POSOLOGÍA Y MODO DE ADMINISTRACIÓN
Dosis habitual para la prevención del rechazo renal: En los pacientes sometidos a trasplante renal, se recomienda una dosis de 1 g dos veces al día (dosis diaria de 2 g). Aunque en los estudios clínicos la dosis de 1,5 g dos veces al día (dosis diaria de 3 g) fue segura y eficaz, no pudo demostrarse ventaja alguna en cuanto a su eficacia en el trasplante renal. En los pacientes tratados con 2 g diarios de CellCept, el perfil toxicológico global era más favorable que en los que habían recibido 3 g diarios.
Dosis habitual para la prevención del rechazo cardiaco: Para los receptores de un trasplante cardiaco se recomienda una dosis de 1,5 g dos veces al día (dosis diaria de 3 g).
Dosis habitual para el tratamiento del rechazo renal resistente: Se recomienda una dosis de 1,5 g dos veces al día (dosis diaria de 3 g) para el tratamiento del rechazo resistente.
Dosis para la prevención del rechazo hepático: En los pacientes receptores de trasplante hepático, se recomienda una dosis de 1,0 g dos veces al día (dosis diaria de 2 g) o 1.5 g oral dos veces al día (dosis diaria de 3 g), administrado por vía intravenosa (durante NO MENOS DE DOS HORAS).
Administración oral: La dosis inicial de CellCept debe administrarse lo antes posible después del trasplante renal o cardiaco.
Pautas posológicas especiales
Pacientes con neutrocitopenia: En caso de neutrocitopenia (cifra absoluta de neutrófilos < 1,3 x 103/µl), debe suspenderse la administración de CellCept o reducirse la dosis (v. Advertencias y precauciones).
Pacientes con insuficiencia renal graves: En pacientes sometidos a trasplante renal con insuficiencia renal crónica grave (filtración glomerular < 25 ml/min/1,73 m2), deben evitarse dosis superiores a 1 g dos veces al día fuera del postrasplante inmediato o durante el tratamiento del primer rechazo agudo o del rechazo agudo resistente (v. Advertencias y precauciones).
Sobre trasplantados cardiacos con insuficiencia renal crónica grave no hay datos disponibles.
Pacientes con retardo funcional del injerto renal: No es necesario ajustar la dosis en caso de retardo funcional del injerto renal (v. Farmacocinética).
Pacientes con insuficiencia hepática grave: No es necesario ajustar la dosis en los pacientes sometidos a trasplante renal con enfermedad grave del parénquima hepático (v. Farmacocinética). Sobre trasplantados cardiacos con enfermedad grave del parénquima hepático no hay datos disponibles.
Ancianos (mayores de 65 años) : Las dosis orales recomendadas de 1 g dos veces al día para los trasplantados renales y de 1,5 g dos veces al día para los trasplantados cardiacos son también adecuadas para los ancianos (v. Advertencias y precauciones).
Niños: No se han determinado la seguridad y la eficacia en pacientes pediátricos. Los datos farmacocinéticos sobre trasplantes renales en pediatría son muy limitados. Sobre trasplantes cardiacos en pediatría no hay datos disponibles.
COMPOSICIÓN: Micofenolato de mofetilo en CÁPSULAS de 250 mg, TABLETAS de 500 mg
CONTRAINDICACIONES: Se han descrito reacciones alérgicas a CellCept. Por consiguiente, este medicamento está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al micofenolato mofetilo o al ácido micofenólico.
EFECTOS SECUNDARIOS: Con frecuencia resulta difícil establecer los efectos secundarios asociados al uso de los inmunodepresores, pues han de tenerse en cuenta las enfermedades subyacentes y el uso concomitante de muchos otros medicamentos.
