DOSIS Y ADMINISTRACIÓN: Se puede administrar con o sin alimento.
Adultos: La dosis usual recomendada de claritromicina en adultos es de 500 mg dos veces al día, la duración usual de la terapia es de 7 a 14 días.
En pacientes con insuficiencia renal y depuración de creatinina menor a 30 mL/min, la dosis de claritromicina se debe reducir a la mitad, esto es, 250 mg una vez al día ó 250 mg dos veces al día en infecciones más severas. En estos pacientes el tratamiento no debe ser continuado durante más de 14 días.
• Infecciones del tracto respiratorio superior: 500 mg cada 12 horas por 10 a 14 días.
• Faringitis, tonsilitis: 500 mg cada 12 horas por 10 días.
• Sinusitis maxilar aguda: 500 mg cada 12 horas por 14 días.
• Infecciones del tracto respiratorio inferior: 500 mg cada 12 horas por 7 a 14 días.
• Infecciones de piel no complicadas y acné: 500 mg cada 12 horas por 7 a 14 días.
• Pacientes con infecciones por micobacterias: La dosis recomendada de inicio para adultos con infecciones por micobacterias es 500 mg dos veces al día por 15 días, en combinación con rifampicina o etambutol. Si no se observa respuesta clínica o bacteriológica en 3 a 4 semanas, se puede incrementar la dosis a 1.000 mg dos veces al día.
• El tratamiento de infecciones diseminadas por Mycobacterium avium complex: en pacientes con SIDA debe ser continuada, tanto tiempo como se demuestre el beneficio clínico y microbiológico. La claritromicina debe ser utilizada en conjunto con otros agentes antimicrobianos. El tratamiento de otras infecciones por micobacterias no tuberculosa debe continuar a discreción del médico. Para la profilaxis de la infección por Mycobacterium avium complex, la dosis recomendada de claritromicina en adultos es 500 mg dos veces al día.
• Para la erradicación del H. pylori, los regímenes recomendados son:
- Claritromicina 500 mg dos veces al día en conjunto con omeprazol 20 mg dos veces al día más amoxicilina 1 gramo dos veces al día durante 10 días.
- Claritromicina 500 mg dos veces al día en conjunto con omeprazol 20 mg cada 12 horas, más metronidazol 500 mg dos veces al día durante 10 días.
- Claritromicina 250 mg dos veces al día en conjunto con omeprazol 20 mg al día, más tinidazol 500 mg al día durante 10 días.
Niños: No está establecida la seguridad y eficacia de claritromicina en niños menores de 1 año de edad.
La dosis recomendada es de 15 mg/kg/día repartida en dos tomas, hasta un máximo de 500 mg al día durante 5 a 10 días dependiendo del patógeno y la severidad de la infección. El tratamiento para faringitis estreptocócica debe ser cuando menos 10 días, en niños con infecciones por micobacterias la dosis recomendada es de 15 a 30 mg/kg/día dividida en dos dosis durante el tiempo que sea necesario.
COMPOSICIÓN
Cada COMPRIMIDO contiene: 500 mg de claritromicina.
Cada 5 ml de SUSPENSIÓN contienen 250 mg de claritromicina.
CONTRAINDICACIONES: Claritromicina está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad a los antibióticos macrólidos, su uso durante el embarazo y la lactancia no se recomienda, especialmente el primer trimestre.
EFECTOS SECUNDARIOS: Los efectos colaterales más frecuentemente informados con claritromicina en estudios clínicos en adultos fueron síntomas relacionados con el tracto gastrointestinal, esto es, náusea, dispepsia, dolor abdominal, vómito y diarrea. Otros efectos colaterales incluyeron cefalea, disgeusia y elevaciones transitorias de las enzimas hepáticas.
La disfunción hepática, incluyendo elevación de las enzimas hepáticas y hepatitis colestática, con o sin ictericia, ha sido informada infrecuentemente con claritromicina. Esta disfunción hepática puede ser severa y usualmente es reversible. En casos muy raros, se ha informado insuficiencia hepática y muerte, generalmente asociada a enfermedades subyacentes severas y/o medicamentos concomitantes.
