Dosis y administración
Comprimidos 8 mg
Adultos y niños mayores de 12 años: 8 mg (1 comprimido) 3 veces al día
Niños 6 - 12 años: 4 mg (1/2 comprimido) 3 veces al día
Niños 2 - 6 años: 4 mg (1/2 comprimido) 2 veces al día
Jarabe 8 mg/5ml
Adultos y niños mayores de 12 años: 5 ml 3 veces al día
Niños 6 - 12 años: 2.5 ml 3 veces al día
Jarabe 4 mg/5ml
Adultos y niños mayores de 12 años: 10 ml 3 veces al día
Niños 6 - 12 años: 5 ml 3 veces al día
Niños 2 - 6 años: 2.5 ml 3 veces al día
Niños menores de 2 años: 1.25 ml 3 veces al día
General: Al inicio del tratamiento, puede ser necesario incrementar la dosis diaria total hasta 48 mg en los adultos.
El jarabe es libre de azúcar y por consiguiente, conveniente para diabéticos y niños pequeños.
Los pacientes tratados con Bisolvon®, deberán ser advertidos del incremento esperado del flujo de secreciones.
En las indicaciones respiratorias agudas, si los síntomas no mejoran o se empeoran en el curso del tratamiento se deberá buscar ayuda médica.
Condiciones de almacenamiento
Almacenar en un lugar seguro fuera del alcance de los niños
Composición
|
1 comprimido contiene |
8 mg |
|
5 ml de jarabe contiene (Bisolvon® Linctus. Adultos) |
8 mg |
|
5 ml de jarabe contiene (Bisolvon® Linctus. Niños) |
4 mg |
|
Clorhidrato de N-ciclohexil-N-metil-(2-amino-3,5-dibromobenzil)amino (= clorhidrato de bromhexina) |
|
Excipientes**:
Comprimidos 8 mg: Lactosa monohidratada, almidón de maíz desecado, estearato de magnesio, agua purificada.
Jarabe 4 mg/5ml y 8 mg/5ml: Maltitol líquido, sucralosa, ácido benzoico, aroma a cereza, aroma a chocolate, levomentol, agua purificada.
Jarabe 4mg/5ml (nueva formulación): Maltitol líquido, sucralosa, ácido benzoico, aroma a cereza, aroma a frambuesa, hidroxietilcelulosa, agua purificada.
Contraindicaciones: Bisolvon® no debe administrarse a pacientes con sensibilidad conocida a la bromhexina u otros componentes de la fórmula.
Está contraindicada la utilización de este producto en el caso de raras condiciones hereditarias que puedan ser incompatibles con un excipiente del producto (por favor véase “Advertencias y precauciones especiales”).
Eventos adversos
Trastornos del sistema inmune. Desórdenes de la piel y tejido subcutáneo y trastornos respiratorios, mediastínicos y torácicos.
Reacción anafiláctica incluyendo shock anafiláctico, angioedema, broncoespasmo, erupción cutánea, urticaria, prurito y otras hipersensibilidades.
Trastornos gastrointestinales
Náusea, vómito, diarrea y dolor abdominal alto
Indicaciones: Terapia secretolítica en enfermedades broncopulmonares agudas y crónicas asociadas a secreción mucosa anormal y deterioro del transporte mucoso.
Interacciones: No se ha reportado interacciones desfavorables con otros medicamentos clínicamente relevantes.
Advertencias y precauciones especiales: Han existido reportes muy infrecuentes de lesiones severas de la piel tal como síndrome de Stevens-Johnson y necrolisis epidérmica tóxica (TEN, por sus siglas en inglés) en asociación temporal con la administración de expectorantes como la bromhexina. La mayoría de estas podrían ser explicadas por la enfermedad de fondo o la medicación concomitante. Además, durante la fase temprana del síndrome de Stevens-Johnson o TEN un paciente puede experimentar pródromos no específicos de influenza como p.e., fiebre, dolor del cuerpo, rinitis, tos y dolor de garganta. Desorientado por estos pródromos no específicos parecidos a la influenza, es posible que se inicie un tratamiento sintomático con medicación para la tos y resfrío. Por consiguiente, si ocurren nuevas lesiones de la piel o mucosas, se deberá buscar atención médica de forma inmediata y como precaución se deberá descontinuar el tratamiento con bromhexina.
Para los comprimidos de 8 mg
BISOLVON®, comprimidos de 8 mg contiene 222 mg de lactosa por dosis máxima diaria recomendada (resp. 444 mg de lactosa en caso de dosis doble en adultos al inicio del tratamiento).