Experiencia adquirida en los estudios clínicos: Los principales efectos adversos relacionados con la administración de CellCept en politerapia con ciclosporina y corticoesteroides en la prevención del rechazo renal y cardiaco consisten en diarrea, leucocitopenia, septicemia y vómitos; también se ha observado una incidencia mayor de ciertos tipos de infección, por ejemplo de infecciones oportunistas (v. Advertencias y precauciones).
Los efectos adversos de CellCept en los pacientes tratados por rechazo resistente del injerto renal eran similares a los observados en los tres estudios clínicos comparativos sobre prevención del rechazo renal con una dosis de 3 g diarios. En comparación con los pacientes que recibieron corticosteroides por vía i.v., en los tratados con CellCept fueron diarrea y leucocitopenia, seguidos de anemia, náuseas, dolor abdominal, septicemia, náuseas o vómitos y dispepsia los efectos secundarios predominantes notificados con mayor frecuencia.
Neoplasias malignas: Como ocurre en los tratamientos inmunodepresores politerápicos, los pacientes que reciben CellCept como parte de un régimen inmunodepresor corren un riesgo mayor de linfomas y otras enfermedades neoplásicas, en especial de la piel (v. Advertencias y precauciones). En los estudios clínicos comparativos de trasplante renal y cardiaco con seguimiento de los pacientes durante al menos 1 año, se registraron enfermedades linfoproliferativas o linfomas en el 0,4-1% de los tratados con CellCept (2 ó 3 g al día) en asociación con otros inmunodepresores. Entre el 1,6 y el 4,2% de los pacientes sufrieron carcinoma cutáneo no melanómico; la tasa de otros tipos de neoplasias malignas fue del 0,7-2,1%. Los datos de seguridad toxicológica de 3 años en los pacientes sometidos a trasplante renal o cardiaco no revelaron cambios inesperados en la incidencia de neoplasias malignas en relación con los datos correspondientes al periodo de 1 año.
En los estudios comparativos del rechazo renal resistente, la tasa de linfomas fue del 3,9%, con un seguimiento medio de 42 meses.
Infecciones oportunistas: Todos los pacientes corren un riesgo elevado de sufrir enfermedades oportunistas, riesgo que aumenta a medida que crece la cantidad de inmunodepresores administrada (v. Advertencias y precauciones). Candidosis mucocutánea, citomegaloviremia o síndrome por CMV y herpes simple fueron las infecciones oportunistas más frecuentemente observadas con CellCept (2 ó 3 g/día) asociado a otros inmunodepresores en el tratamiento de pacientes sometidos a trasplante renal (datos correspondientes a la dosis de 2 g) o cardiaco y seguidos durante 1 año como mínimo. La proporción de pacientes con citomegaloviremia o síndrome por CMV fue del 13,5%.
Ancianos (mayores de 65 años): En comparación con los adultos jóvenes, los ancianos, sobre todo si reciben CellCept en politerapia inmunodepresora, presentan mayor riesgo de sufrir ciertas infecciones (citomegalovirosis con infiltración hística inclusive), así como posiblemente también hemorragia digestiva y edema pulmonar (v. Advertencias y precauciones).
Efectos secundarios de CellCept administrado por vía oral: Las reacciones adversas notificadas, observadas en un 10% como mínimo y entre el 3% y el 10% de los pacientes tratados con CellCept en los ensayos clínicos comparativos sobre prevención del rechazo del trasplante renal (3 estudios, datos de las dosis de 2 y 3 g) y el ensayo comparativo sobre trasplante cardiaco fueron:
Efectos secundarios notificados en pacientes sometidos a trasplante renal:
Generales: astenia, fiebre, cefalea, infección, dolor (abdominal, lumbar o torácico), edema, septicemia quistes (linfocele e hidrocele), distensión abdominal, edema facial, síndrome gripal, hemorragia, hernia, malestar general, dolor pélvico.
Hemáticos y linfáticos: anemia (anemia hipocrómica), leucocitosis, leucocitopenia, trombocitopenia equimosis, policitemia.
