AUGMENTIN 228 MG/5ML Y 457 MG/5ML EN SUSPENSIÓN

Suspensión

(CLAVULANATO DE POTASIO)

Oral broad spectrum penicillins (J1C1)

DOSIS Y ADMINISTRACIÓN

La dosis usual diaria recomendada es:

• 25/3.6 mg/kg/día para el tratamiento de infecciones de grado leve a moderado (infecciones de las vías respiratorias superiores, p.ej., amigdalitis recurrente, infecciones de las vías respiratorias inferiores e infecciones cutáneas y de las partes blandas)

• 45/6.4 mg/kg/día para el tratamiento de infecciones más graves (infecciones de las vías respiratorias superiores, p.ej., otitis media y sinusitis, infecciones de las vías respiratorias inferiores p.ej., bronconeumonía, e infecciones de las vías urinarias)

La siguiente tabla proporciona una guía para la administración en niños.

Niños de 2 meses a 2 años de edad

En los niños menores de 2 años de edad, debe titularse la dosis de acuerdo con su peso corporal.

*Las presentaciones de AUGMENTIN 457 mg/5 ml, 35 ml y 70 ml, en suspensión, pueden suministrarse con un dispositivo dosificador en forma de taza - Véase Naturaleza y contenido del envase.

No existe experiencia suficiente con AUGMENTIN 228 mg/5 ml y 457 mg/5 ml en suspensión para hacer recomendaciones de dosificación en niños menores de 2 meses de edad.

Insuficiencia Renal

En los niños con una filtración glomerular >30 ml/min, no se requiere realizar ajustes en la dosificación. No se recomienda administrar AUGMENTIN 228 mg/5ml y 457 mg/5 ml en suspensión en aquellos niños con una filtración glomerular <30 ml/min.

Lactantes con función renal inmadura

AUGMENTIN 228 mg/5 ml y 457 mg/5 ml en suspensión no son recomendables para administrarse a lactantes con función renal inmadura.

Insuficiencia Hepática

Titular la dosis con precaución; vigilar la función hepática a intervalos regulares. Hasta la fecha, no existe evidencia suficiente para establecer una recomendación de dosificación.

Administración

Para minimizar el potencial de intolerancia gastrointestinal, adminístrense al inicio de alguna comida. La absorción de AUGMENTIN se optimiza cuando se toma al inicio de alguna comida. La duración de la terapia debe ser acorde con la indicación y no debe extenderse por más de 14 días sin que se instituya alguna revisión. La terapia puede iniciarse vía parenteral y continuarse con alguna preparación oral.

Instrucciones de uso: Antes de usarlo, revise que el sobre se encuentre intacto

1. Corte el sobre a lo largo de la línea punteada. Vacíe su contenido en un vaso

2. Llene a la mitad el sobre con agua

3 Viértalo en un vaso, agite y mezcle

4. Bébalo inmediatamente después de su reconstitución

Si se van a tomar dos o cuatro sobres en una sola dosis, entonces pueden mezclarse en el mismo vaso.

No todas las presentaciones están disponibles en todos los países.

Versión número: GDS18/IPI08

INSTRUCCIONES PARA SU USO/MANEJO

Frascos de vidrio:

Al momento de su preparación, debe reconstituirse el polvo seco para formar una suspensión oral, tal como se detalla más adelante:

En forma alternativa, se puede agregar agua hasta cubrir 2/3 partes de la línea de llenado de la etiqueta (que se muestra como una flecha y una línea). Vuelva a colocar la tapa y agite el frasco hasta que todo el polvo se encuentre suspendido. Agregue más agua hasta llegar al nivel en el que se alcanza la línea de llenado y agite nuevamente. Cuando se reconstituye por primera vez, permita que repose durante 5 minutos para asegurar una dispersión total.

Las presentaciones de AUGMENTIN 457 mg/5 ml, 35 ml y 70 ml, en suspensión, pueden suministrarse con un dispositivo dosificador en forma de taza.

NATURALEZA Y CONTENIDO DEL ENVASE

Frascos de vidrio transparente, con taparroscas de aluminio, que contienen polvo seco color hueso. Las presentaciones de AUGMENTIN 457 mg/5 ml, 35 ml y 70 ml, en suspensión, pueden suministrarse con un dispositivo dosificador en forma de taza.

ó

Sobres de dosis simples (Sólo para la formulación AUGMENTIN 457 mg/5 ml en suspensión).

Cuando se lleva a cabo la reconstitución, se forma una suspensión de color hueso.

