DOSIS Y ADMINISTRACIÓN:
ARCOXIA se administra por vía oral. ARCOXIA puede tomarse con o sin alimentos.
Artritis
Osteoartritis
La dosis recomendada es de 60 mg una vez al día.
Artritis reumatoidea
La dosis recomendada es de 90 mg una vez al día.
Espondilitis anquilosante
La dosis recomendada es de 90 mg una vez al día.
Artritis gotosa aguda
La dosis recomendada es de 120 mg una vez al día. ARCOXIA 120 mg debe emplearse únicamente durante el periodo sintomático agudo, limitado a un máximo de 8 días de tratamiento.
Analgesia
Dolor agudo y dismenorrea primaria
La dosis recomendada es de 120 mg una vez al día. ARCOXIA 120 mg debe emplearse únicamente durante el periodo sintomático agudo.
Dolor crónico
La dosis recomendada es de 60 mg una vez al día.
Las dosis mayores a las recomendadas para cada indicación no han demostrado tener mayor eficacia o no han sido estudiadas. Por lo tanto, la dosis señalada para cada indicación es la dosis máxima recomendada.
Ya que el riesgo cardiovascular de los inhibidores selectivos de la COX-2 puede aumentar con la dosis y la duración del tratamiento, debe usarse la menor duración posible y la menor dosis diaria efectiva. La necesidad de alivio sintomáticos del paciente y la respuesta a la terapia deben ser reevaluados periódicamente (ver PRECAUCIONES).
Edad avanzada, sexo, raza
No es necesario hacer ajuste de la dosis de ARCOXIA en pacientes de edad avanzada, ni basado en sexo o raza.
Insuficiencia hepática
En los pacientes con insuficiencia hepática leve (puntuación de Child-Pugh de 5-6) no se debe exceder la dosis de 60 mg una vez al día. En los pacientes con insuficiencia hepática moderada (puntuación de Child-Pugh de 7-9) se debe disminuir la dosis; no se debe exceder una dosis de 60 mg un día sí otro no. No hay datos clínicos ni farmacocinéticos en pacientes con insuficiencia hepática severa (puntuación de Child-Pugh >9.) (Ver PRECAUCIONES.)
Insuficiencia renal
No se recomienda tratar con ARCOXIA a pacientes con enfermedad renal avanzada (depuración de creatinina <30 mL/min). No es necesario hacer ningún ajuste de la dosis en los pacientes con grados menores de insuficiencia renal (depuración de creatinina =30 mL/min.) (Ver PRECAUCIONES.)
USO PEDIÁTRICO:
No se han determinado la seguridad y la eficacia del etoricoxib en pacientes pediátricos.
CONTRAINDICACIONES:
ARCOXIA está contraindicado en pacientes con:
Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de este producto.
Insuficiencia cardiaca congestiva (NYHA II-IV).
Enfermedad cardiaca isquémica y/o enfermedad cerebrovascular establecidas (incluyendo pacientes que recientemente han sido sometidos a cirugía de injerto de derivación coronaria o angioplastía).
Pacientes con insuficiencia renal severa (depuración de creatinina < 30 mL/min) y/o insuficiencia hepática severa.
CLASE TERAPÉUTICA:
ARCOXIA® (etoricoxib), es un miembro de una clase de medicamentos antiartríticos/analgésicos llamados Coxibs. ARCOXIA es un inhibidor altamente selectivo de la ciclooxigenasa-2 (COX-2).
EFECTOS COLATERALES:
En los estudios clínicos se evaluó la seguridad de ARCOXIA en aproximadamente 4800 individuos, que incluyeron alrededor de 3400 pacientes con osteoartritis, artritis reumatoidea o dolor lumbar crónico (aproximadamente 600 pacientes con osteoartritis o artritis reumatoidea fueron tratados durante un año o más.)
Las siguientes reacciones adversas relacionadas con el medicamento fueron reportadas en estudios clínicos en pacientes con osteoartritis, artritis reumatoidea o dolor lumbar crónico tratados hasta por 12 semanas. Estas reacciones adversas ocurrieron en > 1% de los pacientes tratados con ARCOXIA y con una incidencia mayor que con placebo: astenia/fatiga, mareo, edema de miembros inferiores, hipertensión, dispepsia, pirosis, náusea, cefalea, aumento de la ALT y aumento de la AST.
El perfil de reacciones adversas fue similar en los pacientes con osteoartritis o con artritis reumatoidea tratados con ARCOXIA durante un año o más.
