Dosis y Administración
La formulación AVAMYS en Atomizador Nasal sólo debe administrarse vía intranasal. Para obtener un beneficio terapéutico completo, se recomienda programar un uso periódico del medicamento. Se ha observado que el medicamento comienza a surtir efecto tan pronto como 8 horas después de su administración inicial. Es posible que tengan que transcurrir varios días de tratamiento para lograr el beneficio máximo. Se le deberá explicar al paciente la ausencia de un efecto inmediato. (véase Estudios Clínicos).
Poblaciones
En el tratamiento de la rinitis alérgica estacional y rinitis alérgica perenne:
Adultos/Adolescentes (12 años de edad y mayores)
La dosis inicial recomendada consiste en dos atomizaciones (27.5 microgramos por atomización) en cada fosa nasal, una vez al día (dosis total diaria de 110 microgramos).
Una vez que se logre un control adecuado de los síntomas, podría ser eficaz reducir la dosificación a una atomización en cada fosa nasal, una vez al día (dosis total diaria de 55 microgramos), como terapia de mantenimiento.
Niños (2 a 11 años de edad)
La dosis inicial recomendada consiste en una atomización (27.5 microgramos por atomización) en cada fosa nasal, una vez al día (dosis total diaria de 55 microgramos).Aquellos pacientes que no respondan adecuadamente al tratamiento con una atomización en cada fosa nasal, una vez al día (dosis total diaria de 55 microgramos), podrían recibir dos atomizaciones en cada fosa nasal, una vez al día (dosis total diaria de 110 microgramos). Una vez que se logre un control adecuado de los síntomas, se recomienda reducir la dosificación a una atomización en cada fosa nasal, una vez al día (dosis total diaria de 55 microgramos).
Niños (menores de 2 años de edad)
No hay información para recomendar el uso de la formulación AVAMYS en Atomizador Nasal, en el tratamiento de la rinitis alérgica estacional o perenne, en niños menores de dos años de edad.
Pacientes de edad avanzada
No se requiere ajustar la dosificación. (véase Farmacocinética)
Insuficiencia renal
No se requiere ajustar la dosificación. (véase Farmacocinética)
Insuficiencia hepática
No se requiere ajustar la dosificación en pacientes que padezcan insuficiencia hepática de grado leve a moderado. No se dispone de información concerniente al uso de la formulación en pacientes con insuficiencia hepática severa. (véase Advertencias y Precauciones, y Farmacocinética)
Instrucciones de Uso/Manejo
Una vez que el dispositivo haya sido preparado (aproximadamente 6 atomizaciones), cada atomización suministrará 27.5 microgramos de furoato de fluticasona en sustancia activa. Sólo será necesario llevar a cabo una nueva preparación si el dispositivo permanece sin su tapa durante 5 días, o si el atomizador nasal no ha sido utilizado durante 30 días o más.
El Atomizador Nasal
Véase figura a:
• Su medicamento se encuentra contenido en un frasco de vidrio cubierto por un estuche de plástico.
• En la parte lateral del estuche, hay una ventana que le permite saber cuánto medicamento queda disponible.
• Cuando el botón lateral es oprimido firmemente, el medicamento sale de la boquilla en forma de atomización.
• La boquilla se encuentra protegida por una tapa removible.
Figura a.
2. Cómo probar el Atomizador Nasal
Figura b y c Figura c.
La primera vez que utilice el atomizador nasal, deberá verificar que funcione adecuadamente. Si usted ha dejado el atomizador descubierto (sin su tapa), o no lo ha utilizado durante un periodo de aproximadamente un mes, pruébelo de nuevo.
1. Con la tapa en su lugar, agite el atomizador nasal.
2. Retire la tapa oprimiendo suavemente los lados de ésta, con sus dedos pulgar e índice, y jalándola hacia afuera – véase figura b.
3. Dirija la boquilla lejos de usted y presione firmemente el botón lateral, cuando menos 6 veces, para liberar una atomización fina en el aire – véase figura c.
4. El atomizador nasal ya está listo para usarse.
Si el atomizador llega a caerse, verifique que no haya sufrido daño alguno y pruébelo de nuevo. Si el atomizador se encuentra dañado, si produce cualquier cosa distinta a una vaporización fina (como un chorro de líquido), o si usted experimenta alguna molestia al utilizar el atomizador: Devuélvalo a su farmacéutico.
