COZAAR

Comprimidos

(LOSARTÁN)

Angiotensin-II Antagonists, Plain (C9C)

DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN

COZAAR se puede administrar con o sin alimentos.

COZAAR se puede administrar con otros agentes antihipertensivos

Hipertensión

La dosificación inicial y de mantenimiento usual para la mayoría de los pacientes es de 50 mg una vez al día. El efecto antihipertensivo máximo se alcanza tres a seis semanas después de iniciar el tratamiento. Algunos pacientes pueden obtener un beneficio adicional aumentando la dosis a 100 mg una vez al día.

En los pacientes que tienen disminuido el volumen intravascular (p.ej., los tratados con dosis altas de diuréticos) se debe considerar una dosificación inicial de 25 mg una vez al día (ver PRECAUCIONES).

No es necesario hacer ningún ajuste inicial de la dosificación en pacientes de edad avanzada o con deterioro renal, incluyendo los que están en diálisis. Se debe considerar una dosificación más baja en pacientes con antecedentes de deterioro hepático (ver PRECAUCIONES).

Reducción del riesgo de morbilidad y mortalidad cardiovascular en pacientes hipertensos con hipertrofia ventricular izquierda

La dosificación inicial usual es de 50 mg de COZAAR una vez al día. Se debe añadir una dosis baja de hidroclorotiazida o aumentar la dosis de COZAAR a 100 mg una vez al día según sea la respuesta de la presión arterial.

Protección renal en pacientes con diabetes tipo 2 con proteinuria

La dosis usual de inicio es de 50 mg una vez al día. La dosis puede ser incrementada a 100 mg una vez al día, basado en la respuesta sobre la presión arterial. COZAAR puede ser administrada con otros agentes antihipertensivos (por ejemplo, diuréticos, calcio antagonistas, alfa o betabloqueadores y agentes de acción central), así como con insulina y otros agentes hipoglicemiantes usualmente empleados (por ejemplo, sulfonilureas, glitazonas e inhibidores de la glucosidasa).

USO PEDIÁTRICO

Los efectos antihipertensivos de COZAAR han sido establecidos en pacientes pediátricos hipertensos con edades entre un mes y 16 años. El uso de COZAAR en estos grupos de edad es soportado por la evidencia de estudios clínicos adecuados y bien controlados con COZAAR en pacientes pediátricos y adultos, así como por la literatura publicada en pacientes pediátricos.

La farmacocinética de losartán ha sido investigada en 50 pacientes pediátricos hipertensos mayores de un mes a 16 años de edad, luego de la administración una vez al día de aproximadamente 0.54 a 0.77 mg/kg de peso de losartán (dosis promedio). El metabolito activo de losartán es formado en todos los grupos de edad. La farmacocinética de losartán y su metabolito activo es generalmente similar en todos los grupos estudiados y consistentes con los datos de farmacocinética en adultos.

En un estudio clínico que incluyó 177 pacientes pediátricos hipertensos de 6 a 16 años de edad, quienes tenían un peso de > 20 kg y < 50 kg, recibieron 2.5, 25 o 50 mg de losartán diariamente y pacientes con un peso > 50 kg recibieron 5, 50 o 100 mg de losartán diariamente. La administración del losartán una vez al día redujo la presión sanguínea de manera dosis-dependiente. La respuesta a losartán se observó en todos los subgrupos (ej. edad, escala de Tanner, género, raza). Sin embargo, las dosis más bajas estudiadas, 2.5 mg y 5 mg, correspondientes a un promedio de dosis diaria de 0.07 mg/kg, al parecer no ofrecieron eficacia antihipertensiva consistente. En este estudio COZAAR fue generalmente bien tolerado.

Para pacientes que pueden deglutir los comprimidos la dosis recomendada es 25 mg una vez al día en pacientes de > 20 a < 50 kg. La dosis se puede incrementar a un máximo de 50 mg una vez al día. En paciente > 50 kg, la dosis inicial es de 50 mg una vez al día. La dosis puede ser incrementada a un máximo de 100 mg al día.

En pacientes pediátricos que tienen disminución del volumen intravascular, esta condición debe ser corregida previa la administración de COZAAR.

El perfil de eventos adversos en pacientes pediátricos parece ser similar al observado en pacientes adultos.

