ACTOS

Tabletas

(PIOGLITAZONA)

Glitazone antidiabetics, plain (A10K1)

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ADMINISTRACIÓN Y POSOLOGÍA
COMPOSICIÓN
CONTRAINDICACIONES
DESCRIPCIÓN
EFECTOS ADVERSOS
EMBARAZO Y LACTANCIA
INDICACIONES
INTERACCIONES
PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS
PRESENTACIÓN
PROPIEDADES
PROPIEDADES FARMACÉUTICAS
SOBREDOSIFICACIÓN

DOSIFICACIÓN: ACTOS® debe ser tomado una vez al día con o sin alimentos. La monoterapia con ACTOS® puede iniciarse con 15 mg ó 30 mg una vez al día, incrementando a 45 mg una vez al día en pacientes que no respondieron adecuadamente a la dosis de inicio. Dosis superiores a 45 mg una vez al día no han sido evaluadas en estudios clínicos. En pacientes que no responden adecuadamente a la monoterapia se debe considerar la terapia combinada.

En terapia combinada con sulfonilureas, ACTOS® puede iniciarse con dosis de 15 ó 30 mg una vez al día. La dosis actual de sulfonilurea se mantiene igual al inicio de la terapia con ACTOS®. Si el paciente reporta hipoglicemia debe disminuirse la dosis de la sulfonilurea.

Con metformina se sigue la misma recomendación aunque es improbable que la dosis de metformina requiera ajustes debido a hipoglicemia durante la terapia combinada con ACTOS®.

ACTOS® en combinación con insulina puede iniciarse con 15 ó 30 mg una vez al día. La dosis actual de insulina se mantiene igual al iniciar la terapia con ACTOS®. La dosis de insulina puede disminuirse en 10% a 25% si el paciente reporta hipoglicemia o si la glucosa plasmática disminuye a menos de 100 mg/dl. Posteriores ajustes pueden ser necesarios basándose en la respuesta individual de descenso de la glicemia.

En terapia combinada no se han realizado estudios utilizando dosis mayores de 30 mg de ACTOS® una vez al día.


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COMPOSICIÓN: Cada tableta de ACTOS® contiene 15 mg ó 30 mg de clorhidrato de pioglitazona.


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CONTRAINDICACIONES: ACTOS® está contraindicado en pacientes con conocida hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de sus componentes.

También se contraindica en aquellos pacientes con insuficiencia cardiaca clasificada como NYHA clase III ó IV


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DESCRIPCIÓN: ACTOS® es un agente antidiabético oral perteneciente al grupo de las tiazolidinadionas, que actúa principalmente disminuyendo la resistencia a la insulina. Estudios farmacológicos indican que ACTOS® aumenta la sensibilidad a la insulina en músculo y tejido adiposo e inhibe la gluconeogénesis hepática. ACTOS® mejora el control glicémico mientras reduce los niveles de insulina circulante. ACTOS® es usado en el manejo de la diabetes mellitus tipo 2.


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REACCIONES ADVERSAS: La incidencia de abandonos de los pacientes en ensayos clínicos debido a un evento adverso diferente de hiperglicemia fue similar para pacientes tratados con placebo (2.8%) o con ACTOS® (3.3%). Haciendo un análisis general de los eventos adversos encontrados en estudios clínicos realizados con ACTOS® vs. placebo, los que se encontraron con mayor frecuencia fueron: infección de vías respiratorias altas 13.2% vs. 8.5%, cefalea 9.1% vs. 6.9%, sinusitis 6.3% vs. 4.6, mialgia 5.4% vs. 2.7%, desordenes de los dientes 5.3% vs. 2.3%, diabetes mellitus agravada 5.1% vs 8.1%, faringitis 5.1% vs. 0.8%.

Edema: En estudios clínicos de monoterapia, pacientes que recibieron ACTOS® reportaron una incidencia de edema de un 4.8% vs. 1.2% de los pacientes que recibieron placebo. En estudios de combinación ACTOS® más insulina o placebo más insulina, la tasa reportada fue de 15.3% vs. 7.0% respectivamente. La terapia combinada ACTOS® con sulfonilurea vs. sulfonilurea solamente reportó edema en 7.2% y 2.1% de los pacientes respectivamente. Con ACTOS® y metformina se reportó edema en 6% de pacientes comparado a 2.5% con metformina sola.

Niveles de transaminasas séricas: Durante todos los estudios clínicos en los EEUU, 11 de 2561 (0.43%) de los pacientes tratados con ACTOS® tuvieron valores de ALT tres veces sobre el límite superior de lo normal.