Las reacciones alérgicas que varían desde la urticaria y las erupciones cutáneas leves a la anafilaxia y al síndrome de Stevens-Johnson han ocurrido con claritromicina administrada por vía oral.
Se han presentado informes de efectos colaterales transitorios en el sistema nervioso central que varían desde vértigo, ansiedad, insomnio y pesadillas a confusión, alucinaciones y psicosis, sin embargo, no se ha establecido una relación causa-efecto.
Hay informes de pérdida auditiva con claritromicina, la cual usualmente es reversible con la discontinuación de la terapia.
Se ha informado glositis, estomatitis, moniliasis oral y decoloración de la lengua con la terapia con claritromicina.
Se han presentado informes de decoloración de los dientes en pacientes tratados con claritromicina. La decoloración dental usualmente es reversible con una limpieza dental por el odontólogo.
Ha habido informes raros de hipoglicemia, algunos de los cuales han ocurrido en pacientes con administración oral concomitante de hipoglicemiantes o insulina, igualmente han sido reportados casos aislados de trombocitopenia.
Rara vez se ha asociado eritromicina con arritmias ventriculares, incluyendo taquicardia ventricular y “torsade de pointes”, en individuos con intervalos QT prolongados.
Pacientes inmunocomprometidos
Pacientes con SIDA o inmunocomprometidos tratados con las dosis más altas de claritromicina durante largos periodos de tiempo para infecciones micobacterianas, a menudo fue difícil distinguir los efectos adversos posiblemente asociados con la administración de claritromicina de los signos subyacentes de enfermedad por VIH.
En pacientes adultos, recibiendo dosis diarias de 1.000 ó 2.000 mg de claritromicina, los efectos adversos informados más frecuentemente fueron: náusea, vómito, disgeusia, dolor abdominal, diarrea, exantema, flatulencia, cefalea, constipación, alteración auditiva, elevaciones de la SGOT y la SGPT. Eventos adicionales de baja frecuencia incluyeron disnea, insomnio y boca seca.
En estos pacientes inmunocomprometidos se evaluaron los resultados de sus pruebas de laboratorio, analizando específicamente aquellos valores por fuera de los límites de normalidad, altos y bajos. Con base en estos criterios, cerca del 2 al 3% de los pacientes que recibieron 1.000 mg a 2.000 mg de claritromicina al día tuvieron niveles severamente elevados de SGOT y SGPT y recuentos anormalmente bajos de leucocitos y plaquetas. Un porcentaje menor de pacientes en estos dos grupos de dosis también tuvieron niveles elevados del BUN de creatinina.
MUTAGENICIDAD: Los estudios para evaluar el potencial mutagénico de claritromicina usando sistemas de prueba de microsomas hepáticos (prueba Ames), no proporcionaron evidencia de potencialidad mutagénica. Pruebas en ratones a los cuales se administró 1.000 mg/kg/día (aproximadamente 70 veces la dosis clínica diaria humana máxima) fue claramente negativa para cualquier actividad mutagénica.
INDICACIONES: CLARITROL® está indicada en el tratamiento de infecciones causadas por microorganismos susceptibles a la claritromicina como:
• Infecciones del tracto respiratorio inferior:
Exacerbaciones agudas de bronquitis crónica, neumonía por Mycoplasma o Streptococcus pneumoniae.
Infecciones del tracto respiratorio superior: Faringitis, tonsilitis por Streptococcus pyogenes, sinusitis por Streptococcus pneumoniae.
• Infecciones de la piel y tejidos blandos causadas por estafilococo o estreptococo como impétigo, foliculitis, celulitis, erisipela.
• Infecciones por micobacterias diseminadas o localizadas debidas a Mycobacterium avium o Mycobacterium intracellulare. Infecciones localizadas causadas por Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum o Mycobacterium kansasii.
