DOSIFICACIÓN Y MODO DE EMPLEO: Mujeres que comienzan o se cambian a BELARA, deberán empezar una ingesta regular, tomando la primera TABLETA en el primer día del ciclo, que corresponde al primer día de sangrado menstrual. Continuar tomando una tableta cada día siguiendo la dirección de las flechas, si es posible en el mismo momento del día, debido a que la regularidad de la toma es esencial para asegurar la confiabilidad anticonceptiva. Los intervalos entre dos tomas deberán ser de 24 horas en la medida de lo posible. Si BELARA se toma en el primer día de sangrado después del nacimiento o de un aborto, la protección contraceptiva puede no ser confiable durante las dos primeras semanas.
BELARA debe ser administrado sin masticar, en forma diaria y de preferencia antes de acostarse. Luego de la administración de los 21 comprimidos, debe intercalarse un descanso de 7 días sin medicamento, intervalo durante el cual ocurrirá el sangrado, después de 3 a 4 días de la ingesta de la última tableta. Continuar administrando BELARA al octavo día sin tomar en cuenta si el sangrado se ha detenido o todavía persiste. Si la paciente olvidó tomar un comprimido debe ingerirlo dentro de las siguientes 12 horas posteriores. Si el intervalo usual excedió las 12 horas, el efecto anticonceptivo de BELARA no está garantizado durante ese ciclo. En estos casos debe continuarse tomando BELARA según el calendario del blister, sin tomar el comprimido del día en que no se tomó, de esta manera se evitarán sangrados prematuros. Deberán tomarse otras medidas de protección en estos casos (ej., preservativo). Si existen vómitos o diarrea persistentes (más de 12 horas) luego de un intervalo no mayor a 4 horas después de haber tomado BELARA, debe continuarse la terapia en forma normal, pero deberán usarse medidas de protección adicional. Los laxantes suaves no afectan la eficacia de este medicamento.
CARACTERÍSTICAS TOXICOLÓGICAS: Debido a que existen marcadas diferencias entre las especies de animales de experimentación y entre estas especies y los humanos, los resultados de estudios en animales de laboratorio con progestágenos, solo tienen un valor predictivo limitado para humanos.
Toxicidad aguda y crónica: La toxicidad aguda del etinilestradiol y la clormadinona luego de la ingesta oral es baja; más de 1 g/kg de cualquiera de estas drogas es tolerada sin ningún síntoma serio. Estudios de toxicidad con administración repetida de etinilestradiol u otros estrógenos produjeron varios hallazgos, (incluyendo aumento de la mortalidad, desórdenes hematológicos, reducción del peso de las gónadas, tumores hipofisarios) los cuales, basados en experiencias previas, no son predictivos para terapia clínica.
Administración de altas dosis de clormadinona sola o en combinación con etinilestradiol dieron como resultado un sinnúmero de hallazgos (reducción en el peso de gónadas femeninas, suprarrenales e hipófisis, aumento en el peso del hígado, etc.) que podrían ser interpretados como evidencia de un aumento de los efectos farmacodinámicos.
Toxicidad reproductiva: Los estrógenos tienen efectos embriotóxicos y embrioletales en animales de laboratorio y causan un aumento en el porcentaje de abortos. El efecto embrioletal del etinilestradiol es dosis- dependiente.
El etinilestradiol cruza la placenta y penetra en el feto. Ratones machos recién nacidos expuestos al etinilestradiol durante la gestación, presentaron hiperplasia focal de células de Leydig en las gónadas. También se observó que dificulta la migración del óvulo en monos Rhesus. La experiencia con el uso de etinilestradiol en humanos durante el embarazo no proporciona ninguna evidencia de deformidades congénitas u otras alteraciones. Altas dosis de etinilestradiol pueden provocar la pérdida de embriones que todavía no se han implantado (primera semana después de la concepción).
Altas dosis de acetato de clormadinona han reportado estar asociadas con efectos embrioletales y paladar hendido en ratones y conejos. En dosis bajas (sobre 3mg/Kg), el acetato de clormadinona no tuvo ningún efecto teratogénico específico.
Los efectos virilizantes ocasionalmente asociados a la administración de progestágenos durante el embarazo son improbables con acetato de clormadinona.
Posibles efectos antiandrogénicos (feminizantes) son insignificantes comparados con otros antiandrógenos.
