CIPROLET

Tabletas recubiertas

(CIPROFLOXACINO)

Oral fluoroquinolones (J1G1)

Vía de Administración

Para administración oral

Las tabletas deberán ser tragadas sin masticar, con líquido. Pueden ser tomadas independientemente de las horas de comida. Si se toman con un estómago vacío, la substancia activa es absorbida más rápidamente. Las tabletas de ciprofloxacina no deben ser tomadas con productos lácteos (p.e. leche o yogurt) o jugos de frutas fortificados con minerales (p.e. jugo de naranja fortificado con calcio (ver Sección Interacciones).

En casos severos o si el pacientes está incapacitado para tomar tabletas (p.e. pacientes con nutrición enteral), se recomienda comenzar la terapia con ciprofloxacina intravenosa hasta que sea posible hacer el cambio a la administración oral.

La dosificación es determinada por la indicación, la severidad y el sitio de la infección, la susceptibilidad a ciprofloxacina del organismo (s) causales, la función renal del paciente y el peso corporal en niños y en adolescentes.

La duración del tratamiento depende de la severidad de la enfermedad y el curso clínico y bacteriológico.

El tratamiento de las infecciones debido a ciertas bacterias (p.e. Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter o Staphilococcl) puede requerir dosis más altas de ciprofloxacina y la coadministración con otros agentes antibacterianos.

El tratamiento de algunas infecciones (p.e. enfermedad pélvica inflamatoria, infecciones intra-abdominales, infecciones en pacientes neutropénicos e infecciones de los huesos y de las articulaciones) puede requerir la coadministración con otros agentes antibacteriales apropiados, dependiendo de los patógenos involucrados.

Niños

La dosificación en niños con insuficiencia renal y/o de la función hepática no ha sido estudiada.

Ancianos

Los pacientes geriátricos deberán recibir una dosis seleccionada de acuerdo con la severidad de la infección y la depuración de creatinina del paciente.

Insuficiencia renal

Dosis iniciales y de mantenimiento recomendadas para pacientes con insuficiencia de la función renal:

Insuficiencia hepática

En pacientes con lesión de la función hepática no se requiere ajuste de la dosis.

Naturaleza y Contenido del Envase

PVC/Alu

Poblaciones especiales de pacientes

Niños

La información farmacocinética en pacientes pediátricos es limitada.

En un estudio en niños, Cmáx y AUC no fueron dependientes de la edad (por encima de un año de edad). No se observó ningún notable incremento en Cmáx y AUC después de dosis múltiples (10mg/kg tres veces al día).

En 10 niños con sepsis severa Cmáx fue de 6.1 mg/L (rango 4.6-8.3 mg/L) después de una infusión intravenosa de 1-hora de 10 mg/kg en niños con edades inferiores a 1 año, comparada con 7.2 mg/kg (rango 4.7-11.8 mg/L) para niños entre 1 y 5 años de edad. Los valores AUC fueron de 17.4*h/L (rango 11.8-32.0 mg/*h/L y 16.5 mg/L*/h/L (rango de 11.0-23.8 mg*h/L en los respectivos grupos de edad.

Estos valores están dentro de la escala reportada para adultos a dosis terapéuticas.

COMPOSICIÓN CUANTITATIVA Y CUALITATIVA

Ciprofloxacina tabletas 250 mg

Cada tableta recubierta con película contiene:

Ciprofloxacina clorhidrato equivalente a Ciprofloxacina 250 mg

Ciprofloxacina tabletas 500 mg:

Cada tableta recubierta con película contiene:

Ciprofloxacina clorhidrato equivalente a Ciprofloxacina 500 mg

Excipientes

Almidón de maíz, Celulosa microcristalina, Croscarmellosa sódica, Sílica anhidra coloidal, Talco purificado, Estearato de magnesio, Hidroxipropilmetil celulosa (6CPS), Ácido sórbico, Dióxido de titanio, Macrogol (Polietilenglicol (6000), Polisorbato 80, Dimeticona.

FORMA FARMACÉUTICA

Tabletas biconvexas, blancas, redondas, recubiertas con película.