COZAAR no es recomendado en pacientes pediátricos con una tasa de filtración glomerular de <30 ml/min/1.73 m2, ni en pacientes con deterioro hepático, ni en neonatos, dado que no hay datos disponibles.

Hallazgos de Pruebas de Laboratorio

Cambios clínicamente importantes en los parámetros de laboratorio usuales se asociaron infrecuentemente con la administración de COZAAR en los estudios clínicos controlados en pacientes con hipertensión esencial. Ocurrió hiperpotasemia (potasio sérico >5.5 mEq/L) en 1.5% de los pacientes en los estudio clínicos de hipertensión. En un estudio clínico realizado en pacientes con diabetes tipo 2 con proteinuria, 9.9% de los pacientes tratados con COZAAR y 3.4% de los pacientes tratados con placebo desarrollaron hipercalemia (ver PRECAUCIONES, Hipotensión y desequilibrio hidroelectrolítico).Hubo casos infrecuentes de aumento de la alanina-aminotransferasa, que generalmente cesaron al suspender el tratamiento.

RAZA

Con base en el estudio LIFE (por sus siglas en inglés, Losartán Intervention For Endpoint reduction in Hypertension) los beneficios de COZAAR comparado con atenolol en la morbilidad y mortalidad cardiovascular en pacientes hipertensos con hipertrofia ventricular izquierda no se observaron en pacientes de raza negra, aún cuando en ambos tratamientos se redujeron eficazmente la presión arterial en los pacientes de raza negra. En toda la población del estudio LIFE (n=9,193), comparado con atenolol, el tratamiento de COZAAR proporcionó una reducción de riesgo de 13.0% (p=0.21) en los pacientes que alcanzaron el objetivo primario compuesto combinado de incidencia de muerte cardiovascular, apoplejía e infarto del miocardio. En este estudio, comparado con atenolol, COZAAR disminuyó la morbilidad y la mortalidad cardiovascular en todos los pacientes hipertensos con hipertrofia ventricular izquierda de raza no negra (n=8,660) de acuerdo al objetivo primario combinado de incidencia de muerte cardiovascular, apoplejía e infarto del miocardio (p=0.003).

En este estudio, sin embargo, los pacientes de raza negra tratados con atenolol tenían un riesgo bajo de presentar algún evento del objetivo primario compuesto que los mismos pacientes tratados con COZAAR (p=0.03).En el subgrupo de pacientes de raza negra (n=533, 6% de los pacientes del estudio LIFE), ocurrieron 29 eventos del objetivo primario en los 263 pacientes con atenolol (11%, 25.9 por 1000 años-paciente) y 46 en los 270 pacientes tratados con COZAAR (17%, 41.8 por 1000 año-paciente).

CONTRAINDICACIONES

COZAAR está contraindicado en pacientes hipersensibles a cualquiera de los componentes de este producto.

CLASE TERAPÉUTICA

COZAAR® (losartán potásico), el primero de una nueva clase de medicamentos para tratar la hipertensión arterial, es un antagonista de los receptores de angiotensina II (tipo AT1). COZAAR también proporciona reducción del riesgo combinado de muerte cardiovascular, apoplejía e infarto del miocardio en pacientes hipertensos con hipertrofia ventricular izquierda y protección renal en pacientes con diabetes tipo 2 con proteinuria.

EFECTOS COLATERALES

COZAAR ha sido generalmente bien tolerado en los estudios clínicos controlados en pacientes hipertensos. Usualmente los efectos colaterales han sido leves y pasajeros y no han hecho necesario suspender el tratamiento. La incidencia total de efectos colaterales reportados con COZAAR fue similar a la observada con un placebo.

