POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN:
Amisped 10 mg tabletas recubiertas con película:
La dosis para adultos a partir de 15 años de edad con asma, o con asma y rinitis alérgica estacional concomitante, es de una tableta de 10 mg al día, que se tomará por la noche.
Amisped puede tomarse con o sin alimentos.
Amisped 5 mg tabletas masticables:
La dosis pediátrica para pacientes de 6-14 años de edad es de una tableta masticable de 5 mg diario, que se tomará por la noche. Si se toma junto con alimentos, Amisped 5 mg debe tomarse 1 hora antes o 2 horas después de la comida. No es necesario ajustar la dosis en este grupo de edad.
Amisped 4 mg tabletas masticables:
La dosis para pacientes pediátricos de 2-5 años de edad es de una tableta masticable de 4 mg diario, que se tomará por la noche. Si se toma junto con alimentos, Amisped 4 mg debe tomarse 1 hora antes o 2 horas después de la comida. No es necesario ajustar la dosis en este grupo de edad.
Recomendaciones generales:
El efecto terapéutico de Amisped sobre los parámetros de control del asma se produce en un día. Debe indicarse a los pacientes que continúen tomando Amisped aunque su asma esté controlada, así como durante los periodos de empeoramiento del asma. Amisped no debe utilizarse concomitantemente con otros productos que contengan el mismo principio activo, montelukast.
No es necesario ajustar la dosis en personas de edad avanzada. Tampoco es necesario el ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal o con insuficiencia hepática leve o moderada. No existen datos en pacientes con insuficiencia hepática grave. La dosis es la misma para hombres y mujeres.
Amisped como una opción de tratamiento alternativa a los corticosteroides inhalados a dosis bajas en asma persistente leve:
No se recomienda montelukast en monoterapia en pacientes con asma persistente moderada. El uso de montelukast como una opción de tratamiento alternativa a dosis bajas de corticosteroides inhalados en pacientes de 2 a 14 años de edad con asma persistente leve sólo debe considerarse en pacientes que no hayan tenido anteceden-tes recientes de ataques de asma graves que requirieran utilizar corticosteroides orales, y que hayan demostrado que no son capaces de utilizar corticosteroides inhalados.
El asma persistente leve se define como síntomas de asma más de una vez a la semana pero menos de una vez al día, síntomas nocturnos más de dos veces al mes pero menos de una vez a la semana, función pulmonar normal entre episodios. Si durante el seguimiento no se alcanza un control del asma satisfactorio (por lo general en un mes), deberá valorarse la necesidad de un tratamiento antiinflamatorio diferente o adicional basado en el sistema escalonado del tratamiento del asma. Los pacientes deben ser evaluados periódicamente para el control de su asma.
Amisped como profilaxis del asma cuyo componente principal es la broncoconstricción inducida por el ejercicio:
La broncoconstricción inducida por el ejercicio puede ser la manifestación predominante de asma persistente que requiere tratamiento con corticosteroides inhalados. Los pacientes deben ser evaluados después de 2 a 4 semanas de tratamiento con montelukast. Si no se alcanza una respuesta satisfactoria, deberá considerarse un tratamiento diferente o adicional.
Amisped 4 y 5 mg tabletas masticables:
Tratamiento con Amisped en relación con otros tratamientos para el asma:
Cuando el tratamiento con Amisped se utiliza como terapia adicional a los corticosteroides inhalados, Amisped no debe sustituirse repentinamente por los corticosteroides inhalados.
Amisped 10 mg tabletas recubiertas con película:
Tratamiento con Amisped en relación con otros tratamientos para el asma:
Amisped puede añadirse al régimen de tratamiento actual del paciente.
Corticosteroides inhalados: El tratamiento con Amisped puede utilizarse como terapéutica adicional en los pacientes cuando los corticosteroides inhalados más los agonistas ß de acción corta "a demanda" no consigan un control clínico suficiente. No deben sustituirse los
corticosteroides inhalados por Amisped.
