Dosis y Administración: -La dosificación deberá ser adaptada a los requerimientos individuales y los pacientes deberán estar bajo supervisión médica durante el tratamiento. Es aconsejable no exceder la dosis diaria recomendada tanto durante el tratamiento agudo como de mantenimiento. Si la terapia no produce un mejoramiento significante o si la condición del paciente se empeora, se deberá buscar un consejo médico a fin de determinar un nuevo plan de tratamiento. En el caso de disnea aguda o que rápidamente se empeora (dificultad para respirar) se deberá consultar inmediatamente con un médico.
A menos que sea prescrito de otra forma, se recomiendan las siguientes dosificaciones:
ATROVENT® 20 mcg aerosol dosificador; HFA
Adultos y niños mayores de 6 años de edad:
2 inhalaciones (puffs) 4 veces al día.
Debido a que un requerimiento de incrementar la dosis sugiere que podrían necesitarse modalidades terapéuticas adicionales, no se deberá exceder una dosis diaria total de 12 puffs.
Para las exacerbaciones agudas de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, puede estar indicado el tratamiento con ATROVENT® solución para inhalación.
Debido a información insuficiente en niños, ATROVENT® aerosol dosificador solamente deberá ser utilizado bajo recomendación médica y bajo la supervisión de un adulto.
ATROVENT® 0.025% solución para inhalación
(20 gotas = alrededor de 1 mL; 1 gota = 0.0125 mg bromuro de ipratropio anhidro)
•Tratamiento de mantenimiento:
Adultos (incluyendo sujetos de edad avanzada) y adolescentes mayores de 12 años de edad:
2.0 mL (40 gotas = 0.5 mg) 3 a 4 veces al día [136,137]
Niños 6 - 12 años: Debido a que existe información limitada en este grupo de edad, la recomendación de la siguiente dosis debe ser administrada bajo supervisión médica:
1.0 mL (20 gotas = 0.25 mg) 3 a 4 veces al día
Niños menores a 6 años de edad: Debido a que existe información limitada en este grupo de edad, la recomendación de la siguiente dosis debe ser administrada bajo supervisión médica:
0.4 - 1.0 mL (8 - 20 gotas = 0.1 - 0.25 mg) 3 a 4 veces al día
•Ataque agudo:
Adultos (incluyendo sujetos de edad avanzada) y adolescentes mayores de 12 años de edad:
2.0 mL (40 gotas = 0.5 mg); se pueden administrar dosis repetidas hasta que el paciente esté estable. El intervalo de tiempo entre las dosis debe ser determinado por el médico.
ATROVENT® puede ser administrado combinado con un agonista-beta inhalado.
Niños 6 - 12 años: Debido a que existe información limitada en este grupo de edad, la recomendación de la siguiente dosis debe ser administrada bajo supervisión médica:
1.0 mL (20 gotas = 0.25 mg); se pueden administrar dosis repetidas hasta que el paciente esté estable. El intervalo de tiempo entre las dosis debe ser determinado por el médico.
ATROVENT® puede ser administrado combinado con un agonista-beta inhalado.
Niños menores a 6 años de edad: Debido a que existe información limitada en este grupo de edad, la recomendación de la siguiente dosis debe ser administrada bajo supervisión médica:
0.4 - 1.0 mL (8 - 20 gotas = 0.1 - 0.25 mg); se pueden administrar dosis repetidas hasta que el paciente esté estable. El intervalo de tiempo entre las dosis debe ser determinado por el médico.
ATROVENT® puede ser administrado combinado con un agonista-beta inhalado.
La dosis diaria que exceda 2 mg en adultos y niños mayores de 12 años de edad y 1 mg en niños bajo los 12 años de edad deberá ser administrada bajo supervisión médica.
Instrucciones para su uso
Para asegurar una correcta administración, por favor lea cuidadosamente las instrucciones para su uso.
