COPEGUS

Comprimidos recubiertos

(RIBAVIRINA)

Viral hepatitis products (J5B1)

POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN

Dosis habitual

COPEGUS se utiliza en asociación con peginterferón alfa-2a o interferón alfa-2a. La dosis exacta y la duración del tratamiento dependen del producto interferónico utilizado.Para más información sobre la posología y la duración del tratamiento con COPEGUS en asociación con peginterferón alfa-2a o interferón alfa-2a, consúltense los prospectos de productos con estos principios activos.

En asociación con Pegasys (peginterferón alfa-2a).

La dosis diaria y la duración del tratamiento con COPEGUS en asociación con Pegasys deben ajustarse individualmente según el genotipo vírico del paciente y su peso corporal (v. tabla 1). La dosis diaria total debe fraccionarse en dos tomas orales (mañana y noche) acompañadas de una comida.

Hepatitis Crónica C

Coinfección por el VIH y el VHC

La dosis recomendada de COPEGUS, en combinación con 180 mcg peginterferón alfa-2a es de 800 mg de ribavirina al día durante 48 semanas, con independencia del genotipo vírico. No se ha estudiado la seguridad y eficacia del tratamiento combinado con COPEGUS en dosis superiores a 800 mg diarios o durante un periodo inferior a 48 semanas.

En asociación con Roferon-A (interferón alfa-2a)

Dosis: La dosis recomendada de COPEGUS en asociación con interferón alfa-2a en solución inyectable depende del peso del paciente (v. tabla 2).

Duración del tratamiento: La biterapia con COPEGUS e interferón alfa-2 debe tener una duración mínima de seis meses. Los pacientes con infección por el VHC de genotipo 1 deben recibir la biterapia durante 48 semanas. En los pacientes que presenten otros genotipos víricos, la decisión de extender el tratamiento a 48 semanas debe basarse en otros factores pronóstico (como carga vírica basal grande, sexo masculino, edad > 40 años, indicios de fibrosis en puente).

Pautas posológicas especiales - Ajuste de la dosis en función de las reacciones adversas.

En caso de reacciones adversas o alteraciones de laboratorio graves durante el tratamiento con COPEGUS y peginterferón alfa-2a o interferón alfa-2a, deben modificarse las dosis de cada producto hasta que remitan las reacciones adversas. Si persiste la intolerancia tras el ajuste posológico de COPEGUS, podrá ser necesario suspender su administración.

En los estudios clínicos se elaboraron las directrices contra la anemia asociada al tratamiento señaladas a continuación (v. tabla 3).

USO EN POBLACIONES ESPECIALES

Uso en la insuficiencia renal: La farmacocinética de la ribavirina está alterada en los pacientes con disfunción renal como consecuencia de un descenso del aclaramiento aparente en ellos. Por ello, se recomienda evaluar la función renal en todos los pacientes antes de empezar a administrar COPEGUS, preferentemente calculando el aclaramiento de la creatinina. Con el régimen posológico recomendado, se han observado aumentos sustanciales de la concentración plasmática de ribavirina en los pacientes con valores de creatinina sérica superiores a 2 mg/dl o de aclaramiento de la creatinina menores de 50 ml/min. Dado que no hay datos suficientes sobre la seguridad y la eficacia de COPEGUS en estos pacientes, su administración exige una precaución extrema y se sopesará la conveniencia de suspenderla si se presentaran acontecimientos adversos.

Uso en la insuficiencia hepática: No se han detectado interacciones farmacocinéticas entre la ribavirina y la función hepática. Por consiguiente, no se precisa ajustar la dosis de COPEGUS en los pacientes con insuficiencia hepática. El uso de peginterferón alfa-2a o interferón alfa-2a está contraindicado en presencia de una hepatopatía descompensada.

Uso en pacientes ancianos (> 65 años): No parece existir ningún efecto importante relacionado con la edad sobre la farmacocinética de la ribavirina. Ahora bien, al igual que en los pacientes más jóvenes, ha de determinarse la función renal antes de administrar COPEGUS.

Uso en pacientes menores de 18 años: En este grupo de edad no se han estudiado la seguridad y la eficacia de la ribavirina en asociación con peginterferón alfa-2a e interferón alfa-2a. No se recomienda la administración de COPEGUS a niños y adolescentes menores de 18 años.

COMPOSICIÓN: Cada Comprimido recubierto contiene 200 mg de ribavirina.

CONTRAINDICACIONES: COPEGUS está contraindicado en pacientes con alergia a la ribavirina o a cualquiera de los excipientes.

