CIPROXINA XR 500 mg

Comprimidos recubiertos con película de liberación programada

(CIPROFLOXACINO)

Oral fluoroquinolones (J1G1)

Duración del tratamiento: La duración del tratamiento depende de la gravedad de la enfermedad, la respuesta clínica y los hallazgos bacteriológicos. Resulta esencial prolongar el tratamiento durante por lo menos 3 días tras la desaparición de la fiebre o los síntomas clínicos. Duración media del tratamiento:

• 3 días con comprimidos de CIPROXINA® 500 XR en infecciones agudas no complicadas del tracto urinario (cistitis aguda).

Insuficiencia renal y hepática:

Adultos: CIPROXINA® 500 XR comprimidos: No es necesario realizar un ajuste de la dosis en pacientes con la función renal alterada de leve a grave (es decir, cuando el aclaramiento de creatinina sea igual o inferior a 30 ml/min/1,73 m2 o cuando la concentración sérica de creatinina sea igual o superior a 2,0 mg/100 ml), inclusive pacientes en diálisis renal y pacientes con trastornos de la función hepática.

Niños: No se ha investigado la posología adecuada para los niños con función renal o hepática alterada.

Modo de administración: Vía oral: Los comprimidos de CIPROXINA® XR deben ingerirse enteros acompañados de un poco de líquido, no debiendo machacarse ni partirse para su ingesta.

Pueden tomarse fuera de las horas de comida.

Si se toma con el estómago vacío, el principio activo se absorbe más rápidamente. En este caso, los comprimidos no deben tomarse junto con productos lácteos ni con bebidas enriquecidas con minerales (p.ej. leche, yogurt, jugo de naranja enriquecido con calcio). Sin embargo, el calcio contenido en la dieta como parte de los alimentos no afecta de modo significativo a la absorción del ciprofloxacino.

En caso de que el paciente fuera incapaz de ingerir los comprimidos debido a la gravedad de la enfermedad o a otros motivos (p.ej. pacientes sujetos a nutrición entérica), se recomienda iniciar el tratamiento con la forma intravenosa de CIPROXINA®. Tras la administración intravenosa puede continuarse el tratamiento con CIPROXINA® oral.

Posología y Modo de Administración: Adultos: Salvo prescripción médica distinta, se recomienda seguir las siguientes pautas de dosis:

CIPROXINA® 500 XR comprimidos: en infecciones agudas no complicadas del tracto urinario (cistitis aguda) 1 x 500 mg durante 3 días.

Ancianos: Los pacientes de edad avanzada deben recibir la dosis más baja posible en función de la gravedad de la enfermedad y su función renal.

COMPOSICIÓN: CIPROXINA® 500 XR: cada comprimido contiene 334,8 mg de hidrocloruro de ciprofloxacino monohidratado Ph. Eur. USP y 253,0 mg de ciprofloxacino hidratado, equivalentes a 500 mg de ciprofloxacino.

Excipientes Comprimidos XR: crospovidona, estearato de magnesio, sílice coloidal anhidra, ácido succínico, hipromelosa, polietilenglicol, dióxido de titanio.

Contraindicaciones: El ciprofloxacino está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al mismo, a otras quinolonas terapéuticas o a cualquiera de los excipientes.

La administración concomitante de ciprofloxacino y tizanidina está contraindicada, pues puede seguirse de un incremento adverso de las concentraciones séricas de tizanidina asociado a efectos secundarios con repercusión clínica inducidos por tizanidina (hipotensión, somnolencia, sopor).

Efectos Adversos: Las reacciones adversas al medicamento (RAM), basadas en todos los estudios clínicos con el ciprofloxacino (por vía oral y parenteral) y clasificadas según las categorías de frecuencia de CIOMS III, se enumeran a continuación (n total = 51721, fecha de clausura de los datos: 15 de mayo de 2005).

Frecuentes: de = 1% a <10%

Poco frecuentes: de = 0,1% a <1%

Raros: de = 0,01% a <0.1%

Muy raros: <0,01%

Infecciones e infestaciones:

- Las infecciones por Cándida son poco frecuentes.

- La colitis asociada a los antibióticos es rara (muy rara vez con posible desenlace mortal).

Trastornos del sistema hemático y linfático

- La eosinofilia es poco frecuente.

- La leucopenia, la anemia, la neutropenia, la leucocitosis, la trombocitopenia y la trombocitemia son raras.

