COAPROVEL 150/12.5 mg - 300/12.5 mg - 300/25 mg

Comprimidos recubiertos

(IRBESARTÁN)

Angiotensin-II antagonist combinations with antihypertensives (C2) and/or diuretics (C9D1)

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN

En los pacientes cuya presión arterial no se controla adecuadamente con monoterapia de Irbesartán 300 mg, COAPROVEL® (300 mg irbesartán/12.5 mg/25 mg hidroclorotiazida) se puede administrar una vez al día, con o sin alimentos.

COAPROVEL® (300 mg irbesartán/12.5 mg/ 25 mg hidroclorotiazida) se puede iniciar en los pacientes que no se controlan adecuadamente con hidroclorotiazida, o 150 mg de irbesartán solamente. Pacientes que no responden adecuadamente a COAPROVEL® 150 (150 mg irbesartán/12.5 mg hidroclorotiazida) pueden tener un aumento de la dosis a COAPROVEL® (300 mg irbesartán/12.5 mg hidroclorotiazida). Si la presión arterial no se controla adecuadamente solo con COAPROVEL®, otro agente antihipertensivo (agentes bloqueadores beta-adrenérgicos, bloqueadores activos de los canales de calcio) pueden ser adicionados.

Pacientes con depleción del volumen intravascular: En los pacientes con disminución del volumen intravascular y/o sodio depletados, tales como en aquellos tratados vigorosamente con diuréticos, esta condición se debe corregir antes de la administración de COAPROVEL®.

Ancianos y pacientes con deterioro renal o hepático: En general no se necesita reducir la dosificación en ancianos o en pacientes con leve o moderado deterioro de su función renal (clearance creatinina >30 mL/min). Sin embargo, debido al componente hidroclorotiazida, COAPROVEL® no está recomendado para los pacientes con disfunción renal severa (clearance creatinina <30 mL/min).

Generalmente no es necesario reajustar la dosis en pacientes con leve o moderado deterioro hepático. Debido al componente hidroclorotiazida, COAPROVEL® debe ser utilizado con precaución en pacientes con severo deterioro hepático.

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN

COAPROVEL® está disponible, para administración oral, en tabletas recubiertas de administración oral que contienen 150 mg de Irbesartán combinado con 12.5 mg de Hidroclorotiazida y 300 mg de Irbesartán combinado con 12.5 mg y 25 mg de Hidroclorotiazida.

CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad al irbesartán, fármacos derivados de la sulfonamida (ej. Tiazidas), o a cualquiera de los excipientes de la formulación. En general, las reacciones de hipersensibilidad son más probables en pacientes con una historia de alergias o asma bronquial. COAPROVEL® está contraindicado en pacientes anúricos.

DESCRIPCIÓN

COAPROVEL® (irbesartán/hidroclorotiazida) es un agente antihipertensivo oral que combina un antagonista no competitivo de los receptores de angiotensina II (subtipo AT1), irbesartán, y un diurético tiazídico, hidroclorotiazida.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS

La combinación de irbesartán/hidroclorotiazida ha sido evaluada por seguridad en aproximadamente 2750 individuos, incluyendo 1540 pacientes hipertensos tratados por 6 meses y 960 pacientes tratados por un año o más. Los eventos adversos generalmente fueron leves y transitorios, sin ninguna relación con la dosis de COAPROVEL®. La incidencia de los efectos adversos no estuvo relacionada con la edad, género o raza.

Los ensayos clínicos con placebo controlados, incluyendo 898 pacientes tratados con irbesartán/HCTZ (duración usual del tratamiento de 2 a 3 meses) requirieron la interrupción del tratamiento con COAPROVEL® en un 3.6% de y en un 6.8% de los pacientes que recibieron placebo (p=0.023). Los efectos adversos clínicos probablemente o posiblemente relacionados con la terapia, ocurrieron en por lo menos el 1% de pacientes tratados con irbesartán/HCTZ y se demuestran en la tabla siguiente:

Experiencias adversas clínicas en ensayos de Hipertensión Placebo-Controlados

Otros eventos clínicos probable o posiblemente relacionados a la terapia, ocurrieron con una frecuencia de 0.5 a < 1% y en una incidencia similar o levemente aumentada en pacientes tratados con irbesartán/HCTZ en comparación con pacientes tratados con placebo, éstos incluyen: diarrea, vértigos (ortostático), rubor, trastornos de la líbido, taquicardia, edema de extremidades. Ninguno de los acontecimientos fueron estadísticamente diferentes entre los pacientes tratados con irbesartán/HCTZ y tratados con placebo.

