ANSAID

Tabletas

(FLURBIPROFENO)

Antirheumatics, non-steroidal plain (M1A1)

PFIZER.jpg
ADMINISTRACIÓN Y POSOLOGÍA
COMPOSICIÓN
CONTRAINDICACIONES
EFECTO EN LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS
EFECTOS ADVERSOS
EMBARAZO Y LACTANCIA
HALLAZGOS DE LABORATORIO CLÍNICO
INTERACCIONES
PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS
PRESENTACIÓN
PROPIEDADES FARMACÉUTICAS
SOBREDOSIFICACIÓN

POSOLOGÍA Y MÉTODO DE ADMINISTRACIÓN

Los efectos indeseables se pueden minimizar usando la mínima dosis efectiva durante el periodo más corto necesario para control los síntomas.

La dosis recomendada de inicio del flurbiprofeno es de 100 a 300 mg de dosis diaria total administrada en dos, tres, o cuatro dosis divididas (regímenes BID, TID, o QID). La dosis única más alta recomendada en un régimen diario de múltiples dosis es de 100 mg. La dosis debe ser personalizada de acuerdo con la gravedad de los síntomas y la respuesta a la terapia.

Aunque unos pocos pacientes han recibido dosis más altas, no se recomienda dar dosis por encima de 300 mg al día.


Subir

COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA:

Cada tableta contiene 100 mg de flurbiprofeno.

FORMA FARMACÉUTICA:

Tabletas




CONTRAINDICACIONES

El flurbiprofeno está contraindicado en pacientes que tienen sensibilidad comprobada al fármaco. Existe la posibilidad de sensibilidad cruzada con aspirina y otros aines. No se debe dar a pacientes en quienes el flurbiprofeno, la aspirina, u otros fármacos antiinflamatorios no esteroides inducen reacciones de tipo alérgico. No se deberán dar flurbiprofeno u otros fármacos antiinflamatorios no esteroides a pacientes que presentan la triada de la aspirina (asma bronquial, rinitis, intolerancia a la aspirina). En estos pacientes se ha informado de casos mortales de reacciones asmáticas y anafilactoides.

Tratamiento de dolor perioperatorio en el contexto de la revascularización coronaria con injerto (CABG).

Pacientes con insuficiencia renal grave.

Pacientes con insuficiencia hepática grave.

Pacientes con insuficiencia cardiaca grave.


Subir

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD DE CONDUCIR VEHÍCULOS Y OPERAR MAQUINARIA:

No se ha estudiado el efecto del flurbiprofeno sobre la capacidad de conducir vehículos u operar maquinaria.


Subir

EFECTOS INDESEABLES:

La información sobre reacciones adversas se ha derivado de pacientes que recibieron flurbiprofeno en estudios clínicos doble-ciegos, controlados y a rótulo abierto. Sólo enumeraremos los eventos considerados probablemente relacionados con el fármaco.

Clasificación por sistemas y órganos MedDRA (Medical Dictionary for Regulatory Activities)

Frecuencia

Reacciones medicamentosas adversas

(Dentro de cada agrupación de frecuencia, las RMA se enumeran en orden alfabético)

Infecciones e infestaciones

Frecuente

Rinitis, signos y síntomas que sugieren infección del tracto urinario

Trastornos de la sangre y el sistema linfático

Poco frecuente

Anemia ferropénica

Trastornos del metabolismo y la nutrición

Frecuente

Cambios del peso corporal

Poco frecuente

Hiperuricemia

Trastornos psiquiátricos

Frecuente

Ansiedad, depresión, insomnio, nerviosismo

Poco frecuente

Confusión

Trastornos del sistema nervioso

Frecuente

Amnesia, mareo, dolor de cabeza, hiperreflexia, somnolencia, temblor

Poco frecuente

Ataxia, isquemia cerebrovascular, parestesias, parosmia

Trastornos oculares

Frecuente

Cambios en la visión

Poco frecuente

Conjuntivitis

Trastornos del oído y el laberinto

Frecuente

Tinnitus

Trastornos cardiacos

Poco frecuente

Insuficiencia cardiaca

Trastornos vasculares

Poco frecuente

Hipertensión, enfermedades vasculares, vasodilatación

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastinales

Poco frecuente

Asma, epistaxis

Trastornos gastrointestinales

Frecuente

Dolor abdominal, estreñimiento, diarrea, dispepsia, flatulencia, hemorragia GI, náuseas, vómito