3. Cómo utilizar el Atomizador Nasal
Figura d. Figura e.
Suénese la nariz antes de utilizar el atomizador, con la finalidad de limpiar sus fosas nasales. Agite suavemente el atomizador antes de cada uso.
1. Incline su cabeza hacia adelante un poco.
2. Sostenga el atomizador nasal en posición vertical y coloque cuidadosamente la boquilla en una de sus fosas nasales – véase figura d.
3. Dirija la punta de la boquilla hacia el exterior de su nariz, lejos de la eminencia nasal. Esto ayudará a introducir el medicamento en la parte correcta de su nariz.
4. Mientras inhala a través de su nariz, presione firmemente el botón una sola vez para atomizar el medicamento en su nariz – véase figura e.
Tenga cuidado para que la atomización no llegue a sus ojos. Si esto ocurre, enjuague sus ojos con agua.
5. Saque la boquilla y exhale a través de su boca.
6. Repita los 5 pasos anteriores en su otra fosa nasal.
7. Si su médico le ha indicado que aplique 2 atomizaciones en cada fosa nasal, repita los 6 pasos anteriores.
4. Cómo limpiar su Atomizador Nasal
Figura f. Figura g.
1. Después de cada uso, limpie la boquilla y el interior de la tapa – véanse figuras f y g. No utilice agua al llevar a cabo esta acción, limpie con un pañuelo de papel limpio y seco.
2. Siempre vuelva a colocar la tapa, una vez que haya terminado de retirar el polvo.
5. Si usted utiliza el Atomizador Nasal AVAMYS en muchas ocasiones
Dígaselo a su médico o farmacéutico.
6. Si usted olvida utilizar el Atomizador Nasal AVAMYS
• Si se salta una dosis, tómela cuando se acuerde.
• Si falta poco tiempo para su próxima dosis, espere hasta entonces. No tome una dosis doble.
Versión número: GDS03/IPI02
Fecha de emisión: 24 Sept 2008
Avamys es una marca registrada del grupo de compañías GlaxoSmithKline
Una información más amplia para prescribir puede ser solicitada al Representante Médico o directamente a la Dirección Médica de GlaxoSmithKline Ecuador S.A. a los Teléfonos: 2994700 0 o 2994753 Quito - Ecuador.
Vida de Anaquel
La fecha de caducidad se indica en el empaque.
COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
La formulación AVAMYS en Atomizador Nasal es una suspensión blanca uniforme, contenida en un frasco de vidrio color ámbar, ajustado con una bomba atomizadora de dosis medidas (50 µL). Este empaque interno se encuentra incorporado a un dispositivo de plástico predominantemente blanquecino, con una palanca azul de movimiento lateral y una cubierta que contiene un tapón. Cada atomización de la suspensión suministra aproximadamente 27.5 microgramos de furoato de fluticasona micronizado, como una dosis externa.
Contraindicaciones
La formulación AVAMYS en Atomizador Nasal está contraindicada en pacientes que son hipersensibles a cualquiera de los ingredientes.
Efectos en la Capacidad de Conducir y Operar Maquinaria
Con base en el perfil farmacológico del furoato de fluticasona y de otros esteroides administrados vía intranasal, no hay razón alguna para esperar que la formulación AVAMYS en Atomizador Nasal produzca algún efecto en la capacidad de conducir vehículos u operar maquinaria.
Efectos Adversos
La información obtenida a partir de estudios clínicos realizados a gran escala sirvió para determinar la frecuencia de incidencia de los efectos adversos. Se ha utilizado la siguiente convención para clasificar la frecuencia de incidencia:
Muy común >1/10
Común > 1/100 y <1/10
No común > 1/1000 y <1/100
Rara > 1/10,000 y <1/1000
Muy rara <1/10,000.
Embarazo y Lactancia
No se dispone de información adecuada sobre el uso de la formulación AVAMYS en Atomizador Nasal durante el embarazo y la lactancia humana. La formulación AVAMYS en Atomizador Nasal sólo debe utilizarse durante el embarazo si los beneficios para la madre exceden los riesgos para el feto.
Fertilidad
No hay información obtenida en seres humanos. (véase Datos Preclínicos, toxicología en la reproducción).