Contraindicaciones

Ciprofloxacina está contraindicada en pacientes con:

• Hipersensibilidad a la substancia activa, a otras quinolonas o cualquiera de los excipientes (ver excipientes)

• Administración concomitante de ciprofloxacina y tizanidina (ver Sección Interacciones).

Reacciones Adversas

Información de Experiencias Clínicas

Ver bajo Información Post-Marketing.

Información Post Marketing

Las reacciones adversas de la droga más comúnmente reportadas (ADRs) son náusea y diarrea. Las ADRs derivadas de estudios clínicos y vigilancia post-marketing con ciprofloxacina (terapia oral, intravenosa y secuencial) clasificadas por categorías se mencionan a continuación. El análisis de frecuencia tiene en cuenta información de la administración oral e intravenosa de ciprofloxacina.

Estos eventos fueron informados durante el periodo de post marketing y fueron observados, predominantemente, entre pacientes con factores de riesgo adicionales para prolongación de QT (Ver Sección de Advertencias y Precauciones).

Pacientes Pediátricos:

La incidencia de artropatía, reportada anteriormente, se refiere a datos recogidos en estudios con adultos. En los niños, se informa que la artropatía ocurre comúnmente (Ver Sección de Advertencias y Precauciones).

Embarazo y Lactancia

Fertilidad

No hay datos importantes disponibles.

La información que está disponible sobre la administración de ciprofloxacina a las mujeres embarazadas indica que no hay malformación del feto/toxicidad neonatal de ciprofloxacina.

Los estudios animales no indican efectos perjudiciales, directos o indirectos, con respecto a toxicidad reproductiva.

En animales juveniles y prenatales expuestos a quinolonas, se han observado efectos sobre el cartílago inmaduro, así que no puede ser excluido que la droga podía causar daño al cartílago articular en el organismo humano inmaduro/feto (Ver la Sección Información No-Clínica). Como medida de precaución, es preferible evitar el uso de ciprofloxacina durante el embarazo.

Lactación

Ciprofloxacina se excreta en la leche materna. Debido al riesgo potencial de daño articular, ciprofloxacina no debe ser usada durante la lactación.

Habilidad para realizar tareas que requieren juicio, herramientas motoras o cognitivas

Debido a sus efectos neurológicos,ciprofloxacina puede afectar el tiempo de reacción.

Así que la habilidad conducir o para operar maquinaria puede estar afectada.

Estudios Clínicos

No importantes para este producto.

Indicaciones

Ciprofloxacina está indicada para el tratamiento de las siguientes infecciones (ver Sección Advertencias y Precauciones y Farmacología Clínica). Deberá ponerse especial atención a la información disponible sobre resistencia a la ciprofloxacina antes de iniciar la terapia.

Deberá considerarse la guía oficial sobre el uso apropiado de agentes antibacterianos.

Adultos

• Infecciones del tracto respiratorio inferior debidas a bacterias Gram negativas

- Exacerbaciones de enfermedades pulmonares obstructivas crónicas

- Infecciones bronco pulmonares en fibrosis quística o en bronquiectasias

- Pneumonia

• Otitis media crónica supurativa

• Exacerbación aguda de la sinusitis crónica, especialmente si es causada por bacterias

Gram negativas.

• Infecciones del tracto urinario

• Uretritis gonocócica y cervicitis

• Epididimo-orquitis, incluyendo casos debidos a Neisseria gonorrhoeae

En las anteriores infecciones del tracto genital, cuando se piensa o se sabe son debidas a Neiseria gonorrhoeae, es particularmente importante obtener información local sobre la prevalencia de resistencia a ciprofloxacina y confirmar la susceptibilidad basada en las pruebas de laboratorio.

• Infecciones del tracto gastro-intestinal (p.e. diarrea del viajero)

• Infecciones intra-abdominales

• Infecciones de la piel y de los tejidos blandos causadas por bacterias Gram negativas

• Otitis externa maligna

• Infecciones de los huesos y de las articulaciones

• Tratamiento de infecciones en pacientes neutropénicos con conteos de neutrófilos no menores de 1000/mm3

• Profilaxis de infecciones en pacientes neutropénicos, en pacientes con conteos de neutrófilos no menores de 1000/mm3

• Profilaxis en infecciones invasivas debidas a Neisseria meningitidis

Niños y adolescentes

• Infecciones bronco pulmonares en fibrosis quística Causada por Pseudomonas aeruginosa

• Infecciones complicadas del tracto urinario y pielonefritis

Ciprofloxacina también puede ser usada para tratar infecciones severas en niños y adolescentes cuando se considera que es necesaria.

