POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN
Comprimidos recubiertos de 50 mg
La dosis recomendada es de un comprimido recubierto de 50 mg una vez al día. Bondronat debe tomarse después de una noche en ayunas y antes de la primera comida o bebida del día. De igual modo, antes de tomar los comprimidos de Bondronat debe evitarse la ingestión de otros medicamentos o de complementos (el calcio incluido). El estado en ayunas debe mantenerse al menos otros 30 minutos después de tomado el comprimido. Agua sola puede tomarse en cualquier momento durante el tratamiento con Bondronat.Los comprimidos deben tragarse enteros acompañados de un vaso de agua sola (180-240 ml), estando el paciente en posición erecta (sentado o de pie).
Los comprimidos no deben masticarse ni chuparse, dado el riesgo de que se produzcan úlceras bucofaríngeas.
El agua (sola) es la única bebida que puede tomarse con Bondronat. Adviértase que ciertas aguas minerales pueden tener concentraciones elevadas de calcio y, por lo tanto, no deben utilizarse.
Pacientes con insuficiencia hepática: No se considera necesario ajustar la dosis (v. sección Farmacocinética en poblaciones especiales).
Pacientes con insuficiencia renal: No es necesario ajustar la dosis en los pacientes con insuficiencia renal leve o moderada, con cifras de Clcr > 30 ml/min.
En caso de Clcr < 30 ml/min, la decisión de administrar Bondronat se tomará en función de una valoración individual del índice riesgo/beneficio (v. sección Farmacocinética en poblaciones especiales).
Ancianos: No es necesario ajustar la dosis.
Niños: No se ha determinado la seguridad toxicológica ni la eficacia en los niños y los adolescentes menores de 18 años.
Concentrado para solución para infusión
Tratamiento de la osteopatía metastásica: La dosis recomendada en la osteopatía metastásica es de 6 mg i.v. cada 3-4 semanas. Esta dosis debe administrarse en infusión de 15 minutos de duración. Para preparar la infusión, se debe agregar el contenido de las ampollas/los viales a 500 mL de solución salina isotónica (o 500 mL de solución glucosada al 5%)
Tratamiento de la hipercalcemia: El concentrado para infusión de Bondronat suele administrarse en un medio hospitalario. La dosis la determina el médico, atendiendo a los factores enumerados a continuación.
Antes del tratamiento con Bondronat, debe rehidratarse adecuadamente al paciente con cloruro sódico al 0,9 %. La gravedad de la hipercalcemia y el tipo de tumor deben tenerse en cuenta. En la mayoría de los pacientes con hipercalcemia grave (calcio sérico corregido por la albúmina* > 3 mmol/l o > 12 mg/dl) basta con una dosis única de 4 mg. En los pacientes con hipercalcemia moderada (calcio sérico corregido por la albúmina < 3 mmol/l o < 12 mg/dl), 2 mg es una dosis eficaz. La dosis máxima administrada en los estudios clínicos ha sido de 6 mg, pero esta dosis no comporta mayores beneficios en cuanto a la eficacia.
* Nota:
Calcio sérico corregido por la albúmina (mmol/l)
= calcio sérico (mmol/l) - [0,02 x albúmina (g/l)] + 0,8 o
Calcio sérico corregido por la albúmina (mg/dl)
= calcio sérico (mg/dl) + 0,8 x [4 - albúmina (g/dl)]
En la mayoría de los casos, una cifra elevada de calcio sérico puede normalizarse en un plazo de 7 días.
La mediana de la duración hasta una recaída (nuevo aumento por encima de 3 mmol/l del calcio sérico corregido por la albúmina) ha sido de 18-19 días con las dosis de 2 y 4 mg, frente a 26 días con la dosis de 6 mg.
A un número limitado de pacientes (50) se les ha administrado una segunda infusión contra la hipercalcemia.
En caso de hipercalcemia recurrente o de eficacia insuficiente, puede considerarse la posibilidad de repetir el tratamiento.
Bondronat debe administrarse en infusión intravenosa. Para ello, el contenido de una ampolla se agrega a 500 ml de solución isotónica de cloruro sódico o a 500 ml de solución glucosada al 5 % y se administra a lo largo de 2 horas.
COMPOSICIÓN: TABLETAS con 50 mg de ácido ibandrónico y viales de 6mL con 6,75 mg de ácido ibandrónico, en forma de sal monosódica monohidrato, equivalentes a 6 mg de ácido ibandrónico.