Poco frecuente

Diarrea con sangre, enfermedad esofágica, gastritis, hematemesis, enfermedad úlcero-péptica, estomatitis

Trastornos hepatobiliares

Poco frecuente

Hepatitis

Trastornos de la piel y el tejido subcutáneo

Frecuente

Erupción

Poco frecuente

Angioedema, eczema, prurito, urticaria

Trastornos musculoesqueléticos, óseos y del tejido conectivo

Poco frecuente

Fasciculaciones

Trastornos renales y urinarios

Poco frecuente

Hematuria, insuficiencia renal

Trastornos generales y afecciones del lugar de la administración

Frecuente

Astenia, edema, malestar general

Poco frecuente

Escalofríos, fiebre

Investigaciones

Frecuente

Elevación de las enzimas hepáticas

Poco frecuente

Disminución de la hemoglobina y el hematocrito

Las siguientes reacciones adversas se derivaron principalmente de la experiencia de mercadeo en el mundo entero y la bibliografía y la estimación de las tasas exactas de incidencia suele ser imposible.

Clasificación por sistemas y órganos MedDRA (Medical Dictionary for Regulatory Activities)

Reacciones medicamentosas adversas

Trastornos de la sangre y el sistema linfático

Anemia aplásica, anemia hemolítica, trombocitopenia

Trastornos del sistema inmunológico

Anafilaxia

Trastornos gastrointestinales

Colitis, exacerbación de la enfermedad inflamatoria intestinal, inflamación del intestino delgado con pérdida de sangre y proteínas

Trastornos hepatobiliares

Ictericia colestática y no colestática

Trastornos de la piel y el tejido subcutáneo

Dermatitis exfoliativa, fotosensibilidad, síndrome de Stevens-Johnson, necrolisis epidérmica tóxica

Trastornos renales y urinarios

Nefritis intersticial

No se han observado casos de abuso o dependencia del fármaco con el flurbiprofeno.


Subir

EMBARAZO Y LACTANCIA:

A causa de los efectos conocidos de los fármacos antiinflamatorios no esteroides sobre el sistema cardiovascular fetal (cierre del ductus arteriosus), se deberá evitar su uso al final del embarazo.

El flurbiprofeno se excreta en poca cantidad por la leche humana. La dosis predicha que recibe el bebé lactante es de cerca de 0,1 mg/día en la leche establecida de una mujer que toma flurbiprofeno tabletas de 200 mg/día. Los datos disponibles muestran que los niveles de flurbiprofeno son bajos y por ende es poco probable que causen efectos adversos en bebés alimentados al seno.


Subir

DETALLES CLÍNICOS:

Indicaciones Terapéuticas

Flurbiprofeno está indicado para el tratamiento agudo o de largo plazo de los signos y síntomas de:

1. Artritis reumatoidea

2. Osteoartritis

3. Espondilitis anquilosante

4. Bursitis/tendinitis agudas

5. Gota aguda

6. Dismenorrea

7. Traumatismos de tejidos blandos


Subir

INTERACCIÓN CON OTROS PRODUCTOS MEDICINALES Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN:

Antiácidos: En ancianos las suspensiones de antiácidos causaron una reducción de la velocidad pero no del grado de absorción del flurbiprofeno.

Anticoagulantes: El flurbiprofeno afecta los parámetros de sangrado y se ha informado de casos de hemorragias clínicas serias. Se aconseja tener precaución.