ATROVENT® 20 mcg aerosol dosificador; HFA
La administración correcta es esencial para una terapia exitosa
- Antes del primer uso: Deprimir la válvula dos veces antes de utilizar el inhalador
- Antes de cada uso se deberán observer las siguientes reglas:
ATROVENT® 20 mcg aerosol dosificador; CFC
Agite bien el inhalor antes de cada uso. (vea fig. 1)
(fig. 1)
ATROVENT® 20 mcg aerosol dosificador; HFA
1. Retire la tapa de protección.
2. Exhale el aire profundamente.
3. Sostenga el inhalador como muestra la fig. 2, y cierre los labios sobre la boquilla. La flecha y la base del recipiente deben estar apuntando hacia arriba.
(fig. 2)
4. Inhale tan profundamente como pueda, mientras aprieta firmemente la base del recipiente al mismo momento, para liberar una dosis predeterminada. Sostenga la respiración por unos segundos, luego retire la boquilla y exhale. Para una segunda inhalación, repita este mismo procedimiento.
5. Luego de usar, coloque nuevamente la tapa de protección.
6. Si no se utiliza el inhalador por tres días, la válvula debe ser accionada una vez.
El recipiente no es transparente. Por consiguiente, no es posible ver cuándo está vacío. El inhalador libera 200 dosis. Cuando todas éstas han sido utilizadas, el recipiente todavía parecerá que contiene una pequeña cantidad de líquido. El inhalador deberá sin embargo, ser reemplazado porque usted no obtendrá la cantidad de tratamiento adecuada.
La cantidad de tratamiento en su inhalador puede ser verificada de la siguiente manera:
- Agitando el recipiente mostrará si existe algo de líquido remanente.
- Alternativamente remueva el recipiente de la boquilla de plástico y póngalo dentro de un envase de agua. El contenido del recipiente puede ser estimado observando su posición en el agua.
(fig. 3)
Limpie su inhalador al menos una vez a la semana.
Es importante mantener limpia la boquilla de su inhalador para asegurar que el medicamento no se acumule y bloquee la inhalación.
Para su limpieza, primero retire la cubierta y separe el recipiente del inhalador. Enjuague con agua tibia a través del inhalador hasta que no sea visible la acumulación de la medicación y/o suciedad.
(fig. 4)
Después del lavado, sacuda fuera el inhalador y airíelo sin utilizar ningún sistema de calentamiento. Una vez que la boquilla esté seca, restituya el recipiente y la cubierta.
(fig. 5)
Condiciones de almacenamiento
Almacenar en un lugar seguro, fuera del alcance de los niños.
Composición
ATROVENT® 20 mcg aerosol dosificador; HFA
1 dosis fija (puff) contiene 21 mcg
(8r)-3*-hidroxi-8-isopropil-1*H,5*H-bromuro de tropanio (*)-tropato
monohidratado (= bromuro de ipratropio monohidratado) correspondiente a 20 mcg
bromuro de ipratropio anhidro.
Propulsores: 1,1,1,2-Tetrafluoroetano (HFA [hidrofluoralcano] 134a)
Otros excipientes**: ácido cítrico anhidro, agua purificada, etanol anhidro, nitrógeno (gas inert)
ATROVENT® 0.025 % solución para inhalación
1 ml (20 gotas) solución para inhalación contiene 261 mcg
(8r)-3*-hidroxi-8-isopropil-1*H,5*H-bromuro de tropanio (*)-tropato
Monohidratado (=bromuro de ipratropio monohidratado) correspondiente a 250 mcg
Bromuro de ipratropio anhidro
Excipients**: Cloruro de benzalconio, edetatodisódicodihidratado, cloruro de sodio, ácido clorhídrico,
Agua purificada
Contraindicaciones: ATROVENT® no deberá ser tomado por pacientes con hipersensibilidad a la atropina o sus derivados o a cualquier otro componente del producto.