Ni las mujeres embarazadas ni sus parejas deben tomar COPEGUS.

COPEGUS está contraindicado en pacientes con hemoglobinopatías (por ejemplo: talasemia, anemia de células falciformes). La biterapia con Pegasys y COPEGUS está contraindicada en pacientes con descompensación hepática. La administración de Pegasys está contraindicada en pacientes infectados por VIH/VHC que padezcan cirrosis y tengan una puntuación de Chile-Pugh de 6.

EFECTOS SECUNDARIOS

Experiencia adquirida en los estudios clínicos: El tipo y la frecuencia de los efectos adversos registrados con el régimen politerápico concuerdan con el perfil toxicológico conocido del peginterferón alfa-2a o interferón alfa-2a y las reacciones adversas asociadas con la ribavirina.

Hepatitis Crónica C: En comparación con 48 semanas de tratamiento con 1.000/1.200 mg de COPEGUS y 180 µg de peginterferón alfa-2a, la reducción a 24 semanas y una dosis de COPEGUS de 800 mg se tradujo en una disminución de los acontecimientos adversos graves (11% frente a 3%), los abandonos prematuros por motivos de seguridad toxicológica (13% frente a 5%) y la necesidad de ajuste posológico de COPEGUS (39% frente a 19%).

Coinfección por el VIH y el VHC: En los pacientes coinfectados por el VIH y el VHC, los acontecimientos clínicos adversos notificados con peginterferón alfa-2ª, solo o en combinación con COPEGUS, fueron similares a los observados en pacientes monoinfectados por el VHC. Existen pocos datos sobre seguridad (n=31) en pacientes coinfectados con cifras de linfocitos CD4 + <200/µL. En el estudio NR15961, la incidencia de abandono del tratamiento por acontecimientos adversos, valores analíticos anómalos o acontecimientos definidores de sida fue del 16% en el grupo tratado con peginterferón alfa-2ª en monoterapia y del 15% en el tratado con peginterferón alfa-2ª y COPEGUS (800 mg) en biterapia, durante 48 semanas. El 4% de los pacientes tratados con peginterferón alfa-2ª y el 3% de los tratados con peginterferón alfa-2ª y COPEGUS tuvieron que suspender el tratamiento por alteraciones analíticas. En el grupo con biterapia, se modificó la dosis de peginterferón alfa-2ª en un 39% y la de COPEGUS en un 37% de los pacientes coinfectados. Se notificaron acontecimientos adversos graves en un 21% de los pacientes con peginterferón alfa-2ª en monoterapia y en un 17% de los que recibieron peginterferón alfa-2ª y COPEGUS en biterapia.

La administración de peginterferón alfa-2ª se asoció con un descenso del recuento absoluto de células CD4 + durante el tratamiento, pero sin una disminución del porcentaje de estos linfocitos. Las cifras de linfocitos CD4 + volvieron a los valores basales durante el periodo de seguimiento del estudio. El peginterferón alfa-2ª no parece tener un efecto negativo sobre el control de las cifras de VIH durante el tratamiento o el periodo de seguimiento.

Efectos no deseados registrados en más del 10% de los pacientes tratados con diferentes regímenes terapéuticos de COPEGUS en asociación con peginterferón alfa-2a.

Reacciones adversas (incidencia > 10%)

Trastornos del metabolismo y la nutrición: Anorexia, disminución de peso.

Trastornos psiquiátricos: Insomnio, irritabilidad, depresión, deterioro de la concentración, trastornos del sistema nervioso, cefalea, mareos.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Disnea, tos.

Trastornos gastrointestinales: Náusea, diarrea, dolor abdominal.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Alopecia, prurito, dermatitis, piel seca.

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: Mialgia, artralgia.

Trastornos generales y reacciones en el punto de administración: Fatiga, fiebre, escalofríos, reacción en sitio de la inyección, astenia, dolor.

Valores de laboratorio en los pacientes coinfectados por el VIH y el VHC: A pesar de que entre los pacientes coinfectados por el VIH y el VHC las reacciones adversas hematológicas (neutrocitopenia, trombocitopenia y anemia) fueron más frecuentes, la mayoría de éstas pudieron corregirse mediante la modificación de la dosis y el uso de factores de crecimiento; en pocas ocasiones fue necesaria la suspensión prematura del tratamiento. El 13% de los pacientes que recibieron Pegasys en monoterapia y el 11% de los que recibieron la biterapia presentaron descensos del recuento absoluto de neutrófilos por debajo de 500/mm3. Se observó un descenso de la cifra de plaquetas por debajo de 50.000/mm3 en el 10% de los pacientes tratados con Pegasys en monoterapia y el 8% de los tratados con la biterapia. Se notificó anemia (hemoglobina <10g/dL) en el 7% de los que recibieron Pegasys en monoterapia y en el 14% de los tratados con la asociación de Pegasys y COPEGUS.