Embarazo
Después de la administración intranasal de furoato de fluticasona a la dosis máxima recomendada para humanos (110 mcg/día), las concentraciones plasmáticas de furoato de fluticasona generalmente no fueron cuantificables, por lo cual es de esperarse que el riesgo de toxicidad en la reproducción sea muy bajo. (véase Datos Preclínicos, toxicología en la reproducción).
Lactancia
Aún no se ha investigado la excreción de furoato de fluticasona en la leche materna humana.
Información Obtenida a partir de Estudios Clínicos
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Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos |
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Muy común: |
Epistaxis |
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En adultos y adolescentes, la incidencia de epistaxis fue mayor con el uso a largo plazo (más de 6 semanas) que con el uso a corto plazo (hasta 6 semanas). En estudios clínicos de hasta 12 semanas de duración, realizados en pacientes pediátricos, la incidencia de epistaxis fue similar entre los grupos tratados con AVAMYS en Atomizador Nasal y placebo. |
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Común: |
Úlcera nasal |
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Datos post comercialización |
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Alteraciones del sistema inmunológico |
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Rara: |
Reacciones por hipersensibilidad incluyendo anafilaxia, angioedema, eritema y urticaria. |
Datos Preclínicos de Seguridad
Carcinogénesis, mutagénesis
En estudios de dos años de duración, realizados en ratas y ratones que recibieron dosis inhaladas, no se observaron aumentos relacionados con el tratamiento en la incidencia de tumores.
El furoato de fluticasona no fue genotóxico in vitro o in vivo.
Estudios Clínicos
Rinitis Alérgica Estacional en adultos y adolescentes
La administración de 110 microgramos de formulación AVAMYS en Atomizador Nasal, una vez al día, produjo una mejora estadísticamente significativa en las puntuaciones totales diarias de síntomas nasales previos a la dosis, tanto reflectivas (cómo se sintió el paciente durante las 12 horas precedentes) como instantáneas (cómo se sintió el paciente en el momento de la evaluación) (rPTSN e iPTSN, las cuales comprenden rinorrea, congestión nasal, estornudos y prurito nasal), así como en las puntuaciones totales diarias de síntomas oculares, tanto reflectivas como instantáneas (rPTSO, las cuales comprenden prurito/escozor, lagrimeo y enrojecimiento de los ojos), frente a un placebo (véase la tabla que se presenta a continuación). Después de administrar el fármaco una vez al día, se mantuvo la mejoría en los síntomas nasales y oculares durante un periodo de 24 horas completas.
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Rinitis Alérgica Estacional: Criterio principal y criterio secundario clave de valoración |
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Estudio |
Criterio Principal de Valoración: rPTSN diarias |
Criterio Secundario de Valoración: rPTSO diarias |
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Diferencia Media por MC |
Valor p (IC del 95%) |
Diferencia Media por MC |
Valor p (IC del 95%) |
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FFR20001 |
-2.012 |
<0.001 (-2.58,-1.44) |
- |
- |
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FFR30003 |
-0.777 |
0.003 (-1.28,-0.27) |
-0.546 |
0.008 (-0.95,-0.14) |
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FFR103184 |
-1.757 |
<0.001 (-2.28,-1.23) |
-0.741 |
<0.001 (-1.14,-0.34) |
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FFR104861 |
-1.473 |
<0.001 (-2.01,-0.94) |
-0.600 |
0.004 (-1.01,-0.19) |
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rPTSN = puntuaciones totales reflectivas de síntomas nasales; rPTSO = puntuaciones totales reflectivas de síntomas oculares; MC = Mínimos Cuadrados; Diferencia media por MC = Cambio medio por MC en el agente activo, en relación con el nivel basal – Cambio medio por MC en el placebo, en relación con el nivel basal; IC = Intervalo de Confianza |
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La distribución de la percepción que tienen los pacientes de la respuesta general al tratamiento (utilizando una escala de 7 puntos que varió de significativamente mejorada a significativamente peor) favoreció a la formulación AVAMYS en Atomizador Nasal, administrada a una dosis de 110 microgramos, sobre el placebo, con una diferencia terapéutica estadísticamente significativa. En dos estudios, el efecto terapéutico se hizo evidente tan pronto como 8 horas después de administrar la primera dosis. En los cuatro estudios, se observó una mejoría significativa en los síntomas durante las primeras 24 horas, y siguieron mejorando durante varios días. La calidad de vida de los pacientes (evaluada a través del Cuestionario sobre la Calidad de Vida de los pacientes que padecen Rinoconjuntivitis – CCVR) experimentó una mejoría significativa, con respecto a la línea basal, al administrar la formulación AVAMYS en Atomizador Nasal, en comparación con el placebo. (Diferencia Mínima Importante en todos los estudios = mejoría de cuando menos -0.5 sobre el placebo; diferencia terapéutica de -0.690, p<0.001, IC del 95%: -0.84,-0.54).
