio formal sobre el efecto de la insuficiencia hepática en la farmacocinética del tocilizumab.

Insuficiencia renal

No se ha realizado ningún estudio formal sobre el efecto de la insuficiencia renal en la farmacocinética del tocilizumab. La mayoría de los pacientes del análisis de farmacocinética poblacional tenían una función renal normal o una insuficiencia renal leve.

La insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina basado en la fórmula de Cockcroft-Gault < 80 ml/min y = 50 ml/min) no modificaba la farmacocinética del tocilizumab. No es necesario ajustar la dosis en los pacientes con insuficiencia renal leve o moderada.

Otras poblaciones especiales

Los análisis de farmacocinética poblacional en pacientes adultos con artritis reumatoide han puesto de manifiesto que edad, sexo y raza no influyen en la farmacocinética del tocilizumab. No es necesario ajustar la dosis por estos factores demográficos.

PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS:

En estudios clínicos con tocilizumab se observaron descensos rápidos de la proteína C-reactiva (PCR), la velocidad de sedimentación globular (VSG) y la proteína amiloide A sérica. Se observó un aumento de la hemoglobinemia debido a que el tocilizumab reduce los efectos de la IL-6 sobre la producción de hepcidina y esto incrementa la disponibilidad del hierro.

En sujetos sanos que recibieron dosis de tocilizumab entre 2 y 28 mg/kg, el recuento absoluto de neutrófilos descendió al nivel más bajo al cabo de 3-5 días de la administración. Después, la cifra de neutrófilos retornó hacia el recuento basal en función de la dosis. En los pacientes con AR fue similar el patrón del recuento absoluto de neutrófilos tras la administración de tocilizumab (v.Pruebas de laboratorio).

Mecanismo de acción

El tocilizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado recombinante de la subclase de las inmunoglobulinas (Ig) IgG1, dirigido contra el receptor de la interleucina 6 (IL-6) humana. El tocilizumab se une específicamente tanto a los receptores solubles de la IL-6 (RIL 6s) como a los receptores membranarios (RIL 6m), y se ha constatado que inhibe la transmisión de señales mediada por RIL 6s y RIL 6m. La IL-6 es una citocina multifuncional, producida por diversos tipos celulares que intervienen en funciones paracrinas locales y en la regulación de procesos sistémicos fisiológicos y patológicos como la inducción de la secreción de inmunoglobulinas, la activación de linfocitos T, la inducción de proteínas hepáticas de fase aguda y la estimulación de la hematopoyesis. Se ha implicado a la IL-6 en la patogenia de enfermedades, entre ellas afecciones inflamatorias, osteoporosis y neoplasias.

Es posible que el tocilizumab afecte a las defensas del huésped contra infecciones y neoplasias. No se sabe qué función desempeña la inhibición del receptor de la IL-6 en el desarrollo de neoplasias.

Evaluaciones de laboratorio

El tratamiento con 8 mg/kg de tocilizumab en combinación con FAME/MTX o en monoterapia logró una mejoría muy significativa de la hemoglobinemia en comparación con placebo + MTX/FAME (p < 0,0001) en la semana 24. La mejoría más notable se observó en pacientes con anemia crónica asociada a AR; los valores medios de la hemoglobinemia habían aumentado en la semana 2 y se mantuvieron dentro del intervalo normal hasta la semana 24.

Tras la administración de tocilizumab se producía rápidamente un acusado descenso de las concentraciones medias de reactantes de fase aguda, PCR, VSG y proteína amiloide A sérica. En consonancia con el efecto sobre los reactantes de fase aguda, el tratamiento con tocilizumab se asoció a una reducción de la cifra de plaquetas dentro de los límites normales.

SOBREDOSIS:

Son pocos los datos conocidos acerca de sobredosis de tocilizumab. Se ha notificado un caso de sobredosis accidental en el que un paciente con mieloma múltiple recibió una dosis única de 40 mg/kg. No se han observado reacciones adversas. No se registraron reacciones adversas graves en los voluntarios sanos que recibieron una dosis única de hasta 28 mg/kg, aunque sí se observó neutrocitopenia limitante de la dosis.