DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN
Adultos: La dosificación recomendada de CRIXIVAN es de 800 mg (usualmente administrado en dos cápsulas de 400 mg) por vía oral cada ocho horas. El tratamiento con CRIXIVAN se debe iniciar con la dosificación recomendada de 2.4 g al día.
Pacientes pediátricos (tres años de edad o mayores, capaces de deglutir cápsulas):
La dosificación recomendada de CRIXIVAN es de 500 mg/m2 (ajustar dosis según el cálculo del área de la superficie corporal [ASC] con base en altura y peso) por vía oral cada ocho horas (ver más adelante tabla y fórmula de dosificación). Esta dosis no debe ser mayor que la dosis para adultos de 800 mg cada ocho horas. CRIXIVAN no ha sido estudiado en niños menores de tres años de edad.
|
Dosis pediátrica de CRIXIVAN (500 mg/m2) |
|
|
Área de la superficie corporal* (m2) |
Dosis cada ocho horas (mg) |
|
0.50 |
300 |
|
0.75 |
400 |
|
1.00 |
500 |
|
1.25 |
600 |
|
1.50 |
800 |
* El área de la superficie corporal puede ser calculado utilizando la siguiente ecuación:
|
ASC= |
v altura (cm)x Peso (Kg) 3600 |
CRIXIVAN debería ser usado:
En combinación con agentes antirretrovirales aprobados (p. ej. inhibidores nucleósidos y no nucleósidos de la transcriptasa reversa) para el tratamiento de los pacientes con infección por VIH-1.
Como monoterapia para los pacientes adultos en los cuales el tratamiento con inhibidores nucleósidos y no nucleósidos de la transcriptasa reversa es considerado clínicamente inapropiado.
Como CRIXIVAN debe tomarse en intervalos de 8 horas, se debería desarrollar un plan conveniente para el paciente. Para una absorción óptima, CRIXIVAN debería ser administrado sin las comidas, pero con agua, 1 hora antes o 2 horas después de las comidas. En forma alterna, CRIXIVAN puede ser administrado con otros líquidos tales como leche descremada, jugo, café o una comida ligera, por ejemplo, tostadas secas con jalea, jugo de manzana y café con leche descremada y azúcar u hojuelas de maíz, leche descremada y azúcar.
Para asegurar una hidratación adecuada, es recomendado que el paciente tome por lo menos 1.5 litros (48 onzas aproximadamente) de líquidos durante el curso de las 24 horas.
También se recomienda que los niños que pesen menos de 20 kg beban al menos 75 ml/kg/día y que los niños que pesen de 20 a 40 kg beban al menos 50 ml/kg/día.
Además de hidratación adecuada, el manejo médico de pacientes que hayan tenido uno o más episodios de nefrolitiasis pueden incluir el interrumpir temporalmente (p.ej., 1-3 días) el tratamiento durante el episodio agudo de nefrolitiasis o suspender el tratamiento.
Tratamiento Concomitante
Rifabutina
Se recomienda reducir la dosis de rifabutina a la mitad de la dosis recomendada (consulte la información para prescribir rifabutina del fabricante) y es recomendado un aumento de la dosis de CRIXIVAN a 1000 mg cada 8 horas cuando CRIXIVAN y rifabutina son coadministrados.
Ketoconazol
Debe considerarse una reducción de la dosis de CRIXIVAN a 600 mg cada 8 horas cuando se administre ketoconazol concomitantemente.
Itraconazol
Se recomienda que se reduzca la dosis de CRIXIVAN a 600 mg cada 8 horas cuando se administran concomitantemente 200 mg de itraconazol dos veces por día.
Delavirdina
Se debe considerar la reducción de la dosis de CRIXIVAN a 600 mg cada 8 horas cuando se administran 400 mg de delavirdina tres veces por día.
Efavirenz
Se recomienda que la dosis de CRIXIVAN se aumente a 1000 mg cada 8 horas cuando se administra efavirenz concurrentemente.