Antihipertensivos incluidos diuréticos, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ACE) y antagonistas de la angiotensina II (AIIA): Los aines pueden reducir la eficacia de lo diuréticos y otros antihipertensivos.

En pacientes que tienen deterioro de la función renal (p.ej., pacientes deshidratados o ancianos con compromiso de la función renal), la administración conjunta de un inhibidor de la ACE o un AIIA con un inhibidor de la ciclooxigenasa puede aumentar el deterioro de la función renal, incluida la posibilidad de insuficiencia renal aguda, la cual por lo general es reversible. Debe considerarse la presencia de estas interacciones en pacientes que toman flurbiprofeno con un inhibidor de la ACE o un AIIA. En consecuencia, la administración concomitante de estos fármacos debe ser hecha con precaución, sobre todo en los ancianos. Los pacientes deben permanecer adecuadamente hidratados y deberá valorarse la necesidad de vigilar la función renal al comienzo del tratamiento concomitante y de forma periódica e lo sucesivo.

Aspirina: No se recomienda la administración concurrente de flurbiprofeno y aspirina ya que puede dar lugar a una reducción significativa de as concentraciones séricas de flurbiprofeno.

Agentes bloqueadores beta-adrenérgicos: El tratamiento previo con flurbiprofeno atenuó el efecto hipotensor del propranolol pero no pareció afectar la reducción de la frecuencia cardiaca mediada por el betabloqueador.

Cimetidina, Ranitidina: Con la administración de estos agentes se puede producir in incremento pequeño pero estadísticamente significativo de la concentración del flurbiprofeno en el suero.

Ciclosporina: A causa de su efecto sobre las prostaglandinas renales, los inhibidores de la ciclooxigenasa como el flurbiprofeno pueden elevar el riesgo de nefrotoxicidad de la ciclosporina.

Digoxina: La administración concurrente con flurbiprofeno no reveló un cambio en niveles séricos del estado de equilibrio de ninguno de los fármacos.

Diuréticos: Los pacientes que reciben flurbiprofeno y furosemida u otros diuréticos deben ser observados estrechamente, ya que el flurbiprofeno puede interferir con los efectos de la furosemida. Se ha demostrado que los fármacos antiinflamatorios no esteroides interfieren con la acción de los diuréticos tiazídicos y los ahorradores de potasio.

Agentes hipoglucemiantes orales: La administración concomitante de flurbiprofeno y agentes hipoglucemiantes reveló una ligera reducción de las concentraciones de azúcar en la sangre pero sin signos o síntomas de hipoglucemia.

Metotrexate: Se aconseja tener precaución cuando se administra metotrexate al mismo tiempo con aines, incluido el flurbiprofeno, porque la administración de los aines puede dar lugar a un aumento de los niveles plasmáticos del metotrexate.

Tacrolimus: Es posible un aumento del riesgo de nefrotoxicidad cuando se dan aines al tiempo con tacrolimus.


Subir

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES PARA EL USO:

Deberá evitarse el uso concomitante de flurbiprofeno con otros aines incluidos los inhibidores de la COX-2.

Efectos cardiovasculares

Los aines pueden ocasionar un aumento del riesgo de eventos cardiovasculares trombóticos serios, infarto de miocardio y ACV, que pueden tener desenlace mortal. Este riesgo puede aumentar con la prolongación del tiempo de uso. Los pacientes que tienen enfermedad cardiovascular conocida pueden correr un riesgo más alto. Para reducir al mínimo el riesgo potencial de un evento cardiovascular adverso en pacientes tratados con flurbiprofeno, se deberá usar la mínima dosis efectiva durante el tiempo más corto posible. Los médicos y los pacientes deberán estar atentos al desarrollo de dichos eventos, aun en ausencia de síntomas cardiovasculares previos. Hay que informar a los pacientes sobre lo signos y síntomas de la toxicidad cardiovascular seria y las medidas que hay que tomar en caso de que se presente.