VIDA DE ANAQUEL

La fecha de caducidad se indica en el empaque.

COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

AUGMENTIN 228 mg/5 ml en suspensión contiene 200 mg de amoxicilina (como amoxicilina trihidratada) y 28.5 mg de ácido clavulánico (como clavulanato de potasio) por cada 5 ml.

AUGMENTIN 457 mg/5 ml en suspensión contiene 400 mg de amoxicilina (como amoxicilina trihidratada) y 57 mg de ácido clavulánico (como clavulanato de potasio) por cada 5 ml.

CONTRAINDICACIONES

AUGMENTIN se contraindica en aquellos pacientes con un historial de hipersensibilidad a los agentes betalactámicos, p.ej., penicilinas y cefalosporinas.

AUGMENTIN se contraindica en los pacientes con un historial previo de disfunción hepática/ictericia asociada con la administración de AUGMENTIN.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD DE CONDUCIR Y OPERAR MÁQUINAS

No se han observado efectos adversos sobre la capacidad de conducir u operar maquinaria.

EFECTOS ADVERSOS

Para determinar la frecuencia de ocurrencia de los efectos adversos que van de muy comunes a raros, se utilizaron datos obtenidos de pruebas clínicas amplias. Las frecuencias asignadas a todos los demás efectos adversos (es decir, aquellos que ocurrieron en <1/10,000) se determinaron principalmente con el uso de datos posteriores a la comercialización, y se refieren a una tasa comunicada más que a una frecuencia verdadera.

Se ha empleado la siguiente convención para la clasificación de la frecuencia de ocurrencia:

Muy común >1/10

Común >1/100 y <1/10

No común >1/1000 y <1/100

Raro >1/10,000 y <1/1000

Muy raro <1/10,000.

Infecciones e infestaciones

Común: Candidiasis mucocutánea.

Trastornos sanguíneos y del sistema linfático

Raros: Leucopenia (con inclusión de neutropenia) y trombocitopenia reversibles.

Muy raros: Agranulocitosis reversible y anemia hemolítica. Demora en el tiempo de sangrado y tiempo de protrombina (véase Advertencias y Precauciones).

Trastornos del sistema inmunitario

Muy raros: Edema angioneurótico, anafilaxia, síndrome similar a la enfermedad del suero, vasculitis alérgica.

Trastornos del sistema nervioso

No comunes: Mareos, cefalea .

Muy raros: Hiperactividad reversible y convulsiones. Pueden presentarse convulsiones en los pacientes con insuficiencia de la función renal, o en aquellos que reciben dosis altas.

Trastornos gastrointestinales

Adultos:

Muy común : Diarrea

Comunes : Náuseas, vómito

Niños:

Comunes: Diarrea, náuseas, vómito.

Todas las poblaciones: Los casos de náuseas se asocian con mayor frecuencia con la administración oral de dosis más altas. Si hay indicios de reacciones gastrointestinales, éstas pueden reducirse tomando AUGMENTIN al inicio de alguna comida.

No común: Indigestión.

Muy raros Colitis asociada con la administración de antibióticos (con inclusión de colitis seudomembranosa y colitis hemorrágica).

Lengua pilosa negra.

En muy raras ocasiones se ha comunicado pigmentación dental superficial en niños. Una buena higiene bucal puede ayudar a prevenir una pigmentación dental, ya que de ordinario puede retirarse con el cepillado.

Trastornos hepatobiliares

No comunes: Se ha notado un aumento moderado en los niveles de ASAT o ALAT, o de ambos, en los pacientes tratados con agentes antibióticos pertenecientes a la clase de los betalactámicos, pero se desconoce la importancia de estos hallazgos.

Muy raros: Hepatitis e ictericia colestásica. Estos efectos han sido observados con otras penicilinas y cefalosporinas.

Los efectos hepáticos han sido comunicados predominantemente en varones y pacientes de edad avanzada, y pueden asociarse con un tratamiento por periodos prolongados. En muy raras ocasiones estos efectos se han comunicado en niños.

De ordinario, los signos y síntomas se presentan durante el tratamiento, o poco después del mismo, pero en algunos casos pueden no hacerse evidentes hasta que transcurren varias semanas a partir de la suspensión del tratamiento. Generalmente son reversibles. Los efectos hepáticos pueden llegar a ser severos y, en circunstancias extremadamente raras, se han comunicado muertes. Casi siempre han ocurrido en pacientes que padecen una grave enfermedad subyacente, o que se encuentran tomando medicaciones concomitantes conocidas por su potencial de ocasionar efectos en el hígado.

