ANEMIDOX

Suspensión

(HIERRO, BISGLICIMA QUELATO)

Plain iron (B3A1)

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ADMINISTRACIÓN Y POSOLOGÍA
CONTRAINDICACIONES
EFECTO EN LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS
EFECTOS ADVERSOS
EMBARAZO Y LACTANCIA
INDICACIONES
INTERACCIONES
PRECAUCIONES
PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS
PRESENTACIÓN
PROPIEDADES FARMACÉUTICAS
SOBREDOSIFICACIÓN

POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN

Anemidox Gotas:

Para uso preventivo: 1 / gota / kg / día = 0,3 MG de hierro absorbido / kg / día.

Para uso terapéutico: 3 gotas / kg / día = 0,9 MG de hierro absorbido / kg / día.

Suspensión:

Cada 100ml contienen Hierro Bisglicina Quelato 3g. (equivalente a hierro elemental 600mg).

5ml = 150 mg de HBQ.

1-3 Cucharaditas (de 5 ml) al día.

La duración del tratamiento estará bajo criterio médico.


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CONTRAINDICACIONES:

• Hipersensibilidad al hierro.

• No está indicado para el tratamiento de la anemia perniciosa o de otras anemias megaloblásticas.

• No administrarlo concomitantemente con Hierro parenteral.

• No debe ser administrado a pacientes con anemia cuya causa no sea deficiencia de hierro.


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Efecto sobre el uso y el manejo de maquinarias

No han sido observados efectos sobre la capacidad de uso o manejo de maquinarias.


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EFECTOS ADVERSOS:

Generalmente, la terapia con hierro provoca molestias gastrointestinales como constipación, diarrea y / o vómitos. Sin embargo, estudios en los cuales se ha utilizado el Hierro Bisglicina Quelato (Anemidox®) como agente terapéutico, han demostrado que la aparición de estos trastornos es prácticamente nula.


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USO DURANTE EL EMBARAZO Y LACTANCIA:

No se han descrito contraindicaciones para el uso del Hierro Bisglicina Quelato (Anemidox® ) durante el embarazo o la lactancia; por el contrario, su uso está indicado en estas dos situaciones, donde las necesidades de hierro se encuentran incrementadas. La suplementación durante el embarazo se recomienda a partir de la 13ra semana.


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INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Hierro Bisglicina Quelato está indicado en todas las situaciones fisiológicas o patológicas que exigen la administración de hierro como medicación preventiva o terapéutica, en infantes y niños.


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INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS:

Las sales de hierro pueden interferir en la absorción de tetraciclinas. Aunque esto no se ha demostrado con el Hierro Bisglicina Quelato, se recomienda como medida de precaución, que si se requiere de ambos tratamientos, el Hierro Bisglicina Quelato sea administrado 2 horas antes o después de la administración de tetraciclina.

Interacciones entre Hierro Bisglicina Quelato y los alimentos:

No se conocen interacciones entre el Hierro Bisglicina Quelato (Anemidox®) con los alimentos ni con los procedimientos normales de procesamiento de comidas. En un estudio, llevado a cabo en Food Laboratory en Utah State University, Logan, Utah, USA, el Hierro Bisglicina Quelato ( Anemidox®) fue probado para estudiar eventuales interacciones con leche, cereales, yogurt y a sí mismo (como método de control) durante un periodo de un mes a varias temperaturas. Para el estudio del Hierro Bisglicina Quelato (Anemidox®) mezclado con leche; la leche fue fortificada con Hierro Bisglicina Quelato (Anemidox®) a razón de 3 MG de hierro elemental por litro de leche pura. La leche fue homogeneizada, pasteurizada, colocada en envases estériles y almacenada a 0°C, 15°C y 25°C. El yogurt fue fortificado con Hierro Bisglicina Quelato (Anemidox®), a razón de 3 MG de hierro elemental por litro. El almacenamiento fue el mismo que el de la leche. Los cereales fueron fortificados con Hierro Bisglicina Quelato (Anemidox®) a razón de 30 MG de hierro elemental por kilogramo de harina. Se almacenó a temperaturas de 0°C, 15°C, 25°C y 30°C. Los productos fueron evaluados a las 0, 1, 2 y 4 semanas, para determinar si el quelato había sido desestabilizado y si había reaccionado con otros componentes. Las interacciones fueron determinadas analizando sustancias reactivas al ácido tiobarbitúrico (TBARS: thiobarbituric acid reactive substances). TBARS mide la peroxidación de lípidos en la comida resultante de la oxidación de hierro de estado ferroso (+2) a estado férrico (+3).

