DOSIFICACIÓN: La dosis recomendada para adultos es de 50-100 mg de CILOSTAL dos veces al día por vía oral. Se puede ajustar la dosis de acuerdo con la edad del paciente y la severidad de los síntomas. Debe considerarse iniciar el tratamiento o disminuir la dosis a 50 mg cada 12 horas en los siguientes casos:
A)- Administración simultánea con omeprazol, eritromicina o diltiazem.
B)- Pacientes con insuficiencia renal severa (clearance de creatinina ==25 ml/min).
USO EN PEDIATRÍA: La seguridad de uso de CILOSTAL en niños no ha sido establecida. (La experiencia clínica en niños es limitada).
FÓRMULA: Cada COMPRIMIDO de 50 mg contiene: CILOSTAZOL 50,0 mg excipientes (almidón de maíz, hidroxipropilmetilcelulosa, carboximetilcelulosa cálcica, estearato de magnesio, celulosa microcristalina pH 200) c.s.p.
Cada COMPRIMIDO de 100 mg contiene: CILOSTAZOL 100,0 mg excipientes (almidón de maíz, hidroxipropilmetilcelulosa, carboximetilcelulosa cálcica, amarillo de quinolina laca alumínica, estearato de magnesio, celulosa microcristalina pH 200)c.s.p.
CONTRAINDICACIONES: Se contraindica el uso de CILOSTAL en los siguientes pacientes:
- Pacientes con falla cardiaca congestiva de cualquier grado.
- Pacientes con cuadros hemorrágicos, tales como hemofilia, aumento de la fragilidad capilar, hemorragia digestiva, hemorragia del tracto urinario, hemoptisis, y hemorragia vítrea, y otros sangrados mayores
- Pacientes con antecedentes de hipersensibilidad al cilostazol o a cualquiera de sus componentes.
- Mujeres embarazadas o con posibilidad de embarazarse y mujeres dando de lactar (Véase Uso durante el Embarazo y la Lactancia).
USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Los estudios de reproducción en ratas y de teratogenicidad con cilostazol demostraron un aumento en el número de fetos anormales, bajo peso al nacer, y el aumento en el número de mortinatos. No debería administrarse CILOSTAL a embarazadas o mujeres con posibilidad de embarazo. Estudios realizados en ratas demostraron que cilostazol se distribuye en la leche materna de ratas. Las mujeres en tratamiento con CILOSTAL deben evitar o interrumpir el amamantamiento.
EFICACIA CLÍNICA: En estudios clínicos “doble-ciego” en pacientes con enfermedad arterial oclusiva crónica se observó que los síntomas y signos isquémicos, tales como úlcera, dolor y sensación de frío, mejoran en la mayoría de los casos.
ACCIÓN TERAPÉUTICA: CILOSTAL es un agente antiagregante plaquetario y vasodilatador periférico.
INDICACIONES: CILOSTAL está indicado para el tratamiento de los síntomas isquémicos de los miembros inferiores (úlceras, dolor, claudicación intermitente, sensación de frío) debido a enfermedad arterial oclusiva crónica.
MECANISMO DE ACCIÓN: CILOSTAL produce su efecto antiagregante plaquetario y vasodilatador a través de la inhibición de la captación de adenosina y de la inhibición específica de la enzima fosfodiesterasa de AMPc en el músculo liso vascular y plaquetas.
Efecto antiagregante plaquetario: In vitro: el cilostazol inhibe la agregación plaquetaria inducida por ADP, colágeno, ácido araquidónico o epinefrina, como así también la agregación secundaria de plaquetas humanas, inducida por ADP o epinefrina. El cilostazol tiene además un efecto dispersante de los agregados plaquetarios inducidos por agentes agregantes. In vivo: el cilostazol administrado por vía oral previene la agregación plaquetaria inducida por ADP o colágeno. En pacientes con enfermedad arterial oclusiva crónica, el cilostazol administrado por vía oral previene la agregación plaquetaria inducida por ADP, colágeno, ácido araquidónico o epinefrina. El efecto antiagregante en humanos aparece pronto luego de la administración y no disminuye con la administración prolongada. Luego de la suspensión de la droga la agregación plaquetaria regresa a los niveles basales a medida que disminuye la concentración plasmática de cilostazol, alcanzando dichos niveles entre 48 y 96 horas, sin que se observe fenómeno de rebote.
Efecto antitrombótico: el cilostazol evita la muerte por embolia pulmonar inducida por la inyección intravenosa de colágeno o ADP. También evita la insuficiencia circulatoria trombótica inducida por la administración en la arteria femoral de laureato de sodio, y la oclusión de prótesis arteriales.
Efecto vasodilatador: En pacientes con enfermedad oclusiva arterial crónica de los miembros se ha demostrado mediante pletismografía que el cilostazol incrementa el flujo sanguíneo a nivel del tobillo y la pantorrilla del miembro isquémico. Estudios de termografía han demostrado la elevación de la temperatura y el flujo sanguíneo de las extremidades en pacientes con enfermedad arterial oclusiva crónica de los miembros.