- La anemia hemolítica, la agranulocitosis, la pancitopenia (potencialmente mortal) y la mielodepresión (potencialmente mortal) son muy raras.

Trastornos inmunitarios

- La reacción alérgica y el edema / angioedema alérgico son raros.

- La reacción anafiláctica, el shock anafiláctico (potencialmente mortal) y la reacción tipo enfermedad del suero son muy raras.

Trastornos metabólicos y nutricionales

- La anorexia es poco frecuente.

- La hiperglucemia es rara.

Trastornos psiquiátricos

- La hiperactividad psicomotriz / agitación es poco frecuente.

- La confusión y desorientación, la reacción de ansiedad, los sueños anormales, la depresión y las alucinaciones son raras.

- Las reacciones psicóticas son muy raras.

Trastornos del sistema nervioso

- La cefalea, los mareos, los trastornos del sueño y los trastornos del gusto son poco frecuentes.

- Las parestesias y disestesias, la hipoestesia, el temblor, las convulsiones y el vértigo son raros.

- La migraña, los trastornos de la coordinación, los trastornos del olfato, la hiperestesia y la hipertensión intracraneal son muy raras.

Trastornos oculares

- Los trastornos visuales son raros.

- Las distorsiones de la visión cromática son muy raras.

Trastornos del oído y del laberinto

- Los acúfenos y la pérdida de audición son raros.

- Los trastornos de la audición son muy raros.

Trastornos cardiacos

- La taquicardia es rara.

Trastornos vasculares

- La vasodilatación, la hipotensión y el síncope son raros.

- La vasculitis es muy rara.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

- La disnea (inclusive condiciones asmáticas) es rara.

Trastornos gastrointestinales

- Las náuseas y las diarreas son frecuentes.

- Los vómitos, los dolores gastrointestinales y abdominales, la dispepsia y la flatulencia son poco frecuentes.

- La pancreatitis es muy rara.

Trastornos hepatobiliares

- El aumento transitorio de las transaminasas y el aumento de la bilirrubina son poco frecuentes.

- El trastorno hepático transitorio, la ictericia y la hepatitis (no infecciosa) son raras.

- La necrosis hepática es muy rara (muy rara vez progresa hacia una insuficiencia hepática potencialmente mortal).

Lesiones de la piel y del tejido subcutáneo

- El exantema, el prurito y la urticaria son poco frecuentes

- Las reacciones de fotosensibilidad y las vesículas inespecíficas son raras.

- Las petequias, el eritema multiforme menor, el eritema nodoso, el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica son muy raras.

Trastornos musculoesqueléticos, del tejido conectivo y óseos

- Las artralgias son poco frecuentes.

- Las mialgias, la artritis y la hipertonía muscular y los calambres son raros.

- La debilidad muscular, la tendinitis, la rotura tendinosa (predominantemente del tendón de Aquiles) y la exacerbación de los síntomas de miastenia gravis son muy raras.

Trastornos renales y urinarios

- El trastorno de la función renal es poco frecuente

- La nefritis tubulointersticial, la insuficiencia renal, la hematuria y la cristaluria son raras.

Trastornos generales y del lugar de administración

- Las reacciones en el lugar de inyección e infusión (sólo en caso de administración intravenosa) son frecuentes.

- El dolor inespecífico, el malestar general y las fiebres son poco frecuentes.

- El edema y la sudoración (hiperhidrosis) son raros.

- Los trastornos de la marcha son muy raros.

Pruebas analíticas

- El aumento transitorio de la fosfatasa alcalina en sangre es poco frecuente.

- El nivel anómalo de protrombina y el aumento de la amilasa son raros.

Embarazo y Lactancia: El ciprofloxacino no debe prescribirse a mujeres embarazadas o en periodo de lactancia, ya que no se dispone de experiencia sobre la seguridad del fármaco en estos grupos de pacientes y, según estudios en animales, no es posible descartar la posibilidad de que el fármaco cause lesiones en cartílagos articulares de organismos inmaduros.

Los estudios en animales no han demostrado evidencia alguna de efectos teratogénicos (malformaciones).

Indicaciones: Adultos: CIPROXINA® 500 XR comprimidos (solos): Infecciones agudas no complicadas del tracto urinario (cistitis aguda).