Si se encuentra TBARS, esto indica que se produjo alguna desestabilización del Hierro Bisglicina Quelato (Anemidox®), y que éste ha interactuado con otras sustancias alimenticias. Todas las muestras fueron triplicadas, y se realizó un análisis estadístico univariado entre el control y los alimentos fortificados con Hierro Bisglicina Quelato (Anemidox®). El resultado obtenido fue que no hubo diferencias significativas de peroxidación lipídica debidas a la acción del Hierro Bisglicina Quelato (Anemidox®) en ninguno de los alimentos, a ninguna temperatura, durante las cuatro semanas de evaluación. Se concluye, a partir de estos resultados con estos alimentos, que el Hierro Bisglicina Quelato (Anemidox®) no reacciona con otros componentes alimentarios.


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PRECAUCIONES ESPECIALES PARA SU CONSERVACIÓN

Anemidox® debe ser conservado al abrigo del calor excesivo, de la humedad, de la luz y a una temperatura ambiente ( entre 15° y 30° C ). Este medicamento no debe ser usado una vez vencido su plazo de validez. Agitar suavemente antes usar.


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PRECACUCIONES Y ADVERTENCIAS:

El Hierro Bisglicina Quelato debe emplearse con precaución y no debe emplearse combinado con tratamiento con hierro parenteral en casos de úlcera duodenal, carcinoma de estómago o colitis ulcerosa.

La ingesta excesiva de hierro afecta negativamente la absorción de zinc ( Zn ) por lo que debe evitarse sobre todo en mujeres embarazadas. Una deficiencia de zinc durante el embarazo puede resultar en retraso de crecimiento fetal intrauterino.

El Hierro Bisglicina Quelato, dada su alta biodisponibilidad se utiliza con mucha rapidez. Por esta razón, una vez alcanzados niveles adecuados de reserva de hierro del orden de 500 mg, identificados por niveles de ferritina sérica de +/- 50mg / L, se recomienda continuar el tratamiento solo con dosis de mantenimiento de 30 – 60 mg de hierro elemental por semana.

En todos los casos, este tipo de medicamento debe mantenerse fuera del alcance de los niños.


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Presentaciones comerciales

Anemidox® Suspensión: frasco por 120ml. Cada 100ml contienen Hierro Bisglicina Quelato 3 g. (equivalente a hierro elemental 600 mg).

Anemidox® Gotas Pediátricas: frasco gotero por 30ml. Cada ml contiene Hierro Bisglicina Quelato 33.30 mg. (equivalente a 6.66 mg de hierro elemental).

ANEMIDOX GOTAS PEDIÁTRICAS Y SUSPENSIÓN® ADULTOS es una fórmula de Merck KGaA, Darmstadt, Alemania.

Para mayor información sobre Anemidox®, comunicarse con la Gerencia Médica de Merck C. A.

MERCK C. A.

E-mail: gerencia.medica@merck.com.ec

Fax: (02) 2981644

PBX: (02) 2981677

Línea Directa: 1-800-222324

Web Page: http://www.merck.com.ec

Quito – Ecuador


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PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS:

Farmacocinética

Los compuestos de hierro se absorben principalmente en el estómago, duodeno y yeyuno, y una pequeña proporción es absorbida en el íleon y en el colon. El sitio preferencial de absorción es el duodeno. El hierro ionizado, procedente de sales inorgánicas u orgánicas, es pobremente absorbido por la mucosa intestinal, y es afectado grandemente por otros componentes de la dieta, como fitatos, oxalatos y fibras, que hacen que su absorción sea aún menor.

Inversamente, el Hierro Bisglicina Quelato permanece estable tanto en el pH ácido del estómago, como en el pH más alcalino del duodeno. Como no es ionizado en el lumen intestinal, no es afectado por ningún componente de la dieta y su molécula es eficientemente absorbida sin sufrir alteraciones químicas adversas.