Reacciones adversas de la droga que ocurren con una frecuencia del 0.5% a <1% y con un leve incremento en relación a la monoterapia, aunque la diferencia no fue estadísticamente significativa, incluyen: Anormalidades del ECG, prurito, dolor abdominal y debilidad de las extremidades.

Otras reacciones adversas de la droga de interés clínico con una frecuencia de <0.5% fueron la hipotensión y el síncope.

Experiencias durante la comercialización

Como con otros antagonistas del receptor de la angio-tensina II, casos muy raros de reacciones de hipersensibilidad (angioedema, urticaria) se han divulgado desde la comercialización de la monoterapia de irbesartán. Los siguientes se han divulgado muy raramente durante vigilancia postcomercialización, sin embargo, una relación causal no ha sido necesariamente establecida: astenia, hipercalemia, mialgia, ictericia, pruebas de función hepática elevadas, hepatitis, y función renal deteriorada incluyendo casos aislados de falla renal en pacientes de riesgo.

Otros efectos adversos clínicos (sin importar la relación a la droga) se divulgaron solamente con el uso de HCTZ, estos incluyen: anorexia, irritación gástrica, diarrea, estreñimiento, ictericia (ictericia colestásica intra-hepática), pancreatitis, vértigo, parestesias, xantopsia, leucopenia, neutropenia/agranulocitosis, trombocitopenia, anemia aplástica, anemia hemolítica, reacciones de fotosensibilidad, fiebre, urticaria, angeitis necrozante (vasculitis, vasculitis cutánea), trastornos respiratorios (incluyendo pneumonitis y edema pulmonar), reacciones anafilácticas, necrolisis epidérmica tóxica, hiperglucemia, glucosuria, hiperuricemia, desequilibrio electrolítico (que incluye hiponatremia e hipocalemia), disfunción renal, nefritis intersticial, espasmo muscular, debilidad, visión borrosa transitoria.

EFECTOS EN LA HABILIDAD DE USAR U OPE-RAR MAQUINARIAS: Los efectos de COAPROVEL® en la capacidad del uso y manejo de maquinarias no han sido estudiados, pero basado en las propiedades farmacocinéticas, es poco probable que COAPROVEL® pueda afectar esta capacidad. Al conducir vehículos u operar maquinaria, debe considerarse que de vez en cuando mareos o fatiga puede ocurrir durante el tratamiento de la hipertensión.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL embarazo Y LA LACTANCIA

Embarazo: Si el embarazo se detecta durante la terapia, COAPROVEL® debe ser descontinuado cuanto antes. (Advertencias Morbi-mortalidad en fetos y neonatos).

Lactancia: Irbesartán es excretado por la leche materna de ratas lactantes. No se sabe si irbesartán es excretado por leche materna humana. La hidroclorotiazida se excreta por la leche humana de mujeres lactantes. Deberá tomarse la decisión de interrumpir la lactancia o el fármaco, de acuerdo con la importancia del fármaco para la madre y el potencial riesgo para el niño.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO

Ningún cambio clínico significativo en parámetros de ensayos de laboratorio ocurrió en el control clínico de los estudios de COAPROVEL®.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS

COAPROVEL® está indicado para el tratamiento de la hipertensión. Puede ser utilizado sólo o conjuntamente con otros agentes antihipertensivos (Ej: agentes bloqueadores beta-adrenérgicos, bloqueadores activos de los canales de calcio.)

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO

Basado en los datos in vitro, no se esperaba que ninguna interacción ocurriera con las drogas cuyo metabolismo es dependiente de las isoenzimas CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2D6, CYP2E1 o CYP3A4-9 del Citocromo P450. Irbesartán es metabolizado sobre todo por CYP2C9, sin embargo, no se observaron interacciones farmacodinámicas significativas cuando irbesartán fue coadministrado con warfarina (una droga metabolizada por CYP2C9). No han sido encontradas interacciones farmacocinéticas o farmacodinámicas con digoxina o simvastatina. La farmacocinética de irbesartán no se afecta con la coadministración de nifedipino o hidroclo-rotiazida.

De acuerdo a la experiencia con el uso de otras drogas que afectan el sistema renina-angiotensina, el uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio, o los substitutos de sal que contienen potasio, pueden llevar a incrementos del potasio sérico, la terapia continua con hidroclorotiazidas puede reducir la frecuencia de este efecto.