Potencial mutagénico y tumorigénico: Estudios estandarizados y reconocidos de etinilestradiol y acetato de clormadinona no evidenciaron propiedades mutagénicas relevantes. En otros estudios en cambio, acetato de clormadinona causó la formación de un DNA aductor y un aumento en la síntesis de DNA reparador en cultivos de células hepáticas humanas. Estudios similares realizados en células hepáticas de ratas, revelaron un mucho menor efecto. La administración de acetato de clormadinona en ratas vivas, causo solamente una muy leve formación de DNA aductor y no se observó un aumento de la síntesis de DNA reparador.
La relevancia clínica de estos hallazgos es cuestionable. Experiencia clínica existente, no demuestra un aumento en la incidencia de tumores hepáticos en humanos. Estudios a largo plazo realizados en ratas y ratones no demostraron ninguna evidencia de que el acetato de clormadinona sea potencialmente tumorigénico.
El etinilestradiol puede incrementar la incidencia de tumores benignos de la hipófisis, malignidad mamaria, tumores de útero y cérvix en ratones y la incidencia de tumores hepáticos en ratas. La incidencia de tumores renales en hamsters asociada al uso de etinilestradiol es tan baja como con el uso de otros estrógenos naturales o sintéticos.
En humanos, la combinación de estrógenos y progesterona usada como contraceptivo, parece tener un impacto variable sobre el desarrollo de tumores.
Mientras algunos hallazgos existentes sugieren que la incidencia de cáncer de ovario, cáncer de endometrio y tumores benignos de mama decrece con el uso de contraceptivos hormonales, por otro lado, aumentan el riesgo de desarrollar tumores benignos y malignos de hígado y la posibilidad de incrementar el riesgo de displasia y carcinoma de cérvix.
Resultados de estudios epidemiológicos demostraron que en la mujer el riesgo de desarrollar cáncer mamario durante el uso de contraceptivos orales por mas de 10 años, estaba levemente incrementado, aunque no está claro si el aumento del riesgo es atribuible al uso de los contraceptivos o por el acceso a métodos de diagnóstico tempranos de cáncer de mama.
Otros puntos a considerar
Controles: Antes de comenzar el tratamiento, las pacientes deberán realizarse un chequeo médico general cuidadoso (medición de la presión arterial, peso corporal, test de glucosa en orina y si es necesario un perfil hepático), un examen ginecológico (que incluya examen de mamas y una citología de cuello uterino) para detectar enfermedades que requieran tratamiento, estadios de riesgo y sobre todo para descartar un embarazo. Estos chequeos se los debe realizar cada seis meses durante la toma de BELARA. Pacientes con manifestaciones clínicas de diabetes o con una predisposición a este desorden deben ser monitorizados por posibles cambios en el metabolismo de los carbohidratos antes y durante el uso de este anticonceptivo. La influencia de la terapia hormonal en los parámetros de monitorización siempre deben tomarse en cuenta cuando hacemos una interpretación de los resultados de los exámenes de función hepática y endocrina.
Confiabilidad contraceptiva: Así como con todos los inhibidores de la ovulación, pueden ocurrir errores en el método y en la toma, por lo tanto no se puede esperar una eficacia del 100%.
COMPOSICIÓN: Cada COMPRIMIDO RECUBIERTO contiene: Etinilestradiol 0,03 mg. Acetato de clormadinona 2,00 mg.
CONTRAINDICACIONES: BELARA es un anticonceptivo hormonal en base a una combinación de estrógenos y progestágenos y, por lo tanto, no deberá ser utilizado en las siguientes situaciones:
Enfermedades hepáticas: Enfermedades hepáticas agudas y crónicas progresivas, desórdenes de la secreción de bilirrubina (síndrome de Dubin-Johnson, síndrome de Rotor), desórdenes del flujo biliar (presencia o historia de colestasis, ictericia idiopática especialmente asociados a embarazo o terapia esteroidea previa).
Después de la convalecencia de una hepatitis viral. Luego de que los parámetros hepáticos se han normalizado, se requiere un periodo de 6 meses para comenzar la terapia con BELARA.
Historia o existencia de tumores hepáticos.
Malignidad: Historia, presencia o sospecha de tumores dependientes de hormonas, por ej., mama y útero
Hiperplasia endometrial
Otras enfermedades
- Migrañas con aura o sin aura.
- Historia de herpes gestacional.
- Obesidad severa.
- Otosclerosis con deterioro durante embarazo previo.
