INSTRUCCIONES DE USO/MANIPULACIÓN: La manipulación de CYMEVENE® exige precaución, puesto que este medicamento tiene actividad carcinógena y mutágena.
Evitar la inhalación y el contacto directo del polvo contenido en las cápsulas y/o viales (o solución reconstituida) con la piel y las mucosas.
Si se produce un contacto con la piel o mucosas, lavar a fondo la zona afectada con agua y jabón o si se trata de los ojos, enjuagar con bastante agua. La solución de CYMEVENE® es alcalina (pH ~11).
Las cápsulas de CYMEVENE® no se deben abrir ni romper.
PAUTAS POSOLÓGICAS ESPECIALES
Pacientes con disfunción renal: Se recomienda reducir la dosis de CYMEVENE® como se indica a continuación:
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ClCr (mL/min) |
Dosis de inducción |
Dosis de mante-nimiento |
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> 70 |
5,0 mg/kg/12 h |
5,0 mg/kg/día |
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50-69 |
2,5 mg/kg/12 h |
2,5 mg/kg/día |
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25-49 |
2,5 mg/kg/24 h |
1,25 mg/kg/día |
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10-24 |
1,25 mg/kg/24 h |
0,625 mg/kg/día |
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<10 |
1,25 mg/kg, 3 veces a la semana, tras hemodiálisis. |
0,625 mg/kg 3 veces a la semana |
Dada la recomendación de ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal, deben vigilarse estrechamente en estos pacientes los niveles de creatinina sérica o aclaramiento de la creatinina. Para hallar la relación entre el aclaramiento de creatinina y la creatinina sérica pueden aplicarse las fórmulas siguientes:
Aclaramiento de creatinina en hombres:
ClCr = (140 - edad x [años]) x peso [kg]
72 x (0,011 x creatinina sérica [µmol/l])
Aclaramiento de creatinina en mujeres = valor calculado para los varones 0,85
b) Pacientes con neutropenia, anemia o trombocitopenia graves o con leucopenia: En pacientes tratados con ganciclovir se han observado granulocitopenia (neutropenia), anemia y trombocitopenia. La toxicidad clínica del ganciclovir comprende también leucopenia. Se considerará la idoneidad de reducir la dosis en pacientes con leucopenia, neutropenia grave, anemia y trombocitopenia. Se recomienda controlar con frecuencia el hemograma y el recuento plaquetario.
c) Ancianos: Teniendo en cuenta que en la vejez es frecuente un descenso de la función renal, la administración de CYMEVENE® en este grupo de edad exige especial precaución.
d) Niños: No se conoce la inocuidad ni la eficacia del ganciclovir en pediatría, incluido el uso para el tratamiento de las infecciones por CMV congénitas o neonatales. La administración de CYMEVENE® a niños exige una precaución extrema, dada la posibilidad de carcinogénesis y toxicidad para la reproducción a largo plazo. Sólo se utilizará si los beneficios esperados del tratamiento superan claramente los riesgos.
POSOLOGÍA - DOSIS HABITUAL
Tratamiento de inducción: 5 mg/kg en infusión I.V. de una hora, cada 12 horas, durante 14-21 días (en caso de función renal normal).
Tratamiento de mantenimiento: 5 mg/kg en infusión I.V. de 1 hora, cada 24 horas, 7 días a la semana, o bien 6 mg/kg una vez al día, 5 días a la semana.
COMPOSICIÓN: Ganciclovir (en forma de sal disódica) en FRASCO-AMPOLLA de 500 mg.
CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS
CYMEVENE® está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al ganciclovir, el valaganciclovir Dada la semejanza entre la estructura química de CYMEVENE, aciclovir y valaciclovir, es posible que se produzcan reacciones de hipersensibilidad
ADVERTENCIAS: En la experimentación preclínica, el ganciclovir causó mutaciones, malformaciones congénitas y cáncer. Por consiguiente, se le debe considerar potencialmente carcinógeno y teratógeno para el ser humano.