Urogenitales: hematuria, necrosis tubular renal, infección urinaria albuminuria, disuria, hidronefrosis, impotencia, pielonefritis, polaquiuria.
Cardiovasculares: hipertensión arterial, angina de pecho, fibrilación auricular, hipotensión arterial, hipotensión postural, taquicardia, trombosis, vasodilatación
Metabólicos: hipercolesterolemia, hiperglucemia, hiperpotasemia, hipopotasemia, hipofosfatemia, acidosis (metabólica o respiratoria), elevación de la fosfatasa alcalina, deshidratación, elevaciones enzimáticas gammaglutamiltranspeptidasa, lactato-deshidrogenasa, aminotransferasas), aumento de la creatinina, hipercalcemia, hiperlipidemia, hipervolemia, hipocalcemia, hipoglucemia, hipoproteinemia, hiperuricemia, aumento ponderal.
Digestivos: estreñimiento, diarrea, dispepsia, náuseas y vómitos, candidosis bucal, elevación de las pruebas funcionales hepáticas (incl. AST, ALT), anorexia, flatulencia, gastroenteritis, hemorragia digestiva, candidosis gastrointestinal, gingivitis, hiperplasia gingival, hepatitis, íleo, esofagitis, estomatitis.
Respiratorios: tos elevada, disnea, faringitis, neumonía, bronquitis, asma, derrame pleural, edema pulmonar, rinitis, sinusitis.
Dermatológicos: acné, herpes simple, alopecia, neoplasia cutánea benigna, dermatitis fúngica, herpes zóster, hirsutismo, prurito, carcinoma cutáneo, hipertrofia cutánea (incl. queratosis actínica), sudación, úlceras cutáneas, erupciones.
Neurológicos: mareos, insomnio, temblor, ansiedad, depresión, hipertonía, parestesias, somnolencia.
Osteomusculares: artralgias, calambres en las extremidades inferiores, mialgias, miastenia.
Órganos de los sentidos: ambliopía, cataratas, conjuntivitis.
Endocrinos: diabetes mellitus, trastorno paratiroideo (concentración de PTH elevada).
Efectos secundarios notificados en pacientes sometidos a trasplante cardiaco:
Generales: astenia, fiebre, escalofríos, cefalea, infección, dolor (abdominal, lumbar o torácico), edema, septicemia, celulitis, quistes (linfocele e hidrocele), distensión abdominal, edema facial, síndrome gripal, hemorragia, hernia, malestar general, dolor cervical, palidez, dolor pélvico.
Hemáticos y linfáticos: anemia (anemia hipocrómica), equimosis, leucocitosis, leucocitopenia, trombocitopenia, petequias, aumento del tiempo de protrombina, aumento del tiempo de tromboplastina.
Urogenitales: disfunción renal (disminución de la función renal, aumento de la creatinina sérica), oliguria, infección urinaria, disuria, hematuria, impotencia, poliuria nocturna, insuficiencia renal, polaquiuria, incontinencia urinaria, retención urinaria.
Cardiovasculares: arritmia, bradicardia, insuficiencia cardiaca, hipertensión, hipotensión, derrame pericárdico, angina de pecho, arritmias (extrasístoles supraventriculares y ventriculares, aleto auricular, taquicardia supraventricular y ventricular), fibrilación auricular, paro cardiaco, insuficiencia cardiaca congestiva, hipotensión postural, hipertensión pulmonar, síncope, vasoespasmo, aumento de la presión venosa.
Metabólicos: acidosis (metabólica o respiratoria), bilirrubinemia, BUN elevado, aumento de la creatinina, concentraciones enzimáticas elevadas (deshidrogenasa láctica, SGOT y SGPT), hipercolesterolemia, hiperglucemia, hiperpotasemia, hiperlipemia, hiperuricemia, hipervolemia, hipopotasemia, hipomagnesemia, hiponatremia, aumento ponderal, trastornos de la cicatrización, aumento de la fosfatasa alcalina, alcalosis, deshidratación, gota, hipocalcemia, hipocloremia, hipoglucemia, hipoproteinemia, hipofosfatemia, hipovolemia, hipoxia, acidosis respiratoria, sed, adelgazamiento.