CONTRAINDICACIONES: Bondronat está contraindicado en pacientes con antecedentes de alergia al ácido ibandrónico o a alguno de los excipientes. En los pacientes alérgicos a los bisfosfonatos ha de procederse con cautela.
Durante el embarazo y la lactancia no debe utilizarse Bondronat, puesto que falta una experiencia clínica suficiente en mujeres embarazadas y los estudios con animales han revelado que ácido ibandrónico pasa a la leche de las ratas lactantes.
Tampoco debe administrarse este producto a niños, ya que no existe la experiencia clínica correspondiente.
Nota: Para prevenir posibles incompatibilidades, el concentrado para infusión de Bondronat sólo debe mezclarse con solución isotónica de cloruro sódico o con solución glucosada al 5 %. Soluciones que contengan calcio no deben mezclarse con el concentrado para infusión de Bondronat.
Dado que tanto la administración accidental por vía intraarterial de preparaciones no recomendadas expresamente para este fin como la administración paravenosa pueden provocar lesiones hísticas, se tomarán las debidas precauciones para garantizar la administración intravenosa de Bondronat.
Por lo general, el concentrado para infusión de Bondronat se administra en una dosis única. Si es necesario, puede repetirse el tratamiento.
Precauciones especiales de conservación: La solución para infusión con el producto permanece química y físicamente estable durante 24 horas (no conservar a temperatura superior a 25°C).
Desde un punto de vista microbiológico, este producto debe utilizarse inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, la duración y las condiciones de conservación del producto en uso antes de su utilización son de la responsabilidad del usuario; normalmente, no debe exceder de 24 horas a 2-8°C, salvo que la reconstitución/dilución se haya efectuado en condiciones asépticas controladas y validadas.
REACCIONES ADVERSAS: El perfil de seguridad de los comprimidos recubiertos de Bondronat se basa en los resultados de estudios clínicos controlados sobre la indicación aprobada y con la administración oral de Bondronat en la dosis recomendada.
Reacciones adversas cabe esperar en el 27%, aproximadamente, de los pacientes. El tratamiento se acompaña habitualmente de hipocalcemia (9,4%) y dispepsia (7,0%).
En los pacientes con hipercalcemia, la administración intravenosa de Bondronat comporta de ordinario un aumento de la temperatura corporal. Ocasionalmente se ha descrito un síndrome de tipo gripal, con fiebre, escalofríos y dolor óseo o muscular. Por lo general, no se requiere tratamiento específico y los síntomas remiten en un par de horas o días.La disminución de la excreción renal de calcio se acompaña con frecuencia de una caída de la concentración sérica de fosfato, pero que no requiere tratamiento. La concentración sérica de calcio puede descender a niveles hipocalcémicos.
En casos aislados, se ha descrito intolerancia gastrointestinal.
La administración de otros bisfosfonatos se ha asociado con broncoconstricción (sibilancias, apnea) en pacientes asmáticos hipersensibles al ácido acetilsalicílico.
En los pacientes con osteopatía metastásica, los efectos adversos más comunes han consistido en cefalea, diarrea, mialgia, astenia y síndrome seudogripal.
Se recomienda a los pacientes que, si experimentan algún efecto secundario, sobre todo si no está mencionado en este prospecto, se lo comuniquen a su médico o farmacéutico.
EMBARAZO Y LACTANCIA: Bondronat no debe administrarse durante el embarazo o la lactancia.
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: No se han llevado a cabo estudios sobre los efectos de Bondronat en la capacidad de conducir vehículos y utilizar maquinaria.
INDICACIONES
- Tratamiento de la osteopatía metastásica inducida por el cáncer de mama.
- Tratamiento de las concentraciones séricas de calcio por encima de los límites normales (hipercalcemia) como consecuencia de una neoplasia.
INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN
Interacciones con los alimentos: Los productos que contienen calcio y otros cationes multivalentes (p. ej.: aluminio, magnesio, hierro), como la leche y otros alimentos, pueden interferir con la absorción de Bondronat en comprimidos. Por lo tanto, hasta la ingestión de tales productos o alimentos deben transcurrir 30 minutos desde la última administración oral.
Interacciones farmacológicas: No se han observado interacciones con la administración simultánea de Bondronat y melfalano/prednisolona en pacientes con mieloma múltiple.
En otros estudios de interacciones en mujeres posmenopáusicas no se han descrito interacciones con el tamoxifeno ni con la estrogenoterapia restitutiva.