DATOS CLÍNICOS:
Indicaciones terapéuticas
Amisped® 4 mg tabletas masticables está indicado en niños entre 2 a 5 años de edad para la profilaxis y el tratamiento crónico del asma, incluyendo la prevención de los síntomas diurnos y nocturnos, también para el tratamiento de pacientes asmáticos sensibles al ácido acetilsalicílico y para la prevención de la broncoconstricción inducida por el ejercicio. Para el alivio de los síntomas diurnos y nocturnos de la rinitis alérgica (estacional y perenne) en niños mayores de 2 años y para adultos.
Amisped® 5 mg tabletas masticables está indicado en niños de 6 a 14 años de edad para la profilaxis y el tratamiento crónico del asma, incluyendo la prevención de los síntomas diurnos y nocturnos, también para el tratamiento de pacientes asmáticos sensibles al ácido acetilsalicílico y para la prevención de la broncoconstriccion inducida por el ejercicio. Para el alivio de los síntomas diurnos y nocturnos de la rinitis alérgica (estacional y perenne).
Amisped® 10 mg tabletas recubiertas está indicado en pacientes adultos y niños de 15 años de edad y mayores, para la profilaxis y el tratamiento crónico del asma, incluyendo la prevención de los síntomas diurnos y nocturnos, también para el tratamiento de pacientes asmáticos sensibles al ácido acetilsalicílico y para la prevención de la broncoconstriccion inducida por el ejercicio. Para el alivio de los síntomas diurnos y nocturnos de la rinitis alérgica (estacional y perenne).
COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA:
Amisped® 4 mg tabletas masticables:
Cada tableta masticable contiene montelukast sódico equivalente a 4 mg de montelukast base.
Excipientes:
Cada tableta masticable contiene 1.2 mg de aspartame.
Amisped® 5 mg tabletas masticables:
Cada tableta masticable contiene montelukast sódico, equivalente a 5 mg de montelukast base.
Excipientes:
Cada tableta masticable contiene 1.5 mg de aspartame.
Amisped® 10 mg tabletas recubiertas:
Cada tableta recubierta contiene montelukast sódico, equivalente a 10 mg de montelukast base.
Excipientes:
Cada tableta recubierta contiene 89.3 mg de lactosa hidratada.
Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.
FORMA FARMACÉUTICA:
Amisped® 4 mg tabletas masticables
Amisped® 5 mg tabletas masticables
Amisped® 10 mg tabletas recubiertas
CONTRAINDICACIONES:
Amisped® 4 mg tabletas masticables:
Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes, en niños menores de 2 años para esta forma farmacéutica, embarazo y lactancia.
Amisped® 5 mg tabletas masticables:
Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes, en niños menores de 6 años, embarazo y lactancia.
Amisped® 10 mg tabletas recubiertas
Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes, niños menores de 15 años, embarazo y lactancia.
CLASE TERAPÉUTICA:
Amisped® (montelukast) es un antagonista selectivo activo por vía oral del receptor de leucotrienos que inhibe específicamente al receptor cisteinil leucotrieno CysLT1.
REACCIONES ADVERSAS:
La siguiente convención ha sido utilizada para la clasificación de la frecuencia de las reacciones adversas: Muy frecuentes (>1/10); Frecuentes (>1/100 y <1/10); Poco frecuentes (> 1/1.000 y <1/100); Raras (>1/10.000 y < 1/1.000); Muy raras (<1/10.000), incluyendo casos aislados.
Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.
Se ha evaluado montelukast en estudios clínicos tal y como se detalla a continuación:
• Las tabletas recubiertas con película de 10 mg en aproximadamente 4.000 pacientes adultos asmáticos de 15 años de edad o mayores.
• Las tabletas recubiertas con película de 10 mg en aproximadamente 400 pacientes adultos asmáticos de 15 años de edad o mayores, con rinitis alérgica estacional.
• Las tabletas masticables de 5 mg en aproximadamente 1.750 pacientes pediátricos de 6 a 14 años de edad, y
• Las tabletas masticables de 4 mg en 851 pacientes pediátricos de 2 a 5 años de edad.