El tratamiento deberá ser iniciado solo por médicos quienes son experimentados en el tratamiento de fibrosis quística y/o infecciones severas en niños y adolescentes (Ver la sección Advertencias y Precauciones y Farmacología Clínica).

Mecanismo de Acción

Como un agente antibacterial flouroquinolona, la acción bactericida de ciprofloxacina resulta de la inhibición de ambos tipos de topoisomerasa 11 (DNA girasa) y topoisomerasa IV, requeridas para la replicación, transcripción y recombinación.

Relación PKlPD:

La eficacia depende principalmente de la relación entre la máxima concentración en el suero (Cmáx) y la concentración inhibitoria mínima (MIC) de ciprofloxacina para un patógeno bacteriano y la relación entre el área bajo la curva (AUC) y la MIC.

Mecanismo de resistencia:

La resistencia in Vitro de la ciprofloxacina puede ser adquirida a través de un proceso por etapas mediante mutaciones en el sitio objetivo en la girasa DNA y topoisomerasa IV. El grado de resistencia cruzada que resulta entre ciprofloxacina y otras fluoroquinolonas es variable. Las mutaciones únicas pueden no resultar en resistencia clínica, pero las mutaciones múltiples qeneralrnente resultan en resistencia clínica a muchas de todas las substancias activas dentro de la clase.

La impermeabilidad y/o los mecanismos de resistencia de bomba de eflujo de la substancia activa pueden tener un efecto variable sobre la susceptibilidad a las fluoroquinolonas, lo cual depende de las propiedades fisioquímicas de las varias substancias activas dentro de la clase y de la afinidad de los sistemas de transporte para cada substancia activa.

Todos los mecanismos de resistencia in-Vitra son observados comúnmente en aislados clínicos. Los mecanismos de resistencia que inactivan otros antibióticos tales como la alteración de la permeabilidad (comunes en la Pseudomonas aeruginosa) y los mecanismos de eflujo pueden afectar la susceptibilidad a criprofloxacina.

Se ha reportado resistencia mediada por Plásmidos encodados por genes-qnr.

Espectro de actividad antibacteriana:

Puntos de corte separan las cepas susceptibles de las cepas con susceptibilidad intermedia y la última de las cepas resistentes:

Recomendaciones EUCAST

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No se han determinado puntos de ruptura principalmente bajo las bases de la información PKlPD y son independientes de las distribuciones MIC de especies específicas.

Ellas son solamente para uso en especies en que no se ha dado un punto de ruptura para especies específicas y no para aquellas especies donde las pruebas de susceptibilidad específicas no son recomendadas.

La prevalencia de resistencia adquirida puede variar geográficamente y con el tiempo para especies selectas y es deseable la información local de resistencia, particularmente cuando se traten infecciones severas. El asesoramiento de un experto deberá ser buscado, de acuerdo con la necesidad, cuando la prevalencia local de la resistencia es tal que la utilidad del agente, en al menos algunos tipos de infecciones, es cuestionable.

Agrupaciones de especies relevantes de acuerdo con la susceptibilidad a ciprofloxacina (Para las especies de Streptococcus ver la Sección Advertencias y Precauciones)

Uso y Manejo

No hay requerimientos especiales para el uso o manejo de este producto.

No todas las presentaciones están disponibles en cada país.

Versión número: 01

Fecha de la versión: 18 de Enero del 2.010

Una información más amplia para prescribir puede ser solicitada al Representante Médico o directamente a la Dirección Médica de GlaxoSmithKline Ecuador S.A. a los Teléfonos: 2994700 0 o 2994753 Quito - Ecuador.

Incompatibilidades

No hay datos importantes disponibles.