Efectos sobre la habilidad de conducir y operar maquinarias: No se han realizado estudios en relación con los efectos sobre la habilidad de conducir y la operación de maquinaria. Sin embargo, se deberá advertir a los pacientes que ellos pueden experimentar efectos indeseables tales como mareo, trastornos de la acomodación, midriasis y visión borrosa durante el tratamiento con ATROVENT®. Por consiguiente, se deberá recomendar precaución cuando se conduzca un carro o se opere maquinaria. Si los pacientes experimentan los eventos adversos arriba mencionados, ellos deberán evitar tareas potencialmente peligrosas como conducir u operar maquinaria.
Eventos adversos
Muchos de los eventos adversos enumerados pueden ser asignados a las propiedades anticolinérgicas de ATROVENT®. Al igual que todas las terapias por inhalación, ATROVENT® puede mostrar síntomas de irritación local. Los eventos adversos a drogas se identificaron a partir de datos obtenidos en estudios clínicos y farmacovigilancia durante la utilización poscomercialización de la droga.
Los eventos adversos más frecuentes en estudios clínicos fueron dolor de cabeza, irritación de garganta, tos, boca seca, trastornos de la motilidad gastrointestinal (incluyendo estreñimiento, diarrea y vómito), náusea y mareo.
Desórdenes del sistema inmune
- hipersensitibilidad
- reacción anafiláctica
Trastornos del sistema nervioso
- cefalea
- mareo
Alteraciones de los ojos
- visión borrosa
- midriasis
- presión intraocular incrementada
- glaucoma
- dolor del ojo
- visión de halos
- hiperemia conjuntival
- edema de la cornea
- trastornos de la acomodación
Desórdenes cardiacos
- palpitaciones
- taquicardia supraventricular
- fibrilación auricular
- frecuencia cardiaca incrementada
Trastornos respiratorio, torácico y del mediastino
- irritación de la garganta
- tos
- broncoespasmo
- broncoespasmo paradójico
- laringoespasmo
- edema faríngeo
- garganta seca
Alteraciones gastrointestinales
- boca seca
- náusea
- trastornos de la motilidad gastrointestinal
- diarrea
- estreñimiento
- vómito
- estomatitis
- edema de boca
Desórdenes de la piel y tejido subcutáneo
- erupción cutánea
- prurito
- angioedema
- urticaria
Trastornos renal y urinario
- retención urinaria
Complicaciones oculares: Ha habido reportes aislados de complicaciones oculares (p.ej., midriasis, presión intraocular incrementada, glaucoma de ángulo estrecho, dolor ocular) cuando ha entrado en contacto con los ojos el bromuro de ipratropio en aerosol, solo o en combinación con un agonista beta-2 adrenérgico.
Pueden ser signos de glaucoma de ángulo estrecho agudo el dolor ocular o molestia, vision borrosa, halos visuales o imágenes coloreadas en asociación con ojos rojos debido a congestión conjuntival y edema corneal. Si cualquiera de esta combinación de síntomas se desarrolla, se iniciará tratamiento con gotas mióticas e inmediatamente se buscará atención del especialista.
Se dará instrucción a los pacientes sobre la administración correcta de ATROVENT®.
ATROVENT® 20 mcg aerosol dosificador: HFA
Se pondrá cuidado en no permitir que el rocío entre a los ojos. Debido a que el aerosol dosificador se aplica a través de una pieza bucal y se controla manualmente, es limitado el riesgo que el rocío entre a los ojos.
ATROVENT® 0.025% solución para inhalación
Se tendrá cuidado en no permitir que el rocío entre a los ojos. Se recomienda que la solución nebulizada sea administrada a través de un dispositivo bucal. Si esto no está disponible y se utiliza una máscara nebulizadora, ésta deberá encajarse apropiadamente. Los pacientes quienes podrían estar predispuestos al glaucoma deberán ser específicamente advertidos para proteger sus ojos.