Se ha observado casos de leucocitopenia, neutrocitopenia, anemia, trombocitopenia, pancitopenia, mielodepresión y anemia aplásica intensa en pacientes tratados con CYMEVENE®; por lo tanto, no se recomienda instaurar el tratamiento con ganciclovir si el recuento absoluto de neutrófilos es inferior a 500/mcL, si la cifra de plaquetas es menor de 25.000/mcL o la hemoglobina es inferior a 8 g/dL.
En caso de deterioro de la función renal, se recomienda ajustar la dosis en función del aclaramiento de la creatinina.
EFECTOS SECUNDARIOS: La biodisponibilidad del ganciclovir es considerablemente mayor cuando se administra por vía intravenosa, algunas de las reacciones adversas descritas con el ganciclovir i.v. podrían estar relacionadas con la vía de administración.
A continuación se enumeran los principales efectos secundarios descritos para el ganciclovir i.v. en diversos estudios con pacientes infectados por el VIH o pacientes sometidos a trasplante, independientemente de la valoración causal o la gravedad, pero sí con mayor frecuencia que en el grupo de referencia con placebo.
Sistemas hemático y linfático: pancitopenia
Reacciones generales: trastorno de las mucosas, septicemia, infecciones bacterianas, micosis, infecciones víricas
Aparato cardiovascular: hipertensión arterial, hipotensión arterial
Piel y faneras: dermatitis exfoliativa
Órganos de los sentidos: hemorragia ocular
Aparato respiratorio: tos
Trastornos metabólicos y nutritivos: edema, hipocalcemia, hipopotasemia
Aparato genitourinario: hematuria
Aparato locomotor: artromialgias
Otros efectos secundarios: Se indican a continuación otros efectos secundarios de interés no incluidos en ninguna de las listas anteriores por no satisfacer los criterios de inclusión correspondientes.
Sistemas hemático y linfático: anemia aplásica, anemia hipocrómica eosinofilia, mielodepresión, esplenomegalia leucopenia, trombocitopenia.
Aparato digestivo: eructos, esofagitis, incontinencia fecal, gastritis, trastorno digestivo, hemorragia digestiva, úlcera bucal, pancreatitis, dolor abdominal, estreñimiento, diarrea, dispepsia, disfagia, flatulencia, alteración de las pruebas funcionales hepáticas, náuseas, alteraciones linguales, vómitos.
Infecciones: infecciones locales y septicemia relacionadas con la mielodepresión y la afectación del sistema inmunitario
Complicaciones hemorrágicas: hemorragias potencialmente mortales asociadas a la trombocitopenia.
Reacciones generales: caquexia, deshidratación, fatiga, distensión abdominal, astenia, celulitis, dolor torácico, escalofríos, edema, fiebre, cefalea, infección, efectos secundarios en el lugar de la inyección (absceso, edema, hemorragia, inflamación, dolor, flebitis), malestar general, dolor, fotosensibilidad.
Sistema nervioso central y periférico: sueños anómalos, agitación, amnesia, ataxia, convulsiones, sequedad de boca, trastorno afectivo, alucinaciones, síndrome hipercinético, hipertonía, disminución de la libido, contracciones mioclónicas, trastorno psicótico, somnolencia, alteración del pensamiento, alteración de la marcha, anorexia, ansiedad, ataxia, coma, confusión, depresión, mareo, sequedad de boca, euforia, hipoestesia, insomnio, reacciones maníacas, nerviosismo, parestesias, psicosis, convulsiones, somnolencia, temblor.
Sistema hepatobiliar: hepatitis, ictericia
Piel y faneras: acné, alopecia, dermatitis, xerodermia, herpes simple, exantema maculopapular, prurito, exantema, sudación, urticaria
Órganos de los sentidos: ceguera, sordera, dolor de oídos, dolor ocular, desprendimiento de retina, acúfenos, alteración de la vista, trastorno vítreo, trastornos de la vista, ambliopía, conjuntivitis, glaucoma, retinitis, disgeusia,
Aparato cardiovascular: arritmia (incluido arritmia ventricular), jaqueca, tromboflebitis profunda jaqueca, flebitis, vasodilatación
Aparato respiratorio: disnea.