Interacciones

Efectos de otros productos sobre ciprofloxacina

Formación de Complejos de Quelación

La administración simultánea de ciprofloxacina (oral) y cation multivalente - que contiene drogas y suplementos minerales (p.e calcio, magnesio, aluminio, hierro), ligantes de fosfatos poliméricos (p.e. sevelamer), sucralfato o antiácidos y drogas altamente amortiguadas (p.e. didanosina tabletas) que contienen magnesio, aluminio o calcio, reducen la absorción de ciprofloxacina. Consecuentemente, ciprofloxacina deberá ser administrada bien 1-2 horas antes o al menos 4 horas después de estas preparaciones. La restricción no se aplica a antiácidos que pertenezcan a la clase de bloqueadores del receptor H2.

Alimentos y Productos Lácteos

El calcio dietético, como parte de una comida, no afecta significativamente la absorción. Sin embargo, la administración concurrente de productos lácteos o bebidas minerales fortificadas solas (p.e. leche, yogur, jugo de naranja fortificado con calcio) con ciprofloxacina deberá ser evitado debido a que la absorción de ciprofloxacina puede ser reducida.

Probenecid

El probenecid interfiere con la secreción renal de ciprofloxacina. La coadministración de probenecid y ciprofloxacina aumenta las concentraciones sé ricas de ciprofloxacina.

Efectos de ciprofloxacina sobre otros productos medicinales:

Tizanidina

Tizanidina no debe ser administrada junto con ciprofloxacina (ver Sección Contraindicaciones). En un estudio clínico con sujetos en buen estado de Salud, hubo un aumento en la concentración sérica de tizanidina (aumento Cmax: 7 veces, escala:4 a 21 veces; aumento AUC: 10 veces, escala: 6 a 24 veces) cuando se dio concomitantemente con ciprofloxacina. El aumento de la concentración sérica de tizanidina está asociado con un efecto potenciado hipotensivo y sedativo.

Metotrexato

El transporte tubular renal de metotrexato puede estar inhibido por la administración concomitante de ciprofloxacina, conduciendo potencialmente a un incremento de los niveles plasmáticos de metotrexato y aumento de riesgo de reacciones tóxicas asociadas con metotrexato. El uso concomitante no se recomienda (ver Sección Advertencias y Precauciones.

Teofilina

La administración concurrente de ciprofloxacina y teofilina puede causar un indeseable aumento en la concentración sérica de teofilina. Esto puede conducir a efectos secundarios inducidos por la teofilina que pueden, raramente, ser atentatorios contra la vida o fatales.

Durante la combinación, las concentraciones séricas de teofilina deberán ser chequeadas y reducidas las dosis de teofilina como sea necesario (ver Sección Advertencias y Precauciones).

Otros derivados de la xantina

En la administración concurrente de ciprofloxacina y cafeína o pentoxifilina (oxipentifilina), se informaron aumentos de las concentraciones séricas de estos derivados de la xantina.

Fenitoína

La administración simultánea de ciprofloxacina y fenitoína puede resultar en niveles séricos aumentados o reducidos de fenitoína; de tal manera que se recomienda el monitoreo de los niveles de droga.

Anticoagulantes orales

La administración simultánea de ciprofloxacina con warfarina puede aumentar sus efectos anticoagulantes. Ha habido muchos informes de aumentos en la actividad de los anticoagulantes orales en pacientes que reciben agentes antibacterianos, incluyendo fluoroquinolonas. El riesgo puede variar con la infección subyacente, edad y estado general del paciente, así que la contribución de la fluoroquinolona al aumento en INR (cociente internacional normalizado) es difícil de evaluar. Se recomienda que el INR sea supervisado frecuentemente durante y poco después de la coadministración de ciprofloxacina con un agente anticoagulante oral.

Ropinirol

En un estudio clínico se mostró que el uso concomitante de ropinirol con ciprofloxacina, un inhibidor moderado de CYP450 1A2 izosima, resulta en un incremento de Cmax y AUC de ropinirol en 60% y 84%, respectivamente. Se recomienda el monitoreo de los efectos secundarios relacionados con ropinirol y el apropiado ajuste de la dosis durante y poco después de la co administración con ciprofloxacina (ver Sección de Advertencias y Precauciones).