Niños: No se han establecido ni la seguridad ni la efectividad de CIPROXINA® XR en pacientes pediátricos ni en adolescentes menores de 18 años.

Intracción con otros medicamentos y otras Formas de Interacción: La administración simultánea de ciprofloxacino (oral) y medicamentos o suplementos minerales que contengan cationes multivalentes (p.ej. calcio, magnesio, aluminio, hierro), polímeros captadores de fosfato (p. ej. sevelámero), sucralfato o antiácidos y fármacos altamente tamponados (p.ej. comprimidos de didanosina) que contengan magnesio, aluminio o calcio reduce la absorción del ciprofloxacino. Por consiguiente, el ciprofloxacino deberá administrarse bien 1-2 horas antes o, como mínimo, 4 horas después de la ingestión de dichos preparados. Esta restricción no se aplica a los antiácidos pertenecientes al tipo de los bloqueantes del receptor H2.

Deberá evitarse la administración conjunta de productos lácteos o bebidas enriquecidas con minerales (p.ej. leche, yogurt, jugo de naranja enriquecido con calcio) y ciprofloxacino ya que podría reducirse la absorción del ciprofloxacino. Sin embargo, el calcio contenido en la dieta como parte de los alimentos no afecta de modo significativo a la absorción del ciprofloxacino.

La administración concomitante de ciprofloxacino y omeprazol con lleva una ligera reducción de la Cmáx y la AUC del ciprofloxacino.

La administración conjunta de ciprofloxacino y teofilina puede producir un aumento no deseado en los niveles séricos de teofilina. Esto puede conllevar efectos secundarios inducidos por la teofilina, que en muy raras ocasiones pueden comportar riesgo vital o resultados fatales. Si el uso conjunto de ambos productos es inevitable, deben comprobarse los niveles séricos de teofilina y reducir adecuadamente su dosificación.

Estudios en animales han demostrado que la combinación de dosis elevadas de quinolonas (inhibidores de las girasas) y determinados agentes antiinflamatorios no esteroides (excepto el ácido acetilsalicílico) pueden provocar convulsiones.

Se ha observado un aumento pasajero de la concentración sérica de creatinina cuando se administran simultáneamente ciprofloxacino y ciclosporina. Por lo tanto, es necesario realizar un control frecuente de las concentraciones séricas de creatinina en estos pacientes (dos veces por semana).

La administración simultánea de ciprofloxacino y warfarina puede intensificar el efecto de esta última.

En determinados casos, la administración conjunta de ciprofloxacino y glibenclamida puede intensificar el efecto de esta última (hipoglucemia).

El probenecid interfiere en la secreción renal del ciprofloxacino. La administración conjunta de probenecid y ciprofloxacino aumenta las concentraciones séricas de ciprofloxacino.

La excreción tubular renal del metotrexate puede verse inhibida por la administración concomitante de ciprofloxacino, resultando de ello niveles plasmáticos elevados de metotrexate, lo cual podría conllevar un mayor riesgo de reacciones tóxicas asociadas al metotrexato. Por tanto, habrá que controlar cuidadosamente a los pacientes en tratamiento con metotrexate cuando esté indicado un tratamiento concomitante con ciprofloxacino.

La metoclopramida acelera la absorción del ciprofloxacino (oral) de manera que las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan con mayor rapidez. No se ha observado ningún efecto sobre la biodisponibilidad del ciprofloxacino.

En un estudio clínico con sujetos sanos se observó que las concentraciones séricas de la tizanidina aumentaban (incremento de 7 veces de la Cmáx, intervalo de 4 a 21; incremento de 10 veces el AUC, intervalo de 6 a 24) si se administraba ciprofloxacino al mismo tiempo. Asociado a este aumento en las concentraciones séricas se halló una potenciación de los efectos hipotensores y sedantes. La tizanidina no debe administrarse junto con el ciprofloxacino (véanse también las CONTRAINDICACIONES).

En los estudios clínicos se ha señalado que el uso concomitante de la duloxetina con los inhibidores potentes de la isoenzima 1A2 del citocromo P450, como la fluvoxamina, puede aumentar los valores AUC y Cmáx de la duloxetina. Aunque no se dispone de ningún dato clínico sobre la posible interacción con el ciprofloxacino, cabe esperar efectos similares durante la administración concomitante.

