DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN:
El vial de AGRASTAT (concentrado) debe ser diluido antes de la administración (ver INSTRUCCIONES PARA EL USO).
AGRASTAT es solamente para uso intravenoso, utilizando equipo estéril. AGRASTAT puede ser coadministrado con heparina a través de la misma línea. Se recomienda el uso de AGRASTAT con un aparato de infusión calibrada. Debe tenerse cuidado para evitar una carga de infusión prolongada. Debe también tenerse cuidado en calcular la dosis del bolo y los rangos de infusión basados en el peso del paciente.
En estudios clínicos los pacientes recibieron aspirina, a menos que estuviera contraindicado.
Angina Inestable o Infarto del Miocardio No Q:
AGRASTAT deberá ser administrado intravenosamente, en combinación con heparina, en un rango de infusión inicial de 0.4 microgramos/kg/min en 30 minutos. Una vez que se complete la infusión inicial, AGRASTAT deberá continuarse en un rango de infusión de mantenimiento de 0.1 microgramo/kg/min. La tabla a continuación se provee como una guía para ajustar la dosis según el peso.
La inyección de AGRASTAT debe diluirse a la misma concentración de la Inyección de AGRASTAT previamente mezclada.
|
Mayoría de pacientes |
Insuficiencia renal severa |
|||
|
Peso de paciente (kg) |
Rata de infusión del bolo de carga 30 minutos (mL/hr) |
Rata de infusión mantenimiento (mL/hr) |
Rata de infusión del bolo de carga 30 minutos (mL/hr) |
Rata de infusión mantenimiento (mL/hr) |
|
30-37 |
16 |
4 |
8 |
2 |
|
38-45 |
20 |
5 |
10 |
3 |
|
46-54 |
24 |
6 |
12 |
3 |
|
55-62 |
28 |
7 |
14 |
4 |
|
63-70 |
32 |
8 |
16 |
4 |
|
71-79 |
36 |
9 |
18 |
5 |
|
80-87 |
40 |
10 |
20 |
5 |
|
88-95 |
44 |
11 |
22 |
6 |
|
96-104 |
48 |
12 |
24 |
6 |
|
105-112 |
52 |
13 |
26 |
7 |
|
113-120 |
56 |
14 |
28 |
7 |
|
121-128 |
60 |
15 |
30 |
8 |
|
129-137 |
64 |
16 |
32 |
8 |
|
138-145 |
68 |
17 |
34 |
9 |
|
146-153 |
72 |
18 |
36 |
9 |
En el estudio que demostró la eficacia, se continuó AGRASTAT en combinación con heparina generalmente por un mínimo de 48 horas y hasta 108 horas. En promedio, los pacientes recibieron AGRASTAT por 71.3 horas. La infusión puede continuarse durante una angiografía y deberá continuarse hasta por 12 a 24 horas post angioplastía/aterectomía. Los introductores arteriales deberán retirarse cuando el tiempo de coagulación activado del paciente sea <180 segundos o 2-6 horas después de suspender la heparina.
Angioplastía /Aterectomía:
En pacientes en quienes se inicia AGRASTAT durante una angioplastía/aterectomía, se debe administrar AGRASTAT por vía endovenosa, en combinación con heparina, en dosis de bolo inicial de 10 microgramos/kg, administrado en 3 minutos seguido de una rata de infusión de mantenimiento de 0.15 microgramos/kg/min. La tabla a continuación se provee como una guía para ajustar la dosis según el peso.
La inyección de AGRASTAT debe diluirse a la misma concentración de la Inyección de AGRASTAT previamente mezclada, de acuerdo con lo anotado bajo INSTRUCCIONES PARA SU USO.
|
Mayoría de pacientes |
Insuficiencia renal severa |
|||
|
Peso de paciente (kg) |
Rata de infusión del bolo de carga 30 minutos (mL/hr) |
Rata de infusión mantenimiento (mL/hr) |
Rata de infusión del bolo de carga 30 minutos (mL/hr) |
Rata de infusión mantenimiento (mL/hr) |
|
30-37 |
7 |
6 |
4 |
3 |
|
38-45 |
8 |
8 |
4 |
4 |
|
46-54 |
10 |
9 |
5 |
5 |
|
55-62 |
12 |
11 |
6 |
6 |
|
63-70 |
13 |
12 |
7 |
6 |
|
71-79 |
15 |
14 |
8 |
7 |
|
80-87 |
17 |
15 |
9 |
8 |
|
88-95 |
18 |
17 |
9 |
9 |
|
96-104 |
20 |
18 |
10 |
9 |
|
105-112 |
22 |
20 |
11 |
10 |
|
113-120 |
23 |
21 |
12 |
11 |
|
121-128 |
25 |
23 |
13 |
12 |
|
129-137 |
26 |
24 |
13 |
12 |
|
138-145 |
28 |
26 |
14 |
13 |
|
146-153 |
30 |
27 |
15 |
14 |
La infusión de mantenimiento de AGRASTAT deberá ser administrada por 36 horas. Al terminar el procedimiento, deberá de descontinuarse la heparina y deberán de removerse los introductores arteriales cuando el tiempo de coagulación activado del paciente sea <180 segundos.
Pacientes con Insuficiencia Renal Severa:
De acuerdo con lo especificado en las anteriores tablas de dosificación, se debe reducir en un 50% la dosis de AGRASTAT en pacientes con insuficiencia renal severa (depuración de creatinina <30 mL/min) (ver PRECAUCIONES, Insuficiencia Renal Severa).
Otras Poblaciones de Pacientes
No son necesarios ajustes en las dosis para pacientes de edad avanzada (ver PERSONAS DE EDAD AVANZADA) o pacientes femeninos.
CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO:
Almacenar a temperaturas no mayores de 30°C en su envase y empaques originales.
VIDA ÚTIL:
Es de tres años (3) desde su fabricación.
COMPOSICIÓN:
Cada frasco vial contiene Tirofiban clorhidrato Monohidrato equivalente a 12,5 mg de Tirofiban base.
CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS:
AGRASTAT está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del producto.
Debido a que la inhibición de la agregación plaquetaria aumenta el riesgo de sangrado, AGRASTAT está contraindicado en pacientes con sangrado interno activo; historia de hemorragia intracraneana, neoplasia intracraneana, malformación arteriovenosa o aneurisma y en pacientes quienes desarrollaron trombocitopenia después de una exposición previa a AGRASTAT. Embarazo y lactancia.
REACCIONES SECUNDARIAS: Los eventos adversos más comunes relacionados con la droga reportados durante la terapia con AGRASTAT cuando se utilizó concomitantemente con heparina y aspirina fue sangrado (usualmente reportado por los investigadores como exudado o leve). Las incidencias de sangrados mayores o menores utilizando los criterios del TIMI* * en los estudios PRISM PLUS (Inhibición del Receptor Plaquetario para el Manejo del Síndrome Isqué¬mico — Pacientes Limitados por Signos y Síntomas Inestables) y RESTORE (Estudio Randomizado de la Eficacia de Tirofibán para los Objetivos y la Reestenosis) se muestran abajo:
|
PRISM PLUS† (Estudio AI/MI no Q) |
RESTORE† (EstudioAngioplastia/Aterectomia) |
|||
|
Sangrado |
AGRAS-TAT + Heparina (n=773) % |
HEPARINA (n=797) % |
AGRAS-TAT + Heparina (n=1071) % |
HEPARINA (n=1070 )% |
|
Sangrado Importante (Criterios TIMI)‡ |
1.4 |
0.8 |
2.2 |
1.6 |
|
Sangrado Menor (Criterios TIMI)§ |
10.5 |
8.0 |
12.0 |
6.3 |
|
Transfusiones |
4.0 |
2.8 |
4.3 |
2.5 |
Cuerpo como un todo: Reducción aguda o severa del recuento de plaquetas, la cual puede asociarse con escalofríos, fiebre de bajo grado o complicaciones sanguíneas.
Hipersensibilidad: Reacciones alérgicas severas, incluyendo reacciones anafilácticas. Los casos reportados han ocurrido durante el primer día de la infusión de tirofibán, durante el tratamiento inicial y durante la readministración de tirofibán. Algunos casos se han asociado con trombocitopenia severa (recuento plaquetario <10000/mm3).
INDICACIONES:
En combinación con heparina, está indicado para pacientes con angina inestable o infarto del miocardio no Q para prevenir eventos isquémicos y también está indicado para pacientes con sindromes coronarios isquémicos que se les realizará angioplastia coronaria o aterectomía para prevenir complicaciones cardiacas isquémicas relacionadas con el cierre abrupto de la arteria coronaria tratada.
INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS:
AGRASTAT ha sido estudiado con aspirina y heparina.
El uso de AGRASTAT en combinación con heparina y aspirina se ha asociado con aumento en las hemorragias comparadas con heparina y aspirina sola (ver EFECTOS COLATERALES). Deberá tenerse cuidado cuando AGRASTAT se use con otras drogas que afecten la hemostasia (ej. warfarina) (ver PRECAUCIONES, Precauciones Hemorrágicas).
En estudios clínicos se ha utilizado AGRASTAT concomitantemente con beta bloqueadores, bloqueadores de los canales de calcio, agentes anti-inflamatorios no esteroideos (AINES) y preparaciones de nitratos, sin evidencia de interacciones adversas clínicamente significativas.
En un subgrupo de pacientes (n= 762) en el estudio PRISM (Inhibición del Receptor Plaquetario en el Manejo del Síndrome Isquémico), el aclaramiento plasmático del tirofibán en pacientes que recibieron una de las siguientes drogas fue comparado con aquel en pacientes que no recibieron dicha droga. No hubo reacciones clínicamente significativas de estas drogas en el aclaramiento plasmático del tirofibán: acebutolol, acetaminofén, alprazolam, amlodipina, preparaciones de aspirina, atenolol, bromazepam, captopril, diazepam, digoxina, diltiazem, docusato sódico, enalapril, furosemida, gliburida, heparina, insulina, isosorbide, levotiroxina, lorazepam, lovastatina, metoclopramida, metoprolol, morfina, nifedipina, preparaciones de nitratos, omeprazol, oxazepam, cloruro de potasio, propranolol, ranitidina, simvastatina, sucralfato y temazepam.
PRECAUCIÓN: Debera tenerse cuidado cuando se use con otros medicamentos que afecten la hemostasis. No se ha establecido la seguridad del producto cuando se usa en combinacióncon agentes trombolíticos. Durante la terapia, los pacientes deberan ser monitorizados por sangrado potencial. Cuando se requiera terapia para sangrado deberá considerarse la descontinuación del producto. Deberá darse consideración también a las tranfusiones.
PRESENTACIONES:
AGRASTAT® 0,25 mg/mML Caja por un frasco vial de vidrio Tipo I por 50 ml con tapón de bromobutilo gris, agrafe de aluminio con tapa plástica color salmón, e inserto.
BIOTOSCANA, S. A.
www.biotoscana.com
Av. 12 de Octubre y Licoln, Ed. Torre 1492, 4to Piso, Of 405
Pbx: (593) (02) 2986-839/2986-838