Hipertensión

Como con otros AINES, flurbiprofen puede conducir al inicio de una nueva hipertensión o el empeoramiento de la hipertensión pre-existente, cualquiera de las dos condiciones puede contribuir al incremento de la incidencia de eventos cardiovasculares. Los AINES, incluyendo el flurbiprofen, deben ser usados con precaución en pacientes con hipertensión. La presión sanguínea debe ser monitoreada durante el inicio de la terapia con flurbiprofen y durante el curso de la terapia.

Retención de líquidos y edema

Igual que sucede con otros fármacos de los que se sabe que inhiben la síntesis de las prostaglandinas, se han observado retención de líquidos y edema en algunos pacientes que toman aines, incluido el flurbiprofeno. En consecuencia, el flurbiprofeno debe ser usado con precaución en pacientes que tienen compromiso de la función cardiaca y otros padecimientos que los predisponen a o que empeoran con la retención de líquidos. Los pacientes que tienen una insuficiencia cardiaca congestiva o hipertensión preexistentes deben ser sometidos a estrecha vigilancia.

Efectos gastrointestinales (GI)

Los aines, incluido el flurbiprofeno, pueden ocasionar eventos adversos gastrointestinales (GI) serios incluidos inflamación, hemorragia, ulceración y perforación del estómago, el intestino delgado o el intestino grueso que pueden tener consecuencias mortales. Cuando se presentan hemorragia o ulceración GI en pacientes que reciben flurbiprofeno, debe suspenderse el tratamiento. Los pacientes que corren un riesgo más alto de sufrir estos tipos de complicaciones GI con los aines son los ancianos, los pacientes aquejados de enfermedad cardiovascular, los que usan aspirina concomitante, o los que tienen antecedentes o presencia de enfermedad gastrointestinal activa, como ulceración, hemorragia GI o afecciones inflamatorias. Por ello, el flurbiprofeno debe ser usado con precaución en estos pacientes.

Efectos Hepáticos

Como con otros AINES, elevaciones hasta el límite superior de una o más pruebas hepáticas de laboratorio pueden ocurrir en hasta un 15% de pacientes. Estas anormalidades pueden progresar, pueden permanecer esencialmente sin cambios o pueden ser temporales con terapia continua. Un paciente con síntomas y/o signos sugerentes de una disfunción hepática, o en el cual pruebas hepáticas anormales han ocurrido, debe ser evaluado para evidenciar el desarrollo de más reacciones hepáticas severas mientras está con terapia con flurbiprofen. Reacciones hepáticas severas incluyendo ictericia y casos de hepatitis fatal han sido reportadas con flurbiprofeno al igual que con otros AINES. Aunque tales reacciones son raras, si las pruebas hepáticas anormales persisten o empeoran, si se desarrollan signos clínicos o síntomas consistentes con enfermedad hepática o si manifestaciones sistémicas ocurren (ejm. Eosinofilia, rash), el tratamiento con flurbiprofen debe ser descontinuado.

Reacciones cutáneas

Se han producido unos muy pocos informes de reacciones cutáneas serias, algunas de ellas mortales, incluidas dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrolisis epidérmica tóxica, en asociación con el uso de aines, incluido el flurbiprofeno. Los pacientes parecen correr un riesgo más alto de sufrir estos eventos al comienzo de la terapia, y el evento aparece en la mayoría de los casos dentro del primer mes de tratamiento.

Deberá suspenderse el uso del flurbiprofeno ante el primer indicio de erupción cutánea, lesiones de las mucosas u otros signo de hipersensibilidad.