EMBARAZO Y LACTANCIA: Ni las mujeres embarazadas ni sus parejas deben tomar COPEGUS.

Los estudios con animales pusieron de manifiesto toxicidad en la reproducción. Es necesario adoptar un cuidado extremo para evitar el embarazo de las pacientes. No se empezará la administración de COPEGUS hasta haberse obtenido la notificación de una prueba de embarazo negativa inmediatamente antes de iniciarse el tratamiento.

Cualquier método anticonceptivo puede fallar. Por ello, es absolutamente importante que las mujeres con capacidad para procrear y sus parejas apliquen 2 métodos anticonceptivos eficaces simultáneamente durante todo el tratamiento y los 6 meses siguientes a su conclusión; durante este periodo han de efectuarse pruebas de embarazo cada mes. Si la paciente queda embarazada durante el tratamiento o el semestre siguiente después de concluido, se le informará y aconsejará acerca del riesgo importante de efectos teratógenos de la ribavirina para el feto.

Lactancia: Se ignora si COPEGUS pasa a la leche materna humana. Dado el riesgo de reacciones adversas en los niños lactantes, debe decidirse entre suspender la lactancia materna o no empezar el tratamiento.

Pacientes de sexo masculino y sus parejas: Es necesario adoptar un cuidado extremo para evitar el embarazo de las parejas de los pacientes tratados con COPEGUS. A los pacientes de sexo masculino y a sus parejas en edad de procrear se les aconsejará que utilicen 2 métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con COPEGUS y los 6 primeros meses tras su terminación. Las mujeres han de tener una prueba de embarazo negativa antes de comenzar el tratamiento.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: COPEGUS® está indicado, en asociación con peginterferón alfa-2a o interferón alfa-2a, para el tratamiento de la hepatitis crónica C (HCC) en pacientes adultos y positividad sérica para el ARN del VHC, incluidos los cirróticos con hepatopatía compensada.

Para más información, consúltese el prospecto de productos de peginterferón alfa-2a o interferón alfa-2a.

INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN

Se han efectuado estudios de interacciones con ribavirina, peginterferón alfa-2a, interferón alfa-2b y antiácidos. Las concentraciones de ribavirina son similares cuando se utiliza en régimen monoterápico y cuando se administra junto con peginterferón alfa-2a o interferón alfa-2b.

Toda posible interacción puede persistir hasta 2 meses (5 veces la semivida de la ribavirina) tras la terminación del tratamiento con ribavirina a causa de su larga semivida.

Antiácidos: La biodisponibilidad de una dosis de 600 mg de ribavirina disminuía tras la coadministración con antiácidos a base de magnesio, aluminio y meticona.

Análogos nucleosídicos: Se ha demostrado in vitro que la ribavirina inhibe la fosforilación de la zidovudina y estavudina, pero se desconoce su importancia clínica. Por consiguiente, se recomienda vigilar estrechamente la concentración plasmática de ARN del VIH en los pacientes tratados a la vez con COPEGUS y alguno de los fármacos antedichos.

Didanosina: La ribavirina potenciaba la acción antirretrovírica de la didanosina in vitro y en animales, aumentando la formación del anabolito activo trifosfato (ddATP). Esta observación ha hecho pensar que la administración concomitante de ribavirina y didanosina podría elevar el riesgo de reacciones adversas relacionadas con la didanosina (como neuropatía periférica, pancreatitis y esteatosis hepática con acidosis láctica). No se recomienda coadministrar ribavirina y dadanosina.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE EMPLEO: De acuerdo con los resultados de los ensayos clínicos, la ribavirina en régimen monoterápico no es eficaz, por cuya razón COPEGUS no debe administrarse solo. COPEGUS en politerapia debe administrarse bajo la supervisión de un médico especialista. Es posible que provoque reacciones adversas de intensidad moderada o grave que obliguen a reducir la dosis, retirar de forma pasajera el tratamiento o suspenderlo de forma definitiva.

Riesgo de teratogénesis: Antes de iniciar el tratamiento con COPEGUS, el médico ha de informar exhaustivamente a los pacientes sobre el riesgo de teratogénesis de la ribavirina, la necesidad de aplicar ininterrumpidamente un método anticonceptivo eficaz, la posibilidad de que éste fracase y las consecuencias posibles de un embarazo si se produce durante el tratamiento con ribavirina.