Clozapina

Después de la administración concomitante de 250 mg de ciprofloxacina con clozapina por 7 días, las concentraciones séricas de clozapina y de N-desmetilclozapina fueron aumentadas en 29% Y 31 %, respectivamente. Se aconseja la vigilancia clínica y ajuste apropiado de la dosificación de clozapina durante y poco después de la coadministración con ciprofloxacina (ver Sección de Advertencias y Precauciones).

Advertencias y Precauciones

Infecciones severas e infecciones mixtas con patógenos Gram-positivos y anaeróbicos. La monoterapia con ciprofloxacina no se aconseja para el tratamiento de las infecciones severas e infecciones que puedan ser debidas a patógenos Gram-positivos o patógenos anaeróbicos. En tales infecciones ciprofloxacina debe ser coadministrada con otro agente antibacterial apropiado.

Infecciones Streptocócicas (incluyendo el Streptococcus pneumoniae)

Ciprofloxacina no se recomienda para el tratamiento de las infecciones estreptocócicas debido a su inadecuada eficacia.

Infecciones del tracto genital

La epididimo-orquitis y las enfermedades pelvico-inflamatorias pueden ser causadas por Neisseria gonorrhoeae resistente a la fluoroquinolona. Ciprofloxacina deberá ser coadministrada con otro antibacteriano apropiado, al menos que la Neisseria gonorrhoeae.

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Resistente a ciprofloxacina pueda ser excluida. Si la mejoría clínica no se logra después de 3 días de tratamiento, la terapia debe ser reconsiderada.

Infecciones Intra-abdominales

Hay información limitada sobre la eficacia de ciprofloxacina en el tratamiento de infecciones intra-abdominales post-quirúrgicas.

Diarrea de los viajeros

La selección de ciprofloxacina deberá tener en cuenta la información sobre resistencia a ciprofloxacina en los patógenos importantes en los países visitados.

Infecciones de los huesos y de las articulaciones

Ciprofloxacina deberá ser usada en combinación con otros agentes antimicrobiales, dependiendo de la documentación microbiológica.

Niños y adolescentes

El uso de ciprofloxacina en runos y adolescentes deberá seguir la orientación oficial. El tratamiento con ciprofloxacina deberá ser iniciado solo por médicos quienes tienen experiencia en el tratamiento de la fibrosis quística y/o severas infecciones en niños y adolescentes.

Ciprofloxacina ha demostrado causar artropatía en las articulaciones que soportan el peso de animales inmaduros. La información de seguridad procedente de estudios aleatorios a doble ciego sobre el uso de ciprofloxacina en niños (ciprofloxacina: n=335, edad media=6.3 años; comparadores: n=349, edad media=6.2 años; escala de edad= 1 a 17 años) revelaron una incidencia de artropatía sospechosa de estar relacionada con el medicamento (medidas como tasas de eventos denominados: artralgia, trastornos de la marcha, examen anormal de la articulación, esguinces conjuntas, dolor en las pierna, dolor en la espalda, artrosis, dolor en el hueso, dolor, mialgia, dolor en el brazo, y disminución del rango de movimiento en una articulación.).En el día +42 las tasas de estos eventos fueron de 7.2% y 4.6%, respectivamente.

A 1 año de seguimiento, estas tasas fueron de 9.0% y 5.7%, respectivamente.

El incremento de casos sospechosos de artropatía relacionada con el medicamento, en el tiempo, no fue estadísticamente importante entre los grupos.

El tratamiento deberá iniciarse solo después de una cuidadosa evaluación de riesgo/beneficio, debido a posibles eventos adversos relacionaos con las articulaciones y/o los tejidos circundantes.

Infecciones bronco-pulmonares en fibrosis quística

Se han incluido experiencias clínicas en niños y adolescentes con edades entre 5-17 años.

Está disponible una experiencia más limitada en niños tratados entre 1 y 5 años de edad.

Infecciones complicadas del tracto urinario y pielonefritis

El tratamiento de ciprofloxacina de las infecciones del tracto urinario deberá ser considerado cuando otros tratamientos no pueden ser usados y deberá basarse en los resultados de la documentación microbiológica.