Por estudios llevados a cabo en individuos anémicos de ambos sexos, de diferentes edades y condiciones fisiológicas, se ha podido demostrar que la absorción del hierro del Hierro Bisglicina Quelato es 3-4 veces mayor que con el Sulfato Ferroso y que su ingesta provoca poco o ningún efecto gastrointestinal secundario. Otro efecto, es su capacidad de replecionar las reservas orgánicas de hierro en periodos tan cortos como 4-6 semanas de tratamiento, mientras que el Sulfato Ferroso logra producir un efecto similar en 4-6 meses de tratamiento, y con dosis 3-4 veces mayores.

El proceso de absorción del Hierro Bisglicina Quelato es diferente al de otros compuestos de hierro ya que el compuesto quelado se comporta como un dipéptido y es absorbido intacto a través de un mecanismo que envuelve la acción de la enzima gama-glutamiltranspeptidasa presente en la mucosa intestinal. De las células de la mucosa, el Hierro Bisglicina Quelato es transferido a la sangre en una cantidad significativamente mayor que otros compuestos de hierro y es efectiva y rápidamente utilizada por la médula ósea, bazo, hígado y eritrocitos. El hierro no utilizado para síntesis de hemoglobina y otras ferroproteínas es almacenado en el hígado como ferritina.

Criterios para considerar a un quelato como nutricionalmente funcional

Para que haya una buena absorción mineral y se produzca el metabolismo, el quelato debe ser nutricionalmente funcional. Existen varios criterios que se deben cumplir para que un quelato cumpla con esta función:

El primero de estos requerimientos es que el quelato de hierro debe tener un bajo peso molecular.

Es relativamente fácil calcular el peso molecular de un Hierro Bisglicina Quelato. El átomo de hierro tiene un peso atómico de aproximadamente 56 Da. Cada ligando de glicina tiene un peso molecular de 75 Da. Entonces con base en la fórmula el Hierro Bisglicina Quelato tiene un peso molecular de 204 Da. Este peso molecular ha sido confirmado en el laboratorio. Esto confirma que el peso molecular del Hierro Bisglicina Quelato está muy por debajo del peso molecular máximo de 800 Da establecido por el AAFCO para que una molécula sea clasificada como un aminoácido quelato y muy por debajo de los límites absortivos postulados.

El segundo requerimiento para que el quelato sea clasificado como nutricionalmente funcional, éste debe tener una constante de estabilidad mayor que las constantes de formación potencial de los ligandos en el quimo intestinal. Esta mayor constante de estabilidad de los aminoácidos quelatos previene a la molécula de su destrucción en el aparato digestivo y permite que el quelato atraviese la membrana de la célula intestinal intacta con el metal. Una vez absorbido en la célula mucosa un quelato nutricionalmente funcional debe tener una estabilidad constante, la cual es menor que la de aquellos ligandos en el sistema de depósito de las células mucosas y los sistemas de transporte que liberan el hierro de los tejidos target. De esta manera, el quelato puede ser metabolizado (degradado en los ligandos y el metal) después de la absorción a través de la membrana de la célula mucosa y todavía participa en la regulación del transporte del metal.

El hierro bisglicinato tiene la combinación ideal, las cargas del ión hierro ferroso +2 están satisfechas con igual número de ligandos de glicina, que cada uno tiene una carga -1. La glicina es el más pequeño de todos los aminoácidos. Su tamaño favorece la estabilidad del quelato.

En un estudio, en el cual 59FeSO4 ( sulfato ferroso ) y 55Fe bisglicinato quelato fueron mezclados en un plato de cereal cocido con leche y administrados a diez voluntarios en el desayuno, la absorción del hierro a partir del quelato fue significativamente mayor (5,3 veces) (p<0,001) que la absorción del hierro a partir del sulfato. No fueron intercambiables los iones de hierro marcados radiactivamente del Hierro Bisglicina Quelato y del sulfato ferroso en el pool intestinal antes de la absorción, demostrando que el bisglicinato quelato no fue afectado por los ligandos de los alimentos y fue absorbido intacto en la célula mucosa. Una vez absorbido en el tejido mucoso es significante (p<0,05) la hidrolización del Hierro Bisglicina Quelato en sus componentes individuales: Hierro y aminoácidos con una proporción de transferencia a la serosa a partir del tejido mucoso siendo diferente para cada componente.