Rinitis Alérgica Perenne en adultos y adolescentes:
La administración de 110 microgramos de formulación AVAMYS en Atomizador Nasal, una vez al día, produjo una mejora significativa en las rPTSN diarias (diferencia media por MC = -0.706, P=0.005, IC del 95%: -1.20,-0.21). Después de administrar el fármaco una vez al día, se mantuvo la mejoría en los síntomas nasales durante un periodo de 24 horas completas.
La distribución de la percepción que tienen los pacientes de la respuesta general al tratamiento también mejoró significativamente, en comparación con el placebo.
Niños:
La posología pediátrica se basa en la evaluación de la información de eficacia en toda la población pediátrica que padece rinitis alérgica.
En un estudio de rinitis alérgica estacional realizado en niños, la administración de 110 microgramos de formulación AVAMYS en Atomizador Nasal, durante un periodo de 2 semanas, fue eficaz en el criterio principal de valoración nasal (diferencia media por MC en las rPTSN diarias = -0.616, P=0.025, IC del 95%: -1.15,-0.08), así como en todos los criterios secundarios de valoración nasal, excepto en la puntuación reflectiva individual para la rinorrea. No se observaron diferencias significativas entre la administración de 55 microgramos de formulación AVAMYS en Atomizador Nasal y placebo, en cualquier criterio de valoración.
En un estudio de rinitis alérgica perenne, la administración de 55 microgramos de formulación AVAMYS en Atomizador Nasal fue eficaz en las rPTSN diarias (diferencia media por MC = -0.754, P=0.003, IC del 95%: -1.24,-0.27). Aunque al administrar 100 mcg se observó una tendencia hacia la mejora de las rPTSN, ésta no alcanzó significancia estadística (diferencia media por MC = -0.452, P=0.073, IC del 95% -1.24,-0.04). Los análisis post-hoc de la información de eficacia, realizados durante 6 y 12 semanas a partir de este estudio, así como un estudio de seguridad de 6 semanas de duración, realizado en el eje HHS, demostraron individualmente que la mejora exhibida en las rPTSN al administrar 110 microgramos de formulación AVAMYS en Atomizador Nasal, fue estadísticamente significativa sobre el placebo. Los resultados obtenidos a partir de un estudio nemométrico, controlado con placebo y realizado con la formulación AVAMYS en Atomizador Nasal, administrada a dosis de 110 microgramos una vez al día, no mostraron efectos clínicamente pertinentes en la tasa de crecimiento a corto plazo de la parte baja de la extremidad inferior en niños.
Incompatibilidades
Ninguna.
Interacciones
El furoato de fluticasona experimenta una rápida depuración, a través de un amplio metabolismo de primer paso mediado por la isoenzima 3A4 del citocromo P450. En un estudio sobre interacciones medicamentosas, realizado con furoato de fluticasona y el potente inhibidor de la enzima CYP3A4, ketoconazol, hubo más sujetos que exhibieron concentraciones plasmáticas mensurables de furoato de fluticasona en el grupo tratado con ketoconazol (6 de los 20 sujetos), que en el grupo tratado con placebo (1 de los 20 sujetos). Este pequeño aumento en el grado de exposición no produjo diferencias estadísticamente significativas en las concentraciones séricas de cortisol, cuantificadas en un lapso de 24 horas, entre los dos grupos de tratamiento.
La información sobre inducción e inhibición enzimática sugiere que no existe una base teórica para pronosticar el surgimiento de interacciones metabólicas, entre el furoato de fluticasona y el metabolismo mediado por el citocromo P450 de otros compuestos, administrados a dosis intranasales clínicamente pertinentes. Por tanto, no se han realizado estudios clínicos para investigar las interacciones que produce el furoato de fluticasona en otros fármacos. (véase Advertencias y Precauciones, y Farmacocinética).