ATROVENT® 20 mcg aerosol dosificador: HFA
Cuando se utilice por primera vez una nueva formulación de ATROVENT® 20 mcg en aerosol HFA dosificador, algunos pacientes pueden notar que el sabor es ligeramente diferente de aquel de la formulación que contiene CFC (clorofluorocarbono). Los pacientes deben estar informados sobre esto cuando cambien una formulación por otra. También se les comunicará que las formulaciones han demostrado que son intercambiables para todos los propósitos prácticos y que la diferencia en el sabor no tiene consecuencia en términos de seguridad o de eficacia de esta nueva formulación.
ATROVENT® 0.025% solución para inhalación:
Este producto contiene el preservante cloruro de benzalconio y el estabilizador edetato disódico dihidratado. Cuando se inhala, estos componentes pueden causar broncoespasmo en pacientes sensibles con vías aéreas hiperreactivas.
Indicaciones: ATROVENT® 20 mcg aerosol dosificador ; HFA
ATROVENT® está indicado como un broncodilatador para tratamiento de mantenimiento del broncoespasmo asociado con la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, incluyendo bronquitis crónica, enfisema y asma.
ATROVENT® 0.025% solución para inhalación
ATROVENT® está indicado como un broncodilatador para tratamiento de mantenimiento del broncoespasmo asociado con la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, incluyendo bronquitis crónica y enfisema.
ATROVENT® está indicado, cuando utilizado concomitantemente con agonistas-beta inhalados en el tratamiento del broncoespasmo agudo asociado con la enfermedad pulmonar obstructiva crónica incluyendo bronquitis crónica y asma.
Interacciones: Los preparados beta-adrenérgicos y las xantinas pueden intensificar el efecto broncodilatador.
ATROVENT® 0.025% solución para inhalación
El riesgo de glaucoma agudo en pacientes con una historia de glaucoma de ángulo-estrecho (véase “Advertencias especiales y precauciones”) puede estar incrementado cuando se administran simultáneamente el bromuro de ipratropio y beta-miméticos nebulizados.
Fertilidad, embarazo y lactancia
No se ha establecido la seguridad de ATROVENT® durante el embarazo humano. Los beneficios de la utilización de ATROVENT® durante un embarazo confirmado o sospechoso debe ser sopesado contra los posibles riesgos del niño en gestación. Los estudios preclínicos han demostrado ningún efecto embriotóxico o teratogénico posterior a la inhalación o aplicación intranasal a dosis considerablemente más altas que las dosis recomendadas en el hombre.
No se conoce si ATROVENT® se excreta en la leche materna. Aun cuando los cationes cuaternarios insolubles en lípidos pasan a la leche materna, es improbable que ATROVENT® alcance al infante en magnitud importante cuando se administra por inhalación. Sin embargo, debido a que muchas drogas se excretan dentro de la leche materna, se deberá tener precaución cuando se administre ATROVENT® a madres dando de lactar.
Los estudios preclínicos con bromuro de ipratropio mostraron ningún efecto adverso sobre la fertilidad (vea “Toxicología”). No se encuentran disponibles los datos clínicos sobre fertilidad para el bromuro de ipratropio.
ADVERTENCIA: La boquilla plástica ha sido especialmente diseñada para el uso con ATROVENT® aerosol dosificador con el fin de garantizar que usted siempre obtenga la cantidad exacta del medicamento. La boquilla nunca debe utilizarse con otros aerosoles de dosis fijas, de la misma manera, ATROVENT® aerosol dosificador tampoco debe aplicarse con una boquilla diferente de la suministrada con el producto.
El recipiente está bajo presión y no debe abrirse bajo ningún concepto por la fuerza ni exponerse a temperaturas por encima de 50ºC.
ATROVENT® 0.025 % solución para inhalación.
Se deberá diluir la dosis recomendada en solución salina fisiológica para obtener finalmente un volumen de 3 – 4 mL y nebulizado e inhalado hasta que se consuma la solución. La solución deberá ser rediluida cada vez antes de usarse; se deberá descartar cualquier solución diluida residual.
La dosificación puede depender del modo de inhalación y la calidad de la nebulización.
La duración de la inhalación puede ser controlada por el volumen de dilución.