Ingresaron siete mil ciento once pacientes en un estudio adicional sobre osteoartritis (OA) que comparó la tolerancia gastrointestinal (GI) de etoricoxib 90 mg una vez al día (1.5 veces más la dosis recomendada para OA) y diclofenaco sódico 50 mg 3 veces al día durante un periodo promedio de 9 meses. El perfil de eventos adversos de ARCOXIA fue generalmente similar al reportado en los estudios clínicos controlados con placebo de fase IIb/III; sin embargo, los eventos adversos de hipertensión ocurrieron en una tasa superior con ARCOXIA que con diclofenaco.
En un estudio clínico sobre espondilitis anquilosante, los pacientes fueron tratados con ARCOXIA 90 mg una vez al día por hasta 1 año (N=126). El perfil de experiencias adversas en este estudio fue generalmente similar al reportado en los estudios crónicos sobre OA, AR y dolor lumbar crónico.
En un estudio clínico de artritis gotosa aguda se trató a los pacientes con 120 mg de ARCOXIA una vez al día durante ocho días. El perfil de reacciones adversas fue generalmente similar al reportado en los estudios combinados sobre osteoartritis, artritis reumatoidea y dolor lumbar crónico.
En los estudios clínicos sobre analgesia aguda se trató a los pacientes con 120 mg de ARCOXIA una vez al día durante uno a siete días. El perfil de reacciones adversas fue generalmente similar al reportado en los estudios combinados sobre osteoartritis, artritis reumatoidea y dolor lumbar crónico.
Experiencias poscomercialización
Las siguientes reacciones adversas se han reportado en experiencias poscomercialización:
Trastornos del sistema inmunológico: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo reacciones anafilácticas/anafilactoides.
Trastornos psiquiátricos: ansiedad, insomnio.
Trastornos del sistema nervioso: disgeusia, somnolencia.
Trastornos cardiacos: insuficiencia cardiaca congestiva.
Trastornos vasculares: crisis hipertensiva
Trastornos respiratorios, torácicos y del mediastino: broncoespasmo.
Trastornos gastrointestinales: dolor abdominal, úlceras orales, úlceras pépticas incluyendo perforación y sangrado (principalmente en pacientes de edad avanzada), vómito, diarrea.
Trastornos hepatobiliares: hepatitis.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: edema angioneurótico, prurito, erupción cutánea, síndrome de Stevens-Johnson, urticaria.
Trastornos renales y urinarios: insuficiencia renal, incluyendo ineficiencia renal, usualmente reversible al discontinuar la terapia (ver PRECAUCIONES).
EMBARAZO:
Como con otros medicamentos que inhiben la síntesis de prostaglandinas, se debe evitar el uso de ARCOXIA en el último periodo del embarazo, porque puede ocasionar el cierre prematuro del ductus arterioso.
Estudios de reproducción realizados en ratas han demostrado que no hay evidencia de anormalidades del desarrollo con dosis de hasta 15 mg/kg/día (aproximadamente 1.5 veces la dosis en los seres humanos [90 mg], basándose en la exposición sistémica). Con dosis aproximadamente 2 veces la exposición en humanos (90 mg), basándose en la exposición sistémica, una incidencia baja de malformaciones cardiovasculares y aumentos en pérdidas posimplantación se observaron en conejas tratadas con etoricoxib. No se vieron efectos en el desarrollo con exposición sistémica aproximadamente igual o menor a la dosis diaria en humanos (90mg). Sin embargo, los estudios de reproducción en animales no siempre son predictivos de la respuesta en seres humanos. No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. ARCOXIA debe usarse durante los dos primeros trimestres del embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el posible riesgo para el feto.
MADRES EN PERIODO DE LACTANCIA:
Las ratas lactantes excretan etoricoxib con la leche. No se sabe si también es excretado con la leche humana.
Debido a que muchos medicamentos son excretados con la leche humana y a los efectos adversos que los medicamentos inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden tener en los lactantes, se debe decidir si se suspende la lactancia o la administración de este medicamento, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre.
INDICACIONES:
ARCOXIA está indicado en:
- Tratamiento agudo y crónico de los signos y síntomas de la osteoartritis (OA) y de la artritis reumatoidea (AR).
- Tratamiento de la espondilitis anquilosante (EA).
- Tratamiento de la artritis gotosa aguda.
- Alivio del dolor agudo o crónico.
- Tratamiento de la dismenorrea primaria.
INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS:
Warfarina: En pacientes estabilizados bajo tratamiento crónico con warfarina, la administración de 120 mg diarios de ARCOXIA se asoció con un aumento de aproximadamente 13% en la Tasa Normalizada Internacional (INR, por sus siglas en inglés) del tiempo de protrombina. Cuando se inicia o se cambia el tratamiento con ARCOXIA se debe efectuar el monitoreo estándar de los valores de la Tasa Normalizada Internacional del tiempo de protrombina, particularmente durante los primeros días, en los pacientes que reciban warfarina o medicamento similar.
Rifampicina: La coadministración de ARCOXIA con rifampicina, un potente inductor del metabolismo hepático, disminuyó 65% el área bajo la curva (ABC) del etoricoxib plasmático. Se debe tener en cuenta esta interacción cuando se coadministre ARCOXIA con rifampicina.
Metotrexato: En dos estudios se investigaron los efectos de la administración de 60, 90 ó 120 mg de ARCOXIA una vez al día durante siete días en pacientes que estaban recibiendo dosis de 7.5 a 20 mg de metotrexato una vez por semana para artritis reumatoidea. Con las dosis de 60 y de 90 mg ARCOXIA no hubo efecto sobre las concentraciones plasmáticas (medidas por el ABC) ni sobre la depuración renal del metotrexato. En un estudio ARCOXIA 120 mg no tuvo efecto sobre las concentraciones plasmáticas (medidas por el ABC) ni sobre la depuración renal del metotrexato. En el otro estudio, ARCOXIA 120 mg aumentó 28% la concentración plasmática de metotrexato (medida por el ABC) y disminuyó 13% la depuración renal del metotrexato. Se debe considerar el monitoreo de la toxicidad relacionada con el metotrexato cuando se empleen al mismo tiempo ARCOXIA a dosis mayores de 90 mg y metotrexato.
Inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA) y antagonistas de la angiotensina II (AAII): Los reportes sugieren que los AINEs no selectivos y los inhibidores selectivos de la COX-2 pueden disminuir el efecto antihipertensivo de los inhibidores de la ECA y de los AAII. Se debe tener en cuenta esta interacción en los pacientes que sean tratados concomitantemente con ARCOXIA y un inhibidor de la ECA o con un AAII.
En algunos pacientes con función renal comprometida tratados con antiinflamatorios no esteroideos, incluyendo los inhibidores selectivos de la COX-2, la coadministración de inhibidores de la ECA o de los AAIIs puede resultar en un mayor deterioro de la función renal. Estos efectos son usualmente reversibles.
Litio: Los reportes sugieren que los AINEs no selectivos y los inhibidores selectivos de la COX-2 pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de litio. Se debe tener en cuenta esta interacción en los pacientes que tomen ARCOXIA concomitantemente con litio.
Aspirina: ARCOXIA se puede usar concomitantemente con dosis bajas de aspirina en dosis de profilaxis cardiovascular. Sin embargo, la administración concomitante de dosis bajas de aspirina y ARCOXIA genera en un aumento de la incidencia de úlceras gastrointestinales u otras complicaciones en comparación con el uso de ARCOXIA solo. En el estado de equilibrio, la administración de 120 mg de etoricoxib una vez al día no tuvo efecto sobre la actividad antiplaquetaria de las dosis bajas de aspirina (81 mg una vez al día.) (Ver PRECAUCIONES.)
Anticonceptivos orales: La administración concomitante de ARCOXIA 60 mg y un anticonceptivo oral que contiene 35 mcg de etinilestradiol (EE) y 0.5 a 1 mg de noretindrona durante 21 días aumentó 37% el ABC0-24hr el EE en el estado de equilibrio. ARCOXIA 120 mg administrado con el mismo anticonceptivo, ya fuese concomitantemente o por separado después de 12 horas, aumentó 50-60% el ABC0-24hr de EE en el estado de equilibrio. Se debe tener en cuenta este aumento de la concentración de etinilestradiol al escoger un anticonceptivo oral apropiado para emplearlo con ARCOXIA. Un aumento en la exposición a EE puede incrementar la incidencia de eventos adversos asociados con los anticonceptivos orales (por ejemplo, eventos tromboembólicos venosos en mujeres con riesgo).