Pacientes con enfermedades coexistentes
Insuficiencia Hepática por Cirrosis
La dosis de CRIXIVAN deberá reducirse a 600 mg cada 8 horas en pacientes con insuficiencia hepática por cirrosis leve a moderada.
USO PEDIÁTRICO
CRIXIVAN está recomendado en niños de tres años de edad o mayores que sean capaces de deglutir las cápsulas (ver DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN, Pacientes pediátricos). CRIXIVAN no ha sido estudiado en niños menores de tres años de edad.
Hallazgos de Pruebas de Laboratorio
Las experiencias adversas de laboratorio, seleccionadas más frecuentemente (incidencia >5%), consideradas por el investigador como posible, probable o definitivamente relacionadas con el medicamento en el grupo tratado solo con CRIXIVAN, fueron cambios de ALT y AST, bilirrubina sérica indirecta, bilirrubina sérica total y proteínas urinarias. Solamente 1 % de los pacientes descontinuó el tratamiento debido a estas experiencias adversas de laboratorio cuando eran tratados solo con CRIXIVAN o en combinación con otros agentes antirretrovirales.
Hiperbilirrubinemia asintomática aislada (bilirrubina total > 2.5 mg/dl) reportada predominantemente como bilirrubina indirecta elevada y raramente asociada con elevaciones en AST, ALT o fosfatasa alcalina, ha ocurrido en pacientes tratados solo con CRIXIVAN o en combinación con otros agentes antirretrovirales. La mayoría de los pacientes continuaron el tratamiento con CRIXIVAN sin reducción de la dosis y los valores de la bilirrubina disminuyeron gradualmente.
En los estudios clínicos con CRIXIVAN se observó piuria asintomática de etiología desconocida en 10.9% (6/55) de los pacientes pediátricos de tres años de edad o mayores que recibieron la dosis recomendada de CRIXIVAN de 500 mg/m2 cada ocho horas. Algunos de esos eventos se asociaron con aumento leve en creatinina sérica.
Experiencia Post-Mercadeo
Adicionalmente, se han reportado las siguientes experiencias adversas de laboratorio: Aumento en los triglicéridos séricos; aumento en el colesterol sérico.
CONTRAINDICACIONES
CRIXIVAN está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad clínicamente significativa a cualquiera de sus componentes.
CRIXIVAN no debe ser administrado concomitantemente con terfenadina, cisaprida, astemizol, triazolam, midazolam, pimozida o derivados de la ergotamina. La inhibición de la isoenzima CYP3A4 por CRIXIVAN puede resultar en la elevación de la concentración de estos medicamentos en el plasma, potencialmente causando reacciones severas o que amenazan la vida.
CLASE TERAPEÚTICA
CRIXIVAN® (indinavir) es un inhibidor específico de la proteasa activo contra el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH-1).
EFECTOS COLATERALES
Estudios Clínicos
En estudios clínicos controlados, hechos a escala mundial, se administró CRIXIVAN solo o en combinación con otros agentes antirretrovirales (zidovudina, didanosina y/o lamivudina) y se encontró que es generalmente bien tolerado. CRIXIVAN no altera el tipo, frecuencia o severidad de los efectos colaterales principales más conocidos asociados con el uso de zidovudina, didanosina o lamivudina.
La mayoría de las experiencias adversas reportadas con CRIXIVAN fueron de intensidad leve y no resultaron en la descontinuación del tratamiento. La descontinuación del tratamiento debido a cualquier experiencia clínica adversa ocurrió en un 5.1 % de 196 pacientes tratados solo con CRIXIVAN, 5.7 % de 53 pacientes tratados con CRIXIVAN en combinación con otros agentes antirretrovirales y en un 6.8 % de 74 pacientes tratados solos con otros agentes antirretrovirales.