Los ensayos clínicos han incluido niños y adolescentes con edades entre 1-17 años.

Otras infecciones severas específicas

Otras infecciones severas, en acuerdo con las recomendaciones oficiales, o después de una cuidadosa evaluación de riesgo/beneficio, cuando no pueden usarse otros tratamientos, o después de la falla con la terapia convencional y cuando la documentación microbiológica pueda justificar el uso de ciprofloxacina.

El uso de ciprofloxacina para infecciones severas específicas, diferentes a las mencionadas anteriormente, no ha sido evaluado en los trabajos clínicos y la experiencia clínica es limitada. Consecuentemente, se aconseja precaución cuando se traten pacientes con estas infecciones.

Hipersensibilidad

Puede ocurrir hipersensibilidad y reacciones alérgicas, incluyendo anafilaxis y reacciones anafilactoides, después de una dosis única (ver Sección Reacciones Adversas) y pueden atentar contra la vida. Si ocurren tales reacciones, ciprofloxacina debe ser discontinuada y se requiere un tratamiento médico adecuado.

Sistema músculo esquelético

Ciprofloxacina generalmente no deberá ser usada en pacientes con una historia de enfermedad/desorden del tendón relacionada con el tratamiento con quinolona. Sin embargo, en muy raros casos, después de documentación microbiológica del organismo causante y evaluación del balance riesgo/beneficio, puede ser prescrita ciprofloxacina a estos pacientes para el tratamiento de ciertas infecciones severas, particularmente en el evento de una falla de la terapia estándar o resistencia bacteriana, en donde la información microbiológica pueda justificar el uso de ciprofloxacina.

Puede ocurrir tendinitis y ruptura del tendón (especialmente del Tendón de Aquiles), algunas veces bilateral, con ciprofloxacina, tan pronto como a las primeras 48 horas de tratamiento.

El riesgo de tendinopatía puede estar aumentado en los pacientes ancianos o en pacientes tratados concomitantemente con corticosteroides (ver sección Reacciones Adversas).

En cualquier signo de tendinitis (p.e. hinchazón dolorosa, inflamación), el tratamiento con ciprofloxacina deberá ser discontinuado. Deberá tenerse cuidado con la extremidad afectada en reposo.

Ciprofloxacina deberá ser usada con precaución en pacientes con miastenia gravis (ver Sección Reacción Adversa).

Fotosensibilidad

Ciprofloxacina ha demostrado causar reacciones de fotosensibilidad. A los pacientes que toman ciprofloxacina deberá aconsejarse que eviten la exposición directa prolongada a la luz solar o a la irradiación UV durante el tratamiento (ver Sección de Reacción Adversa).

Sistema Nervioso Central

Las quinolonas son conocidas por disparar convulsiones o disminuir el umbral de las convulsiones. Ciprofloxacina deberá ser usada con precaución en pacientes con desórdenes del SNC que pueden ser predispuestos a las convulsiones. Si ocurren las convulsiones, ciprofloxacina deberá ser discontinuada (ver la Sección Reacción Adversa). Pueden ocurrir reacciones psiquiátricas después de la primera administración de ciprofloxacina. En casos raros, la depresión o psicosis puede progresar a una conducta de auto comportamiento en peligro. En estos casos, ciprofloxacina debe ser discontinuada.

Se han informado casos de polineuropatía (en base en síntomas neurológicos tales como dolor, ardor, disturbios sensoriales o debilidad muscular, solos o en combinación) en pacientes que reciben ciprofloxacina. La ciprofloxacina deberá ser discontinuada en pacientes quienes experimenten síntomas de neuropatía, incluyendo dolor, ardor, hormigueo, entumecimiento y/o debilidad, con el propósito de prevenir el desarrollo de una condición irreversible (ver Sección de Reacción Adversa).

Desórdenes cardiacos

Ya que ciprofloxacina ha sido asociada con casos de prolongación de QT (ver Sección Reacción Adversa), deberá ejercerse precaución cuando se trate a pacientes en riesgo de taquicardia de picos torcidos.