ATROVENT® en solución para inhalación puede ser administrada utilizando un rango de los dispositivos de nebulización comercialmente disponibles. Donde el oxígeno de pared esté disponible, la solución es mejor administrada a una frecuencia de flujo de 6 – 8 litros por minuto.
ATROVENT® en solución para inhalación es apropiado para inhalación concurrente con los mucosecretolíticos MUCOSOLVAN® en solución para inhalación y BISOLVON® en solución para inhalación y BEROTEC® en solución para inhalación.
No se deberán administrar de forma simultánea en el mismo nebulizador ATROVENT® en solución para inhalación y soluciones para inhalación con cromoglicato disódico debido a que puede ocurrir una precipitación [156].
Advertencias especiales y precauciones: Pueden ocurrir reacciones de hipersensibilidad inmediata después de la administración de ATROVENT®, demostrado por la aparición de casos raros de sarpullido, angioedema, edema orofaringeo, broncoespasmo y anafilaxia.
Se deberá utilizar con precaución ATROVENT® en pacientes con predisposición a glaucoma de ángulo estrecho, o con obstrucción preexistente del tracto urinario de salida (p.ej., hiperplasia prostática u obstrucción del cuello vesical).
Los pacientes con fibrosis quística pueden estar más predispuestos a los trastornos de la motilidad gastrointestinal.
Presentaciones: ATROVENT® 20 mcg. Aerosol dosificador x 10 ml (200 pulverizaciones) Reg. San. Ecuador No 25.076-04-03
Solución 0,025% para inhalar en frasco cuenta gotas x 20 ml. Reg. San. Ecuador 29385-1-09-10
Producto de uso delicado, adminístrese por prescripción y bajo vigilancia médica.
Mayor información disponible a solicitud del cuerpo médico
Boehringer-Ingelheim del Ecuador Cía. Ltda.
Quito Av. Shyris N-344 y Av. Eloy Alfaro.
Edificio Parque Central, Piso 15
Teléfono: 593 2 397 99 41
Farmacocinética
El efecto terapéutico de ATROVENT® se produce por una acción local en las vías aéreas.El curso temporal de la broncodilatación y la farmacocinética sistémica no corren en paralelo.
Posterior a la inhalación, del 10% al 30% de la dosis generalmente se deposita en los pulmones, dependiendo de la formulación y técnica de inhalación. La mayor parte de la dosis es tragada y pasa el tracto gastrointestinal.
La porción de la dosis depositada en los pulmones alcanza la circulación rápidamente (dentro de minutos).
La excreción renal acumulativa (0-24 horas) del compuesto original se aproxima al 46% de la dosis intravenosa administrada, por debajo del 1% de la dosis oral y aproximadamente 3 a 13% de la dosis inhalada. Basado en estos datos, la biodisponibilidad sistémica total de la dosis oral e inhalada de bromuro de ipratropio se estima en 2% y de 7 a 28% respectivamente.Tomando esto en cuenta, las porciones tragadas de las dosis del bromuro de ipratropio no contribuyen de forma relevante a la exposición sistémica.
Después de la inhalación del bromuro de ipratropio sea con HFA 134a o propulsor CFC, la excreción renal acumulativa en 24 horas fue aproximadamente 12% y 10%, respectivamente.
Los parámetros cinéticos que describen la disposición de ipratropio se calcularon de las concentraciones plasmáticas después de la administración i.v. Se observó una disminución bifásica rápida en las concentraciones plasmáticas. El volumen de distribución aparente en el estado de equilibrio (Vdss) es de aproximadamente 176 L (˜ 2.4 L/kg). La droga se une mínimamente a las proteínas plasmáticas (menos del 20%). La amina cuaternaria ipratropio no cruza la barrera hemato-encefálica. La vida-media de la fase de eliminación terminal es de aproximadamente 1,6 horas.
Ipratropio tiene una depuración total de 2,3 L/min y una depuración renal de 0,9 L/min. Después de una administración intravenosa aproximadamente el 60% de una dosis es metabolizada, probablemente la mayor porción en el hígado por medio de la oxidación.