- Sangrado genital anormal no diagnosticado.
- Hipersensibilidad a alguno de los componentes de BELARA.
Razones para discontinuar inmediatamente el uso de BELARA.
- Embarazo en curso.
- Cirugía electiva (6 semanas de anticipación) y durante periodos de inmovilización.
- Signos iniciales de tromboflebitis o manifestaciones tromboembólicas.
- Aumento significativo de la presión sanguínea.
- Primera aparición o recurrencia de porfiria.
- Síntomas de migraña o mayor frecuencia de cefaleas.
- Déficit sensorial agudo (ej., visuales o auditivos).
- Desórdenes motores (particularmente parálisis).
- Aumento de ataques epilépticos en personas que padecen de la enfermedad.
- Descompensación aguda de Diabetes mellitus.
- Ictericia, hepatitis, prurito generalizado, colestasis y valores anormales de función hepática.
- Severo dolor abdominal, hepatomegalia o signos de sangrado gástrico.
Estados que requieren monitoreo especial: Esclerosis múltiple, epilepsia, historia de flebitis, otosclerosis, tétanos, migraña, disfunción cardiaca o renal, corea de Sydenham, diabetes mellitus, historia de enfermedades hepáticas, desórdenes del metabolismo lipídico, enfermedades autoinmunes (incluyendo lupus eritematoso sistémico), sobrepeso considerable, hipertensión, endometriosis, venas varicosas, desórdenes de la coagulación, mastopatías, antecedentes familiares de cáncer de mama, mioma uterino.
EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD DE CONDUCIR MAQUINARIA: Los anticonceptivos hormonales no han mostrado afectar adversamente la capacidad de conducir maquinaria.
EFECTOS ADVERSOS: El riesgo de reacciones adversas es mínimo en mujeres sanas que toman anticonceptivos de baja dosis, siendo mayor en mujeres fumadoras. No obstante pueden producirse las siguientes reacciones adversas.
Efectos generales: Ocasionalmente puede haber sensación de tensión mamaria, cambios en el peso, depresión, cambios en la libido, molestias gástricas, náusea, vómito, dolor de cabeza (incluyendo dolor parecido a la migraña), intolerancia a los lentes de contacto, después del uso prolongado en mujeres particularmente susceptibles puede aparecer cloasma, el que se exacerbará por la exposición prolongada al sol; infecciones vaginales como candidiasis, rash en piel y eritema-nodoso han sido observados.
Efectos secundarios relacionados con el ciclo
- Sangrado intermenstrual: Es posible que se presente goteo y sangrado adelantado (de intensidad parecida a la menstruación) particularmente durante los primeros ciclos de ingesta de BELARA, en tales casos generalmente deben continuarse tomando las tabletas. Lo mismo aplica para el manchado que ocurre a intervalos regulares en varios ciclos sucesivos o por primera vez después del uso prolongado de BELARA. Si el sangrado no cede espontáneamente en pocos días este puede ser detenido con la administración adicional de 20-40 mg de etinilestradiol por 4-5 días (pero no más allá de la última tableta del paquete). Se debe descartar una patología orgánica en caso de sangrado uterino persistente o recurrente. El manchado de este tipo también puede ocurrir como resultado de interacciones con otros medicamentos tomados simultáneamente.
- Ausencia de sangrado por deprivación.
Molestias en abdomen superior, hígado y vesícula biliar: En raros casos se desarrollan trastornos de vías biliares durante el uso a largo plazo de anticonceptivos hormonales. La opinión está dividida con respecto a la posibilidad de formación de cálculos biliares con el uso de anticonceptivos que contienen estrógenos. En raros casos se han observado tumores hepáticos benignos e incluso en casos más raros tumores malignos después del uso de anticonceptivos hormonales y en algunos casos han favorecido sangrado intraabdominal potencialmente fatal. En casos muy raros, los síntomas descritos pueden también desarrollarse en relación con trombosis de la vena mesentérica o la hepática.
Interacción con exámenes de laboratorio: Valores normales de laboratorio pueden verse afectados con el uso de contraceptivos hormonales. Por ejemplo, la velocidad de sedimentación puede ser afectada en ausencia de patología. Un aumento en los niveles de cobre y hierro en sangre así como de la fosfatasa alcalina, fueron reportados.