Alcohol, barbitúricos o narcóticos: Puede ocurrir hipotensión ortostática inducida.

Drogas anti-diabéticas (agentes orales e insulina): Las tiazidas pueden elevar los niveles de glucosa en sangre.

Medicación Antigotosa: Puede ser necesario realizar ajustes de dosis de la medicación antigotosa puesto que HCTZ puede elevar el nivel de ácido úrico en sangre.

Glucósidos cardiacos (Ej: digoxina) y otras drogas antiarrítmicas (Ej: sotalol): La Hipocalemia inducida por el diurético puede acentuar las arritmias cardiacas.

Sales de calcio: Los diuréticos tiazídicos pueden aumentar los niveles de calcio en el suero puesto que su excreción se disminuye. Si se prescribe calcio o una droga ahorradora de calcio (Ej: la terapia con vitamina D), se debe supervisar los niveles de calcio del suero y la dosificación del calcio, por consiguiente, debe ser ajustada.

Resina de Colestiramina y colestipol HCL: Puede retrasar o disminuir la absorción de la HCTZ.

COAPROVEL® se debe tomar por lo menos una hora antes o cuatro horas después de estos medicamentos.

Litio - Los agentes diuréticos reducen el cleareance renal del litio y aumentan el riesgo de toxicidad por litio. La coadministración de COAPROVEL® se debe supervisar con el frecuente monitoreo de los niveles de litio sérico.

Inhibidores de la síntesis endógena de prostaglan-dinas (Ej: AINEs): en algunos pacientes, estos agentes pueden reducir los efectos diuréticos de la tiazida.

Otros medicamentos diuréticos y antihipertensivos: el componente tiazídico de COAPROVEL® puede reforzar las acciones de otras drogas antihipertensivas adrenérgicobloqueadoras, especialmente drogas ganglio-nares o periféricas, HCTZ interactúa con el diazóxido, por ello glucosa en sangre, niveles séricos de ácido úrico, y la presión sanguínea deben ser supervisados.

Drogas usadas durante la cirugía: los efectos de relajantes musculares, pre-anestésicos y anestésicos usados en la cirugía (Ej: tubocurarina) se pueden potenciar por la HCTZ; ajustes de la dosificación pueden ser requeridos. Los preanestésicos y los agentes anestésicos se deben dar en dosis reducidas, y si esposible, la terapia de HCTZ se continúa una semana antes de la cirugía.

ADVERTENCIAS

Hipotensión en pacientes con depleción del volumen intravascular: COAPROVEL® se ha asociado raramente a hipotensión de pacientes hipertensos. Sin otros factores de riesgo para hipotensión. La reducción del volumen y/o del sodio intravascular, deben ser corregidos antes de iniciar terapia con COAPROVEL®. Las tiazidas pueden potencializar la acción de otras drogas antihipertensivas.

Morbimortalidad en fetos y neonatos: Aunque no hay experiencia con COAPROVEL® en mujeres embarazadas, sin embargo la exposición a las sustancias que actúan directamente en el sistema renina-angiotensina pueden causar falla renal fetal o neonatal, hipoplasia o muerte, como medida de precaución COAPROVEL® deberá preferiblemente no ser usado durante el embarazo. Si el embarazo se detecta durante la terapia, COAPROVEL® debe ser descontinuado cuanto antes.

Las tiazidas atraviesan la barrera placentaria y aparecen en el cordón umbilical. El uso continuo de diuréticos en mujeres embarazadas sanas no está recomendado y no se debe exponer a la madre y al feto a una amenaza innecesaria, incluyendo ictericia, trombocitopenia y posiblemente otras reacciones adversas fetales o neonatales que han ocurrido en adultos.

PRECAUCIONES

General: Como consecuencia de la inhibición del sistema renina-angiotensina-aldosterona, los cambios en la función renal durante la terapia con COAPROVEL® deben ser anticipados. En pacientes cuya función renal puede depender del sistema renina-angiotensina- aldosterona (por ejemplo pacientes hipertensos con estenosis de la arteria renal unilateral o bilateral, o pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva ICC), el tratamiento con drogas que afectan este sistema ha sido asociado con oliguria y/o a azoemia progresiva y (raramente) a falla renal aguda y/o la muerte. La posibilidad de un efecto similar con el uso de antagonistas de los receptores de angiotensina II, incluyendo irbesartán no puede ser excluida.