En un estudio de balance de excreción, la excreción renal acumulada (6 días) de radioactividad relacionada a la droga (incluyendo el compuesto original y todos los metabolitos) representaron el 72,1% después de la administración intravenosa, 9,3% después de la administración oral y 3,2% después de la inhalación. Después de la aplicación intravenosa, la excreción de la radioactividad total a través de las heces fue de 6,3%, 88,5% después de la dosis oral y 69,4% después de la inhalación. En relación con la excreción de la radioactividad relacionada con la droga después de la administración intravenosa, la excreción principal ocurre a través de los riñones. La vida-media para la eliminación de la radioactividad relacionada a la droga (compuesto original y metabolitos) es 3,6 horas. Los metabolitos urinarios principales se unen pobremente al receptor muscarínico y es considerado como inefectivo.
Propiedades farmacológicas
ATROVENT® (bromuro de ipratropio) es un compuesto del amonio cuaternario con propiedades anticolinérgicas (parasimpaticolítica). En estudios pre-clínicos, parece que inhibe los reflejos vagales antagonizando la acción de la acetilcolina, el agente trasmisor liberado por el nervio vago. Los anticolinérgicos previenen el incremento de las concentraciones intracelular de Ca++ lo cual es causado por la interacción de la acetilcolina con el receptor muscarínico sobre el músculo liso bronquial.
La liberación de Ca++ es mediada por el segundo sistema mensajero el cual consiste de IP3 (trifosfato de inositol) y DAG (ciacilglicerol).
La broncodilatación posterior a la inhalación de ATROVENT® (bromuro de ipratropio) es principalmente local y sitio específico del pulmón y no es sistémico en su naturaleza. La evidencia preclínica y clínica sugiere ningún efecto deletéreo de ATROVENT® (bromuro de ipratropio) sobre la secreción de moco en las vías aéreas, depuración mucociliar o intercambio de gases.
ATROVENT® 20 mcg aerosol dosificador; HFA
Los estudios con una duración de tratamiento de hasta tres meses comprometiendo pacientes adultos asmáticos y con EPOC y niños asmáticos en el cual se compararon las formulaciones HFA y la formulación CFC demostraron que las dos formulaciones son terapéuticamente equivalentes.
En estudios controlados por 90 días en pacientes con broncoespasmo asociado con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (bronquitis crónica y enfisema) se produjeron mejorías significativas en la función pulmonar dentro de 15 minutos, alcanzando el valor más alto en 1 – 2 horas, y persistió por hasta 4 – 6 horas.
En estudios controlados por 90 días en pacientes con broncoespasmo asociado con asma, se produjeron mejorías significantes en la función pulmonar (la VEF1 se incrementó 15%) en 51% de los pacientes.
ATROVENT® 0.025% solución para inhalación
En estudios controlados por 85 – 90 días en pacientes con broncoespasmo asociado con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (bronquitis crónica y enfisema) se produjeron mejorías significantes en la función pulmonar dentro de 15 minutos, alcanzando su valor más alto en 1 – 2 horas, y persistió hasta por 4 -6 horas.
El efecto broncodilatador de ATROVENT® en el tratamiento el broncoespasmo agudo asociado con asma se demostró en estudios en adultos y niños por encima de los 6 años de edad. En la mayoría de estos estudios, se administró ATROVENT® en combinación con un agonista-beta inhalado.
Aun cuando los datos son limitados, ATROVENT® ha demostrado que tiene un efecto terapéutico en el tratamiento del broncoespasmo asociado con bronquiolitis viral y displasia broncopulmonar en infantes y en niños muy pequeños.
Sobredosis: No se ha encontrado síntomas específicos de sobredosis. En vista del amplio rango terapéutico y la administración tópica de ATROVENT®, no se prevé síntomas anticolinérgicos serios. Pueden ocurrir manifestaciones sistémicas menores de la acción anticolinérgica, incluyendo boca seca, trastornos de la acomodación visual e incremento de la frecuencia cardiaca.