En ensayos clínicos, se notificaron frecuentemente (>1/100, <1/10) las siguientes reacciones adversas relacionadas con el fármaco en pacientes tratados con montelukast y con una incidencia mayor que en pacientes tratados con placebo:
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Clasificación por sistemas |
Pacientes adultos 15 años de edad y mayores (dos estudios de 12 semanas; n=795) |
Pacientes pediátricos de 6 a 14 años de edad (un estudio de 8 semanas; n=201) (dos estudios de 56 semanas; n=615) |
Pacientes pediátricos de 2 a 5 años de edad (un estudio de 12 semanas; n=461) (un estudio de 48 semanas; n=278) |
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Sistémicas |
Dolor abdominal |
Dolor abdominal |
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Alteraciones del sistema digestivo |
Sed |
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Sistema nervioso/psiquiátrico |
Dolor de cabeza |
Dolor de cabeza |
El perfil de seguridad con tratamientos prolongados en ensayos clínicos con un número limitado de pacientes, hasta 2 años para adultos y hasta 12 meses para pacientes pediátricos de 6 a 14 años de edad, no cambió.
Acumulativamente, 502 pacientes pediátricos de 2 a 5 años de edad fueron tratados con montelukast durante al menos 3 meses, 338 durante 6 meses o más, y 534 pacientes durante 12 meses o más. Con el tratamiento prolongado, el perfil de seguridad tampoco cambió en estos pacientes.
Las siguientes reacciones adversas han sido notificadas tras la comercialización:
Trastornos de la sangre y del sistema linfático: Mayor posibilidad de hemorragia
Trastornos del sistema inmunológico: Reacciones de hipersensibilidad incluyendo anafilaxia, infiltración eosinofílica hepática
Trastornos psiquiátricos: anomalías del sueño incluyendo pesadillas, alucinaciones, insomnio, irritabilidad, inquietud, excitación incluyendo comportamiento agresivo. Depresión e ideación suicida
Trastornos del sistema nervioso: Mareo, somnolencia, parestesia/hipoestesia, convulsiones.
Trastornos cardiacos: Palpitaciones
Trastornos gastrointestinales: Diarrea, sequedad de boca, dispepsia, náuseas, vómitos
Trastornos hepatobiliares: Niveles elevados de transaminasas séricas (ALT, AST), hepatitis colestásica
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: angioedema, hematoma, urticaria, prurito, erupción cutánea
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: Artralgia, mialgia incluyendo calambres musculares
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: Astenia/fatiga, malestar general, edema. Casos muy raros del Síndrome de Churg-Strauss (SCS) han sido notificados durante el tratamiento con montelukast en pacientes asmáticos (ver sección 4.4).
EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD DE CONDUCIR Y MÁQUINAS
No se espera que montelukast afecte a la capacidad del paciente para conducir un coche o utilizar máquinas. Sin embargo, en casos muy raros, los individuos han comunicado somnolencia.
DATOS PRECLÍNICOS SOBRE SEGURIDAD:
En estudios de toxicidad animal, se observaron alteraciones menores de la bioquímica sérica de la ALT, glucosa, fósforo y triglicéridos, que fueron de carácter transitorio.
Los signos de toxicidad en animales fueron el aumento de excreción de saliva, síntomas gastrointestinales, deposiciones sueltas y desequilibrio de iones.
Estos se produjeron con dosis que originaban >17 veces la exposición sistémica observada con la dosis clínica. En monos, los efectos adversos aparecieron con dosis desde 150 mg/kg/día (>232 veces la exposición sistémica observada con la dosis clínica).
En estudios sobre animales, montelukast no influyó en la fertilidad ni en la capacidad reproductora con una exposición sistémica que superaba en más de 24 veces la exposición clínica sistémica.
En el estudio de fertilidad en ratas hembra con 200 mg/kg/día (>69 veces la exposición clínica sistémica), se observó un ligero descenso del peso corporal de las crías.
En estudios en conejos, se observó una incidencia más alta de osificación incompleta en comparación con animales de control con una exposición sistémica >24 veces superior a la exposición clínica sistémica observada con la dosis clínica. No se observaron anomalías en ratas. Se ha demostrado que montelukast cruza la barrera placentaria y se excreta en la leche materna de animales.