Sistema Gastrointestinal

La presentación de diarrea severa y persistente, durante o después del tratamiento, (incluyendo varias semanas después del tratamiento) puede indicar una colitis asociada con el antibiótico (que atenta contra la vida con posible resultado fatal), que requiere tratamiento inmediato (ver Sección Reacción Adversa). En tales casos la ciprofloxacina será discontinuada inmediatamente, e iniciada una terapia apropiada. Las drogas antiperistálticas están contraindicadas en esta situación.

Sistema renal y urinario

Se ha informado cristaluria relacionada con el uso de cirprofloxacina (ver Sección de Reacción Adversa). Los pacientes que reciben ciprofloxacina deberán ser bien hidratados y la excesiva alcalinidad de la orina debe evitarse.

Sistema Hepatobiliar

Se han informado con ciprofloxacina casos de necrosis e insuficiencia hepática que atentan contra la vida (Ver Sección Reacción Adversa). En el evento de cualquier signo y síntoma de enfermedad hepática (tal como anorexia, ictericia, orina obscura, prurito o abdomen o abdomen doloroso), el tratamiento deberá ser discontinuado.

Deficiencia de Glucosa-6-fosfato dehidrogenasa

Se han informado reacciones hemolíticas con ciprofloxacina en pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato dehidrogenasa. Ciprofloxacina debe ser evitada en estos pacientes al menos que se crea que los beneficios potenciales considerados sobrepasan el posible riesgo. En este caso, la potencial presentación de hemólisis deberá ser monitoreada.

Resistencia

Durante o después de un curso de tratamiento con ciprofloxacina, las bacterias que demuestran ser resistentes a ciprofloxacina deben ser aisladas, con o sin una superinfección clínicamente aparente. Puede haber un riesgo particular de selección para bacterias resistentes a ciprofloxacina durante las duraciones prolongadas del tratamiento y cuando se traten infecciones nocosomiales y/o infecciones causadas por Stapyhilococcus y especies de Pseudomonas.

Citocromo P450

Ciprofloxacina inhibe CYP1A2 así que puede causar un aumento en la concentración sé rica de substancias concomitantemene administradas, metabolizadas por esta enzima (p.e. teofilina, clozapina, ropinirol, tizanidina). La coadministración de ciprofloxacina y tizanidina está contraindicada. Por consiguiente, los pacientes que toman estas substancias simultáneamente con ciprofloxacina deben ser supervisados estrechamente por signos clínicos de sobredosis y puede ser necesaria la determinación de concentraciones séricas (p.e. de teofilina) (ver Sección Interacciones).

Methotrexate

El uso concomitante de ciprofloxacina con metotrexato no se recomienda (ver Sección Interacciones).

Interacción con pruebas

La actividad in Vitro de ciprofloxacina contra el Mycobacterium tuberculosis puede dar resultados de pruebas bacteriológicas falsamente negativas en especímenes procedentes de pacientes que actualmente están tomando ciprofloxacina.

Excipientes

Contiene metil y propil hidroxibenzoato (parabenos) que pueden causar reacciones alérgicas (posiblemente retrasadas).

Farmacocinética

Absorción

Después de la administración oral de dosis únicas de 250 mg y 500 mg de tabletas de ciprofloxacina, la ciprofloxacina es absorbida rápidamente y extensamente, principalmente desde el intestino delgado, alcanzando concentraciones séricas máximas 1-2 horas después.

Las dosis únicas de 100-750 mg producen concentraciones séricas máximas (Cmáx) dosis - dependientes entre 0.56 y 3.7 mg/L. Las concentraciones séricas aumentan proporcionalmente con dosis hasta de 1.000 mg.

La biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente 70-80%.

Una dosis oral de 500 mg dada cada 12 horas ha demostrado producir un área bajo la curva de tiempo de concentración sé rica (AUC) equivalente a la producida por una infusión intravenosa de 400 mg de ciprofloxacina dada en 60 minutos, cada 12 horas.

Distribución

La ligación de ciprofloxacina a las proteínas es baja (20-30%). Ciprofloxacina está presente en el plasma extensamente en una forma no ionizada y tiene una distribución grande en régimen permanente con volumen de 2-3 Llkg de peso corporal.