Efectos renales

En unos pocos casos los aines, incluido el flurbiprofeno, pueden causar nefritis intersticial, glomerulitis, necrosis papilar y síndrome nefrótico. Los AINES inhiben la síntesis de las prostaglandinas renales que desempeñan un papel de soporte en el mantenimiento de la perfusión renal pacientes cuyo flujo sanguíneo renal y volumen sanguíneo se encuentran disminuidos. En estos pacientes la administración de un AINE puede precipitar una descompensación renal manifiesta, la cual suele ir seguida del regreso al estado previo al tratamiento una vez que se interrumpe la terapia con el aine. Los pacientes que corren un riesgo más alto de sufrir una reacción de este tipo son los aquejados de insuficiencia cardiaca congestiva, cirrosis hepática, síndrome nefrótico y enfermedad renal manifiesta. Dichos pacientes deben ser sometidos a estrecha vigilancia mientras que reciben la terapia con AINES.

Debido a que el flurbiprofeno es eliminado primariamente por el riñón, pacientes con daño significativo en la función renal deben ser monitoreados muy de cerca y se debe anticipar una reducción en la dosis para evitar acumulación del fármaco. Aquello pacientes con alto riesgo de desarrollar disfunción renal o con terapia crónica con flurbiprofen deben tener un monitoreo periódico.

Hipersensibilidad

Sensibilidad anafilactoide puede ocurrir aún en pacientes sin exposición previa al flurbiprofen

Efectos oftalmológicos

Los fármacos antiinflamatorios no esteroides, incluido el flurbiprofeno, pueden en raras ocasiones causar problemas oculares serios. Por ello, los pacientes que se quejan de visión borrosa o disminución de la agudeza visual durante la terapia deben acudir con prontitud a examen oftalmológico.

Precauciones generales

El flurbiprofeno inhibe la agregación de plaquetas inducida por el colágeno y los pacientes que pueden verse adversamente afectados por una prolongación del tiempo de sangría deben ser sometidos a estrecha observación cuando se les administra el flurbiprofeno.

Los fármacos antiinflamatorios no esteroides, incluido el flurbiprofeno, pueden elevar el riesgo de hemorragia en pacientes que reciben anticoagulantes (véase la sección Interacciones con otros productos medicinales y otras formas de interacción), por lo que deberán ser administrados con precaución. Los fármacos antiinflamatorios no esteroides, incluido el flurbiprofeno, pueden causar reducciones de la hemoglobina y deberán ser usados con precaución en pacientes anémicos.

Sensibilidad a la aspirina y asma preexistente

Cerca de 10% de los pacientes asmáticos pueden tener asma sensible a la aspirina. El uso de aspirina en pacientes con asma sensible a la aspirina ha sido asociado con broncoespasmo grave que puede tener desenlace mortal. Dado que se ha informado de reactividad cruzada, que incluye el broncoespasmo, entre la aspirina y otros fármacos antiinflamatorios no esteroides en dichos pacientes sensibles a la aspirina, no se deberá dar flurbiprofeno a pacientes que tienen esta forma de sensibilidad a la aspirina y deberá ser usado con precaución en todos los pacientes que tienen asma preexistente (véase la sección 4.3 Contraindicaciones).

Uso en los niños

No se han establecido la seguridad y eficacia del flurbiprofeno en niños.


Subir

PRESENTACIÓN: Caja de 30 tabletas

PFIZER, Cía Ltda.

Casilla 1711-6686

Quito, Ecuador


Subir

DETALLES FARMACÉUTICOS:

Lista de excipientes

Celulosa microcristalina, cera carnauba, croscarmelosa sódica, dióxido de silicio coloidal, estearato de magnesio y lactosa hidratada, opadry azul y agua purificada.

Incompatibilidades

No conocidas

Vida útil

48 meses

Precauciones especiales para el almacenamiento

Consérvese en lugar fresco y seco

Naturaleza y contenido del recipiente

Blister de PVC/ aluminio

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS:

Propiedades farmacodinámicas

El flurbiprofeno es un fármaco antiinflamatorio no esteroide que exhibe propiedades antiinflamatorias, analgésicas y antipiréticas en modelos animales. El mecanismo de acción del flurbiprofeno, como el de otros fármacos antiinflamatorios no esteroides, no ha sido completamente dilucidado, pero puede estar relacionado con la inhibición de la sintetasa de las prostaglandinas.