Las experiencias clínicas adversas reportadas por los investigadores como posibles, probables o definitivamente relacionadas con el medicamento en > 5 % de los pacientes, sin considerar la severidad, en tratamiento solo con CRIXIVAN (n=196) fueron: astenia/fatiga, dolor abdominal, regurgitación ácida, diarrea, boca seca, dispepsia, flatulencia, náuseas, vómitos, linfadenopatías, mareos, cefalea, hiperestesia, insomnio, piel seca, prurito, sarpullido y disgeusia. Muchas de las experiencias adversas más comunes fueron también identificadas como condiciones médicas comunes pre-existentes o que ocurren frecuentemente en esta población.
En estudios clínicos con CRIXIVAN, nefrolitiasis, incluyendo dolor en el flanco, con o sin hematuria (incluyendo hematuria microscópica), se ha reportado en aproximadamente 9.8 % (252/2577) de los pacientes que recibieron la dosis recomendada de CRIXIVAN, comparado con 2.2% reportado en los grupos control. En general, estos eventos no se asociaron con disfunción renal y resolvieron con hidratación e interrupción temporal de la terapia (por ejemplo 1-3 días). (Ver PRECAUCIONES, Nefrolitiasis, y DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN).
En los estudios clínicos con pacientes pediátricos de tres años o mayores, el perfil de efectos adversos fue similar al observado con los pacientes adultos, excepto por la mayor incidencia de nefrolitiasis; 24% (13/55) en pacientes pediátricos, tratados con CRIXIVAN con la dosis recomendada de 500 mg/m2 cada ocho horas.
Experiencia Post-Mercadeo
Las siguientes experiencias adversas adicionales se han reportado en la experiencia post-mercadeo sin respecto a la causalidad:
Cuerpo en general/sitio inespecífico: distensión abdominal; redistribución/acumulación de la grasa corporal en áreas tales como la nuca, los senos, el abdomen y el retroperitoneo.
Sistema cardiovascular: trastornos cardiovasculares incluyendo infarto del miocardio y angina de pecho; accidentes cerebrovasculares.
Sistema Digestivo: anormalidad en la función hepática; hepatitis, incluyendo reportes raros de falla hepática (ver PRECAUCIONES); pancreatitis.
Hematológico: aumento en sangrado espontáneo en pacientes con hemofilia; trombocitopenia; anemia, incluyendo anemia hemolítica aguda (ver PRECAUCIONES).
Endocrino/Metabólico: diabetes mellitus de inicio reciente o hiperglicemia o exacerbación de una diabetes mellitus preexistente (ver PRECAUCIONES).
Hipersensibilidad: reacciones anafilactoideas; vasculitis.
Sistema Nervioso/Psiquiátrico: parestesia oral.
Piel y apéndices cutáneos: sarpullido, incluyendo eritema multiforme y Síndrome de Stevens-Johnson, hiperpigmentación, alopecia, urticaria; uñas encarnadas y/o paroniquia.
Sistema Urogenital: nefrolitiasis, generalmente sin disfunción renal; sin embargo, ha habido reportes de nefrolitiasis con disfunción renal incluyendo falla renal aguda (ver PRECAUCIONES); cristaluria; nefritis intersticial, a veces con depósitos de cristales de indinavir; en algunos pacientes la nefritis intersticial no desapareció después de haber suspendido la terapia con CRIXIVAN.
EMBARAZO
No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. CRIXIVAN deberá ser usado en el embarazo solamente si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.
MADRES EN PERIODO DE LACTANCIA
No se sabe si CRIXIVAN se excreta por la leche humana. Debido a que muchos medicamentos son excretados en la leche humana y debido al potencial de reacciones adversas con CRIXIVAN en infantes amamantados, debería instruirse a las madres que descontinúen la lactancia si están recibiendo CRIXIVAN.