Ciprofloxacina alcanza altas concentraciones en una variedad de tejidos tales como el pulmón (líquido epitelial, macrófagos alveolares, biopsia tisular), senos, lesiones inflamadas (líquido de ampollas cantáridas), y en el tracto urogenital (orina, próstata, endometrio) en donde las concentraciones totales exceden aquellas concentraciones que han alcanzado el plasma.

Metabolismo

Se han reportado bajas concentraciones de cuatro metabolitos, los cuales fueron identificados como: desetileneciprofloxacina (M1), sulfociprofloxacina (M2), oxociprofloxacina (M3) y formilciprofloxacina (M4).

Los metabolitos exhiben actividad antimicrobiana in-viiro, pero en un grado más bajo, que el compuesto original.

Ciprofloxacina se sabe es un inhibidor moderado de las iso-enzimas CYP 450 1A2.

Eliminación

Ciprofloxacina se excreta ampliamente, sin cambio, por vía renal y en un grado menor, fecalmente. La vida media de eliminación sérica en sujetos con función renal normal es de aproximadamente 4-7 horas.

La depuración renal está entre 180-300 mL/kg/h y la depuración corporal total está entre 480-600 mL/kg/h. La ciprofloxacina se somete tanto a filtración glomerular como a secreción tubular.

La función renal, gravemente afectada, conduce a un incremento de las vidas medias de ciprofloxacina hasta de 12 h.

La depuración no renal de ciprofloxacina es debida, principalmente, a secreción trans-intestinal activa y metabolismo. 1 % de la dosis es excretada mediante la vía biliar.

Ciprofloxacina está presente en la bilis en altas concentraciones.

Farmacodinámica

Grupo Farmacoterapéutico

Fluoroquinolonas

Código ACT

J01MA02

INFORMACIÓN FARMACÉUTICA

Periodo de Validez

La fecha de expiración está indicada en el empaque.

Almacenaje

Conservar a temperatura no mayor a 30°C. Mantener fuera del alcance de los niños.

INFORMACIÓN NO CLÍNICA

Ningún dato clínico revela riesgos especiales para humanos, basados en estudios convencionales de toxicidad de dosis única, potencial carcinogénico o toxicidad para la reproducción. Como varias otras quinolonas, ciprofloxacina es fototóxica en animales a niveles de exposición clínicamente importantes. La información sobre fotomutagenicidad/ fotocarcinogenicidad muestra un débil efecto fotomutagénico o fototumorigénico de ciprofloxacina in-vitro y en experimentos animales. Este efecto fue comparable a aquél de otros inhibidores de la girasa.

Tolerabilidad articular

Como se informó para otros inhibidores de la girasa, ciprofloxacina causa lesiones a las articulaciones que soportan el peso en animales inmaduros. La extensión de la lesión al cartílago varía de acuerdo con la edad, especies y dosis; el daño puede ser reducido quitando de las articulaciones. Estudios con animales maduros (ratas, perros) no revelaron evidencia de lesiones del cartílago. En un estudio realizado en perros sabuesos jóvenes, ciprofloxacina causó severos cambios articulares a dosis terapéuticas, después de dos semanas de tratamiento, las cuales fueron observadas aún después de 5 meses.

Sobre dosificación

Síntomas y signos

Una sobredosis de 12 g se ha informado conduce a síntomas de mediana intoxicación. Se ha informado que una sobredosis aguda de 16 g, causa insuficiencia renal aguda.

Los síntomas de la sobredosis consisten en vértigo, tremor, dolor de cabeza, fatiga, convulsiones, alucinaciones, confusión, molestia abdominal, insuficiencia renal y hepática, así como cristaluria y hematuria. Se ha reportado toxicidad renal reversible.

Tratamiento

Aparte de las medidas de emergencia de rutina, se recomienda monitorear la función renal, incluyendo el pH urinario y la acidez, si se requiere, para prevenir la cristaluria. Los pacientes deben ser mantenidos bien hidratados. Solo una pequeña cantidad de ciprofloxacina (10%) es eliminada por hemodiálisis o diálisis peritoneal