Propiedades farmacocinéticas

El flurbiprofeno se absorbe rápidamente y de forma no estéreoselectiva, y las concentraciones plasmáticas pico se presentan alrededor de las 2 horas. La administración de flurbiprofeno en tabletas ya sea con alimentos o con antiácidos puede alterar la velocidad pero no el grado de la absorción del flurbiprofeno. Se ha demostrado que la ranitidina no tiene efecto ya sea sobre la velocidad o el grado de absorción del flurbiprofeno.

Distribución: El volumen aparente de distribución (Vz/F) tanto del R- y como del S-flurbiprofeno es de aproximadamente 0,12 L/Kg. Ambos enantiómeros del flurbiprofeno están unidos en más de 99% a las proteínas del plasma, sobre todo a la albúmina. La unión a las proteínas del plasma es relativamente constante a las concentraciones típicas del estado de equilibrio (<10 µg/mL) que se alcanzan con las dosis recomendadas.

Metabolismo: Se han identificado varios metabolitos del flurbiprofeno en el plasma y la orina de la especie humana. Estos metabolitos incluyen 4’-hidroxi-flurbiprofeno, 3’,4’ dihidroxi-flurbiprofeno, 3’-hidroxi-4’-metoxi-flurbiprofeno, sus conjugados y flurbiprofeno conjugado. A diferencia de otros derivados del ácido aril propiónico (como el ibuprofeno), el metabolismo del R-flurbiprofeno a S-flurbiprofeno es mínimo. Los estudios in vitro han demostrado que el citocromo P450 2C9 desempeña un importante papel en el metabolismo del flurbiprofeno a su principal metabolito, el 4’-hidroxi-flurbiprofeno.

El metabolite 4’-hidroxi-flurbiprofeno mostró poca actividad antiinflamatoria en modelos animales de inflamación. El flurbiprofeno no induce las enzimas que alteran su metabolismo.

La depuración total del plasma del flurbiprofeno no enlazado no es estéreoselectiva, y la depuración del flurbiprofeno es independiente de la dosis que se use dentro del intervalo terapéutico.

El metabolismo del flurbiprofen es predominantemente mediado vía citocromo P450 CYP 2C9 en el hígado. En los pacientes en los cuales se sospecha son pobres en metabolizadores CYP2C9 basados en una historia/experiencia previa con otros sustratos CYP2C9 debe administrarse flurbiprofeno con precaución ya que ellos pueden tener niveles plasmáticos anormalmente elevados debido al reducido aclaramiento metabólico.

Excreción: Luego de la dosificación de flurbiprofeno en tabletas, menos de 3% del flurbiprofeno se excreta sin cambios por la orina y cerca de 70% de la dosis eliminada por la orina corresponde al fármaco progenitor y sus metabolitos. Dado que la eliminación renal es una vía significativa de eliminación de los metabolitos del flurbiprofeno, puede ser necesario hacer ajustes de la dosificación en los pacientes que tienen disfunción renal de moderada a grave a fin de evitar la acumulación de metabolitos del flurbiprofeno. Las vidas medias terminales de disposición (t 1/2) del R- y S-flurbiprofeno son similares, de alrededor de 4,7 y 5,7 horas, respectivamente. Hay poca acumulación de flurbiprofeno luego de dosis múltiples.

Datos de seguridad preclínica

Se hicieron estudios de carcinogenicidad, reproductivos y de teratología. No se encontró que el flurbiprofeno fuese carcinogénico, teratogénico o tuviese efectos adversos sobre la reproducción en estos estudios.




SOBREDOSIS:

Las manifestaciones de la sobredosis de flurbiprofeno han incluido afectación del estado de conciencia, coma, disminución del tono muscular, dolor de cabeza, diplopía, elevación de las enzimas hepáticas, depresión respiratoria, náuseas y dolor epigástrico.


Subir