Efecto de BELARA sobre el tejido mamario: El cáncer de mama es uno de los tumores hormonodependientes. Factores de riesgo tales como, menarquia temprana, menopausia tardía (después de los 52 años), nuliparidad, ciclos anovulatorios, etc., sugieren la participación del factor hormonal en el desarrollo del cáncer mamario. Los receptores hormonales son de importancia central en la biología del tumor de cáncer de mama. Especialmente los estrógenos inducen la multiplicación de los factores de crecimiento como el TGF-Alfa (transforming growth factor alpha). Estrógenos y progesterona influyen en el crecimiento de células mamarias cancerígenas. Análisis de estudios epidemiológicos indican una posible relación entre el uso oral de contraceptivos y el cáncer mamario, también sugieren que la incidencia del cáncer de seno en mujeres por encima de la edad media es relativamente frecuente asociado con la iniciación temprana o largo uso de los anticonceptivos orales. Estos son solamente algunos de los posibles factores de riesgo. Aumento del tamaño de la mama y secreción han sido observados en casos individuales.
Riesgos tromboembólicos: El uso de hormonas anticonceptivas está asociado con un mayor riesgo de enfermedades tromboembólicas arteriales y venosas. Es posible que este riesgo aumente de manera importante por factores adicionales como: fumar, hipertensión arterial, trastornos de la coagulación sanguínea o del metabolismo lipídico, sobrepeso considerable, venas varicosas, etc.
Embarazo y lactancia: El embarazo debe ser excluido antes de iniciar el tratamiento con BELARA. Si ocurre embarazo debe suspenderse en forma inmediata la terapia con BELARA. El uso previo de BELARA, sin embargo, no justifica la terminación del embarazo. Con respecto a la lactancia, se ha visto que la producción de leche materna se ve disminuida con el uso de anticonceptivos hormonales y pueden pasar cantidades muy pequeñas de hormonas o sus metabolitos a la leche materna. Por lo tanto, el uso de BELARA no está recomendado durante la lactancia. Si es posible, deben usarse métodos de anticoncepción no hormonales hasta el destete completo del lactante.
Enfermedades vasculares y metabólicas: Fumadoras (ver advertencias).
Historia o presencia de signos tromboembólicos como trombosis venosa o arterial, trombosis venosa profunda, embolismo pulmonar, infarto al miocardio o estados que aumenten la susceptibilidad a estas condiciones (desórdenes de la coagulación con tendencia a la formación de trombos, deficiencia congénita de AT III, deficiencia de proteína C y S, enfermedades cardiacas existentes).
Diabetes mellitus con cambios vasculares (microangiopatías).
Hipertensión arterial que requiera tratamiento.
Anemia de células falciformes.
Desórdenes severos del metabolismo lipídico.
INDICACIONES: BELARA es efectivo en la prevención del embarazo y es útil para tratar signos de androgenización en la mujer, tales como acné, seborrea, hirsutismo y alopecia.
INTERACCIONES CON OTRAS DROGAS: La eficacia contraceptiva de BELARA puede ser disminuida por el uso simultáneo de ciertas substancias que incrementan la biodegradación de las hormonas esteroideas (inductoras enzimáticas) tales como barbitúricos, rifampicina, griseofulvina, fenilbutazona y antiepilépticos (barbexaclona, carbamacepina, fenitoína, primidona).
Se han encontrado menores niveles del medicamento debido a cambios en la flora intestinal relacionados con el uso simultáneo de antibióticos como ampicilina y tetraciclina y con el uso de carbón activado. Esto aumenta la proporción de sangrado intermenstrual y en tales casos se han registrado embarazos aislados.
Es posible que cambien los requerimientos de insulina e hipoglicemiantes orales debido al efecto sobre la tolerancia a la glucosa.
La excreción de teofilina o cafeína se reduce durante el uso de anticonceptivos orales, esto permite que se incremente o prolongue el efecto de estas sustancias.
ADVERTENCIAS: Estudios clínicos han mostrado que la incidencia de efectos tromboembólicos disminuye en preparados con bajas dosis de estrógenos (0,05 mg o menos), pero debido a la posibilidad de estos eventos (ver Efectos Adversos) debe evaluarse cuidadosamente la administración de BELARA en pacientes con ciertos factores de riesgo tales como venas varicosas o historia de ellas, trombosis, enfermedades cardiacas, sobrepeso, desórdenes en la coagulación, etc. Personas fumadoras en terapia con BELARA para el control de la fertilidad, presentan un mayor riesgo de ciertas consecuencias cardiovasculares serias. Este riesgo aumenta con la edad, mujeres mayores de 30 años en terapia hormonal para el control de la fertilidad deben abstenerse de fumar. Si esto no es posible, es recomendable intentar otra forma de anticoncepción.