Digestivos: estreñimiento, diarrea, dispepsia, flatulencia, náuseas y vómitos, candidiasis bucal, elevación de las pruebas funcionales hepáticas (incl. AST, ALT), anorexia, disfagia, gastroenteritis, gingivitis, hiperplasia gingival, ictericia, melena, esofagitis, estomatitis.
Respiratorios: asma, tos elevada, disnea, faringitis, derrame pleural, neumonía, rinitis, sinusitis, apnea, atelectasia, bronquitis, epistaxis, hemoptisis, singulto, neoplasia, neumotórax, edema pulmonar, aumento del esputo, alteración de la voz.
Dermatológicos: acné, herpes simple, herpes zóster, exantema, neoplasia cutánea benigna, dermatitis fúngica, hemorragia, prurito, carcinoma cutáneo, hipertrofia cutánea, úlceras cutáneas, sudoración.
Neurológicos: agitación, ansiedad, confusión, depresión, mareos, hipertonía, insomnio, parestesias, somnolencia, temblor, convulsiones, labilidad emocional, alucinaciones, neuropatía, trastornos del pensamiento, vértigo.
Osteomusculares: calambres en las extremidades inferiores, mialgia, miastenia, artralgia.
Órganos de los sentidos: Ambliopía, trastornos de la visión, conjuntivitis, sordera, otalgia, hemorragia ocular, acúfenos.
Endocrinos: diabetes mellitus, síndrome de Cushing, hipotiroidismo.
Efectos secundarios notificados en pacientes receptores de trasplante hepático:
Generales: Ascitis, astenia, escalofríos, distensión abdominal, fiebre, cefalea, hernia, infección, dolor (abdominal, lumbar o torácico), edema, peritonitis, sepsis, abscesos, celulitis, quistes (linfocele e hidrocele), síndrome gripal, hemorragia, malestar general, dolor cervical.
Hemáticos y linfáticos: Anemia (anemia hipocrómica), leucocitosis, leucocitopenia, trombocitopenia, equimosis, pancitopenia, aumento de la protrombina.
Urogenitales: Disfunción renal, oliguria, infección urinaria, disminución de la función renal, aumento de la creatinina sérica, insuficiencia renal aguda, disuria, hematuria, insuficiencia renal, edema escrotal, polaquiuria, incontinencia urinaria
Cardiovasculares: Hipertensión, hipotensión, taquicardia, trombosis arterial, fibrilación auricular, arritmias, bradicardia, vasodilatación, síncope.
Metabólicos: Bilirrubinemia, BUN elevado, aumento de la creatinina, trastornos de la cicatrización, hiperglucemia, hiperpotasemia, hipocalcemia, hipopotasemia, hipoglucemia, hipomagnesemia, hipofosfatemia, hipoproteinemia, acidosis (metabólica o respiratoria), aumento de la fosfatasa alcalina, deshidratación, concentraciones enzimáticas elevadas (SGOT y SGPT), hipercolesterolemia, hiperlipemia, hiperfosfatemia, hipervolemia, hiponatremia, hipoxia, hipovolemia, aumento ponderal, adelgazamiento.
Digestivos: Alteración de las pruebas de función hepática (incl. AST, ALT), anorexia, colangitis, ictericia colestática, estreñimiento, diarrea, dispepsia, flatulencia, hepatitis, náuseas y vómitos, candidiasis bucal, disfagia, gastritis, hemorragia gastrointestinal, íleo, ictericia, melena, úlceras bucales, esofagitis, trastornos rectales, úlcera gástrica.