Terapia de reemplazo hormonal: La administración de ARCOXIA 120 mg con una terapia de reemplazo hormonal consistente de estrógenos conjugados (0.625 mg de PREMARIN®) durante 28 días, aumentó el ABC0-24hr promedio en el estado de equilibrio de la estrona inconjugada (41%), equilin (76%) y 17-ß-estradiol (22%). Los efectos de la dosis recomendada para uso crónico de ARCOXIA (60 y 90 mg) no han sido estudiados. Los efectos de ARCOXIA 120mg sobre la exposición (ABC0-24hr) a estos componentes estrogénicos de PREMARIN fueron menos de la mitad de los observados cuando PREMARIN se administró solo y la dosis se aumentó de 0.625 mg a 1.25 mg. La significancia clínica de este aumento es desconocida, y no se estudiaron dosis más elevadas de PREMARIN en combinación con ARCOXIA. Estos aumentos en concentraciones estrogénicas deben ser tomados en cuenta cuando se seleccione una terapia hormonal posmenopáusica para emplear con ARCOXIA.
Otros: En los estudios de interacción farmacológica ARCOXIA no tuvo efectos clínicamente importantes sobre la farmacocinética de la prednisona/ prednisolona o la digoxina.
Los antiácidos y el ketoconazol (potente inhibidor de la enzima CYP3A4) no tuvieron efectos importantes clínicamente sobre la farmacocinética de ARCOXIA.
USO EN PERSONAS DE EDAD AVANZADA:
La farmacocinética del etoricoxib es similar en las personas de edad avanzada (65 años o más) y en los jóvenes. En los estudios clínicos no se observaron diferencias generales en la seguridad y la eficacia entre los pacientes de edad avanzada y otros más jóvenes.
PRECAUCIONES:
Los estudios clínicos sugieren que la clase de medicamentos inhibidores selectivos de la COX-2 pueden estar asociados con un aumento en el riesgo de eventos trombóticos (especialmente IM y accidente cerebrovascular), comparado con placebo y algunos AINEs (naproxeno). Como el riesgo cardiovascular de los inhibidores selectivos de la COX-2 puede aumentar con la dosis y la duración del tratamiento, debe usarse la menor duración posible y la menor dosis diaria efectiva. La necesidad de alivio sintomático del paciente y su respuesta a la terapia deben ser reevaluados periódicamente.
Los pacientes con factores de riesgo significativos para el desarrollo de eventos cardiovasculares (por ejemplo, hipertensión, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo) o con enfermedad arterial periférica deben ser tratados con etoricoxib únicamente después de una consideración cuidadosa.
Los inhibidores selectivos de la COX-2 no son sustitutos de la aspirina para la profilaxis cardiovascular por su falta de efecto en las plaquetas. Ya que etoricoxib es un miembro de esta clase, no inhibe la agregación plaquetaria, y las terapias antiplaquetarias no deben ser discontinuadas.
Hay un aumento mayor en el riesgo de efectos adversos gastrointestinales (ulceración gastrointestinal u otra complicación gastrointestinal) con etoricoxib, otros inhibidores selectivos de la COX-2 y los AINEs cuando se usan concomitantemente con ácido acetilsalicílico (aun en dosis bajas). La diferencia relativa en seguridad gastrointestinal entre los inhibidores selectivos de la COX-2 + ácido acetilsalicílico vs. AINEs + ácido acetilsalicílico no ha sido evaluada adecuadamente en estudios clínicos de larga duración.
No se recomienda tratar con ARCOXIA a pacientes con enfermedad renal avanzada. La experiencia clínica en pacientes con depuración de creatinina estimada en menos de 30 mL/min es muy limitada. Si se debe iniciar el tratamiento con ARCOXIA en esos pacientes, es recomendable vigilar estrechamente su función renal.
Las prostaglandinas renales pueden tener un papel compensador en el mantenimiento de la perfusión renal. Por lo tanto, bajo condiciones de perfusión renal comprometida, la administración de ARCOXIA puede disminuir la formación de prostaglandinas y secundariamente el flujo sanguíneo renal y deteriorar así la función renal. Los pacientes con mayor riesgo para esta respuesta son aquellos con disminución significativa de la función renal preexistente, insuficiencia cardiaca descompensada, o cirrosis hepática. En estos pacientes se debe considerar el monitoreo de la función renal. Como sucede con otros medicamentos que inhiben la síntesis de prostaglandinas, es de esperarse que el suspender la administración de ARCOXIA sea seguido por la recuperación del estado pretratamiento.