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USO EN EMBARAZO Y LACTANCIA: Pioglitazona está clasificada en la categoría C de la FDA. No hay estudios controlados y bien evaluados en mujeres embarazadas. ACTOS® debe ser usado durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. La pioglitazona es excretada en la leche de ratas lactantes, no se conoce si ACTOS® es excretado en la leche humana por lo tanto no se debe administrar en madres en periodo de lactancia.


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INDICACIONES Y USOS: ACTOS® está indicado para mejorar el control glicémico en pacientes con diabetes tipo 2 (diabetes mellitus no insulino dependiente), como complemento a la dieta y al ejercicio. ACTOS® está indicado como monoterapia y también puede ser usado en combinación con una sulfonilurea, metformina o insulina cuando la dieta y el ejercicio más el agente único no proveen un control glicémico adecuado.

El manejo de diabetes tipo 2 debe también incluir consejo nutricional, reducción de peso si es necesario y ejercicio. Estos esfuerzos son importantes no sólo en el tratamiento inicial de diabetes tipo 2 sino también para mantener la eficacia de la terapia farmacológica.

MECANISMO DE ACCIÓN: ACTOS® depende de la presencia de insulina para su mecanismo de acción. ACTOS® disminuye la resistencia a la insulina en la periferia y en el hígado, resultando en un incremento de la utilización de la glucosa circulante y disminución de la salida de glucosa y producción de nueva glucosa del hígado. A diferencia de las sulfonilureas, ACTOS® no es un secretagogo de insulina. ACTOS® es un agonista altamente selectivo y potente de los receptores gamma proliferadores-activadores del peroxisoma (PPARg). Los receptores PPARg se encuentran en sitios importantes para la acción de la insulina tales como el tejido adiposo, el músculo esquelético e hígado. La activación de los receptores nucleares PPARg modula la transcripción de un grupo de genes de respuesta a la insulina responsables del control de la glucosa y del metabolismo lipídico.




INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: La isoforma CYP3A4 del citocromo P450 es parcialmente responsable del metabolismo de la pioglitazona. No se han realizado estudios de interacción farmacocinética formales específicos con ACTOS® y otras drogas metabolizadas por esta enzima como: eritromicina, astemizol, bloqueadores de los canales del calcio, cisaprida, corticosteroides, ciclosporina, HMG-CoA inhibidores de reductasa, tacrolimus, triazolam, trimetrexate, así como drogas inhibitorias como ketoconazol e itraconazol. In vitro, ketoconazol parece inhibir significativamente el metabolismo de ACTOS®.

Dependiendo de la disponibilidad de información adicional los pacientes que reciben ketoconazol concomitantemente con ACTOS® deben ser evaluados más frecuentemente con respecto al control glicémico.

Anticonceptivos orales: La administración de ACTOS® con un anticonceptivo oral que contenga etinil estradiol y noretindrona reduce la AUC y la Cmáx del etinil estradiol en 11% y 11-14% respectivamente, sin afectar significativamente en AUC y Cmáx de noretindrona. En vista de la alta variabilidad farmacocinética del etinil estradiol, se desconoce cual sea la significancia clínica de este hallazgo. En voluntarios sanos, ACTOS® no alteró la farmacocinética de estado constante de glipizida, metformina (en dosis única), digoxina, ni warfarina, ni tuvo efecto significativo en tiempo de protrombina cuando se administra a pacientes que reciben terapia crónica con warfarina.


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PRECAUCIONES: ACTOS® ejerce su efecto antihiperglicémico sólo en presencia de insulina. Por lo tanto no debería usarse en pacientes con diabetes mellitus tipo I o para el tratamiento de la cetoacidosis diabética.

En pacientes premenopáusicas anovulatorias con resistencia a la insulina el tratamiento con tiazolidinadionas incluyendo pioglitazona puede resultar en reinicio de la ovulación, por tanto estás pacientes podrían estar en riesgo de embarazarse si no se usan métodos anticonceptivos.

Los pacientes que reciben ACTOS® pueden presentar disminución de la hemoglobina y el hematocrito (promedio de 2% a 4%), estos efectos se deben a un incremento del volumen del plasma y no están asociados a efectos clínicos hematológicos significativos.

ACTOS® al igual que otras tiazolidinadionas puede causar retención de líquidos cuando se usa solo o en combinación con otros agentes antidiabéticos incluyendo la insulina. La retención de fluidos puede producir o exacerbar la insuficiencia cardiaca y debe descontinuarse si ocurre deterioro del estado cardiaco. ACTOS® no se recomienda en pacientes con insuficiencia cardiaca con clasificación III ó IV de la New York Heart Association (NYHA). Debe usarse con precaución en pacientes con edema.

Pacientes que experimentan un incremento rápido e inusual del peso o edema o que desarrollan disnea u otros síntomas de ICC al iniciar o incrementar la dosis de ACTOS®, deben reportar inmediatamente estos síntomas a su médico.