Advertencias Especiales y Precauciones de Uso

Uso pediátrico: Como ocurre con otros fármacos de este grupo, se ha demostrado que el ciprofloxacino causa artropatía en las articulaciones que soportan el peso de los animales inmaduros. El análisis de los datos de seguridad disponibles sobre el uso de CIPROXINA® (comprimidos diferentes a la formulación XR, suspensión y solución para infusión) en pacientes menores de 18 años, la mayoría de los cuales tenía fibrosis quística, no ha revelado evidencia de lesión articular o cartilaginosa relacionada con el fármaco. No se recomienda el uso de CIPROXINA® XR en pacientes menores de 18 años (véase INDICACIONES).

Citocromo P450: El ciprofloxacino es un conocido inhibidor moderado de las enzimas 1A2 del citocromo P450 (CYP). Por eso, se deberá poner especial atención cuando se administren concomitantemente otros fármacos metabolizados por la misma vía enzimática (p. ej., teofilina, metilxantinas, cafeína, duloxetina). La inhibición de la depuración metabólica de estos fármacos por el ciprofloxacino podría aumentar sus concentraciones plasmáticas y, con ello, sus efectos secundarios específicos. (Véase también INTERACCIÓN CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN)

Sistema gastrointestinal: En el caso de diarrea grave y persistente, durante o después del tratamiento, debe consultarse al médico dado que este síntoma puede enmascarar una enfermedad intestinal grave (colitis pseudomembranosa de riesgo vital con posible desenlace fatal) que requiera tratamiento urgente. En tal caso se debe interrumpir el tratamiento con ciprofloxacino e iniciar una terapia adecuada (p.ej. vancomicina, por vía oral, 4 x 250 mg/día). Están contraindicados los fármacos antiperistálticos.

Puede producirse un aumento temporal de transaminasas, fosfatasa alcalina o ictericia colestática, especialmente en pacientes con lesión hepática previa.

Sistema nervioso: Debido a la posible aparición de efectos secundarios relacionados con el sistema nervioso central en pacientes con antecedentes de crisis epilépticas o con historial de trastornos del sistema nervioso central (p.ej. bajo umbral convulsivo, historial clínico de trastornos convulsivos, riego sanguíneo cerebral reducido, alteración orgánica cerebral o accidente vascular cerebral), ciprofloxacino sólo debe utilizarse cuando los beneficios del tratamiento se consideren superiores a los riesgos.

En determinadas ocasiones, las reacciones del sistema nervioso central se producen desde la primera administración de ciprofloxacino. El paciente depresivo o psicótico puede excepcionalmente llegar incluso a autolesionarse. En estos casos, debe interrumpirse el tratamiento con ciprofloxacino e informar inmediatamente al facultativo.

Hipersensibilidad: En algunos casos, los casos de hipersensibilidad y reacción alérgica ocurrieron incluso tras la primera administración. Estas reacciones se notificarán de inmediato al médico.

Las reacciones anafilácticas o anafilactoides pueden evolucionar excepcionalmente, a veces desde la primera administración, a shock con riesgo para la vida del paciente.

En estos casos, debe interrumpirse el tratamiento con ciprofloxacino y se requiere tratamiento médico (p.ej. tratamiento del shock).

Sistema musculoesquelético: Ante cualquier síntoma de tendinitis (p.ej. tumefacción dolorosa), debe suspenderse la administración de ciprofloxacino, evitar el ejercicio físico y consultar al médico.

Se ha observado rotura del tendón (en su mayoría del tendón de Aquiles) principalmente en ancianos sometidos a un tratamiento sistémico previo con glucocorticoides.

Piel y tejidos blandos: Se ha demostrado que el ciprofloxacino produce reacciones de fotosensibilidad. Los pacientes en tratamiento con ciprofloxacino deben evitar la exposición directa y prolongada al sol o a la luz ultravioleta. Si se produce fotosensibilización (p.ej. reacciones cutáneas similares a quemaduras solares) deberá interrumpirse el tratamiento.

Capacidad para conducir y utilizar maquinaria: La administración de ciprofloxacino, incluso en la dosis exacta prescrita, puede afectar la velocidad de reacción llegando a alterar la capacidad de conducir vehículos o manejar máquinas. Esta alteración se incrementa con la ingesta simultánea de alcohol.