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo

No comunes: Exantema, prurito, urticaria

Raro: Eritema multiforme

Muy raros: Síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, dermatitis vesicular y exfoliativa, pustulosis exantematosa aguda generalizada (PEAG).

Si se presenta cualquier reacción de dermatitis alérgica, debe suspenderse el tratamiento.

Trastornos renales y urinarios

Muy raros: Nefritis intersticial, cristaluria (véase Sobredosis).

EMBARAZO Y LACTANCIA

Los estudios de reproducción realizados en animales (ratones y ratas), con AUGMENTIN administrado vía oral y vía parenteral, no han mostrado efectos teratogénicos. En un estudio simple, realizado en mujeres con ruptura prematura de la membrana fetal (pPROM, por sus siglas en inglés), se comunicó que el tratamiento profiláctico con AUGMENTIN podía asociarse con un aumento en el riesgo de ocurrencia de enterocolitis necrosante en recién nacidos. Al igual que con todas las medicinas, debe evitarse su uso durante el embarazo, especialmente durante el primer trimestre, a menos que el médico lo considere esencial.

AUGMENTIN puede administrarse durante el periodo de lactancia.

A excepción del riesgo de sensibilización, asociado con la excreción de pequeñas cantidades en la leche materna, no existen efectos perjudiciales para el lactante.

DATOS PRECLÍNICOS DE SEGURIDAD

No hay información adicional pertinente.

Fecha de emisión: 27 April 2009

AUGMENTIN es una marca registrada del grupo de compañías GlaxoSmithKline

Una información más amplia para prescribir puede ser solicitada al Representante Médico o directamente a la Dirección Médica de GlaxoSmithKline Ecuador S.A. a los Teléfonos: 2994700 0 o 2994753 Quito - Ecuador.

INCOMPATIBILIDADES

Ninguna conocida.

INTERACCIONES

No se recomienda el uso concomitante de probenecid. El probenecid disminuye la secreción tubular renal de amoxicilina. Su uso concomitante con AUGMENTIN puede ocasionar una demora y un aumento en los niveles sanguíneos de amoxicilina, mas no de clavulanato.

El uso concomitante de alopurinol, durante el tratamiento con amoxicilina, puede aumentar la probabilidad de ocurrencia de reacciones alérgicas en la piel. No existen datos sobre el uso concomitante de AUGMENTIN y alopurinol.

Al igual que otros antibióticos, AUGMENTIN es capaz de afectar la microflora intestinal, produciendo una disminución en la reabsorción de estrógenos y reduciendo la eficacia de los anticonceptivos orales combinados.

En la literatura existen casos raros de incrementos en el índice internacional normalizado, en pacientes mantenidos bajo terapia con acenocumarol o warfarina, y que tienen un ciclo prescrito de amoxicilina. Si se requiere la coadministración, se debe vigilar cuidadosamente el tiempo de protrombina o el índice internacional normalizado al adicionar o retirar la administración de AUGMENTIN.

SOBRES: Los sobres de dosis simples contienen polvo para elaborar una dosis de 2.5 ml de AUGMENTIN 457 mg/5 ml en suspensión.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

Antes de iniciar la terapia con AUGMENTIN, debe llevarse a cabo una investigación cuidadosa sobre reacciones previas de hipersensibilidad a penicilinas, cefalosporinas u otros alérgenos. En pacientes bajo terapia con penicilina, se han comunicado reacciones de hipersensibilidad graves y ocasionalmente mortales (anafilactoides). Es más probable que estos tipos de reacciones se presenten en individuos con algún historial de hipersensibilidad a la penicilina (véase Contraindicaciones).

Se debe evitar el uso de AUGMENTIN si se sospecha mononucleosis infecciosa, ya que este padecimiento se ha asociado con la ocurrencia de exantema morbiliforme después de la administración de amoxicilina.

Ocasionalmente, su uso por periodos prolongados puede dar lugar a una proliferación de microorganismos no sensibles. En raras ocasiones se ha reportado una prolongación anormal en el tiempo de protombina (incremento en INR) en pacientes que reciben AUGMENTIN y anticoagulantes orales. Se debe instituir una vigilancia adecuada cuando se prescriban anticoagulantes de manera concurrente Es posible que se requiera ajustar la dosis de los anticoagulantes orales para mantener el nivel deseado de anticoagulación.