INDICACIONES
CRIXIVAN está indicado para el tratamiento en adultos y pacientes pediátricos con infección por VIH-1. Los estudios clínicos en adultos han demostrado:
• Disminución en el riesgo de la progresión a una enfermedad definitoria de SIDA o muerte
• Aumento en la supervivencia
• Reducción duradera en el ARN viral sérico
• Aumento duradero en el recuento de células CD4
Efectos No teratogénicos
En el mono Rhesus, la administración de indinavir a los neonatos causó una exacerbación leve de la hiperbilirrubinemia fisiológica transitoria postnatal observada en esta especie. La administración de indinavir a las monas Rhesus embarazadas durante el tercer trimestre no causó una exacerbación similar en los neonatos; sin embargo, solamente ocurrió transferencia placentaria limitada de indinavir.
Ha ocurrido hiperbilirrubinemia, tanto en sujetos sanos, como en pacientes infectados con VIH-1, tratados con diferentes niveles de dosificación de CRIXIVAN y se han asociado raramente con aumento en las transaminasas séricas. Sin embargo, debido a un potencial teórico del compuesto para exacerbar la hiperbilirrubinemia transitoria observada en neonatos humanos, debe considerarse cuidadosamente el uso de CRIXIVAN en mujeres embarazadas en el momento del parto.
Interacciones con Otros Medicamentos
No es recomendable el uso de CRIXIVAN en combinación con lovastatina o simvastatina. Se debe tomar precaución al usar inhibidores de la proteasa, incluyendo CRIXIVAN, en combinación con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa metabolizados por vía de la isoenzima CYP3A4 (por ejemplo atorvastatina o cerivastatina). El riesgo de miopatía, incluyendo rabdomiolisis, puede aumentar cuando inhibidores de la proteasa, como CRIXIVAN, se usan en combinación con estos medicamentos
No se recomienda el uso concomitante de CRIXIVAN con la Hierba de San Juan (Hypericum perforatum) o con productos que la contengan. La administración conjunta de CRIXIVAN con Hierba de San Juan ha mostrado disminuir sustancialmente las concentraciones de indinavir y puede llevar a la pérdida de respuesta virológica y a la posible resistencia del virus a CRIXIVAN o a los inhibidores de proteasa.
INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS
Con indinavir se realizaron estudios específicos de interacción con medicamentos y estos incluyeron: zidovudina, zidovudina/lamivudina, trimetoprim/sulfametoxazol, fluconazol, isoniacida, claritromicina, metadona y un anticonceptivo oral (noretindrona/etinil estradiol 1/35). No se observaron interacciones clínicamente significativas con estos medicamentos. Sin embargo, interacciones clínicamente significativas con otros medicamentos son descritas abajo.
Pimozida
La pimozida no debería ser usada junto con indinavir. La inhibición de la isoenzima CYP3A4 por indinavir podría resultar en concentraciones plasmáticas elevadas de pimozida, que potencialmente podría resultar en prolongamiento del intervalo QT y arritmias ventriculares asociadas (ver CONTRAINDICACIONES).
Rifampicina
La rifampicina es un inductor potente del P450 isoenzima 3A4, la cual disminuye marcadamente las concentraciones plasmáticas de indinavir. Por lo tanto, no deben coadministrarse CRIXIVAN y rifampicina.
Rifabutina
Debido a un aumento en las concentraciones plasmáticas de rifabutina y una disminución en las concentraciones plasmáticas de indinavir, una reducción en la dosis de rifabutina y un aumento en la dosis de CRIXIVAN son necesarios cuando rifabutina es coadministrada con CRIXIVAN (ver DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN).
Ketoconazol
Debido a un aumento en las concentraciones plasmáticas de indinavir, deberá considerarse una disminución de la dosis de indinavir cuando se coadministran indinavir y ketoconazol.
Itraconazol
El itraconazol es un inhibidor del P-450 isoenzima 3A4, que aumenta la concentración en el plasma de indinavir. Se recomienda la reducción de la dosis de indinavir cuando CRIXIVAN e itraconazol son coadministrados. (Ver DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN).