Respiratorios: Atelectasia, tos elevada, disnea, faringitis, derrame pleural, neumonía, sinusitis, asma, bronquitis, epistaxis, hiperventilación, neumotórax, edema pulmonar, candidiasis respiratoria, rinitis.
Dermatológicos: Prurito, exantema, sudoración, acné, dermatitis fúngica, hemorragia, herpes simple, herpes zoster, hirsutismo, neoplasia benigna de la piel, úlceras cutáneas, exantema vesiculoampollar.
Neurológicos: Ansiedad, confusión, depresión, mareos, insomnio, parestesias, temblor, agitación, convulsiones, delirio, sequedad de boca, hipertensión, hiperestesia, neuropatía, psicosis, somnolencia, pensamientos anómalos.
Osteomusculares: Artralgia, calambres en las extremidades inferiores, mialgia, miastenia, osteoporosis.
Órganos de los sentidos: Trastornos de la visión, ambliopía, conjuntivitis, sordera.
Endocrinos: diabetes mellitus.
En los tres ensayos clínicos comparativos de prevención del rechazo en el trasplante renal, los pacientes que recibieron 2 g diarios de CellCept presentaron un perfil general de efectos secundarios más favorable que los tratados con una dosis de 3 g.
Experiencia tras la comercialización
Efectos digestivos: colitis (a veces, citomegalovirus), pancreatitis, casos aislados de atrofia de las vellosidades intestinales.
Trastornos por inmunodepresión: En ocasiones se han notificado infecciones potencialmente mortales, como meningitis y endocarditis infecciosa; también se ha observado una incidencia mayor de ciertos tipos de infección, como tuberculosis e infecciones micobacterianas atípicas.
Otras reacciones adversas observadas tras la comercialización de CellCept son similares a las registradas en los estudios clínicos comparativos de trasplante renal y cardiaco.
EMBARAZO Y LACTANCIA: De las mujeres con capacidad de procreación se precisa una prueba de embarazo, en orina o en sangre, negativa (sensibilidad de la prueba: 50 MUI/ml como mínimo) dentro de la semana anterior al comienzo del tratamiento. Se recomienda que el médico no inicie la administración de CellCept hasta haber obtenido la notificación de una prueba de embarazo negativa.
Se debe aplicar un método anticonceptivo eficaz desde antes de iniciar el tratamiento con CellCept hasta 6 semanas después de haberlo terminado, aun cuando la paciente presente antecedentes de infertilidad (excepto en caso de histerectomía). A menos que sea la abstinencia sexual el método elegido, han de aplicarse simultáneamente dos formas eficaces de prevención del embarazo (v. Interacciones). De producirse un embarazo durante el tratamiento, médico y paciente deben considerar juntos si conviene o no continuar el embarazo.
INDICACIONES: CellCept cápsulas y tabletas están indicados para la profilaxis del rechazo agudo de órganos y para el tratamiento del rechazo de órganos resistentes en pacientes sometidos a alotrasplante renal. CellCept cápsulas y tabletas está indicado para la prevención del rechazo agudo en pacientes receptores de un alotrasplante cardiaco. Prevención del rechazo agudo del injerto en pacientes sometidos a alotrasplante hepático. CellCept debe utilizarse concomitantemente con ciclosporina y corticoesteroides.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Aciclovir: Se han observado concentraciones plasmáticas de MPAG y aciclovir más altas tras la administración simultánea de micofenolato mofetilo con aciclovir que con cualquiera de ambos fármacos por separado. Dado que las concentraciones plasmáticas de MPAG y aciclovir aumentan cuando está deteriorada la función renal, existe la posibilidad de que el micofenolato y el aciclovir (o sus profármacos, como el valaciclovir) compitan en la secreción tubular y se eleve aún más la concentración de ambos.
Antiácidos con hidróxido de magnesio y aluminio: La absorción del micofenolato mofetilo disminuía cuando se administraba con antiácidos.