PRESENTACIÓN: Caja plegable de cartón con blister por 3 y 5 tabletas recubiertas de liberación programada. CIPROXINA® XR 500 mg (Reg. San. No. 26.072-11-04)

Bayer HealthCare

Para mayor información, comuníquese con la Dirección Médica de Bayer S.A. Av. 12 de Octubre N24-593 y Fco. Salazar, piso 12 Quito-Ecuador. Telf: (593) 2 397 5303 / 1800 2 293-772

Eliminación: El ciprofloxacino se elimina fundamentalmente intacto por los riñones y, en menor medida, por vía extrarrenal.

Excreción del ciprofloxacino (% de la dosis)

La depuración renal varió entre 0,18 y 0,3 L/h.kg y la depuración orgánica total, entre 0,48 y 0,60 L/h.kg. El ciprofloxacino sufre filtración glomerular y secreción tubular.

La depuración extrarrenal de ciprofloxacino obedece sobre todo a la secreción transintestinal activa y a su metabolización. El 1% de la dosis se excreta por vía biliar. El ciprofloxacino está presente en la bilis en concentraciones elevadas.

Datos Preclínicos sobre Seguridad: La toxicidad aguda del ciprofloxacino, después de su administración oral, se puede clasificar como bajísima. La DL50 tras la infusión intravenosa varía entre 125 y 290 mg/kg, según la especie.

Toxicidad Crónica:

1. Estudios de tolerabilidad subaguda de 4 semanas

Administración oral: las ratas toleraron, sin ningún daño, dosis de hasta 100 mg/kg, inclusive. Los perros presentaron reacciones seudoalérgicas debidas a la liberación de histamina.

Administración parenteral: se descubrieron cristales que contenían ciprofloxacino en el sedimento urinario de los grupos tratados con la dosis más alta en cada caso (ratas: 80 mg/kg, y monos: 30 mg/kg). Asimismo, se observaron alteraciones de algunos túbulos renales con las reacciones características de cuerpo extraño debidas a precipitados de tipo cristalino.

Las lesiones tubulares halladas no deben interpretarse (como sucede, por ejemplo, con los aminoglucósidos) como un efecto tóxico primario del ciprofloxacino, sino como una reacción inflamatoria secundaria de cuerpo extraño causada por la precipitación de un complejo cristalino en el sistema de túbulos renales distales (v. también los estudios de tolerabilidad subcrónica y crónica).

2. Estudios de tolerabilidad subcrónica de 3 meses

Administración oral: las ratas toleraron, sin ningún daño, todas las dosis de hasta 500 mg/kg, inclusive. Los monos manifestaron cristaluria y el grupo que recibió la dosis más alta (135 mg/kg), alteraciones de los túbulos renales.Administración parenteral: pese a que las alteraciones de los túbulos renales, detectadas entre las ratas, fueron en algunos casos mínimas, se dieron en todos los grupos de dosificación. Entre los monos, sólo aparecieron en el grupo de dosificación más alta (18 mg/kg) y se asociaron con un ligero descenso del número de eritrocitos y de las cifras de hemoglobina.

3. Estudios de tolerabilidad crónica de 6 meses

Administración oral: las ratas y los monos toleraron, sin ningún daño, dosis de hasta 500 mg/kg (inclusive) y 30 mg/kg (inclusive), respectivamente. Una vez más, las alteraciones en los túbulos renales distales se dieron entre algunos monos del grupo que recibió la dosis máxima (90 mg/kg).

Administración parenteral: el grupo de monos tratado con la dosis más alta (20 mg/kg) mostró un ligero ascenso de las concentraciones de urea y de creatinina y alteraciones en los túbulos renales distales.

Carcinogenia: En los estudios sobre carcinogenia con ratones (21 meses) y ratas (24 meses), en los que se administraron dosis de hasta aproximadamente 1000 mg/kg pc.día a los ratones y 125 mg/kg pc.día a las ratas (se aumentó hasta 250 mg/kg pc.día al cabo de 22 semanas), no se apreció ningún indicio cancerígeno de ninguna de las dosis evaluadas.

Toxicidad para la función reproductora:

Estudios de fertilidad con ratas: El ciprofloxacino no modificó ni la fertilidad ni el desarrollo intrauterino y posnatal de las crías ni la fertilidad de la generación F1.

Estudios de embriotoxicidad: No se ha observado ningún indicio de embriotoxicidad o teratogenia del ciprofloxacino.