No debería iniciarse la terapia con ACTOS® en pacientes que exhiban evidencia clínica de enfermedad hepática activa o cuyos niveles de ALT excedan 2.5 veces los límites normales.

Se ha visto que ACTOS® solo o asociado con otros agentes hipoglicemiantes puede incrementar el peso del paciente de forma dosis-dependiente, el mecanismo no está claro pero parece tener que ver con retención de líquidos y acumulación de grasa.

Un estudio clínico aleatorio que incluyó a 5238 pacientes con diabetes tipo 2 (PROactive), encontró una incidencia mayor de fracturas en mujeres que tomaban pioglitazona vs. las que tomaban placebo (5.1% (44/870) vs. 2.5% (23/905)). Las fracturas ocurrieron principalmente en miembros inferiores y en antebrazos. Debe considerarse el riesgo de fracturas en pacientes de sexo femenino que estén recibiendo pioglitazona, así como también se debe poner atención en la evaluación y mantenimiento de la salud ósea.


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PRESENTACIÓN: ACTOS® está disponible en presentaciones de 15 mg y 30 mg en frascos de 15 tabletas.

Para mayor información diríjase a:

ricardo.lama@abbott.com

DIRECCIÓN MÉDICA ABBOTT LABORATORIOS DEL ECUADOR, Cía. Ltda.


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ABSORCIÓN: Después de la administración oral de ACTOS® en ayunas, es posible medirlo en suero dentro de los 30 minutos, alcanzando concentraciones pico en 1 ó 2 horas. Cuando se administra con alimentos, las concentraciones pico aparecen entre 3 y 4 horas pero no se altera la extensión de su absorción.


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DISTRIBUCIÓN: El volumen aparente de distribución (Vd/F) de ACTOS® después de una dosis única es de 0.63 ± 0.41 l/kg de peso corporal. ACTOS® se liga en más de 99% a las proteínas del plasma principalmente a la albúmina. Los metabolitos M III y M IV se ligan a la albúmina en más de 98%.

Metabolismo: ACTOS® es metabolizado extensivamente por hidroxilación y conjugación hepáticas.

Las isoenzimas del citocromo P450 que metabolizan ACTOS® son CYP2C8 y CYP3A4, participa también la isoenzima extrahepática CYP1A1.

Excreción y eliminación: Se recupera 15% a 30% de pioglitazona en la orina después de una dosis oral. La eliminación renal de pioglitazona es despreciable, la droga es excretada primariamente como metabolitos y sus conjugados. Se presume que la mayor parte de la droga se excreta en la bilis sin cambios o como metabolitos y es eliminada a través de las heces. La vida media de eliminación de ACTOS® y sus metabolitos es de 3 a 7 horas y 16 a 24 horas respectivamente.

Poblaciones especiales: No se necesita modificar la dosis de ACTOS® en pacientes con insuficiencia renal moderada o severa. En pacientes que exhiban evidencia clínica de enfermedad hepática activa o niveles de transaminasas séricas (ALT) que excedan 2.5 veces el límite superior normal no debería iniciarse terapia con pioglitazona.

En sujetos ancianos no se encontraron diferencias en cuanto a seguridad y eficacia en relación con pacientes más jóvenes, aunque los valores de AUC y la vida media terminal son ligeramente mayores. Sin embargo estas diferencias no son clínicamente relevantes.

No se ha establecido la seguridad, efectividad y tampoco se disponen de datos farmacocinéticos de ACTOS® en niños, por lo que no se recomienda su uso en menores de 18 años.

FARMACOCINÉTICA: Las concentraciones séricas totales de ACTOS® (pioglitazona más sus metabolitos activos) permanecen elevadas 24 horas después de una dosis diaria única. Las concentraciones estables de pioglitazona y sus metabolitos se alcanzan en alrededor de 7 días. A concentraciones estables, dos de los metabolitos farmacológicamente activos, metabolitos III (M-III) y IV (M-IV), alcanzan concentraciones séricas iguales o mayores que la pioglitazona. En voluntarios sanos y en pacientes con diabetes tipo II, le corresponde a la pioglitazona 30% a 50% del pico de concentración sérica de la pioglitazona total y 20% a 25% del área total bajo la curva de concentración sérica-tiempo (AUC).




SOBREDOSIS: Durante los estudios clínicos controlados, se reportó un caso de sobredosis con ACTOS®. Un paciente varón tomó 120 mg por día por cuatro días y luego 180 mg por día por siete días más. El paciente negó cualquier síntoma clínico durante este periodo.

En caso de sobredosis se debe iniciar un tratamiento de soporte adecuado de acuerdo a los signos y síntomas clínicos del paciente.


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