El tercer criterio. Se ha estimado que un quelato nutricionalmente funcional debe tener una constante de estabilidad entre 107 y 108, con el objeto de que el quelato sobreviva al medio ambiente del estómago y del intestino y todavía pueda ser hidrolizado dentro de las células mucosas o de otros tejidos. Un quelato de hierro absorbido, si es funcional, debe tener una unión constante, la cual es inferior a aquella de la transferrina. El Hierro Bisglicina Quelato satisface el criterio de tener una constante de estabilidad ideal para un quelato nutricionalmente funcional. Tiene una constante de estabilidad de aproximadamente de 107,5 a un pH 7.

El requerimiento final para que un quelato sea nutricionalmente funcional en forma total es que el ligando debe ser fácilmente metabolizado por el cuerpo y también ser utilizado como un nutriente además del metal contenido en él. Los aminoácidos están presentes en todos los aspectos bioquímicos y fisiológicos de los mamíferos. Entonces una administración dietaria continua de aminoácidos es esencial para el buen funcionamiento del individuo. Fue previamente destacado que, luego de la absorción por la célula mucosa la mayoría del Hierro Bisglicina Quelato es hidrolizado en sus componentes individuales antes de que el hierro sea transferido a la serosa. La pequeña cantidad de Aminoácido Quelato que escapa a esta hidrólisis inicial es separada posteriormente en varias otras células de los tejidos, los cuales reciben el quelato absorbido. La porción aminoacídica del quelato, se encuentra, entonces, libre para ser metabolizada como lo haría normalmente cuando es absorbida por el tubo digestivo como un aminoácido libre.

La glicina es absolutamente esencial para la nutrición humana, no es generalmente requerida en la dieta porque en condiciones normales el cuerpo puede sintetizarla a partir de precursores más complejos. La capacidad del cuerpo para sintetizar estos aminoácidos a partir de un precursor es, además limitada por la disponibilidad del precursor, el cual en el caso de la glicina es un aminoácido no esencial. Además, la síntesis también puede estar limitada y potencialmente restringida por factores de desarrollo o fisiopatológicos. Por ejemplo en infantes de bajo peso al nacimiento falta la capacidad de sintetizar adecuadas cantidades de glicina a partir de aminoácidos más complejos. Cuando esta falta de desarrollo fisiológico o interferencia patológica ocurren o cuando los alimentos son bajos en glicina, tales como la leche de vaca son principalmente consumidos puede producirse una deficiencia de glicina. Entonces, cuando se la provee como parte del Hierro Bisglicina Quelato tiene de por sí un valor nutricional para el niño.

El Hierro Bisglicina Quelato Anemidox® Gotas y Suspensión® es un quelato probado. Siendo más importante además por su actividad nutricionalmente funcional total. Por su estructura atómica y su química protege al ión ferroso de indeseables reacciones químicas en el estómago y en el intestino que limitan la absorción del hierro. Una vez absorbido en la célula mucosa y en una extensión limitada es fácilmente hidrolizado en sus componentes individuales. Cada componente es entonces empleado por el cuerpo como lo podría dictar el metabolismo normal.

Farmacodinamia

Tradicionalmente, las sales de hierro, si bien son efectivas, producen frecuentemente reacciones de intolerancia e interferencias con los componentes de la dieta, especialmente las sales ferrosas. Recientemente, se ha incorporado a la terapéutica una nueva forma de administración de hierro, el Hierro Bisglicina Quelato que es un compuesto quelado de hierro en el cual el aminoácido glicina actúa como ligando. Esta molécula no es hidrolizada por el intestino y es eficientemente absorbida como una molécula intacta. Una vez dentro de las células de la mucosa intestinal, el hierro es liberado y utilizado con gran efectividad por los tejidos hematopoyéticos. Este quelato de hierro no produce prácticamente reacciones irritantes en la mucosa gastrointestinal y prácticamente no interfiere en la absorción de ningún nutriente de la dieta, con la excepción del zinc. En estudios clínicos controlados se ha demostrado la superioridad del Hierro Bisglicina Quelato sobre las sales ferrosas en el tratamiento de la anemia ferropriva permitiendo efectuar tratamientos de menor duración capaces de asegurar una recuperación rápida de las reservas de hierro del organismo, sin causar los efectos colaterales digestivos comunes a otros compuestos de hierro.