No se produjeron muertes tras una administración oral única de montelukast sódico a dosis de hasta 5.000 mg/kg en ratones y ratas (15.000 mg/m2 y 30.000 mg/m2 en ratones y ratas, respectivamente), la dosis máxima probada.
Esta dosis es equivalente a 25.000 veces la dosis diaria recomendada en adultos humanos (basado en un paciente adulto de 50 kg de peso).
Se determinó que montelukast no era fototóxico en ratones para espectros de luz UVA, UVB ni visible a dosis de hasta 500 mg/kg/día (alrededor de >200 veces basándose en la exposición sistémica).
Montelukast no fue mutagénico en las pruebas in vitro e in vivo ni tumorigénico en especies de roedores.
ESTUDIOS CLÍNICOS:
Asma
En estudios clínicos, montelukast inhibió la broncocons-tricción inducida por LTD4 inhalado a dosis tan bajas como 5 mg. Se observó broncodilatación dentro de las 2 horas siguientes a la administración oral. El efecto de broncodilatación causado por un agonista ß fue aditivo al producido por montelukast. El tratamiento con montelukast inhibió la broncoconstricción de la fase temprana y la tardía debida al contacto con antígenos. Montelukast, en comparación con placebo, redujo los eosinófilos de la sangre periférica en pacientes adultos y pediátricos. En un estudio distinto, el tratamiento con montelukast redujo significativamente los eosinófilos en las vías aéreas (determinados en el esputo) y en la sangre periférica, al tiempo que mejoraba el control clínico del asma.
POBLACIONES ESPECIALES:
No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada o con insuficiencia hepática leve a moderada. No se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia renal.
Dado que montelukast y sus metabolitos se eliminan por la vía biliar, no es de esperar que sea necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal. No hay datos sobre la farmacocinética de montelukast en pacientes con insuficiencia hepática grave (puntuación de Child-Pugh > 9).
Con dosis elevadas de montelukast (20 y 60 veces la dosis recomendada en adultos), se observó una disminución de la concentración plasmática de teofilina. Este efecto no se observó a la dosis recomendada de 10 mg una vez al día.
MECANISMO DE ACCIÓN:
Asma
Los leucotrienos cisteinílicos (LTC4, LTD4, LTE4) son potentes eicosanoides inflamatorios liberados por diversas células, incluidos los mastocitos y los eosinófilos.
Estos importantes mediadores proasmáticos se unen a los receptores de los leucotrienos cisteinílicos (CysLT) que se encuentran en las vías respiratorias del hombre y causan varias acciones en ellas.
En el asma, los efectos producidos por mediación de los leucotrienos incluyen broncoconstricción, secreción mucosa, permeabilidad vascular y reclutamiento de eosinófilos.
Rinitis alérgica estacional (Amisped 10 mg tabletas recubiertas con película)
Los leucotrienos cisteinílicos (LTC4, LTD4, LTE4) son potentes eicosanoides inflamatorios liberados por diversas células, incluidos los mastocitos y los eosinófilos.
Estos importantes mediadores proasmáticos se unen a los receptores de los leucotrienos cisteinílicos (CysLT). El receptor CysLT tipo-1 (CysLT1) se encuentra en las vías respiratorias del hombre (incluyendo las células del músculo liso de las vías respiratorias y los macrófagos de las vías respiratorias) y en otras células pro-inflamatorias (incluyendo los eosinófilos y algunas células mieloides progenitoras).
Los receptores CysLT se han relacionado con la fisiopatología del asma y la rinitis alérgica. En la rinitis alérgica, los receptores de los leucotrienos cisteinílicos (CysLT) se liberan de la mucosa nasal después de la exposición al alergeno durante las reacciones de fase temprana y tardía, y se asocian con los síntomas de la rinitis alérgica. La prueba de provocación intranasal con CysLT ha demostrado aumentar la resistencia de las vías respiratorias nasales y los síntomas de obstrucción nasal.