Delavirdina
Por el aumento de la concentración de indinavir en el plasma (resultados preliminares), se debe considerar la reducción de la dosis de indinavir cuando CRIXIVAN y delavirdina son coadministrados. (Ver DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN).
Efavirenz
Debido a una reducción en la concentración de indinavir en el plasma, se recomienda un aumento en la dosis de CRIXIVAN cuando este y efavirenz son coadministrados. No es necesario ajustar la dosis de efavirenz cuando se administra con indinavir. (Ver DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN).
Ritonavir
La coadministración dos veces al día a voluntarios de indinavir (800 mg) y ritonavir (100, 200, ó 400 mg) con comida por dos semanas resultó en aumentos en el ABC24h de indinavir del 178%, 266% y 220%, respectivamente, comparado con los valores históricos del ABC24h de indinavir en pacientes que recibieron CRIXIVAN 800 mg cada 8 horas solo. Adicionalmente, la coadministración dos veces al día de indinavir (400 mg) y ritonavir (400 mg) resultó en aumentos en el ABC24h de indinavir del 68%. En el mismo estudio, la coadministración dos veces al día de indinavir (800 mg) y ritonavir (100 ó 200 mg) resultó en aumentos en el ABC24h de indinavir del 72% y 96%, respectivamente, comparado con las mismas dosis de ritonavir solo. Sin embargo, la coadministración dos veces al día de indinavir (800 ó 400 mg) y ritonavir (400 mg) tuvo un efecto insignificante (disminuciones del 7% y 7%, respectivamente) sobre el ABC24h de ritonavir. Actualmente, no hay datos disponibles sobre la eficacia y seguridad del uso de esta combinación en pacientes.
Inhibidores de la HMG-CoA reductasa
No es recomendable el uso de CRIXIVAN en combinación con lovastatina o simvastatina. Se debe tomar precaución al usar inhibidores de la proteasa, incluyendo CRIXIVAN, en combinación con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa metabolizados por vía de la isoenzima CYP3A4 (por ejemplo atorvastatina o cerivastatina). El riesgo de miopatía, incluyendo rabdomiolisis, puede aumentar cuando inhibidores de la proteasa, como CRIXIVAN, se usan en combinación con estos medicamentos
Hierba de San Juan (Hypericum perforatum)
No se recomienda el uso concomitante de CRIXIVAN con la Hierba de San Juan (Hypericum perforatum) o con productos que la contengan. La administración conjunta de CRIXIVAN con Hierba de San Juan ha mostrado disminuir sustancialmente las concentraciones de indinavir y puede llevar a la pérdida de respuesta virológica y a la posible resistencia a CRIXIVAN o a los inhibidores de proteasa.
Otros
Calcio antagonistas
Los calcio antagonistas son metabolizados por el CYP3A4, el cual es inhibido por indinavir. La administración conjunta de CRIXIVAN con los calcio antagonistas puede producir un aumento en las concentraciones plasmáticas del calcio antagonista, lo cual puede incrementar o prolongar sus efectos terapéutico y adversos.
Si se administran concomitantemente indinavir y didanosina, deben ser administrados por lo menos con una hora de diferencia, con el estómago vacío.
Otros medicamentos que inducen la isoenzima CYP3A4 con menos potencia que la rifampicina, tales como fenobarbital, fenitoína, carbamazepina y dexametasona, deben usarse cuidadosamente junto con indinavir, debido a que ellas podrían también disminuir las concentraciones plasmáticas de indinavir.
Es de esperar que la coadministración de CRIXIVAN con sildenafil incremente sustancialmente las concentraciones plasmáticas del sildenafil y que ello pueda aumentar los efectos adversos asociados con el sildenafil, incluyendo hipotensión, trastornos visuales y priapismo (ver la información para prescribir completa elaborada por el fabricante del sildenafil).