Por el posible riesgo de tromboembolismo postoperatorio en pacientes inmovilizados o sometidos a cirugía mayor se recomienda discontinuar el anticonceptivo 4 semanas antes y hasta 2 semanas después de un periodo de inmovilización o de una cirugía mayor programada. Si esto no es posible, se debería considerar una profilaxis con heparina en bajas dosis antes de la cirugía.
Mujeres mayores de 40 años requieren supervisión médica especial debido a que la tendencia a trombosis aumenta con la edad.
PRESENTACIÓN: Envase calendario con 21 comprimidos recubiertos.
BELARA tiene vida útil de 48 meses, no debe utilizarse después de la fecha de expiración.
Actualizado: Marzo 2011 (CCDS 10.00)
Dr. Fidel Poveda Arce
GRÜNENTHAL ECUATORIANA C. LTDA.
www.grunenthal.com
Apartado Postal 17-17-075 CCNU
Quito, Ecuador
CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS:
BELARA es un anticonceptivo oral en base a una combinación monofásica de un estrógeno, etinilestradiol y un progestágeno, acetato de clormadinona.
La administración continua de BELARA por 21 días consecutivos suprime la secreción de FSH y LH a nivel hipofisario y por tanto, inhibe la ovulación. El endometrio sufre proliferación y transformación de la secrección endometrial, lo cual reduce la capacidad de migración de los espermatozoides a través del canal cervical y cambia su motilidad.
El efecto conocido de la clormadinona sobre los cambios androgénicos en la piel, tales como acné y seborrea han sido observados durante los estudios de tolerabilidad y eficacia. Acetato de clormadinona, un derivado 17a-hidroxilado, es un progestágeno con actividad antiandrogénica. Este efecto se basa en la capacidad para desplazar a los andrógenos de sus receptores, con lo cual evita o disminuye el efecto de andrógenos exógenos y endógenos. Acetato de clormadinona se almacena principalmente en el tejido graso, desde donde es liberado a la circulación en forma sostenida. Valores mínimos en estado estable de etinilestradiol se alcanzaron después de 3-4 días y después de 8 días para la clormadinona.
Acetato de clormadinona y etinilestradiol son rápida y casi completamente absorbidos luego de la administración oral. A diferencia del etinilestradiol, la biodisponibilidad sistémica de clormadinona es alta, ya que no presenta metabolismo de primer paso. Luego de la administración oral el pico de concentración plasmática se alcanza a las 2 horas para el acetato de clormadinona y a las 1,5 horas para el etinilestradiol. Para ambas substancias, la unión a proteínas plasmáticas es alta y la distribución a los tejidos es rápida. La vida media de eliminación es de 34 horas para la clormadinona y de 13-27 horas para el etinilestradiol. La mayor parte de acetato de clormadinona se excreta por la orina y heces en forma de metabolitos conjugados y no conjugados en una proporción de 40:60, etinilestradiol es también eliminado por orina y heces en la misma proporción con una vida media renal de 25 horas.
Tanto clormadinona, como sus metabolitos 3a y 3ß hidroxilados, presentan actividad antiandrogénica, no así sus otros metabolitos. Etinilestradiol presenta un marcado metabolismo de primer paso y circulación enterohepática en su forma conjugada y sulfatada. Las bacterias presentes en el tracto gastrointestinal hidrolizan las formas conjugadas permitiendo la reabsorción de etinilestradiol.
SOBREDOSIS
Medidas de emergencia, síntomas y antídotos: La intoxicación aguda resultado de la ingesta simultánea de un gran número de tabletas solo se espera en casos extremos y no constituye una amenaza para la vida. Los posibles síntomas principalmente son molestias gastrointestinales, trastornos de la función hepática, del equilibrio electrolítico así como suspensión del sangrado menstrual. Mujeres prepúberes pueden experimentar un leve sangrado vaginal.
El tratamiento solo es necesario en casos raros de sobredosificación. Se debe realizar un monitoreo preventivo del metabolismo hidroelectrolítico, pruebas de función hepática así como medidas sintomáticas que solo son necesarias en casos raros.