INTERACCIONES
Se deberá tener precaución con la administración concomitante de CILOSTAL y las siguientes drogas:
|
Droga |
Signos, Síntomas y Tratamiento |
Mecanismo y Factores de Riesgo |
|
Anticoagulantes (ej.: warfarina) Agentes Antiagregantes Plaquetarios (ej.: aspirina, ticlopidina) Agentes Trombolíticos (ej.:uroquinasa, alteplase) Prostaglandina E1, o sus derivados: (ej.: alprostadil, limaprost, alfadex) |
Si se produjera sangrado, la tendencia al mismo puede aumentar. Pruebas de coagulación u otros procedimientos de control adecuados deberían ser empleados cuando se administra CILOSTAL concomitantemente con esta droga,de manera de minimizar el riesgo dereacciones adversas (hemorragia). |
Dado que CILOSTAL posee un efecto inhibitorio sobre la agregación plaquetaria, la coadministración con estas drogas puede incrementar la tendencia al sangrado. |
|
Inhibidores de la enzima metabolizadora de drogas CYP3A4 (ej.: eritromicina, cimetidina, jugo de toronja) |
Los efectos de CILOSTAL pueden potenciarse cuando estas drogas se administran concomitantemente. |
Las concentraciones plasmáticas de CILOSTAL aumentan cuando se administra concomitantemente con estas drogas que inhiben las enzimas Metabolizadoras de drogas, CYP3A4 y CYP2C19. |
USO EN PACIENTES DE EDAD AVANZADA: Los estudios farmacocinéticos no han mostrado efecto de la edad en el metabolismo, distribución y eliminación de CILOSTAL.
PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS: El uso de CILOSTAL en las siguientes circunstancias deberá ser controlado estrictamente:
- Pacientes bajo tratamientos con anticoagulantes (como heparina, warfarina, acenocumarol), antiagregantes plaquetarios (como aspirina, ticlopidina) o agentes trombolíticos (como uroquinasa, estreptoquinasa, alteplase), prostaglandina E, o sus derivados (como alprostadil, limaprox, alfadex). (Véase Interacciones).
- Pacientes que se encuentren durante el periodo menstrual (Existe riesgo de menorragia).
- Pacientes con tendencia al sangrado o con predispo-sición al mismo.
- Pacientes con insuficiencia hepática severa. (Las concentraciones plasmáticas de cilostazol pueden aumentar). (Véase Farmacocinética).
- Pacientes con insuficiencia renal severa. (Las concentraciones plasmáticas de su metabolito pueden aumentar). (Véase Farmacocinética).
- Pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva. (Véase Otras Precauciones)
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.
MERCK C. A.
E-mail: gerencia.medica@merck.com.ec
Fax: (02) 2981644
PBX: (02) 2981677
Línea Directa: 1-800-222324
Web Page: www.merck.com.ec
Quito - Ecuador
PRESENTACIONES: Caja con 30 tabletas de 50 y 100 mg.
FARMACOCINÉTICA: Concentraciones plasmáticas: dentro de los cuatro días de la administración de dosis repetidas de cilostazol dos veces al día se alcanzan concentraciones plasmáticas estables. En esa situación, el pico plasmático ocurre 2,7 ± 1,4 horas luego de la administración, con un área bajo la curva (AUC 0-12) de 10700 ± 5020 ng h/mL, y una vida media de eliminación aparente de 10,5 ± 4,4 horas. La vida media de eliminación aparente de los dos principales metabolitos del cilostazol es similar a la de este compuesto.
La farmacocinética del cilostazol y de sus dos metabolitos principales es similar en personas sanas y en pacientes con enfermedad vascular periférica. La administración de cilostazol con las comidas aumenta la velocidad de la absorción, si bien no modifica significativamente la magnitud de la misma. La administración de cilostazol junto con una comida rica en grasas aumenta la concentración pico plasmática un 91%, mientras que el área bajo la curva concentración-tiempo aumenta sólo un 24%.
El cilostazol es eliminado fundamentalmente por metabolismo y posterior excreción urinaria de los metabolitos. Las principales isoenzimas involucradas en este metabolismo son la citocromo P450 (CYP) 3A4 y, en menor medida, CYP2C19. El cilostazol circula en el plasma unido a proteínas, predominantemente a la albúmina, en un 95-98%. Los parámetros farmacocinéticos no se alteran en función del sexo o la edad, incluso en pacientes ancianos, ni en pacientes con enfermedad hepática leve. En pacientes con insuficiencia renal severa existe un clearance disminuido de 4’-trans-hidroxi-cilostazol, por lo que deberá tenerse en cuenta al administrar CILOSTAL en estos pacientes (ver Posología).
SOBREDOSIFICACIÓN: Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al hospital más cercano.