En algunos pacientes que reciben AUGMENTIN, se han observado cambios en las pruebas de función hepática. La importancia clínica de estos cambios es incierta, pero AUGMENTIN debe administrarse cuidadosamente en los pacientes que exhiben indicios de disfunción hepática.

En raras ocasiones se ha comunicado ictericia colestásica, la cual puede ser severa, pero generalmente reversible. Los signos y síntomas pueden hacerse evidentes hasta que transcurren seis semanas a partir de la suspensión del tratamiento.

En aquellos pacientes con insuficiencia renal, no se recomienda el uso de AUGMENTIN 228 mg/5 ml y 457 mg/5 ml en suspensión.

En muy raras ocasiones, y particularmente en la terapia parenteral, se ha observado cristaluria en pacientes con diuresis reducida. Durante la administración de dosis altas de amoxicilina, se recomienda mantener una ingesta de líquidos y una diuresis adecuadas, con el fin de reducir la posibilidad de ocurrencia de cristaluria asociada con la administración de amoxicilina (véase Sobredosis).

AUGMENTIN 228 mg/5 ml y 457 mg/5 ml en suspensión contienen 12.5 mg de aspartame por cada dosis de 5 ml, por lo que debe tenerse precaución en aquellos pacientes con fenilcetonuria.

PRECAUCIONES ESPECIALES DE ALMACENAMIENTO

El polvo seco debe almacenarse en recipientes cerrados, en un lugar seco a temperaturas inferiores a 25°C. La suspensión reconstituida debe almacenarse en un refrigerador (2-8°C) y utilizarse dentro de los siete días posteriores.

PRESENTACIÓN FARMACÉUTICA

Polvo seco para reconstituirse en agua y formar, al momento de su preparación, una suspensión oral libre de azúcar.

CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS

Indicaciones

AUGMENTIN (228/5 ml y 457mg/5 ml) en suspensión, para administración oral dos veces al día, se indica en el tratamiento a corto plazo de infecciones de origen bacteriano, posiblemente ocasionadas por cepas productoras de betalactamasas con resistencia a la amoxicilina, en los siguientes sitios. En otras situaciones, debe considerarse el uso de amoxicilina sola.

Infecciones de las vías respiratorias superiores (con inclusión de Oídos, Nariz y Garganta) p.ej., amigdalitis recurrente, sinusitis, otitis media.

Infecciones de las vías respiratorias inferiores p.ej., exacerbaciones agudas de bronquitis crónica, neumonía lobular y bronconeumonía.

Infecciones de las vías urinarias p.ej., cistitis, uretritis, pielonefritis

Infecciones cutáneas y de las partes blandas, p.ej., celulitis, picaduras de animales.

Infecciones dentales p.ej., abscesos dentales severos con celulitis difusa.

En la sección Farmacodinamia se proporciona una lista extensa de microorganismos sensibles.

Las infecciones mixtas ocasionadas tanto por microorganismos sensibles a la amoxicilina, como por microorganismos productores de b-lactamasas que exhiben sensibilidad a la formulación AUGMENTIN, pueden tratarse con AUGMENTIN 228 mg/5 ml y 457mg/5 ml en suspensión. Para tratar estas infecciones no se requiere algún otro antibiótico resistente a las betalactamasas.

CARACTERÍSTICAS FARMACÉUTICAS

Lista de excipientes: Goma de xantana, hidroxipropilmetilcelulosa, sílice coloidal, ácido succínico, dióxido de silicio, saborizantes secos a frambuesa, naranja “1”, naranja “2”, miel, aspartame.

Distribución: Las farmacocinéticas de los dos componentes de AUGMENTIN se encuentran cercanamente emparejadas.

Tanto el clavulanato como la amoxicilina poseen bajos niveles de fijación sérica; aproximadamente el 70% permanece libre en el suero. Al duplicar la dosificación de AUGMENTIN, casi se duplican los niveles alcanzados en el suero.

FARMACOCINÉTICA

Absorción: Cada uno de los dos componentes de AUGMENTIN 228 mg/5 ml y 457 mg/5 ml en suspensión, la amoxicilina y el clavulanato, se encuentran completamente disociados en una solución acuosa con pH fisiológico. Ambos componentes se absorben rápida y óptimamente por la vía de administración oral. La absorción de AUGMENTIN se optimiza cuando se toma al inicio de alguna comida. Para la amoxicilina, los valores medios de ABC son esencialmente los mismos después de un régimen de dosificación dos veces al día, con la formulación AUGMENTIN 875/125 mg en tabletas, o tres veces al día, con la formulación AUGMENTIN 500/125 mg en tabletas, en adultos. Cuando se comparó el T1/2 ó la Cmáx de amoxicilina, después de normalizar las distintas dosis de amoxicilina administradas, no se observaron diferencias entre los regímenes de dosificación de 875 mg administrados dos veces al día, y 500 mg administrados tres veces al día. En forma similar, no se observaron diferencias en los valores de T1/2, Cmáx ó ABC de clavulanato, después de realizar la normalización pertinente de las dosis.