En voluntarios sanos de sexo masculino y mujeres posmenopáusicas, la ranitidina i.v. aumentó la biodisponibilidad del ácido ibandrónico en torno al 20% (es decir, dentro del intervalo normal de biodisponibilidad del ácido ibandrónico), probablemente como resultado de la disminución de la acidez gástrica. En cualquier caso, no es necesario ajustar la dosis de Bondronat cuando se administre con antihistamínicos H2 u otros fármacos que eleven el pH gástrico.
En cuanto a la disposición, no se consideran probables interacciones farmacológicas de importancia clínica. El ácido ibandrónico se elimina exclusivamente por secreción renal y no sufre ningún tipo de biotransformación. Parece que la vía de secreción no incluye los conocidos sistemas de transporte ácido o básico implicados en la excreción de otros fármacos. Además, el ácido ibandrónico no inhibe las principales enzimas hepáticas humanas del sistema P450, y tampoco induce este sistema enzimático en las ratas. La fijación a las proteínas plasmáticas es baja en concentraciones terapéuticas, de modo que parece poco probable que el ácido ibandrónico desplace a otros fármacos.
En los estudios clínicos, Bondronat se ha administrado junto con antineoplásicos, diuréticos, antibióticos y analgésicos de uso habitual sin que se observaran interacciones clínicas.
ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE EMPLEO
Comprimidos recubiertos de 50 mg: Antes de iniciar el tratamiento con Bondronat es preciso corregir la hipocalcemia y otros trastornos del metabolismo óseo y mineral. En todos los pacientes es importante que el consumo de calcio y vitamina D sea suficiente. Los pacientes deben recibir suplementos de calcio o vitamina D cuando el consumo de estas sustancias con la alimentación sea insuficiente.
Los bisfosfonatos orales se han asociado a disfagia, esofagitis y úlceras esofágicas o gástricas. Por lo tanto, se recomienda que los pacientes presten especial atención a las instrucciones posológicas (v. sección Posología y forma de administración).
Los médicos deben estar atentos a los signos o síntomas indicativos de una posible reacción esofágica durante el tratamiento. Además, debe advertirse a los pacientes de la necesidad de suspender el tratamiento con Bondronat y solicitar asistencia médica si presentan síntomas de irritación esofágica (p. ej.: aparición o empeoramiento de una disfagia, dolor al tragar, dolor retroesternal o pirosis). Dado que los AINE se asocian también a irritación gastrointestinal, deben extremarse las precauciones cuando se administren simultáneamente por vía oral con Bondronat.
Concentrado para solución para infusión: En los estudios clínicos no se ha observado ningún indicio de deterioro de la función renal tras la administración prolongada de Bondronat. No obstante, de acuerdo con las prácticas clínicas correctas, se recomienda vigilar la función renal, así como las concentraciones séricas de calcio, fosfato y magnesio en los pacientes tratados con el concentrado para infusión de Bondronat.
La falta de datos clínicos impide toda recomendación posológica para los pacientes con insuficiencia hepática grave. Si existe riesgo de insuficiencia cardiaca, ha de evitarse la sobrehidratación.
Los efectos de Bondronat sobre las reacciones y el nivel de conciencia no se han estudiado.
PRESENTACIÓN: Tabletas 50 mg: caja x 28 tabs. (Reg. San. No. 26.438-06-05). Concentrado para solución para infusión 6 mg/6 mL: Caja x 1 frasco-vial (Reg. San. No. 23.815-1-04-11)
BIBLIOGRAFÍA: Data on File of F. Hoffmann-La Roche
Mayor información:
ROCHE ECUADOR S. A.
Casilla 1711- 06185 CCI
Quito-Ecuador
SOBREDOSIS: Hasta el presente, no se ha notificado ningún caso de una sobredosificación aguda con Bondronat en comprimidos recubiertos.
No se tienen datos concretos sobre el tratamiento de sobredosis de Bondronat. No obstante, cabe decir que las sobredosis puedan causar efectos secundarios de tipo digestivo alto, como malestar gástrico, pirosis, esofagitis, gastritis o úlcera gástrica.
Puede administrarse leche o antiácidos para fijar Bondronat. Dado el riesgo de irritación esofágica, se desaconseja la provocación del vómito y se aconseja mantener al paciente en posición totalmente erecta.
No obstante, deben realizarse pruebas de la función renal y hepática, ya que los estudios preclínicos con altas dosis pusieron de manifiesto que tanto los riñones como el hígado pueden sufrir lesiones tóxicas.
Una hipocalcemia clínicamente importante debe corregirse con gluconato cálcico por vía intravenosa.