Los pacientes con condiciones hereditarias infrecuentes de intolerancia a la galactosa p.ej., galactosemia no deberán tomar esta medicina.
Para el jarabe de 4 mg/5ml
BISOLVON® jarabe 4mg/5ml contiene 15 mg de maltitol líquido por dosis máxima diaria recomendada (resp. 30 g en caso de dosis doble en adultos al inicio de la terapia). Los pacientes con la condición hereditaria infrecuente de problemas de intolerancia a la fructosa no deberán tomar este medicamento. Este producto puede tener un leve efecto laxante.
Para el jarabe de 8 mg/5ml
BISOLVON® jarabe de 8mg/5ml contiene 7.5 g de maltitol líquido por dosis máxima diaria recomendada (resp. 15 g en caso de dosis doble en adultos al inicio de la terapia). Los pacientes con la condición hereditaria infrecuente de intolerancia a la fructosa no deberán tomar este medicamento. Este producto puede tener un leve efecto laxante.
Presentación: Comprimidos BISOLVON® comprimidos 8 mg. Caja x 20.
Reg. San. Ecuador No 20.935-1-03-04
Frasco x 120 ml BISOLVON® Linctus Adultos con vaso dosificador de 10 ml
Reg. San. Ecuador No 02071-MAE-07-02
Frasco x 120 ml BISOLVON® Linctus Niños con vaso dosificador de 10 ml Bisolvón para niños
Reg. San. Ecuador 19.800-1-09-01
Mayor información disponible a solicitud del cuerpo médico. Boehringer-Ingelheim del Ecuador Cía. Ltda. Quito Av. Shyris N-344 y Av. Eloy Alfaro.
Edificio Parque Central, Piso 15
Teléfono: 593 2 397 99 41
Farmacocinética
Absorción
Bromhexina es rápida y completamente absorbida por tracto gastrointestinal. Posterior a la administración oral, las formulaciones sólidas y líquidas muestran biodisponibilidad similar. La biodisponibilidad absoluta del clorhidrato de bromhexina fue de alrededor de 22.2 ± 8.5% para BISOLVON® en comprimidos. El metabolismo de primer paso cuenta con alrededor del 75-80%. La ingesta concomitante de alimentos conlleva un incremento de las concentraciones plasmáticas de bromhexina.
Distribución
Luego de la administración por vía intravenosa, la bromhexina se distribuyó rápida y ampliamente a través del cuerpo con un volumen de distribución promedio (Vss) de hasta 1209 ± 206 L (19 L/Kg). Se investigó la distribución dentro del tejido pulmonar (bronquial y parenquimatoso) luego de la administración de 32 mg y 64 mg de bromhexina. Las concentraciones en tejido pulmonar dos horas pos-dosis fueron 1.5 - 4.5 veces más alto en los tejidos de bronquio-bronquiolos y entre 2.4 y 5.9-veces más alto en el parénquima pulmonar comparado con las concentraciones plasmáticas. La bromhexina no modificada se une a las proteínas del plasma en 95% (unión no-restrictiva).
Metabolismo
Bromhexina es casi completamente metabolizada [43] a una variedad de metabolitos hidroxilados y hacia el ácido dibromantranílico. Todos los metabolitos y la bromhexina en si misma son conjugados más probablemente en forma de N-glucorónidos y O-grucorónidos. No existen indicios substanciales de un cambio del modelo metabólico por la sulfonamida, oxitetraciclina o eritromicina [43]. Por lo tanto, son improbables las interacciones con los substratos CYP 450 2C9 o 3A4.
Eliminación
Bromhexina tiene un alto índice de extracción de droga después de la administración i.v. en el rango del flujo sanguíneo hepático, 843-1073 mL/min produciendo una alta variabilidad inter-e-intra-individual (CV > 30%). Después de la administración de bromhexina radiomarcada, alrededor del 97.4 ± 1.9% de la dosis [36] fue recuperada como radioactividad en la orina, con menos del 1% como compuesto original. Las concentraciones en el plasma de bromhexina mostraron una declinación multiexponencial. Luego de la administración de una sola dosis oral entre 8 y 32 mg, la vida-media de eliminación terminal osciló entre 6.6 y 31.4 horas. La vida-media relevante para predecir la farmacocinética de dosis múltiple es de alrededor de 1 hora [37], por lo tanto, no se observó ninguna acumulación después de dosis múltiples (factor de acumulación 1.1).