Desarrollo perinatal y posnatal de las ratas: No se han detectado efectos sobre el desarrollo perinatal o posnatal de los animales. Los estudios histológicos efectuados al término del periodo de crianza no revelaron ningún signo de lesión articular de las crías.

Mutagenia: Se han efectuado ocho pruebas de mutagenia in vitro con el ciprofloxacino, cuyos resultados se enumeran a continuación:

Salmonella: prueba con microsomas (negativa).

E. coli: prueba de reparación del ADN (negativa).

Prueba de mutación anterógrada de células del linfoma murino (positiva).

Prueba HGPRT de células V79 de hámster chino (negativa).

Prueba de transformación de células embrionarias del hámster sirio (negativa).

Saccharomyces cerev: prueba de mutación puntiforme (negativa), prueba de entrecruzamiento mitótico y conversión génica (negativa)

Prueba de reparación del ADN de hepatocitos de rata en cultivo primario (síntesis no programada de ADN) (positiva).

Así pues, se obtuvieron resultados positivos en dos de las ocho pruebas, pero los resultados de las cuatro pruebas in vivo siguientes fueron negativas:

Prueba de reparación del ADN de hepatocitos de rata.

Prueba de micronúcleos (ratones).

Prueba letal dominante (ratones).

Médula ósea del hámster chino.

Pese al resultado positivo de dos de las ocho pruebas in vitro (es decir, prueba de mutación anterógrada de células de linfoma murino y prueba de la reparación de hepatocitos de rata en cultivo primario (síntesis no programada de ADN)), todos los sistemas de análisis in vivo, que cubrían todos los aspectos relevantes, dieron un resultado negativo. En resumen, el ciprofloxacino no posee un poder mutágeno significativo. Esta declaración se confirma por el resultado negativo de los estudios prolongados de carcinogenia con ratones y ratas.

Estudios especiales de tolerabilidad: Se sabe, a partir de estudios comparativos con animales, tanto con los inhibidores de la girasa más antiguos (p. ej., ácido nalidíxico y ácido pipemídico) como con los más recientes (p. ej., norfloxacino y ofloxacino), que este grupo terapéutico induce un patrón lesional característico. Puede ocasionar daño renal, daño cartilaginoso para las articulaciones que soportan el peso de los animales inmaduros y daño ocular.

Tolerabilidad renal: La cristalización hallada en los estudios con animales ocurrió preferentemente en condiciones de pH que no se dan en la especie humana.

Si se compara con la infusión rápida, la infusión lenta de ciprofloxacino reduce el peligro de precipitación cristalina.

La precipitación de cristales en los túbulos renales no se sigue de manera inmediata y automática de lesión renal. En los estudios con animales, el daño sólo ocurrió después de administrar dosis altas, que se asociaron, en consecuencia, con valores elevados de cristaluria. Así, por ejemplo, aunque produjeron siempre cristaluria, incluso estas dosis altas fueron toleradas a lo largo de 6 meses sin causar ningún daño ni reacciones de cuerpo extraño en los túbulos renales distales individuales.

No se ha descrito daño renal en ausencia de cristaluria. Por consiguiente, la lesión renal descrita en los estudios con animales no debe considerarse, tal y como sucede con los aminoglucósidos, un efecto tóxico primario del ciprofloxacino sobre el tejido renal, sino una reacción inflamatoria secundaria de cuerpo extraño motivada por la precipitación de un complejo cristalino de ciprofloxacino, magnesio y proteínas.

Estudio de tolerabilidad articular: Como se sabe de otros inhibidores de la girasa, el ciprofloxacino daña las articulaciones grandes, que soportan el peso de los animales inmaduros. El grado de lesión articular varía según la edad, la especie y la dosis; el daño se puede reducir eliminando la carga articular. Los estudios con animales maduros (ratas, perros) no han revelado ningún signo de lesión cartilaginosa.

Estudios para descartar efectos inductores de cataratas: De acuerdo con las investigaciones, se puede afirmar, desde una perspectiva toxicológica, que el tratamiento con ciprofloxacino no entraña ningún riesgo de inducción de cataratas, sobre todo porque la administración parenteral presupone una biodisponibilidad máxima y el tratamiento se administró durante 6 meses.

Estudios de tolerabilidad retiniana: El ciprofloxacino se une a estructuras que contienen melanina, como la retina. Los efectos potenciales del ciprofloxacino para la retina se examinaron con diversas especies animales pigmentadas. El tratamiento con ciprofloxacino no mostró efecto sobre las estructuras morfológicas de la retina ni sobre los datos electrorretinográficos.