• La claritromicina está indicada para la prevención de la infección compleja diseminada por Mycobacterium avium en pacientes infectados por VIH con recuento de linfocitos CD4 menores o iguales a 100 mm3.
• Tratamiento del Helicobacter pylori: CLARITROL® en combinación con amoxicilina y omeprazol (triple terapia CAO) ha demostrado una eficacia del 86 al 95%. Sin embargo en la erradicación de éste germen se han ensayado otros regimenes terapéuticos como la terapia dual entre claritromicina y omeprazol, o combinando la terapia combinada con otros fármacos como el metronidazol, sales de bismuto, ranitidina, doxiciclina. Parece haber un consenso en que la primera opción indicada es la más efectiva
• Claritromicina es eficaz en infecciones por Chlamydia trachomatis: Uretritis, cervicitis, epididimitis y proctitis.
INTERACCIONES: Los resultados de los estudios clínicos indican que hubo un incremento modesto pero estadísticamente significativo (p<0.05) en los niveles circulantes de teofilina o carbamazepina cuando cualquiera de estos fármacos se administró concomitantemente con claritromicina.
Como con otros antibióticos macrólidos, el uso de claritromicina en pacientes que toman concomitantemente fármacos metabolizados por el sistema citocromo P450 (warfarina, alcaloides del ergot, triazolam, midazolam, lovastatina, disopiramida, fenitoína y ciclosporina) se puede asociar con elevaciones en los niveles séricos de estos otros fármacos.
Se han informado niveles elevados de cisaprida en pacientes que reciben claritromicina y cisaprida concomitantemente. Esto puede dar como resultado prolongación del intervalo QT y arritmias cardiacas incluyendo taquicardia ventricular, fibrilación ventricular y “torsade de pointes”. Se han observado efectos similares en pacientes que toman concomitantemente claritromicina y pimozida.
Se ha informado que los macrólidos alteran el metabolismo de la terfenadina resultando en un incremento de los niveles de terfenadina, lo cual ocasionalmente se ha asociado con arritmias cardíacas tales como prolongación del intervalo QT, taquicardia ventricular, fibrilación ventricular y torsade de pointes.
En un estudio en 14 voluntarios sanos, la administración concomitante de claritromicina y terfenadina dio como resultado un incremento de 2 a 3 veces en el nivel sérico de los metabolitos ácidos de la terfenadina y en prolongación del intervalo QT, pero no condujo a efectos clínicamente detectables. Se han observado efectos similares con la administración concomitante de astemizol y otros macrólidos.
En pacientes que reciben claritromicina junto con digoxina, se ha observado elevación de las concentraciones séricas de la digoxina. Se deben vigilar los niveles séricos de este medicamento.
La administración simultánea por vía oral de claritromicina y zidovudina a pacientes adultos infectados por VIH puede resultar en disminución de la concentración sérica de zidovudina, cuando ha logrado su estado de equilibrio. Al parecer la claritromicina interfiere con la absorción de la zidovudina, así que esta interacción puede ser evitada distanciando el tiempo de administración de los dos medicamentos. Esta interacción parece no ocurrir en los niños.
Un estudio farmacocinético demostró que la administración concomitante de ritonavir 200 mg cada 8 horas y claritromicina 500 mg cada 12 horas resultó en una inhibición marcada del metabolismo de la claritromicina. Dosis de claritromicina mayores de 1 g/día no deben ser coadministradas con ritonavir.
A causa de la amplia ventana terapéutica de la claritromicina, no es necesario reducir la dosis en pacientes con función renal normal, se deben considerar los siguientes ajustes de dosis: Para pacientes con clearance de creatinina de 30 a 60 mL/min la dosis de claritromicina se debe reducir en un 50%. Para pacientes con clearance de creatinina <30 mL/min la dosis de claritromicina se debe disminuir un 75%.
PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS: Debido a que claritromicina se elimina por vía hepática, debe administrarse con precaución en pacientes con disfunción hepática, también en pacientes con insuficiencia renal.