El tiempo de dosificación de AUGMENTIN, concerniente al inicio de alguna comida, no exhibe efectos marcados sobre la farmacocinética de la amoxicilina administrada en adultos. En un estudio realizado con la formulación AUGMENTIN 875/125 mg en tabletas, el tiempo de dosificación, concerniente a la ingestión de alguna comida, tuvo un efecto marcado sobre la farmacocinética del clavulanato. En cuanto al ABC y la Cmáx de clavulanato, se alcanzaron los niveles medios más altos, así como las variabilidades entre sujetos más pequeñas, al administrar AUGMENTIN al inicio de alguna comida, en comparación con la dosificación en estado de ayuno o a los 30-150 minutos después de iniciar alguna comida.

Más adelante se proporcionan los valores medios de Cmáx, Tmáx, T1/2 y ABC, tanto de amoxicilina como de clavulanato, en relación con una dosis de 875 mg/125 mg de amoxicilina/ácido clavulánico, administrada al inicio de alguna comida.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Farmacodinamia

Las enzimas bacterianas son las causantes de la resistencia a muchos antibióticos, ya que destruyen al agente antibiótico antes de que pueda actuar contra el patógeno. El clavulanato contenido en AUGMENTIN en suspensión se anticipa a este mecanismo de defensa, bloqueando a las enzimas b-lactamasas y, de esta forma, sensibilizando a los microorganismos al rápido efecto bactericida de la amoxicilina a concentraciones fácilmente alcanzables en el cuerpo. El clavulanato posee por sí solo una escasa actividad antibacteriana; no obstante, al administrarse junto con amoxicilina como en la formulación AUGMENTIN, produce un agente antibiótico de amplio espectro y extensa aplicación en la práctica hospitalaria y general.

AUGMENTIN exhibe una actividad bactericida en una extensa gama de microorganismos que incluye:

Grampositivos

Aerobios: Bacillus anthracis*, especies de Corynebacterium, Enterococcus faecalis*, Enterococcus faecium*, Listeria monocytogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, Streptococcus agalactiae, especies de Streptococcus, Staphylococcus aureus*, estafilococos negativos a la prueba de producción de coagulasa* (con inclusión de Staphylococcus epidermidis).

Anaerobios: Especies de Clostridium, especies de Peptococcus, Peptostreptococcus.

Gramnegativos

Aerobios: Bordetella pertussis, especies de Brucella, Escherichia coli*, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae*, Helicobacter pylori, especies de Klebsiella*, especies de Legionella, Moraxella catarrhalis*, Neisseria gonorrhoeae*, Neisseria meningitidis*, Pasteurella multocida, Proteus mirabilis*, Proteus vulgaris*, especies de Salmonella*, especies de Shigella*, Vibrio cholerae, Yersinia enterocolitica*.

Anaerobios: Especies de Bacteroides* con inclusión de especies de Bacteroides* (con inclusión de Bacteroides fragilis), especies de Fusobacterium*.

* Algunos miembros de estas especies de bacterias producen b-lactamasas, lo cual los vuelve insensibles a la amoxicilina sola.

Las infecciones ocasionadas por microorganismos sensibles a la amoxicilina pueden tratarse con la formulación AUGMENTIN, debido a su contenido de amoxicilina. Por tanto, las infecciones mixtas ocasionadas tanto por microorganismos sensibles a la amoxicilina, como por microorganismos productores de b-lactamasas que exhiben sensibilidad a la formulación AUGMENTIN, pueden tratarse con AUGMENTIN.

SOBREDOSIS

Puede haber indicios de síntomas gastrointestinales y trastornos en el balance hídrico y equilibrio hidroelectrolítico. Los síntomas gastrointestinales pueden tratarse sintomáticamente atendiendo el equilibrio hidroelectrolítico.

Se ha observado cristaluria asociada con la administración de amoxicilina. Este padecimiento en algunos casos ha provocado insuficiencia renal (véase Advertencias y Precauciones).

AUGMENTIN puede eliminarse de la circulación mediante hemodiálisis.