Hipersensibilidad aguda: Si se presenta una reacción alérgica aguda (por ejemplo: urticaria, angioedema, broncoconstricción, anafilaxis), se retirará COPEGUS inmediatamente y se instaurarán las medidas terapéuticas adecuadas. Exantemas transitorios no requieren la interrupción del tratamiento.

Hemólisis y sistema cardiovascular: Si la concentración sanguínea de hemoglobina sufre un deterioro, se suspenderá la administración de COPEGUS (v. Tabla 1). Aunque la ribavirina no tiene efectos cardiovasculares directos, la anemia asociada a COPEGUS puede deteriorar la función cardiaca, agudizar los síntomas de coronariopatía o ambas cosas. Por consiguiente, COPEGUS debe administrarse con especial precaución a los pacientes con enfermedad cardiaca preexistente clínicamente importante o inestable. Se debe examinar a los pacientes antes de iniciarse el tratamiento y vigilar adecuadamente su evolución durante el mismo. Si el estado cardiovascular empeora, se suspenderá la administración de ribavirina (tabla 3). Se recomienda realizar un electrocardiograma de los cardiópatas antes de empezar el tratamiento con COPEGUS y durante el mismo.

Función hepática: Si se observa una descompensación hepática durante el tratamiento, se suspenderá la biterapia de COPEGUS con peginterferón alfa-2a o interferón alfa-2a.

Insuficiencia renal: La administración de COPEGUS no se debe iniciar en pacientes con insuficiencia renal, se hallen o no en hemodiálisis, ni continuar si se produce la insuficiencia renal durante el tratamiento, salvo que se considere absolutamente necesaria. Se recomienda evaluar la función renal en todos los pacientes antes de empezar a administrar COPEGUS, preferentemente calculando el aclaramiento de creatinina. Con el régimen posológico recomendado, se han observado aumentos sustanciales de la concentración plasmática de ribavirina en los pacientes con valores de creatinina sérica superiores a 2 mg/dl o de aclaramiento de creatinina menores de 50 ml/min. No hay datos suficientes sobre la seguridad y la eficacia de COPEGUS en tales pacientes para efectuar recomendaciones sobre ajustes de la dosis. Por tanto, el uso de COPEGUS exige una precaución extrema.

Pruebas analíticas: Pruebas estándar de hematología y bioquímica de la sangre (la determinación del hemograma completo y diferencial, el recuento plaquetario, los electrólitos, la creatinina sérica, la función hepática y el ácido úrico) ha de realizarse en todos los pacientes antes de iniciarse el tratamiento. Una vez comenzada la administración de COPEGUS, deben efectuarse pruebas analíticas al cabo de 2 y 4 semanas de tratamiento; después, periódicamente de acuerdo con la evolución clínica. Como directrices antes de empezar la biterapia con COPEGUS y peginterferón alfa-2a o interferón alfa-2a pueden utilizarse los valores basales siguientes:

• Hemoglobina: > 12 g/dl (mujeres); > 13g/dl (varones)

• Plaquetas: > 90.000/mm3

• Neutrófilos: > 1.500/mm3

• Coinfección por el VIH y el VHC: CD4+>200/µL o CD4+>100/µL- <200/µL y ARN del VIH-1 <5.000 copias/mL, utilizando la prueba Amplicor HIV-1 Monitor (versión 1.5).

Mujeres en edad fértil: Las pacientes de sexo femenino han de someterse mensualmente a una prueba de embarazo habitual durante el tratamiento y los 6 meses siguientes. Las parejas de sexo femenino de pacientes masculinos han de someterse mensualmente a una prueba de embarazo habitual durante el tratamiento y los 6 meses siguientes.

Para más información, consúltese el prospecto de productos de peginterferón alfa-2a o interferón alfa-2a.

PRESENTACIÓN: Caja por 1 frasco por 42 comprimidos recubiertos de 200 mg (Reg. San. No. 25.787-07-04).

BIBLIOGRAFÍA: Data on File of F. Hoffmann-La Roche

Mayor información:

ROCHE ECUADOR S. A.

Casilla 1711-06185

Quito - Ecuador

SOBREDOSIS: No se ha notificado ningún caso de sobredosificación de COPEGUS en los estudios clínicos. Hipocalcemia e hipmagnesemia se han observado con dosis más de cuatro veces superiores a la máxima recomendada. En muchos de estos casos, la ribavirina se administró por vía intravenosa. La ribavirina no se elimina por hemodiálisis.

Para más información, consúltese el prospecto de productos de peginterferón alfa-2a o interferón alfa-2a.