Propiedades Farmacocinéticas: El ciprofloxacino es un agente antibacteriano sintético de amplio espectro (CÓDIGO ATCC: J 01 MA 02).

El ciprofloxacino es eficaz in vitro frente a prácticamente todos los agentes patógenos gramnegativos, incluyendo Pseudomonas aeruginosa. También es activo frente a agentes patógenos grampositivos como estafilococos y estreptococos. Los anaerobios resultan generalmente menos susceptibles.

La acción bactericida del ciprofloxacino es rápida, tanto en la fase de proliferación como en la fase de reposo.

Durante la fase de proliferación de una bacteria, los cromosomas se enrollan y desenrollan parcialmente. La enzima denominada ADN-girasa ejerce una función decisiva en este proceso. El ciprofloxacino inhibe la ADN-girasa de forma que, al resultar imposible la lectura de información vital del cromosoma bacteriano, se interrumpe el metabolismo bacteriano.

La resistencia al ciprofloxacino se desarrolla despacio y por fases (tipo fase múltiple).

El desarrollo de resistencia mediada por plásmidos parecida a la que se produce con antibióticos ß-lactámicos, aminoglucósidos y tetraciclinas no se ha observado con el ciprofloxacino. Es de interés clínico que las bacterias portadoras de plásmidos también son sensibles al ciprofloxacino.

Debido a su especial modo de acción, el ciprofloxacino no presenta resistencia paralela general a otros grupos de principios activos importantes, químicamente distintos, como antibióticos ß-lactámicos, aminoglucósidos, tetraciclinas, antibióticos macrólidos o péptidos, sulfonamidas y derivados de trimetoprim o nitrofurano. En su área de indicación, el ciprofloxacino es completamente eficaz frente a patógenos resistentes a los grupos de antibióticos arriba mencionados.

En el grupo de inhibidores de la girasa se observa resistencia paralela. Sin embargo, debido a la alta sensibilidad primaria de la mayoría de microorganismos al ciprofloxacino, la resistencia paralela es menos pronunciada con este fármaco. Así pues, el ciprofloxacino es a menudo eficaz frente a patógenos resistentes a inhibidores de la girasa menos eficaces.

Dada su estructura química, el ciprofloxacino es totalmente activo frente a gérmenes productores de ß-lactamasas.

Según investigaciones in vitro, los siguientes patógenos pueden considerarse sensibles: E.coli, Shigella, Salmonella, Citrobacter, Klebsiella, Enterobacter, Serratia, Hafnia, Edwardsiella, Proteus (indol-positivo e indol-negativo), Providencia, Morganella, Yersinia; Vibrio, Aeromonas, Plesiomonas, Pasteurella, Haemophilus, Campylobacter, Pseudomonas, Legionella, Moraxella, Acinetobacter, Brucella; Staphylococcus, Listeria, Corynebacterium, Chlamydia.

El ciprofloxacino ha demostrado ser activo contra el Bacillus anthracis tanto in vitro como usando los niveles plasmáticos como marcadores de sustitución.

Los siguientes patógenos presentan grados variables de sensibilidad:

Neisseria, Gardnerella, Flavobacterium, Alcaligenes, Streptococcus agalactiae, Enterococcus faecalis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Viridans group streptococci, Mycoplasma hominis, Mycobacterium tuberculosis y Mycobacterium fortuitum.

Los siguientes patógenos son generalmente resistentes: Enterococcus faecium, Ureaplasma urealyticum, Nocardia asteroides.

Salvo algunas excepciones, los anaerobios resultan moderadamente sensibles, p.ej. Peptococcus, Peptostreptococcus, o resistentes, p.ej., Bacteroides.

El ciprofloxacino es ineficaz frente a Treponema pallidum.

La frecuencia de resistencia adquirida frente a una determinada especie varía en función de la región geográfica y el tiempo. Por ello conviene disponer de información local sobre la resistencia de los microorganismos, sobre todo si se tratan infecciones graves. La información anterior sólo da una idea aproximada de la probabilidad de que un microorganismo sea sensible o no al ciprofloxacino.

