ADMINISTRACIÓN: Los comprimidos deben tomarse sin masticar, con algo de líquido, independientemente de la ingestión de alimentos. El tratamiento debe ser continuo, lo cual significa que el siguiente envase debe comenzarse inmediatamente, sin intercalar pausa alguna. Es preferible tomar el comprimido a la misma hora todos los días.
Si la paciente olvida tomar un comprimido a su hora habitual, debe tomarse cuanto antes. Si han transcurrido más de 24 horas no es necesario tomar un comprimido extra. Si se olvidan varios comprimidos, puede producirse una hemorragia.
DOSIFICACIÓN Y EMPLEO: Las mujeres que no reciben estrógenos o las que cambian de un producto combinado continuo pueden empezar el tratamiento en cualquier momento. Las mujeres que cambian de un tratamiento combinado secuencial de TRH deben empezar al final de la regla prevista.
POSOLOGÍA: Se tomará un comprimido al día. Cada envase blister cubre 28 días de tratamiento.
COMPOSICIÓN: Cada comprimido recubierto contiene 1,0 mg de estradiol (como estradiol hemihidrato) y 2 mg de drospirenona.
CONTRAINDICACIONES: Hemorragia vaginal sin diagnosticar, sospecha o certeza de cáncer de mama, sospecha o certeza de trastornos premalignos o de neoplasias malignas, si son influidas por los esteroides sexuales, presencia o antecedentes de tumores hepáticos (benignos o malignos), enfermedad hepática severa, presencia o antecedentes de nefropatía severa, en tanto que los valores de la función renal no hayan retornado a la normalidad, tromboembolismo arterial agudo (p.ej., infarto del miocardio, accidente cerebro-vascular), trombosis venosa profunda activa, trastornos tromboembólicos o historia documentada de tales condiciones, hipertrigliceridemia severa, embarazo y lactancia, hipersensibilidad conocida a los principios activos o a cualquiera de los componentes.
EFECTOS SECUNDARIOS: Los efectos secundarios graves que se asocian al uso de la terapia de reemplazo hormonal se mencionan bajo “Observaciones”.
Durante los primeros meses de tratamiento puede presentarse hemorragia o manchado. Suelen ser pasajeros, y normalmente desaparecen con el tratamiento continuado. El dolor mamario es un síntoma muy frecuente.
Las reacciones adversas frecuentes incluyen dolor o distensión abdominal, astenia, dolor en las extremidades, náuseas, cefalea, cambios del estado de ánimo, oleadas de calor y nerviosismo; así mismo neoplasias benignas de mama, aumento de tamaño de las mamas y de los miomas uterinos, neoplasia del cuello del útero y leucorrea.
Las reacciones adversas infrecuentes incluyen dolor de espalda o de la pelvis, escalofríos, malestar, alteraciones de las pruebas de laboratorio, migraña, hipertensión, dolor torácico, palpitaciones, várices, trombosis venosa, tromboflebitis superficial, trastornos gastrointestinales, aumento del apetito, valores anómalos de la función hepática, edema generalizado o localizado, aumento de peso, hiperlipidemia, calambres musculares, artralgia, insomnio, mareo, disminución de la libido, parestesias, aumento de la sudoración, ansiedad, sequedad de boca, vértigo, disnea, alopecia, trastornos de la piel o del cabello, hirsutismo, carcinoma de mama, congestión mamaria, trastorno del gusto, vulvovaginitis, trastornos endometriales o cervicales, hemorragia, dismenorrea, quistes ováricos, infecciones del tracto urinario o incontinencia.
EMBARAZO Y LACTANCIA: ANGELIQ® no debe emplearse durante el embarazo ni durante la lactancia.
Los resultados de los estudios epidemiológicos realizados hasta ahora no han indicado la existencia de un efecto teratogénico en mujeres embarazadas expuestas inadvertidamente a combinaciones de estrógenos y progestágenos.
La drospirenona se excreta en pequeñas cantidades con la leche materna.