Los efectos antihipertensivos de diuréticos tiazídicos pueden aumentar en los pacientes con Postsimpatectomía.

Insuficiencia Hepática y Renal: No está recomendada para pacientes con enfermedad renal severa (clearance de creatinina = 30 mL/min).

La precipitación de hidroclorotiazida asociada a azoemia puede darse en pacientes con daño en la función renal.

COAPROVEL® se debe utilizar con precaución en pacientes con la función hepática deteriorada o enfermedad hepática progresiva, puesto que las alteraciones de menor importancia en el balance de líquidos y de electrolitos pueden precipitar el coma hepático.

Desequilibrios Electrolíticos y Metabólicos: Las tiazidas, incluyendo HCTZ, pueden causar un desequilibrio de electrolitos o de líquidos (hipocalemia, hiponatremia y alcalosis hipoclorémica). Aunque la hipocalemia puede darse cuando el diurético tiazídico se utiliza solo, especialmente con dosis más altas, la terapia concurrente con irbesartán reduce la frecuencia de hipocalemia inducida por el diurético. El déficit del cloruro es generalmente leve y no requiere tratamiento. La excreción del calcio se disminuye por las tiazidas lo que puede causar elevación intermitente y leve del calcio sérico. La hipercalemia marcada sugiere la posibilidad de hiperparatiroidismo. Las tiazidas deben ser descontinuadas antes de realizar las pruebas de función paratiroidea. Las tiazidas aumentan la excreción urinaria del magnesio lo que puede dar lugar a hipomagnesemia.

La hiperuricemia puede ocurrir, y un ataque agudo de gota se puede precipitar en ciertos pacientes que reciben terapia de tiazidas. Los requerimentos de insulina en pacientes diabéticos pueden incrementar y una latente diabetes mellitus puede llegar a manifestarse durante la administración de tiazidas. Aumentos en el colesterol y en los niveles de triglicéridos se han asociado a la terapia con diuréticos tiazídicos.

La supervisión de los parámetros de laboratorio puede ser necesaria en pacientes con riesgo de desequilibrios electrolíticos y metabólicos

Lupus Sistémico Eritematoso: La exacerbación o la activación del Lupus Sistémico Eritematoso han sido reportados con el uso de diuréticos tiazídicos.

Uso geriátrico: No fueron observadas diferencias globales entre estos pacientes (65 años o mayores) y los pacientes más jóvenes.

Uso pediátrico: No se ha establecido eficacia y seguridad en pacientes pediátricos.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO

Conservar a temperatura no mayor a 30 °C.

PRESENTACIONES

Caja por 14 comprimidos recubiertos.

COAPROVEL® 150/12,5 mg (Reg. San. No. 27.602-04-07)

COAPROVEL® 300/12,5 mg (Reg. San. No. 27.573-03-07)

COAPROVEL® 300/25 mg (Reg. San. No. 27.805-08-07)

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA

Mecanismo de acción: Irbesartán es un antagonista irreversible específico de los receptores de angiotensina II (subtipo AT1). La Angiotensina II es un componente importante del sistema renina-angiotensina y está implicado en la fisiopatología de la hipertensión y de la homeostasis del sodio. Irbesartán no requiere activación metabólica para su actividad.

Irbesartán bloquea los potentes efectos vasoconstrictores de la angiotensina II y secretor de la aldosterona por el antagonismo selectivo de los receptores de angiotensina II (el subtipo AT1) localizados en las células lisas vasculares musculares y en la corteza suprarrenal. No tiene ninguna actividad agonista en el receptor AT1 y tiene una afinidad mucho mayor (más de 8500) para el receptor AT1 que para el receptor AT2 (un receptor que no se ha demostrado estar asociado a la homeostasis cardiovascular).

Irbesartán no inhibe las enzimas implicadas en el sistema renina-angiotensina (renina, enzima convertidota de angiotensina [ECA]) ni afecta otros receptores hormonales o canales iónicos implicados en la regulación cardiovascular de la presión arterial y homeostasis del sodio. El bloqueo de los receptores AT1 interrumpe el lazo de regeneración dentro del sistema del renina-angiotensina, dando como resultado un aumento de los niveles plasmáticos de renina y de angiotensina II. Las concentraciones en el plasma de aldosterona declinan con la siguiente administración de irbesartán. Los niveles del potasio sérico no se afectan perceptiblemente (significa un aumento de <0.1 mEq/L) en las dosis recomendadas. Irbesartán no tiene ningún efecto notable en las concentraciones de los triglicéridos, colesterol o glucosa sérica. No hay efectos sobre el ácido úrico sérico o en la excreción urinaria de ácido úrico.