Colitis seudomembranosa ha sido reportada con casi todos los agentes antibacterianos, incluido macrólidos.
Los niveles séricos de teofilina, carbamazepina y terfenadina aumentan al usarse concomitantemente con claritromicina.
Raramente se ha demostrado rabdomiolisis al administrar claritromicina conjuntamente con lovastatina o simvastatina. Al administrar ritonavir con claritromicina, se inhibe el metabolismo de claritromicina.
PRESENTACIÓN: Caja por 10 comprimidos recubiertos de 500 mg.Frasco con microgránulos para reconstituir 50 mL donde cada 5 mL contiene 250 mg.
Actualizado: Feb 2011
Dr. Fidel Poveda Arce
GRÜNENTHAL ECUATORIANA C. LTDA.
Apartado Postal 17-17-075 CCNU
Quito, Ecuador
FARMACOCINÉTICA: Después de una administración oral, claritromicina es rápidamente absorbida desde el tracto gastrointestinal, presentando una biodisponibilidad de 50%.
En diversos estudios con individuos sanos, las concentraciones plasmáticas máximas fueron obtenidas después de 2 horas de la administración de una dosis oral.
Las concentraciones plasmáticas máximas de claritromicina al estado estable se obtuvieron en 2 a 3 días y fueron aproximadamente de 1 µg/mL con la administración de un comprimido de 250 mg cada 12 horas de 2 a 3 µg/mL con un comprimido de 500 mg cada 12 horas.
La vida media de eliminación de claritromicina se determinó en aproximadamente 3 a 4 horas luego de la administración de un comprimido de 250 mg cada 12 horas, pudiendo aumentar de 5 a 7 horas con dosis de 500 mg cada 12 horas.
Con una dosificación de 250 mg cada 12 horas, el principal metabolito 14-OH-claritromicina, alcanza una concentración máxima al estado estable de 0,6 µg/mL y una vida media de eliminación de 5 a 6 horas.
Con la administración de un comprimido de 500 mg cada 12 horas, las concentraciones máximas al estado estable de 14-OH-claritromicina fueron levemente más altas (hasta 1 µg/mL) y su vida media de eliminación de alrededor de 7 horas.
Con la administración de ambas dosis, la concentración máxima al estado estable de este metabolito se obtiene generalmente a los 2 a 3 días.
Después de la administración de comprimidos de 250 y 500 mg cada 12 horas, aproximadamente un 20% y un 30% de la dosis respectivamente, son excretados en la orina como claritromicina y 10 a 15% como 14-OH claritromicina.
Cuando se administraron 250 mg de claritromicina en la forma de suspensión oral a individuos sanos, las concentraciones plasmáticas máximas se obtuvieron 3 horas después de la dosificación.
Las concentraciones máximas al estado estable se obtuvieron a los 2 a 3 días y se determinaron en aproximadamente 2 µg/mL para claritromicina y 0,7 µg/mL para 14-OH-claritromicina, el principal metabolito.
La vida media de eliminación para claritromicina y para 14-OH claritromicina se determinó en 3 a 4 horas y 5 a 7 horas respectivamente, valores equivalentes a los observados en el estado estable con los comprimidos de claritromicina.
Luego de la administración de 7,5 mg/kg de suspensión dos veces al día, en niños que requieren terapia con antibióticos, generalmente se obtienen concentraciones máximas al estado estable de 3 a 7 µg/mL para claritromicina y 1 a 2 µg/mL para 14-OH-claritromicina.
Aproximadamente un 40% de la dosis es excretada en la orina como claritromicina, luego de la administración de 250 mg cada 12 horas en forma de suspensión oral.
FARMACOLOGÍA CLÍNICA
Microbiología: La microbiológía es un antibiótico macrólido semisintético obtenido por sustitución del grupo de hidroxilo por un grupo CH30 en la posición de 6 del anillo lactónico de la eritromicina.