Advertencias y Precauciones
El furoato de fluticasona experimenta un amplio metabolismo de primer paso, a través de la enzima hepática CYP3A4. Por tanto, el perfil farmacocinético del furoato de fluticasona podría sufrir alteraciones en pacientes que padezcan alguna enfermedad hepática severa. (Véanse Interacciones y Farmacocinética)
Con base en la información obtenida con otro glucocorticoide metabolizado por la enzima CYP3A4, no se recomienda la coadministración de ritonavir, debido al riesgo de que se produzca un aumento en el grado de exposición sistémica al furoato de fluticasona. (véase Interacciones y Farmacocinética).
Precauciones Especiales de Almacenamiento
Almacenar a temperaturas inferiores a 30ºC
No refrigerar ni congelar.
Naturaleza y Contenido del Empaque
La formulación AVAMYS en Atomizador Nasal es una suspensión medicamentosa que se encuentra contenida en un frasco de vidrio, ajustado con una bomba atomizadora de dosis medidas, e incorporado a un dispositivo blanquecino de plástico, con una palanca azul de movimiento lateral y una cubierta.El peso neto (o de llenado) de los productos comerciales propuestos es suficiente para suministrar un mínimo de 30 (empaque de muestra), 60 ó 120 atomizaciones después de la preparación.
No todas las presentaciones se encuentran disponibles en todos los países.
PRESENTACIÓN FARMACÉUTICA
Suspensión nasal en aerosol.
CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS
Indicaciones
Adultos/Adolescentes (12 años de edad y mayores)
Tratamiento de los síntomas nasales (rinorrea, congestión nasal, prurito nasal y estornudos) y síntomas oculares (prurito/escozor, lagrimeo y enrojecimiento de los ojos) de la rinitis alérgica estacional.
Tratamiento de los síntomas nasales (rinorrea, congestión nasal, prurito nasal y estornudos) de la rinitis alérgica perenne.
Niños (de 2 a 11 años de edad)
Tratamiento de los síntomas nasales (rinorrea, congestión nasal, prurito nasal y estornudos) de la rinitis alérgica estacional y perenne.
CARACTERÍSTICAS FARMACÉUTICAS
Lista de Excipientes
Glucosa Anhidra (también conocida como Dextrosa Anhidra)
Celulosa Microcristalina y Carboximetilcelulosa Sódica (también conocida como Celulosa Dispersable)
Polisorbato 80
Solución de Cloruro de Benzalconio
Disodio Edetato (también conocido como Edetato Disódico)
Agua Purificada
Farmacocinética
Absorción
El furoato de fluticasona experimenta un amplio metabolismo de primer paso y una absorción incompleta en el hígado e intestinos, lo cual da como resultado una exposición sistémica insignificante. Por lo general, la dosificación intranasal de 110 microgramos administrados una vez al día no produce concentraciones plasmáticas mensurables (<10pg/mL). La biodisponibilidad absoluta del furoato de fluticasona, administrado a una dosis de 880 microgramos tres veces al día (dosis total diaria de 2640 microgramos), es de 0.50%.
Distribución
El grado de fijación a proteínas plasmáticas que exhibe el furoato de fluticasona es superior a 99%. El furoato de fluticasona se distribuye ampliamente, con un volumen promedio de distribución en estado estacionario de 608 L.
Metabolismo
El furoato de fluticasona experimenta una rápida depuración (depuración plasmática total de 58.7 L/h) de la circulación sistémica, mediante el metabolismo hepático principalmente, a un metabolito inactivo 17ß-carboxílico (GW694301X), a través de la enzima CYP3A4 del citocromo P450. La principal vía metabólica fue la hidrólisis de la función del carbotioato de S-fluorometilo, para formar el metabolito de ácido 17ß-carboxílico. En los estudios realizados in vivo, no se han observado indicios de fragmentación de la fracción furoato para formar fluticasona.
Eliminación
Después de la administración oral e intravenosa, la eliminación fue principalmente fecal, lo cual indica que el furoato de fluticasona y sus metabolitos se excretan en la bilis. Después de la administración intravenosa, la vida media de eliminación fue de 15.1 horas en promedio. La excreción urinaria representó aproximadamente el 1% y 2% de la dosis administrada vía oral y vía intravenosa, respectivamente.