La Hidroclorotiazida es un diurético tiazídico (tiazida), natriurético y antihipertensivo.

Los mecanismos del efecto antihipertensivo de los diuréticos tiazídicos, como la hidroclorotiazida no son completamente conocidos. Los efectos de las tiazidas en el mecanismo tubular renal de reabsorción electrolítica, incrementan la excreción de cloruro y sodio. La natriuresis causa una pérdida secundaria de potasio y bicarbonato. La HCTZ incrementa la actividad de la renina plasmática, incrementa la secreción de aldosterona e incrementa el potasio sérico. La coadministración de un antagonista de los receptores de angiotensina II tiende a revertir la pérdida de potasio asociado con un diurético tiazídico.

Propiedades Farmacocinéticas: La administración concomitante de hidroclorotiazida e irbesartán no tuvo efectos en la farmacocinética del irbesartán.

Irbesartán e hidroclorotiazida son agentes oralmente activos que no requieren biotransformación para su actividad. Seguida la administración oral de COAPROVEL®, la biodisponibilidad oral absoluta es de 60-80% y 50-80%, de Irbesartán e hidroclorotiazida respectivamente. Los alimentos no afectan esta biodisponibilidad. El pico de concentración plasmática ocurre 1.5-2 horas después de la administración oral de irbesartán y 1-2.5 horas para la hidroclorotiazida. El irbesartán se une a las proteínas del plasma aproximadamente en un 96%, y tiene una insignificante unión a los demás componentes de la sangre. El volumen de distribución es de 53-93 litros (L/kg). LA HCTZ se une a las proteínas del plasma aproximadamente en un 68%. El volumen de distribución es de 3.6-7.8 L/kg.

En el plasma, irbesartán sin cambios constituye el 80-85% de la radiactividad que circula luego de la administración oral o intravenosa de Irbesartán 14C. Irbesartán es metabolizado por el hígado vía conjugación y oxidación del glucorónido. El metabolito principal que circula es el glucorónido irbesartán (-6%). El Irbesartán experimenta oxidación sobre todo por la isoenzima CYP2C9 del Citocromo P450; la isoenzima CYP3A4 tiene efecto insignificante. No es metabolizado, ni induce o inhibe sustancialmente la mayoría de isoenzimas asociadas comúnmente al metabolismo de la droga (CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2D6, o CYP2E1).12. El Irbesartán no induce ni inhibe la isoenzima CYP3A4.

El Irbesartán y sus metabolitos son excretados por las vías biliar y renal. Cerca del 20% de la radiactividad administrada después de una dosis oral o intravenosa de Irbesartán 14C se recupera en orina y el resto en las heces. Menos del 2% de la dosis se excreta en orina como irbesartán inalterado.

La vida media de eliminación (t½) de irbesartán es de 11-15 horas. El clearance total corporal de irbesartán administrado intravenosamente es 157 -176 mL/min, del cual 3.0-3.5 mL/min es el clearence renal. Irbesartán presenta una farmacocinética lineal sobre el rango de la dosis terapéutica. El estado estacionario de concentración plasmática se logra en el plazo de 3 días después de la iniciación de un régimen de dosificación de una vez al día.

En sujetos varones y mujeres hipertensos, las concentraciones más altas de irbesartán en plasma (de 11-44%) fueron observadas más en mujeres que en varones, en dosificación múltiple, tanto varones como mujeres no demostraron diferencias en la acumulación o el periodo de eliminación.

No se ha observado ninguna diferencia dependiente de género en el efecto clínico.

En adultos mayores (65-80 años) con presión arterial normal y función renal y hepática normales, el AUC en plasma y las concentraciones máximas en el plasma (Cmax) de irbesartán son aproximadamente 20%-50% mayores que las observadas en sujetos más jóvenes (18-40 años). Sin importar la edad, el periodo de eliminación es comparable. No se ha observado ninguna diferencia significativa relativa a la edad en el efecto clínico.