Colestiramina: Tras la administración de una dosis única de 1,5 g de micofenolato mofetilo a sujetos sanos tratados previamente con tres dosis diarias de 4 g de colestiramina durante 4 días, el ABC del MPA disminuyó en un 40%. La administración de micofenolato mofetilo junto con colesteramina o con fármacos que interfieran en la circulación enterohepática exige precaución (v. Advertencias y precauciones).
Ciclosporina A: La farmacocinética de la ciclosporina A no experimentó variaciones tras la administración de micofenolato mofetilo.
Ganciclovir: Considerando los resultados obtenidos en un estudio de dosis única con micofenolato mofetilo por vía oral en las dosis recomendadas y ganciclovir por vía intravenosa, así como los efectos conocidos de la insuficiencia renal en la farmacocinética del micofenolato mofetilo (v. Farmacocinética y Advertencias y precauciones) y del ganciclovir, cabe prever que la coadministración de estos dos fármacos -que compiten por los mecanismos de la secreción tubular- incrementará las concentraciones de MPAG y ganciclovir. No es de esperar ningún cambio fundamental en la farmacocinética del MPA, y no es preciso ajustar la dosis de micofenolato mofetilo. Se debe mantener en estrecha vigilancia a los pacientes con insuficiencia renal que reciban simultáneamente micofenolato mofetilo y ganciclovir (o alguno de sus profármacos, como el valganciclovir).
Anticonceptivos orales: La coadministración de CellCept no afectaba a la farmacocinética de los anticonceptivos orales. En un estudio sobre la administración conjunta de CellCept (1 g dos veces al día) y anticonceptivos orales con etinilestradiol (0,02-0,04 mg) y levonorgestrel (0,05-0,20 mg), desogestrel (0,15 mg) o gestodeno (0,05-0,10 mg), realizado en 18 mujeres con psoriasis a lo largo de 3 ciclos menstruales, no reveló ninguna influencia clínicamente importante de CellCept sobre las concentraciones séricas de progesterona, LH y FSH, lo cual indica que CellCept no afecta a la acción anovulatoria de los anticonceptivos orales (v. Embarazo y lactancia).
Trimetoprim/sulfametoxazol: No se ha observado ningún efecto sobre la biodisponibilidad del MPA.
Tacrolimus: En receptores de trasplante renal: En los pacientes sometidos a trasplante renal en estado estable tratados con ciclosporina y CellCept (1 g dos veces al día), se registró un aumento aproximado del 30% en el ABC del MPA y un descenso del orden del 20% en el ABC del MPAG tras la sustitución de la ciclosporina por tacrolimús. La Cmáx de MPA no varió, mientras que la del MPAG descendió en un 20%, aproximadamente. Aunque no se conoce bien el mecanismo de esta interacción, podría obedecer en parte a un aumento de la secreción biliar de MPAG acompañado de una recirculación enterohepática incrementada del MPA, puesto que la elevación de la concentración de MPA asociada al uso de tacrolimús era más pronunciada en los segmentos finales de la curva de concentraciones plasmáticas (4-12 horas tras la administración). En los pacientes tratados con tacrolimus, la dosis de CellCept no debe superar los 2 gramos diarios (1 g dos veces al día).
Una vigilancia estrecha, acompañada de las medidas necesarias, es obligada en estos pacientes.
En otro estudio con pacientes sometidos a trasplante renal, la concentración de tacrolimus no pareció experimentar cambios por el uso de CellCept.
Otras interacciones: Tras la administración conjunta de probenecida y micofenolato mofetilo en el mono, se triplica el valor del ABC de MPAG. En consecuencia, otros fármacos con secreción tubular renal pueden competir con el MPAG y provocar así un aumento de las concentraciones plasmáticas de MPAG o del otro fármaco sujeto a secreción tubular.
Vacunas vivas: Los pacientes inmunodeprimidos no deben recibir vacunas elaboradas con microbios vivos. La respuesta inmunitaria mediada por anticuerpos a otras vacunas puede disminuir (v. Advertencias y precauciones).
ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES: Como en todos los pacientes en tratamiento inmunodepresor politerápico, los que reciben CellCept como parte de un régimen inmunodepresor tienen mayor riesgo de linfomas y otras enfermedades neoplásicas, en especial de la piel (v. Efectos secundarios). Este riesgo parece estar relacionado con la intensidad y la duración de la inmunodepresión más que con el uso de un fármaco determinado.
Como en todos los pacientes con un riesgo elevado de cáncer cutáneo, debe limitarse la exposición a la luz solar y a los rayos UV, utilizando prendas de vestir protectoras y un filtro solar con un factor de protección elevado.
A los pacientes en tratamiento con CellCept se les advertirá que notifiquen inmediatamente todo síntoma de infección, hematomas imprevistos, hemorragias o cualquier otro signo de depresión de la médula ósea.
Una inmunodepresión excesiva puede elevar también la vulnerabilidad a las infecciones, incluidas las infecciones oportunistas, infecciones mortales y la septicemia (v. Efectos secundarios).
Se debe informar a los pacientes de que durante el tratamiento con CellCept puede disminuir la eficacia de las vacunas, y se debe evitar el uso de vacunas preparadas con microbios vivos atenuados (v. Interacciones). La vacunación contra la gripe puede ser útil. El médico debe tener en cuenta las directrices nacionales sobre vacunación antigripal.
Dado que se ha asociado CellCept con un aumento de la incidencia de efectos secundarios de tipo digestivo, incluidos algunos casos ocasionales de úlcera gastroduodenal, hemorragia digestiva o perforación gastrointestinal, su administración a pacientes con enfermedades activas peligrosas del tubo digestivo exige precaución.
Al ser CellCept un inhibidor de la inosinmonofosfato-deshidrogenasa (IMPDH), en principio debe evitarse su administración a pacientes con una deficiencia hereditaria de hipoxantina-guanina-fosforribosiltransferasa (HGPRT), como la enfermedad de Lesch-Nyhan y el síndrome de Kelley-Seegmiller.
Se recomienda no administrar a la vez CellCept y azatioprina, ya que uno y otro fármaco puede inducir depresión de la médula ósea y no se ha estudiado su uso conjunto.
Teniendo en cuenta la reducción significativa del ABC del MPA que produce la colestiramina, la administración simultánea de CellCept y fármacos que interfieran en la recirculación enterohepática exige precaución, dada la posibilidad de que disminuya la eficacia de CellCept (v. Interacciones).
Los pacientes con insuficiencia renal crónica grave sometidos a trasplante renal no deben recibir dosis superiores a 1 g dos veces al día (v. Farmacocinética y Pautas posológicas especiales).
Aunque no se considera necesario ajustar la dosis en caso de retardo funcional del riñón trasplantado, sí se debe mantener en estrecha observación a tales pacientes (v. Farmacocinética y Posología y modo de administración). Sobre trasplantados cardiacos con insuficiencia renal grave no hay datos disponibles.
Sobre trasplantados cardiacos o hepático con insuficiencia renal grave no hay datos disponibles.
El riesgo de efectos secundarios suele ser mayor en los ancianos que en los adultos jóvenes (v. Efectos secundarios).
Determinaciones analíticas : En los pacientes tratados con CellCept deben realizarse hemogramas completos una vez por semana durante el primer mes de tratamiento, dos veces al mes durante los meses segundo y tercero y, a continuación, una vez al mes durante el resto del primer año. Particularmente a los pacientes medicados con CellCept se los debe mantener bajo vigilancia para detectar si se presenta neutrocitopenia. El desarrollo de neutrocitopenia puede estar relacionado con CellCept, tratamientos concomitantes, infecciones víricas o alguna combinación de estas tres causas posibles (v. Pautas posológicas especiales). En caso de neutrocitopenia (cifra absoluta de neutrófilos < 1,3 x 103/µl), se suspenderá la administración de CellCept o se reducirá la dosis y se mantendrá al paciente en estrecha vigilancia (v. Posología y modo de administración).