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
Mecanismo de Acción
El furoato de fluticasona es un corticoesteroide sintético trifluorinatado, que posee una afinidad muy alta por el receptor glucocorticoide y exhibe una potente acción antiinflamatoria.
Poblaciones de Pacientes Especiales
Pacientes de edad avanzada: Sólo una pequeña cantidad de pacientes en edad avanzada (n=23/872; 2.6%) proporcionó información farmacocinética. En los sujetos de edad avanzada, no hubo indicios de una mayor incidencia de concentraciones cuantificables de furoato de fluticasona, en comparación con los sujetos más jóvenes.
Niños: De ordinario, el furoato de fluticasona no es cuantificable (<10pg/mL) después de la dosificación intranasal de 110 microgramos una vez al día. Después de la dosificación intranasal de 110 microgramos una vez al día, se observaron concentraciones cuantificables en <16% de los pacientes pediátricos; y después de la dosificación intranasal de 55 microgramos una vez al día, sólo se observaron concentraciones cuantificables en <7% de los pacientes pediátricos. No hubo indicios de una mayor incidencia de concentraciones cuantificables de furoato de fluticasona en niños pequeños (menores de 6 años de edad).
Insuficiencia renal: Después de su dosificación intranasal, el furoato de fluticasona no es detectable en la orina de voluntarios sanos. Menos del 1% del material relacionado con la dosis se excreta en la orina, por lo cual no sería de esperarse que la presencia de insuficiencia renal afectara el perfil farmacocinético del furoato de fluticasona.
Insuficiencia hepática: En un estudio realizado con una dosis única de 400 microgramos de furoato de fluticasona para inhalación oral, los pacientes con insuficiencia hepática de grado moderado exhibieron un aumento en la Cmáx (42%) y el ABC(0-8) (172%), en comparación con los sujetos sanos. De acuerdo con este estudio, no sería de esperarse que el grado promedio de exposición pronosticado para la administración de 110 microgramos de furoato de fluticasona intranasal, en pacientes con insuficiencia hepática de grado moderado, produjera una depresión en las concentraciones de cortisol. Por tanto, no se pronostica que la presencia de insuficiencia hepática de grado moderado produzca un efecto clínicamente pertinente en la dosis normal para adultos.
Otra farmacocinética: De ordinario, el furoato de fluticasona no es cuantificable (<10pg/mL) después de la dosificación intranasal de 110 microgramos una vez al día. Después de la dosificación intranasal de 110 microgramos una vez al día, sólo se observaron concentraciones cuantificables en <31% de los pacientes de 12 años de edad y mayores, y en <16% de los pacientes pediátricos. No hubo indicios de que el género, la edad (incluyendo pacientes pediátricos) o la raza estuvieran relacionados con aquellos sujetos que exhibieron concentraciones cuantificables, en comparación con los que no las tuvieron.
Toxicología en la reproducción
En animales, se evaluó el riesgo de toxicidad en la reproducción a través de la administración de dosis inhaladas, con la finalidad de garantizar una elevada exposición sistémica al furoato de fluticasona. No se presentaron efectos en el apareamiento o la fertilidad de ratas machos o hembras.
En las ratas, la toxicidad en el desarrollo se confinó a un aumento en la tasa de incidencia de osificación incompleta de las esternebras en el esternón en asociación con bajo peso fetal. En conejos, la administración de dosis elevadas indujo abortos.
Después de una exposición sistémica a corticoesteroides potentes, estos hallazgos son típicos. En ratas o conejos, no hubo anormalidades esqueléticas o viscerales que se consideraran mayores, ni se observaron efectos en el desarrollo prenatal o postnatal de ratas.
Toxicología y/o farmacología en animales
En los estudios de toxicidad general, los hallazgos fueron similares a los observados con otros glucocorticoides, por lo cual no se considera que sean clínicamente pertinentes al uso intranasal de furoato de fluticasona.
Sobredosis
Síntomas y Signos
En un estudio de biodisponibilidad, se estudiaron dosis intranasales que representaban hasta 24 veces la dosis diaria recomendada para adultos, durante un periodo de tres días, sin que se observaran efectos adversos de carácter sistémico. (véase Farmacocinética)
Tratamiento
Es improbable que una dosificación aguda requiera una terapia distinta a la vigilancia.