Montelukast es un compuesto activo por vía oral que se une con una gran afinidad y selectividad al receptor CysLT1.
INTERACCIÓN CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN:
Montelukast puede administrarse con otros tratamientos utilizados sistemáticamente en la profilaxis y el tratamiento crónico del asma. En estudios de interacciones farmacológicas, la dosis clínica recomendada de montelukast no causó efectos clínicamente importantes sobre la farmacocinética de los fármacos siguientes: teofilina, prednisona, prednisolona, anticonceptivos orales (etinil estradiol/noretindrona 35/1), terfenadina, digoxina y warfarina.
El área bajo la curva de concentración plasmática (AUC) de montelukast disminuyó aproximadamente en un 40% en pacientes que recibían simultáneamente fenobarbital. Puesto que montelukast se metaboliza por CYP 3A4, debe tenerse cuidado, sobre todo en niños, cuando se administre conjuntamente con inductores de CYP 3A4, tales como fenitoína, fenobarbital y rifampicina.
Estudios in vitro han demostrado que montelukast es un inhibidor potente de CYP 2C8. Sin embargo, datos de un estudio clínico de interacción farmacológica que incluía a montelukast y rosiglitazona (un sustrato de prueba representativo de fármacos metabolizados principalmente por CYP 2C8), demostró que montelukast no inhibe CYP 2C8 in vivo. Por tanto, no se prevé que montelukast altere notablemente el metabolismo de fármacos metabolizados por esta enzima (p. ej. paclitaxel, rosiglitazona y repaglinida).
ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE EMPLEO:
Amisped® 4, 5 mg tabletas masticables:
No es útil para el manejo del episodio agudo del asma. Los pacientes con fenilcetonuria no deben consumir este producto ya que contiene Aspartame, que se metaboliza en fenilalanina.
Amisped® 10 mg tabletas recubiertas
No es útil para el manejo del episodio agudo del asma
Amisped® 4, 5 mg tabletas masticables, Amisped® 10 mg tabletas recubiertas:
Si con el consumo de este medicamento se observa cambios de humor, agresividad, irritabilidad, alteraciones del sueño, depresión e ideación suicida, comunicarse inmediatamente con el médico tratante.
Debe indicarse a los pacientes que no utilicen nunca montelukast oral para tratar las crisis agudas de asma y que mantengan fácilmente disponible su medicación de rescate apropiada habitual para este propósito.
Montelukast no debe sustituirse repentinamente por los corticosteroides inhalados u orales.
No existen datos que demuestren que se pueden reducir los corticosteroides orales cuando se administra montelukast concomitantemente.
En ocasiones raras, los pacientes en tratamiento con agentes antiasmáticos, incluyendo montelukast pueden presentar eosinofilia sistémica, que algunas veces presenta características clínicas de vasculitis, coherente con el síndrome de Churg-Strauss, situación a menudo tratada con corticosteroides sistémicos. Estos casos generalmente, pero no siempre, se han asociado con la reducción o el abandono de la terapia corticosteroide oral. No puede ni excluirse ni establecerse la posibilidad de que los antagonistas de los receptores de leucotrienos puedan asociarse a la aparición de la enfermedad de Churg-Strauss. Los médicos deberían estar alerta de si sus pacientes presentan eosinofilia, rash vasculítico, empeoramiento de los síntomas pulmonares, complicaciones cardíacas, y/o neuropatía. Los pacientes que desarrollen estos síntomas deben ser examinados de nuevo y sus regímenes de tratamiento evaluados.
El tratamiento con montelukast no altera la necesidad de que los pacientes con asma sensible a la aspirina eviten tomar aspirina y otros fármacos antiinflamatorios no esteroideos.
PRECAUCIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN:
Almacenar a temperaturas no mayores de 30°C , en su envase y empaque originales.
Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Ninguna especial.
REG SAN.
AMISPED® 4 mg TABLETAS MASTICABLES: 30098-01-12
AMISPED® 5 mg TABLETAS MASTICABLES: 0063-12-11
AMISPED® 10 mg TABLETAS RECUBIERTAS: 30065-12-11
DATOS FARMACÉUTICOS:
Incompatibilidades
No aplicable.