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SOBREDOSIFICACIÓN:

La ingestión accidental o voluntaria de dosis excesivas de Hierro Bisglicina Quelato no es tan peligrosa como las intoxicaciones con las sales comunes de hierro, pues la DL-50 en ratas es cerca de 3 veces mayor con el Hierro Bisglicina Quelato. Sin embargo, dosis muy altas pueden tener efectos corrosivos e irritantes sobre la mucosa gastrointestinal llegando a producir necrosis y perforación. En estas condiciones se observa dolor epigástrico, diarrea y vómitos, seguidos algunas veces de fallo circulatorio cuando la hemorragia y la diarrea son muy severas. Horas o días después puede ocurrir acidosis metabólica, convulsiones y coma. Si el paciente sobrevive, puede desarrollar necrosis hepática aguda y fallecer por coma hepático.

El tratamiento por intoxicación aguda consiste en la administración de eméticos, lavado gástrico, administración de medicamentos antidiarreicos y, principalmente, administración de Desferroxamina por sonda gástrica y por vía intravenosa. Si existe “shock” se debe efectuar transfusión sanguínea y administrar líquidos y electrolitos.

TOXICIDAD:

La toxicidad puede ser reducida disminuyendo la biodisponibilidad del hierro o por modificación de la forma de ingestión del hierro. El Hierro Bisglicina Quelato (Anemidox®) es quelado con aminoácidos resultando en una molécula de hierro estable y no reactiva. De esta manera el Hierro Bisglicina Quelato (Anemidox®) tiene una baja toxicidad sin comprometer la biodisponibilidad del hierro. Entonces el Hierro Bisglicina Quelato (Anemidox®) es una forma segura y efectiva de suplementación de hierro. No se encontraron efectos teratogénicos en el uso del Hierro Bisglicina Quelato (Anemidox®). Es más seguro que las sales típicas de hierro comúnmente empleadas. Es bien tolerado y no se encontró ningún efecto patológico en animales, aún después de su administración prolongada.

Toxicidad crónica

El alto porcentaje de absorción de Hierro Bisglicina Quelato (Anemidox® ) ha despertado cierto interés sobre su uso regular por largos periodos de tiempo ¿Se puede considerar segura la ingesta sobre la base de la alimentación diaria?.Para poder llenar las exigencias de la FDA de USA, se efectuó una prueba de toxicidad crónica que es realmente una prueba única, pues ninguno de los compuestos de Fe que se utilizan, sin excepción alguna, ha sido sometido a pruebas de toxicidad de esta naturaleza. Se estudiaron 4 generaciones sucesivas de cerdos alimentados con dosis de 500 MG de hierro por día. Esta dosis es 500 veces mayor que la necesidad media normal en humanos. Después de 4 generaciones alimentadas con estas cantidades de hierro aminoquelatado, se sacrificaron los animales y no se encontró ninguna alteración fisiológica, bioquímica o histológica. El único cambio que se encontró fue que a nivel del yeyuno había un incremento significativo de la concentración de Fe. Esto era exactamente lo que se esperaba, ya que es a este nivel que hierro animoquelatado se absorbe, y se esperaba que la mucosa estuviera saturada. Esta experiencia, fue llevada a cabo en Canadá, bajo la supervisión del Dpto. De Agricultura de Canadá y toda la bioquímica y la patología fue hecha por patólogos certificados por el Dpto. de Agricultura de los Estados Unidos. Los análisis histoquímicos no encontraron acumulación de hemosiderina, lo cual pone en evidencia que no existió acumulación por exceso de hierro en los tejidos animales. Esta experiencia demuestra que el Hierro Bisglicina Quelato (Anemidox®) es capaz de metabolizarse mostrando una fuerte evidencia de baja toxicidad y seguridad a largo plazo.

Tampoco fue reportada evidencia de toxicidad hematológica, hepática o renal en estudios clínicos en humanos. Además el Hierro Bisglicina Quelato (Anemidox®) tiene una LD50 mayor que la del sulfato ferroso. En 1999, la FDA, luego de exhaustivos estudios le concedió al Hierro Bisglicina Quelato (Anemidox®) la categoría de GRAS, que significa que es una sustancia Generalmente Reconocida Como Segura, lo que respalda su uso en la administración suplementaria preventiva o terapéutica.