Pacientes con Condiciones Coexistentes
Ha habido reportes de sangrado espontáneo en pacientes con hemofilia A y B tratados con inhibidores de la proteasa. En algunos pacientes, fue necesario adicionar factor VIII. En muchos de los casos reportados, se continuó o reinició el tratamiento con los inhibidores de la proteasa. No se ha establecido una relación causal entre la terapia con inhibidores de la proteasa y estos episodios. (Ver EFECTOS COLATERALES, Experiencia Post-Mercadeo).
Pacientes con insuficiencia hepática por cirrosis: en estos pacientes, la dosis de CRIXIVAN debería disminuirse, debido a una disminución en el metabolismo de CRIXIVAN.
PRECAUCIONES
Nefrolitiasis
Ha ocurrido nefrolitiasis en pacientes, adultos o pediátricos, tratados con CRIXIVAN. La frecuencia de nefrolitiasis es mayor en los pacientes pediátricos que en los pacientes adultos. En algunos casos, la nefrolitiasis se ha asociado con insuficiencia renal o falla renal aguda; en la mayoría de estos casos, la insuficiencia renal y la falla renal aguda fueron reversibles. Si ocurren signos y síntomas de nefrolitiasis, incluyendo dolor en el flanco, con o sin hematuria, (incluyendo hematuria microscópica), puede considerarse la interrupción temporal de la terapia (por ejemplo 1 a 3 días) durante el episodio agudo de la nefrolitiasis o la descontinuación de la terapia. Se recomienda una hidratación adecuada en todos los pacientes tratados con CRIXIVAN (ver EFECTOS COLATERALES y DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN).
Anemia Hemolítica Aguda
Se ha reportado anemia hemolítica aguda incluyendo casos con resultados fatales. Una vez que se establece el diagnóstico, deberían instituirse las medidas apropiadas para el tratamiento de la anemia hemolítica, que podrían incluir la descontinuación de CRIXIVAN.
Hepatitis
Se ha reportado hepatitis, incluyendo casos raros de insuficiencia hepática y de muerte, en pacientes tratados con CRIXIVAN. Debido a que la mayoría de estos pacientes tiene condiciones médicas agregadas y/o han recibido terapia(s) concomitante(s), no se ha establecido una relación causal entre CRIXIVAN y estos eventos.
Hiperglicemia
Ha habido reportes de aparición de diabetes mellitus o hiperglicemia o exacerbación de una diabetes mellitus pre-existente que ocurre en pacientes infectados con el VIH y que están recibiendo terapia con inhibidores de la proteasa. Muchos de estos reportes ocurrieron en pacientes con condiciones médicas concomitantes, algunos de los pacientes requirieron terapia con agentes que se han asociado con el desarrollo de diabetes mellitus o hiperglicemia. Algunos pacientes requirieron iniciar o ajustar la dosis de insulina o hipoglicemiantes orales para el tratamiento de estos eventos. Ha ocurrido cetoacidosis diabética en algunos casos.
En la mayoría de los casos, se continuó el tratamiento con inhibidores de proteasa mientras que en algunos casos el tratamiento fue descontinuado o interrumpido. En algunos pacientes, la hiperglicemia persistió después de haber suspendido el inhibidor de la proteasa, independientemente de haber reportado diabetes al inicio. No se ha establecido una relación causal entre la terapia con inhibidores de la proteasa y estos eventos.
PRESENTACIÓN
Para ser llenado localmente.
Tomado de la página web de MSD
MERCK SHARP DOHME
Casilla 17-11-06483
Quito - Ecuador
SOBREDOSIS
Ha habido reportes de sobredosis en humanos con CRIXIVAN. Los síntomas más comúnmente reportados fueron gastrointestinales (por ejemplo, náuseas, vómitos, diarrea) y renales (por ejemplo, nefrolitiasis, dolor en el flanco, hematuria). No se sabe si CRIXIVAN es dializable por el peritoneo o por hemodiálisis.