General
La bromhexina muestra una farmacocinética proporcional en el rango de 8-32 mg posterior a la administración oral.
No existen datos de la farmacocinética de la bromhexina en pacientes de edad avanzada o en pacientes con insuficiencia renal o hepática. La amplia experiencia clínica no suscita preocupación relevante de seguridad en estas poblaciones. Adicionalmente, no se ha realizado estudios de interacción con anticoagulantes orales o digoxina. La farmacocinética de bromhexina no se afecta de forma relevante por la coadministración de ampicilina u oxitetraciclina. Tampoco hubo interacción importante entre bromhexina y eritromicina de acuerdo a comparaciones históricas. La falta de reportes de cualquier interacción relevante durante el largo plazo de comercialización de la droga sugiere ninguna interacción potencial substancial con estas drogas.
Toxicología
El clorhidrato de bromhexina mostró baja toxicidad aguda: los valores de DL50 fueron >5 g/kg en la rata, >4 g/kg en conejos, >10 g/kg en perros y >1 g/kg en las ratas neonatas. El p.i. DL50 en las ratas fue 2 g/kg. Los valores DL50 para la formulación en jarabe fueron >10 mL/kg en el ratón y ratas. No se observaron signos clínicos específicos de toxicidad con estas dosis.
En estudios de dosis repetidas en 5 semanas, el ratón toleró 200 mg/kg de clorhidrato de bromhexina, representando el “nivel de eventos adversos no observados” (NOAEL, por sus siglas en inglés). La mortalidad fue alta a dosis de 2000 mg/kg. Los pocos animales que sobrevivieron mostraron un incremento reversible en el peso del hígado y del colesterol sérico. Las ratas toleraron 25 mg/kg en 26 o 100 semanas, mientras que, ocurrieron convulsiones y muerte a dosis de 500 mg/kg. Los hepatocitos centrolobulares estuvieron agrandados debido a cambios vacuolares. Otro estudio a 2 años confirmó que las dosis hasta 100 mg/kg fueron bien toleradas, mientras que, a 400 mg/kg ocurrieron esporádicas convulsiones en poco animales. Los perros toleraron 100 mg/kg (NOAEL) por vía oral por 2 años.
El jarabe de BISOLVON® (0.8 mg/mL) fue bien tolerado por la rata hasta 20 mL/kg con cambio graso simple reversible centrolobular del hígado. Posterior a la administración intramuscular de 8 mg de solución inyectable a perros por 6 semanas, no hubo irritación local o toxicidad sistémica. Una sola inyección i.a. de 4 mg de bromhexina fue bien tolerada por ratas y perros. Las lesiones después de una inyección i.m. en conejos se compararon bien con aquellas lesiones posteriores producidas por la solución salina fisiológica. El clorhidrato de bromhexina fue hemolítica in vitro.
El clorhidrato de bromhexina no fue embriotóxico ni teratogénico (segmento II) a dosis orales de hasta 300 mg/kg en ratas y 200 mg/kg en conejos. No se impidió la fertilidad (segmento I) a dosis de hasta 300 mg/kg. La “NOAEL” durante el desarrollo peri- y pos-natal (segmento III) fue 25 mg/kg.
El clorhidrato de bromhexina no tuvo potencial mutagénico en pruebas de mutación bacteriana y el test del micronucleo de médula ósea en el ratón.
El clorhidrato de bromhexina no mostró un potencial tumorogénico en estudios a 2 años en ratas a las cuales se les administró hasta 400 mg/kg, y en perros a dosis de hasta 100 mg/kg [56,57].
Propiedades farmacológicas: La bromhexina es un derivado sintético del ingrediente activo herbario vasicina. Experimentalmente, ha demostrado que incrementa la proporción de la secreción bronquial serosa. La bromhexina incrementa el transporte de moco al reducir la viscosidad mucosa y al activar al epitelio ciliar (aclaramiento mucociliar).
En estudios clínicos, la bromhexina demostró un efecto secretolítico y secretomotor en el área del tracto bronquial, lo cual facilitó la expectoración y alivió la tos.
Luego de la administración de bromhexina, se incrementan las concentraciones de antibióticos (amoxicilina, eritromicina, oxitetraciclina) en el esputo y en las secreciones broncopulmonares.
Sobredosis: A la fecha, no se ha reportado síntomas específicos de sobredosis en el hombre.
En base a reportes de sobredosis accidentales y/o a errores de la medicación, los síntomas observados son consistentes con los conocidos eventos adversos de BISOLVON® a las dosis recomendadas y pueden requerir tratamiento sintomático.