El ciprofloxacino puede utilizarse en combinación con otros antibióticos. Los estudios in vitro con patógenos generalmente sensibles, realizados utilizando ciprofloxacino en combinación con antibióticos ß-lactámicos y aminoglucósidos, han revelado efectos básicamente aditivos o indiferentes; los aumentos sinérgicos en eficacia fueron relativamente infrecuentes y los efectos antagónicos muy raros.

Entre los posibles fármacos de combinación se incluyen:

para pseudomonas: azlocilina, ceftacidima.

para estreptococos: mezlocilina, azlocilina, otros antibióticos ß-lactámicos eficaces.

para estafilococos: antibióticos ß-lactámicos, especialmente isoxazo-lilpenicilinas, vancomicina.

para anaerobios: metronidazol, clindamicina.

Propiedades Farmacocinéticas: Absorción:

Datos generales: Los comprimidos de CIPROXINA® XR se han formulado para obtener una liberación más lenta del principio activo en relación con la de los comprimidos de liberación inmediata. Cerca del 35% de la dosis se aloja en el componente de liberación inmediata y el 65% restante, en la matriz de liberación retardada. Los comprimidos de CIPROXINA® XR se han diseñado para que toda la dosis se libere antes de que el comprimido alcance los tramos distales del intestino delgado.

La farmacocinética de los comprimidos de CIPROXINA® XR no se modifica con la administración concomitante de alimentos.

CIPROXINA® 500 XR en comprimidos: Tras la administración oral de los comprimidos XR de 500 mg, el ciprofloxacino se absorbe de forma rápida y casi completa. El área bajo la curva de la concentración plasmática frente al tiempo (AUC), después de aplicar una sola dosis, es de 7,24 mg*h/L (media geométrica). Las concentraciones plasmáticas máximas, de 1,42 mg/L (media geométrica), se alcanzan entre 1 y 4 horas después de la administración.

En condiciones estacionarias, la biodisponibilidad relativa se aproxima al 97% (IC del 90 %: 89 - 107%), lo que, de acuerdo con la exposición sistémica, revela una equivalencia entre esta formulación y la pauta convencional basada en una dosis equipotente (250 mg b.i.d.). La exposición al fármaco, reflejada en el valor de AUC en condiciones estacionarias, se aproxima a 7,77 mg*h/L (media geométrica). Las concentraciones máximas, de aproximadamente 1,54 mg/L (media geométrica), se alcanzan al cabo de 1 a 2,5 horas después de la ingestión de una dosis de 500 mg cuando se aplica tratamiento con una toma diaria del comprimido XR. La semivida terminal se acerca a 5 horas. Las concentraciones plasmáticas mínimas estacionarias de ciprofloxacino, al final del intervalo posológico (C24,ss), corresponden a 0,033 mg/L (media geométrica). El fármaco no se acumula en el estado de equilibrio.

El cuadro siguiente ofrece las concentraciones urinarias representativas del ciprofloxacino (mg/L), que se alcanzan con las dosis únicas y en estado de equilibrio después de administrar un comprimido diario de CIPROXINA® 500 XR (media, intervalo).

Distribución: El ciprofloxacino se fija poco (20 - 30%) a las proteínas y, en el plasma, se encuentra fundamentalmente en forma no ionizada. El ciprofloxacino difunde libremente al espacio extravascular. El gran volumen estacionario de distribución, de 2-3 l/kg de peso corporal, pone de manifiesto que el ciprofloxacino penetra en los tejidos y alcanza concentraciones que exceden claramente los valores séricos correspondientes.

Metabolismo: Se han notificado pequeñas concentraciones de 4 metabolitos, identificados como desetilenciprofloxacino (M1), sulfociprofloxacino (M2), oxociprofloxacino (M3) y formilciprofloxacino (M4). M 1 a M3 ejercen una actividad antibacteriana comparable o menor que la del ácido nalidíxico. M4, el menos cuantioso, muestra una actividad antibacteriana prácticamente idéntica a la del norfloxacino.

Sobredosificación: En ocasiones, en caso de sobredosis oral aguda, se ha observado toxicidad renal reversible. Por lo tanto, además de las medidas de emergencia rutinarias, se recomienda controlar la función renal y administrar antiácidos con magnesio o calcio que reduzcan la absorción del ciprofloxacino.

Tras hemodiálisis o diálisis peritoneal sólo se elimina una pequeña cantidad de ciprofloxacino (< 10%) del organismo.