INDICACIONES: Terapia de reemplazo hormonal (TRH) para el tratamiento del síndrome climatérico en mujeres posmenopáusicas, incluyendo síntomas vasomotores (tales como oleadas de calor y crisis de sudoración), trastornos del sueño, estado de ánimo depresivo, nerviosismo y trastornos urogenitales por atrofia causados por una deficiente producción de estrógenos endógenos debido a la menopausia natural, hipogonadismo, castración o insuficiencia ovárica primaria en mujeres con útero intacto. Prevención de la osteoporosis posmenopáusica.
INTERACCIONES: Un aumento de la depuración de las hormonas sexuales debido a inducción de las enzimas hepáticas puede reducir la eficacia clínica del fármaco, y eventualmente ocasionar sangrado irregular. Tales propiedades inductoras de las enzimas hepáticas se han establecido con las hidantoínas, barbitúricos, primidona, carbamazepina y rifampicina; también se sospecha de la oxcarbazepina, topiramato, felbamato y griseofulvina.
Los principales metabolitos de la drospirenona se generan sin la participación del sistema del citocromo P450. Por consiguiente, es poco probable que los inhibidores de este sistema enzimático afecten el metabolismo de la drospirenona. No obstante, los inhibidores de la CYP3A4 como cimetidina, ketoconazol y otros pueden inhibir el metabolismo del estradiol.
La drospirenona muestra escasa propensión a interactuar con el metabolismo de otros fármacos. Se han investigado los efectos de la administración concomitante de estradiol / DRSP (3 mg) sobre la presión arterial y el equilibrio electrolítico en pacientes tratadas con un inhibidor de la ECA (enalaprilo). Se observó una ligera reducción de la presión arterial media basal ajustada a 24 horas en el grupo de estradiol / DSRP con respecto al grupo placebo.
No se han investigado las interacciones con otros agentes antihipertensivos; por consiguiente no se pueden excluir posibles sinergismos.
OBSERVACIONES: Antes de iniciar o reanudar el tratamiento con TRH, es necesario obtener una historia clínica y un examen físico completos, guiados por las contraindicaciones y las advertencias y éstos deben repetirse periódicamente.
La frecuencia y la naturaleza de estas evaluaciones deben basarse en las normas prácticas establecidas y adaptarse a cada mujer, aunque generalmente debe prestarse una especial atención a la presión arterial, mamas, abdomen y órganos pélvicos, incluida la citología cervical de rutina.
ANGELIQ® no puede usarse como anticonceptivo.
Si está presente o empeora alguna de las situaciones o de los factores de riesgo que se mencionan a continuación, hay que evaluar individualmente la relación riesgo-beneficio antes de iniciar o continuar la TRH.
• Tromboembolismo venoso
Tanto los estudios aleatorizados controlados como los estudios epidemiológicos han sugerido un riesgo relativo incrementado de desarrollar tromboembolismo venoso (TEV), esto es, trombosis venosa profunda o embolia pulmonar.Por lo tanto, se debería sopesar cuidadosamente el beneficio/riesgo junto con la paciente cuando se prescribe TRH a mujeres con un factor de riesgo de TEV.
Debe suspenderse el tratamiento de inmediato si aparecen síntomas de un evento trombótico o se sospecha de él.
• Tromboembolismo arterial
En dos extensos ensayos clínicos en los cuales se emplearon estrógenos equinos conjugados (EEC) con acetato de medroxiprogesterona (AMP) de manera continua y combinada, se observó un posible aumento en el riesgo de enfermedad coronaria isquémica durante el primer año de uso y posteriormente ausencia de beneficio.
Un extenso ensayo clínico con EEC exclusivamente mostró una reducción potencial en las tasas de enfermedad coronaria isquémica en mujeres con edades comprendidas entre los 50 y 59 años y ausencia de beneficio global en la totalidad de la población de estudio.
Como resultado secundario, en dos grandes ensayos clínicos en los cuales se emplearon EEC solos o combinados con AMP se observó un aumento del 30 – 40% en el riesgo de accidente cerebro-vascular.
Es incierto si estos hallazgos también se extienden a otros preparados de TRH o vías de administración distintas a la oral.
• Cáncer endometrial
La exposición prolongada a los estrógenos sin oposición aumenta el riesgo de hiperplasia o carcinoma endometrial. Los estudios sugieren que la adición apropiada de progestágenos al régimen elimina este aumento en el riesgo. La adición de drospirenona se opone al desarrollo de hiperplasia endometrial que ocasionan los estrógenos.