Al comparar los efectos en sujetos de raza blanca y negra con presión arterial normal, el AUC en plasma y t½ de irbesartán son aproximadamente 20-25% mayores en pacientes de raza negra que en pacientes de raza blanca; las concentraciones máximas del plasma (Cmáx) de irbesartán son esencialmente equivalentes.

En pacientes con insuficiencia renal sin importar grado y en pacientes en hemodiálisis, la farmacocinética de irbesartán no se altera perceptiblemente. Irbesartán no se elimina por la hemodiálisis.

En pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada debido a cirrosis, la farmacocinética de irbesartán no se altera perceptiblemente.

Propiedades Farmacodinámicas: Basados en los datos de ensayos clínicos placebo-controlados, se notaron los siguientes efectos: El efecto de la disminución en la presión arterial con irbesartán en combinación con hidroclorotiazida apareció después de la primera dosis y fue considerable en 1-2 semanas, ocurriendo el máximo efecto en 6-8 semanas. En estudios de seguimiento a largo plazo, los efectos de irbesartán/hidroclorotiazida se mantuvieron alrededor de un año.

La combinación de irbesartán e hidroclorotiazida produjo reducciones aditivas de la presión sanguínea relacionadas con la dosis a través de sus rangos de dosis terapéuticas. La adición de 12.5 mg de hidroclorotiazida a 300mg de irbesartán una vez al día en pacientes no adecuadamente controlados con sólo 300mg de irbesartán resultó en una disminución de la presión sanguínea diastólica en el valle (24 horas post-dosificación) de 6.1 mmHg. La combinación de 300mg de irbesartán con 12.5 mg de hidroclorotiazida resultó en una importante reducción de presión sistólica/diastólica de 13.6/11.5 mmHg. La dosificación una vez al día de 150mg de irbesartán y 12.5 mg de hidroclorotiazida mostraron una leve reducción de la presión sanguínea diastólica en el valle (24 horas post-dosificación) de 12.9/6.9 mmHg. Los efectos máximos ocurrieron a las 3-6 horas. Cuando se evaluó por monitoreo ambulatorio de la presión sanguínea, COAPROVEL® 150/12.5mg se observó una reducción en la presión arterial durante el periodo de 24 horas con un promedio de reducción de las presiones sistólica/diastólica de 15.8/10.0 mmHg. Los efectos observados del índice valle-pico fueron de menos el 68% de las respues-tas sistólicas, diastólicas y máximas. En un ensayo clínico con pacientes hipertensos no adecuadamente controlados con solamente 25mg de hidroclorotiazida, la adición de irbesartán a la hidroclorotiazida produjo leves reducciones sistólicas/diastólicas las cuales fueron de 11.1/7.2 mmHg mayores que con hidroclorotiazida sola. La presión arterial fue reducida a un grado similar en ambas posiciones de pie y supina. Los efectos ortostáticos fueron infrecuentes, pero se puede esperar que ocurran en pacientes con depleción de sodio o volumen. La falta de efectividad de irbesartán/hidroclorotiazida no fue influenciada por la edad, raza o género. La respuesta antihipertensiva en general a la combinación fue similar tanto para los pacientes de raza blanca como de otras.

Después del retiro de irbesartán, la presión arterial vuelve gradualmente hacia la línea basal, por lo tanto los rebotes de hipertensión no se han observado con irbesartán o hidroclorotiazida. Con hidroclorotiazida, el inicio de la diuresis ocurre en 2 horas, y los efectos máximos alrededor de 4 horas, mientras la acción persiste por aproximadamente 6-12 horas.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL

La experiencia en adultos expuestos a dosis de hasta 900 mg/día por 8 semanas no reveló ninguna toxicidad. No hay información específica disponible para el tratamiento de sobredosificación con COAPROVEL®. El paciente debe ser supervisado de cerca, y el tratamiento debe ser sintomático y de apoyo. Las medidas sugeridas incluyen: inducción de emesis y/o lavado gástrico. Irbesartán no se elimina del cuerpo por hemodiálisis.

Los signos y síntomas más comúnmente observados en adultos por HCTZ son aquellos causados por depleción electrolítica (hiponatremia, hipocalemia, hipocloremia) y deshidratación como resultado de una excesiva diuresis. Si un glucósido cardiaco (Ej: digoxina) u otra droga antiarrítmica (Ej; sotalol) también ha sido administrada, la hipocalemia puede acentuar las arritmias cardiacas. La cantidad de HCTZ que es eliminada por hemodiálisis no ha sido establecida.