Se debe tener precaución al iniciar el tratamiento con ARCOXIA en pacientes con deshidratación considerable. Es recomendable rehidratar a esos pacientes antes de iniciar la terapia con ARCOXIA.
Como con otros medicamentos que inhiben la síntesis de prostaglandinas, se ha observado retención de líquidos, edema e hipertensión en algunos pacientes tratados con ARCOXIA. Se debe tener en cuenta la posibilidad de retención de líquidos, edema o hipertensión cuando se emplee ARCOXIA en pacientes con edema, hipertensión o insuficiencia cardiaca preexistentes. Etoricoxib puede estar asociado con hipertensión más frecuente y severa que con otros AINEs e inhibidores selectivos de la COX-2, particularmente con dosis altas. Por lo tanto, se debe prestar atención especial al monitoreo de la presión arterial durante el tratamiento con etoricoxib. Si la presión sanguínea aumenta significativamente, se debe considerar un tratamiento alternativo.
Los médicos deben tener en cuenta que algunos pacientes pueden desarrollar úlceras gastrointestinales superiores o sus complicaciones independientemente del tratamiento. En estudios clínicos el riesgo de úlceras gastrointestinales superiores detectadas por endoscopía fue menor en los pacientes tratados con ARCOXIA 120 mg una vez al día que en los tratados con AINEs no selectivos. Aunque el riesgo de úlceras detectadas por endoscopía fue baja en los pacientes tratados con ARCOXIA 120 mg, fue mayor que en los que recibieron placebo. Han ocurrido úlceras gastrointestinales superiores o sus complicaciones en los pacientes tratados con ARCOXIA. Independientemente del tratamiento, se sabe que los pacientes con antecedentes de perforación, úlceras o sangrado (PUS) gastrointestinales y los pacientes mayores de 65 años tienen mayor riesgo de PUS. En los estudios clínicos se han reportado aumentos de la alanina-aminotransferasa (ALT) y/o de la aspartato-aminotransferasa (AST) (aproximadamente tres o más veces el límite superior normal) en aproximadamente 1% de los pacientes en estudios clínicos tratados hasta por un año con ARCOXIA 60 y 90 mg diarios. En los grupos de comparación de tratamientos activos de los estudios clínicos, la incidencia de estos aumentos de la ALT y la AST fue similar en los pacientes tratados con ARCOXIA 60 y 90 mg diarios y en los tratados con naproxeno, pero notablemente menor que en los tratados con diclofenaco. Estos aumentos se resolvieron en los pacientes tratados con ARCOXIA, solucionándose en aproximadamente la mitad de los casos mientras los pacientes continuaron con la terapia.
En un paciente con síntomas y/o signos que sugieran disfunción hepática o que haya tenido una prueba de función hepática anormal se debe investigar si persiste esta anormalidad. Si la anormalidad de la función hepática persiste (al triple o más del límite superior), se debe discontinuar ARCOXIA. ARCOXIA se debe usar con precaución en pacientes que han presentado anteriormente ataques asmáticos agudos, urticaria o rinitis precipitados por salicilatos o inhibidores no específicos de las ciclooxigenasas. Como se desconoce la fisiopatología de esas reacciones, los médicos deben sopesar los beneficios potenciales de prescribir ARCOXIA con sus posibles riesgos. ARCOXIA puede enmascarar la fiebre, la cual es un signo de infección. El Médico debe tener esto en cuenta al utilizar ARCOXIA en pacientes que están siendo tratados por infecciones.
DISPONIBILIDAD:
ARCOXIA 60 mg: Caja 14 comprimidos recubiertos.
ARCOXIA 90 mg: Caja14 comprimidos recubiertos.
ARCOXIA 120 mg: Caja 14 comprimidos recubiertos.
Tomado de la pagina web de MSD
MERCK SHARP DOHME
Casilla 17-11-06483
Quito - Ecuador
SOBREDOSIS:
Durante los estudios clínicos no se reportó ningún caso de sobredosis con ARCOXIA.
En los estudios clínicos, la administración de ARCOXIA en dosis únicas de hasta 500 mg y de dosis múltiples de hasta 150 mg diarios durante 21 días no tuvo efectos tóxicos significativos. En caso de sobredosis, es razonable emplear las medidas de sostén usuales, por ejemplo extraer el medicamento aún no absorbido del aparato digestivo, el monitoreo clínico del paciente y establecer tratamiento de sostén si fueran necesario.
Etoricoxib no es dializable por hemodiálisis; no se sabe si es dializable por diálisis peritoneal.