• Cáncer de seno
Estudios clínicos y observacionales han mostrado un riesgo aumentado de que se diagnostique cáncer de seno en mujeres que utilizan TRH durante varios años. Estos hallazgos pueden deberse a un diagnóstico hecho precozmente, a efectos promotores de crecimiento sobre tumores pre-existentes o una combinación de ambos.
Los estimativos para los riesgos relativos globales de un diagnóstico de cáncer de seno reportados en más de 50 estudios epidemiológicos oscilan en la mayoría de ellos entre 1 y 2.
El riesgo relativo aumenta con la duración del tratamiento y puede ser menor o posiblemente neutral con productos que solo contienen estrógenos.
Dos extensos ensayos clínicos realizados con EEC solos o en combinación continua con AMP mostraron estimativos de riesgo de 0.77 ( IC 95%: 0.59 – 1.01) ó de 1.24 (IC 95%: 1.01 – 1.54) después de 6 años de empleo de TRH. Se desconoce si este aumento del riesgo también se extiende a otros preparados de TRH.
Se observan aumentos similares de diagnóstico de cáncer de seno p.ej. con el retraso de la menopausia natural, la ingestión de alcohol o la presencia de adiposidad.
El exceso de riesgo desaparece al término de unos pocos años después de suspender la TRH.
En la mayoría de los estudios se ha informado que los tumores que se diagnostican en usuarias actuales o recientes de TRH tienden a estar mejor diferenciados que aquellos que se encuentran en mujeres no usuarias. La información disponible acerca de la extensión más allá del seno no es concluyente.
La TRH aumenta la densidad de las imágenes mamográficas, lo cual puede afectar adversamente la detección radiológica del cáncer de seno en algunos casos.
• Tumores hepáticos
Durante el tratamiento con sustancias hormonales tales como las que contienen los productos empleados en TRH, se han observado algunas veces tumores hepáticos benignos y más raramente aún malignos, que en casos aislados ocasionaron hemorragias en la cavidad abdominal con peligro para la paciente. Si se presenta dolor epigástrico , aumento del tamaño del hígado o signos de hemorragia intraabdominal, se debe considerar la posibilidad de un tumor hepático en el diagnóstico diferencial.
• Demencia
Evidencia limitada obtenida a partir de ensayos clínicos con preparados que contienen EEC señala que el tratamiento hormonal puede aumentar el riesgo de demencia probable si se inicia en mujeres con edades iguales o superiores a los 65 años. El riesgo puede estar disminuido si el tratamiento se inicia en la menopausia temprana, como se ha observado en los estudios. Se desconoce si estos hallazgos también se extienden a otros preparados de TRH.
• Otras afecciones
Debe suspenderse el tratamiento de inmediato si se presentan cefaleas migrañosas o frecuentes e inusualmente intensas por primera vez, o si existen otros síntomas posiblemente premonitorios de oclusión cerebrovascular.
Se han comunicado pequeños aumentos de la presión arterial en mujeres tratadas con TRH, pero es raro que alcancen relevancia clínica.
En pacientes con insuficiencia renal puede verse limitada la capacidad de excreción de potasio. Solo cabe suponer un riesgo teórico de hiperpotasemia en pacientes cuyo nivel de potasio sérico antes del tratamiento se encuentre en el límite superior del intervalo de referencia y que además utilicen fármacos ahorradores de potasio. Algunas pacientes pueden presentar manifestaciones indeseables de estimulación estrogénica por la TRH, como una hemorragia uterina anormal.
De producirse hemorragias uterinas anormales de forma frecuente o persistente durante el tratamiento, está indicado proceder a una evaluación endometrial.
Puede producirse cloasma ocasionalmente, sobre todo en mujeres con antecedentes de cloasma gravídico.
PRESENTACIONES: ANGELIQ® Caja con 1 blister por 28 comprimidos. (Reg. San. No. 26.136-01-05)
Bayer HealthCare
Para mayor información, comuníquese con la Dirección Médica de Bayer S.A. Av. 12 de Octubre N24-593 y Fco. Salazar, piso 12 Quito-Ecuador. Telf: (593) 2 397 5303 / 1800 2 293-772