Observaciones especiales
Manipulación y eliminación: Dado que el micofenolato mofetilo ha sido teratógeno en la rata y el conejo (v. Embarazo y lactancia), no deben triturarse las tabletas de CellCept y no deben abrirse o triturarse las cápsulas de CellCept. Evítese la inhalación del polvo contenido en las cápsulas y tabletas de CellCept, así como el contacto directo con la piel o las mucosas. En caso de contacto, lávese la parte afectada con abundante agua y jabón; los ojos deben lavarse con agua corriente.
PRESENTACIONES: Caja por 50 comprimidos de 500 mg (Reg. San. No. 25.341-09-03). Caja por 100 cápsulas de 250 mg (Reg. San. No. 25.340-09-03).
BIBLIOGRAFÍA: Data on File of F. Hoffmann-La Roche
Mayor información:
ROCHE ECUADOR S.A.
Casilla 1711- 06185 CCI
Quito - Ecuador
FARMACOCINÉTICA: La farmacocinética del micofenolato mofetilo se ha estudiado en pacientes sometidos a trasplante renal y cardiaco. En general, el perfil farmacocinético del MPA es similar en pacientes sometidos a trasplante renal y cardiaco.
Farmacocinética en poblaciones especiales
Pacientes con insuficiencia renal grave: En un estudio con dosis orales únicas de micofenolato mofetilo (6 sujetos por grupo), los valores medios de ABC del MPA en los pacientes con insuficiencia renal crónica grave (filtración glomerular < 25 ml/min/1,73 m2) fueron un 28-75% más altos que los valores medios registrados en individuos sanos normales o en pacientes con menor grado de insuficiencia renal.
Pacientes con insuficiencia hepática: En general, las características farmacocinéticas del MPA y el MPAG experimentaron relativamente pocos cambios por las lesiones del parénquima hepático tras la administración oral o i.v. de micofenolato mofetilo a voluntarios con cirrosis alcohólica. Los efectos de la hepatopatía en estos procesos dependen probablemente de la enfermedad concreta de que se trate. Es posible que una hepatopatía con afectación predominantemente biliar, como la cirrosis biliar primaria, pueda tener un efecto diferente.
Ancianos (mayores de 65 años): No se ha realizado una evaluación cabal de la farmacocinética en los ancianos.
PROPIEDADES Y EFECTOS: El micofenolato mofe-tilo es el éster 2-morfolinoetílico del ácido micofenólico (MPA). El MPA es un inhibidor potente, selectivo, no competitivo y reversible de la inosinmonofosfato-deshi-drogenasa (IMPDH), e inhibe, por tanto, la síntesis de novo de los nucleótidos de la guanosina, sin incorporación al ADN. El MPA tiene unos efectos citostáticos más potentes en los linfocitos que en otras células. CellCept es muy eficaz en la prevención del rechazo de trasplantes y en el tratamiento del primer rechazo resistente en pacientes receptores de un alotrasplante renal, así como en la prevención del rechazo en pacientes receptores de un alotrasplante cardiaco.
SOBREDOSIFICACIÓN: La experiencia con sobredosis de CellCept es muy escasa en el ser humano. Las reacciones adversas notificadas en los casos de sobredosis comunicados entran dentro del perfil de toxicidad ya conocido para el fármaco.
El MPA no puede extraerse mediante hemodiálisis. En cambio, con concentraciones plasmáticas altas de MPAG (> 100 µg/ml) se eliminan pequeñas cantidades del mismo. El MPA puede extraerse mediante un aumento de la excreción del fármaco, utilizando secuestradores de los ácidos biliares, como la colestiramina (v. Farmacocinética).