La claritromicina ha demostrado tener excelente actividad in vitro contra una variedad de gérmenes grampositivos y gramnegativos aeróbicos y anaeróbicos. Las concentraciones inhibitorias mínima (CIMs) de claritromicina tiene más potencia que las CIMs de la eritromicina.
El espectro antibacteriano in vitro de la claritromicina es el siguiente:
Bacterias usualmente sensibles
— Streptococcus agalactiae.
— Streptococcus pyogenes.
— Streptococcus viridans.
— Streptococcus pneumoniae.
— Haemophilus influenzae.
— Haemophilus parainfluenzae.
— Neisseria gonorrhoeae.
— Listeria monocytogenes.
— Legionella pneumophila.
— Pasteurella multocida.
— Mycoplasma pneumoniae.
— Helicobacter (Campylobacter) pylori.
— Campylobacter jejuni.
— Chlamydia pneumoniae.
— Chlamydia trachomatis.
— Moraxella catarrhalis.
— Bordetella pertussis.
— Borrelia burgdorferi.
— Staphylococcus aureus.
— Clostridium perfringens.
— Peptococcus niger.
— Propionibacterium acnes.
— Bacteroides melaninogenicus.
— Mycobacterium kansasii.
— Mycobacterium chelonae.
— Mycobacterium fortuitum.
— Mycobacterium intracellulare.
— Mycobacterium avium complex (MAC) consiste en:
— Mycobacterium avium.
— Mycobacterium intracellulare.
Bacterias no sensibles
— Enterobacterias.
— Pseudomonas.
Los estudios in vitro, la evaluación clínica controlada y la experiencia en la práctica médica diaria, documentan muy bien la eficacia de la claritromicina en: Infecciones respiratorias altas y bajas causadas por Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae, Moraxella catarrhalis y Staphylococcus aureus. En la erradicación del Helicobacter pylori, en terapia combinada, en pacientes con úlcera péptica. En el tratamiento del acné y en la profilaxis y tratamiento de infecciones por el complejo de Mycobacterium avium, en pacientes inmunocomprometidos.
El principal metabolito de la claritromicina en el hombre y otros primates es la 14-OH-claritromicina. Este metabolito es activo frente a la mayoría de los microorganismos sensibles a la claritromicina y más activo que ésta ante el H influenzae. La claritromicina y su metabolito 14-OH ejercen un efecto aditivo o sinérgico in vivo, dependiendo de la cepa bacteriana comprometida.
La claritromicina es 2 a 4 veces más activa que la eritromicina en varios modelos de infección animal experimental.
SOBREDOSIFICACIÓN: Los informes indican que la ingestión de grandes cantidades de claritromicina produce síntomas gastrointestinales. Un paciente con historia de trastorno bipolar ingirió 8 gramos de claritromicina y mostró un estado mental alterado, con comportamiento paranoide y además, hipocaliemia (hipopotasemia) e hipoxia. Los efectos indeseables que acompañan a la sobredosis de claritromicina deben ser tratados acelerando la eliminación del medicamento no absorbido y con las medidas de apoyo clínico necesarias. Como con otros macrólidos, no se espera que los niveles séricos de claritromicina se afecten apreciablemente con la hemodiálisis o diálisis peritoneal.
TOXICOLOGÍA: Se realizaron estudios en ratones, ratas, perros y/o monos con claritromicina administrada por vía oral. La duración de la administración varió desde una sola dosis oral hasta dosis repetidas durante 6 meses consecutivos.
Los principales signos clínicos a dosis tóxicas incluyeron emesis, debilidad, anorexia, disminución de peso, salivación, deshidratación e hiperactividad.
El órgano blanco primario a las dosis tóxicas en todas las especies fue el hígado. El desarrollo de hepatotoxicidad en todas las especies fue detectable por la elevación temprana de concentraciones séricas de fosfata alcalina, transaminasas y/o deshidrogenasa láctica. La descontinuación del fármaco generalmente dio como resultado el retorno a las concentraciones normales de estos parámetros específicos.