Periodo de validez
24 meses
PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS:
Absorción
Montelukast se absorbe de forma rápida tras su administración oral. Con el tableta recubierta con película de 10 mg, la concentración plasmática máxima media (Cmáx) se obtiene en 3 horas (Tmáx) tras la administración a adultos en ayunas. La biodisponibilidad oral media es del 64%. La biodisponibilidad oral y la Cmáx no se ven afectadas por una comida estándar. La seguridad y la eficacia se demostraron en ensayos clínicos en los que se administró una tableta recubierta con película de 10 mg, independientemente del momento de la ingestión de alimentos.
Con el tableta masticable de 5 mg, la Cmáx se alcanzó a las 2 horas tras la administración a adultos en ayunas. La biodisponibilidad oral media es del 73% y disminuye al 63% con una comida estándar.
Después de la administración del tableta masticable de 4 mg a pacientes pediátricos de 2 a 5 años de edad en ayunas, la Cmáx se alcanzó 2 horas después de la administración. La Cmáx media es 66% mayor que en adultos que reciben una tableta de 10 mg, mientras que la Cmin es menor.
Distribución
Montelukast se une en más de un 99% a las proteínas plasmáticas. El volumen de distribución en estado de equilibrio de montelukast es en promedio de 8-11 litros. Los estudios en ratas con montelukast radiomarcado indican una distribución mínima a través de la barrera hematoencefálica. Además, las concentraciones de material radiomarcado 24 horas después de la dosis fueron mínimas en todos los demás tejidos.
Biotransformación
Montelukast se metaboliza ampliamente. En estudios con dosis terapéuticas, las concentraciones plasmáticas de los metabolitos de montelukast son indetectables en estado de equilibrio en adultos y niños.
Estudios in vitro con microsomas hepáticos humanos indican que las enzimas del citocromo P450 3A4, 2A6 y 2C9 participan en el metabolismo de montelukast. Sobre la base de otros resultados in vitro en microsomas hepáticos humanos, las concentraciones plasmáticas terapéuticas de montelukast no inhiben los citocromos P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 ó 2D6. La aportación de los metabolitos al efecto terapéutico de montelukast es mínima.
Eliminación
El aclaramiento plasmático promedio de montelukast es de 45 ml/min en adultos sanos. Tras una dosis oral de montelukast radiomarcado, el 86% de la radiactividad se recuperó en recogidas fecales de 5 días y < 0,2% se recuperó en orina. Este dato, unido a las estimaciones de la biodisponibilidad oral de montelukast, indica que montelukast y sus metabolitos se excretan casi exclusivamente por vía biliar.
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS:
Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Antiasmáticos de uso sistémico, antagonista del receptor de leucotrienos, código ATC: R03D C03
SOBREDOSIS:
No se dispone de información específica sobre el tratamiento de la sobredosis de montelukast. En estudios en asma crónica, se ha administrado montelukast a dosis de hasta 200 mg/día a pacientes adultos durante 22 semanas, y en estudios a corto plazo a dosis de hasta 900 mg/día a pacientes durante aproximadamente una semana, sin experiencias adversas de importancia clínica.
Ha habido informes de sobredosis aguda en la experiencia tras la comercialización y en estudios clínicos con montelukast.
Estos incluyen informes en adultos y niños con una dosis tan alta como 1.000 mg (aproximadamente 61 mg/kg en un niño de 42 meses de edad). Los hallazgos clínicos y de laboratorio observados fueron consistentes con el perfil de seguridad en pacientes adultos y pediátricos. En la mayoría de los casos de sobredosis no hubo reacciones adversas.
Las experiencias adversas que se producen con más frecuencia fueron coherentes con el perfil de seguridad de montelukast e incluyeron dolor abdominal, somnolencia, sed, dolor de cabeza, vómitos e hiperactividad psicomotora.
Se desconoce si montelukast es dializable por diálisis peritoneal o hemodiálisis.