Toxicología: La tolerabilidad local y sistémica del bromuro de ipratropio ha sido ampliamente investigada en algunas especies animales utilizando varias vías de administración.
La toxicidad aguda por inhalación, ingestión oral y aplicación intravenosa se ha evaluado en algunos roedores y especies no roedoras. Cuando se administra por inhalación, la dosis letal mínima en el cobayo macho fue 199 mg/kg. En ratas, no se observó ninguna mortalidad hasta las dosis técnicamente más alta posible (p.e., 0.05 mg/kg después de 4 horas de administración o 160 inhalaciones de bromuro de ipratropio, 0,02 mg/inhalación).
Los valores de la DL50 oral para el ratón, rata y conejo fueron 1585, 1925 y 1920 mg/kg, respectivamente. La DL50 para el ratón, rata y perro fue de 13.6, 15.8 y alrededor de 18.2 mg/Kg, respectivamente. Los signos clínicos incluyeron midriasis, sequedad de la mucosa oral, disnea, temblor, espasmos y/o taquicardia.
Se han realizado estudios de toxicidad de dosis-repetida en ratas, conejos, perros y monos Rhesus.
En los estudios por inhalación por hasta 6 meses en ratas, perros y monos Rhesus, el Nivel de Evento Adverso No Observado (NOAEL, por sus siglas en inglés) fue 0.38 mg/kg/día, 0.18 mg/kg/día y 0.8 mg/kg/día, respectivamente. Se notó en los perros sequedad de la mucosa oral y taquicardia. No se observó lesiones histopatológicas relativa a la substancia en el sistema broncopulmonar o en ningún otro órgano. En la rata, la NOAEL luego de 18 meses de administración oral fue 0.5 mg/kg/día.
En los estudios de toxicidad por inhalación en dosis-repetida en ratas por hasta 6 meses y en perros por hasta 3 meses con otras formulaciones (formulación intranasal, propulsor alternativo HFA 134a y formulación con lactosa en polvo) no revelaron información adicional sobre el perfil de toxicidad general del bromuro de ipratropio. La administración intranasal por hasta 6 meses no reveló Nivel de Efecto (NOEL) >0.20 mg/kg/día en perros [93,94] y confirmaron los estudios previos con la administración intranasal por hasta 13 semanas. Estudios de toxicidad de dosis-repetida con bromuro de ipratropio han mostrado que es similar el perfil toxicológico de la formulación HFA y la formulación convencional CFC.
Una solución acuosa de bromuro de ipratropio (0.05 mg/kg) fue bien tolerada cuando se administró a ratas por inhalación (administración única en 4 horas). En los estudios de toxicidad de dosis repetida, el bromuro de ipratropio fue bien tolerado localmente.
No se demostró ni anafilaxia activa ni reacción anafiláctica cutánea pasiva en el cobayo.
No hubo evidencia de genotoxicidad in vitro (Prueba de Ames) e in vivo (prueba del micronucleo, prueba letal dominante en el ratón, prueba citogenética en células de la médula ósea de los hámsters chinos).
No se demostraron efectos tumorogénicos o carcinogénicos en estudios a largo plazo en ratones y ratas.
Se han realizado estudios para investigar la posible influencia del bromuro de iprapropio sobre la fertilidad, embrio-fetotoxicidad y desarrollo peri-/posnatal en ratones, ratas y conejos.
Altos niveles de dosis oral, p.ej., 1000 mg/kg/día en la rata y 125 mg/kg/día en el conejo fueron maternotóxicas para ambas especies asi como embrio-/fetotóxicas en la rata, donde se redujo el peso fetal. No se observaron malformaciones relacionadas con el tratamiento.
No se demostraron eventos adversos sobre la reproducción con las más altas dosis técnicamente posibles para inhalación con el aerosol dosificador, 1.5 mg/kg/día en ratas y 1.8 mg/kg/día en conejos.