En los ensayos clínicos controlados en pacientes con hipertensión esencial, el mareo fue el único efecto colateral reportado como relacionado con el medicamento, el cual ocurrió con una incidencia mayor que con el placebo en 1% o más de los pacientes tratados con COZAAR. Además, se observaron efectos ortostáticos relacionados con la dosis en menos del 1% de los pacientes. Se reportaron infrecuentemente casos de erupción cutánea, aunque en los estudios clínicos controlados su incidencia fue menor que con el placebo. En esos estudios clínicos controlados por el método doble ciego en pacientes con hipertensión esencial, las siguientes reacciones adversas ocurrieron en 1% ó más de los pacientes tratados con COZAAR, relacionadas o no con el medicamento:

COZAAR fue generalmente bien tolerado en un estudio clínico controlado en pacientes hipertensos con hipertrofia ventricular izquierda. Los efectos colaterales más comunes relacionado con el medicamento fueron mareo, astenia/fatiga y vértigo. En el estudio LIFE, en los pacientes que al inicio no tenían diabetes, hubo una baja incidencia de inicio de diabetes mellitus en el grupo con COZAAR comparado con el grupo con atenolol (242 contra 320 pacientes, respectivamente, p<0.001). Debido a que en este estudio no hubo un grupo con placebo, no se puede determinar si esto representa un efecto benéfico de COZAAR o un efecto colateral del atenolol.

COZAAR fue generalmente bien tolerado en el estudio clínico controlado en pacientes con diabetes tipo 2 con proteinuria. Los principales efectos colaterales relacionado con el medicamento fueron astenia/fatiga, embotamiento, hipotensión e hipercalemia (ver PRECAUCIONES, Hipotensión y desequilibrio hidroelectrolítico). Posterior a la salida del producto al mercado se han reportado las siguientes reacciones adversas adicionales:

Hipersensibilidad: Reacciones anafilácticas, edema angioneurótico incluyendo edema de la laringe y glotis, que causa obstrucción del flujo aéreo y/o edema facial, de los labios, de la faringe y/o de la lengua han sido reportados infrecuentemente en pacientes tratados con losartán; algunos de estos pacientes experimentaron edema angioneurótico previamente con otros medicamentos, incluyendo inhibidores ECA. Vasculitis, incluyendo Henoch–Schoenlein púrpura, han sido reportadas infrecuentemente.

Gastrointestinales: Hepatitis (reportada raramente), anormalidades en la función hepática.

Hematológicas: Anemia.

Musculoesqueléticas: Mialgia.

Neurológicas/Psíquicas: Migraña, disgeusia

Respiratorias: Tos.

Piel: Urticaria, prurito, eritroderma

EMBARAZO

Cuando se usan durante el segundo y tercer trimestres del embarazo, los medicamentos que actúan directamente sobre el sistema renina-angiotensina pueden causar daños o incluso la muerte al feto. Si la paciente se embaraza, se debe suspender la administración de COZAAR lo más pronto posible.

Aunque no hay experiencia con el uso de COZAAR en mujeres embarazadas, los estudios con losartán en animales han demostrado lesiones y muertes fetales y neonatales que, al parecer, son mediadas farmacológicamente por los efectos sobre el sistema renina-angiotensina. En el feto humano la perfusión renal, que depende del desarrollo del sistema renina-angiotensina, se inicia en el segundo trimestre, por lo que el riesgo para el feto aumenta si COZAAR se administra durante el segundo o tercer trimestres del embarazo.

MADRES EN PERIODO DE LACTANCIA

No se sabe si losartán es excretado en la leche humana. Como muchos medicamentos sí son excretados por esa vía y debido al riesgo de efectos adversos en el lactante, se debe decidir si se suspende la lactancia o el medicamento, teniendo en cuenta la importancia de éste para la madre.

INDICACIONES

Hipertensión

COZAAR está indicado para el tratamiento de la hipertensión.

Reducción del riesgo de morbilidad y mortalidad cardiovascular en pacientes hipertensos con hipertrofia ventricular izquierda

COZAAR está indicado para reducir el riesgo de morbilidad y mortalidad cardiovascular al reducir la incidencia combinada de muerte cardiovascular, apoplejía e infarto del miocardio en pacientes hipertensos con hipertrofia ventricular izquierda (ver RAZA).

Protección renal en pacientes con diabetes tipo 2 con proteinuria

COZAAR está indicado para retardar la progresión de enfermedad renal, medido mediante la reducción de la incidencia combinada de duplicación de la creatinina sérica, la enfermedad renal terminal (necesidad de diálisis o transplante renal) o muerte y para reducir la proteinuria.

INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS

No se ha identificado ninguna interacción farmacológica de importancia clínica con hidroclorotiazida, digoxina, warfarina, cimetidina, fenobarbital, ketoconazol y eritromicina. Se ha reportado que la rifampicina y el fluconazol reducen los niveles del metabolito activo. Las consecuencias clínicas de estas interacciones no han sido evaluadas.

Como con otros medicamentos que bloquean a la angiotensina II ó sus efectos, el uso concomitante con diuréticos retenedores de potasio (por ejemplo, espironolactona, triametereno, amilorida), los suplementos de potasio, o sustitutos de sal que contienen potasio pueden llevar al aumento del potasio en el suero.

Como con otras drogas que afectan la excreción del sodio, la excreción de litio puede estar reducida. Por consiguiente, los niveles séricos de litio deben ser monitoreados cuidadosamente si las sales de litio son coadministradas con antagonistas del receptor para angiotensina II.

Las drogas anti-inflamatorias no esteroidales (AINES), incluyendo los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2 (inhibidores COX-2) pueden reducir el efecto de los diuréticos y de otros medicamentos antihipertensivos. Por lo tanto, el efecto antihipertensivo de los antagonistas de receptores para angiotensina II puede ser atenuados por los AINES incluyendo a los inhibidores selectivos de la COX-2.

En algunos pacientes que tienen alteración de la función renal y que están siendo tratados con medicamentos anti-inflamatorios no esteroidales, incluyendo inhibidores selectivos de la COX-2, la coadministración de antagonistas de receptores para angiotensina II puede resultar en un deterioro adicional de la función renal. Estos efectos son usualmente reversibles.

USO EN PACIENTES DE EDAD AVANZADA

En los estudios clínicos no hubo ninguna diferencia relacionada con la edad en la eficacia o la seguridad de losartán.

PRECAUCIONES

Hipersensibilidad: Edema angioneurótico. Ver EFECTOS COLATERALES.

Hipotensión y Desequilibrio Hidroelectrolítico

Los pacientes que tienen disminuido el volumen intravascular (p.ej., los tratados con dosis altas de diuréticos) pueden presentar síntomas de hipotensión. Se deben corregir esos trastornos antes de administrar COZAAR, o se debe utilizar una dosificación inicial menor (ver DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN).

Comúnmente se observan desequilibrio de los electrolitos en pacientes con alteración renal, con o sin diabetes, y deben ser manejados. En un estudio clínico realizado en pacientes con diabetes tipo 2 con proteinuria, la incidencia de hipercalemia fue mayor en el grupo tratado con COZAAR en comparación con el grupo tomando placebo; sin embargo, pocos pacientes descontinuaron la terapia debido a la hipercalemia (ver EFECTOS COLARERALES y HALLAZGOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO).

Deterioro de la Función Hepática

Basándose en los datos farmacocinéticos que demuestran un aumento significativo de las concentraciones plasmáticas de losartán en los pacientes cirróticos, se debe considerar el empleo de una dosificación menor en los pacientes con antecedentes de deterioro hepático (ver DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN).

Deterioro de la Función Renal

Como consecuencia de la inhibición del sistema renina-angiotensina en sujetos susceptibles, se han reportado cambios en la función renal, incluyendo insuficiencia renal; estos cambios pueden ser reversibles al suspender el tratamiento.

Otros medicamentos que afectan el sistema renina-angiotensina pueden aumentar la urea sanguínea y la creatinina sérica en pacientes con estenosis bilateral de las arterias renales o de la arteria de un riñón único. Se han reportado efectos similares con COZAAR, los cuales pueden ser reversibles al suspender el tratamiento.

PRESENTACIÓN

COZAAR 50 MG : Cajas con 15 y 30 comprimidos.

COZAAR 100 MG: Cajas con 15 y 30 comprimidos.

Tomado de la página web de MSD

MERCK SHARP DOHME

Casilla 17-11-06483

Quito - Ecuador

SOBREDOSIS

Los datos relativos a la sobredosis en seres humanos son limitados. Las manifestaciones más probables de la sobredosificación serían hipotensión y taquicardia; podría ocurrir bradicardia por estimulación parasimpática (vagal). Si ocurre hipotensión sintomática, se debe establecer tratamiento de sostén.

Ni losartán o su metabolito activo se pueden extraer por hemodiálisis.