Trastornos metabólicos y nutritivos: aumento de la creatina-fosfocinasa (CPK) en sangre, aumento de la lactato-deshidrogenasa (LDH) en sangre, hipoglucemia, elevación de las concentraciones séricas de fosfatasa alcalina, creatinina, creatina-fosfocinasa o transaminasas (GOT y GPT)
Aparato genitourinario: impotencia, polaquiuria, disfunción renal, dolor mamario, disminución del aclaramiento de creatinina, elevación de la urea sanguínea, insuficiencia renal, infección urinaria.
Aparato locomotor: síndrome miasténico
Experiencia tras la comercialización: Se indican a continuación los efectos secundarios notificados de forma espontánea para el ganciclovir i.v. en personas inmunodeprimidas (pacientes infectados por el VIH, pacientes sometidos a trasplante), no citados en ninguna de las listas anteriores y para los cuales no pudo descartarse la relación causal con el ganciclovir.
- Anafilaxia
- Disminución de la fecundidad en los varones
Los efectos secundarios notificados tras la comercialización son compatibles con los previamente observados en los ensayos clínicos efectuados con el ganciclovir.
EMBARAZO Y LACTANCIA: Se recomienda el uso de un método anticonceptivo eficaz a las mujeres en edad de procrear durante el tratamiento con CYMEVENE. De igual manera, los pacientes masculinos deben aplicar medidas anticonceptivas de barrera durante todo el tratamiento con CYMEVENE y por lo menos, los 90 días siguientes a su conclusión.
Se desconoce si el ganciclovir se excreta por la leche materna. No se administrará CYMEVENE a madres lactantes.
INDICACIONES
CYMEVENE® está indicado para la prevención y tratamiento de la enfermedad grave por CMV (es decir, infecciones potencialmente mortales o con riesgo de ceguera) en los pacientes inmunosuprimidos y en la prevención de la enfermedad por citomegalovirus en receptores de trasplantes.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: La unión a proteínas plasmáticas del ganciclovir es de sólo el 1-2%. Interacciones relacionadas con el desplazamiento del sitio de unión son de temer.
Probenecida: puede elevar la concentración sérica del ganciclovir.
Zidovudina: tanto la zidovudina como CYMEVENE pueden causar granulocitopenia (neutropenia) y anemia, por lo que se recomienda vigilar los pacientes.
Didanosina: el tratamiento de inducción con ganciclovir puede elevar en torno al 70% el ABC de la didanosina; deben supervisarse estrechamente los efectos tóxicos de la didanosina. El tratamiento de mantenimiento con ganciclovir puede elevar en torno al 50% el ABC de la didanosina.
Imipenem-cilastatina: se han descrito convulsiones generalizadas en pacientes tratados con CYMEVENE e imipenem-cilastatina al mismo tiempo. Se evitará, pues, el uso concomitante de estos fármacos, salvo que los beneficios esperados sean mayores que los riesgos.
El uso conjunto de CYMEVENE y otros medicamentos mielosupresores o causantes de disfunción renal puede potenciar sus respectivos efectos tóxicos.
Micofenolato mofetilo: De acuerdo con los resultados de un estudio con una sola dosis de micofenolato mofetilo (MMF) oral y ganciclovir i.v., y teniendo en cuenta los efectos conocidos de la insuficiencia renal sobre la farmacocinética del MMF y el ganciclovir, se anticipa que la administración conjunta de estos fármacos (con posibilidades de competir por la secreción tubular renal) dará lugar a un aumento de la concentración de ganciclovir y glucurónido fenólico del ácido micofenólico. No se prevé ninguna alteración importante de la farmacocinética del ácido micofenólico ni se considera necesario ajustar la dosis de MMF.
En los pacientes con insuficiencia renal tratados simultáneamente con MMF y ganciclovir, es preciso observar la dosis recomendada de ganciclovir y vigilar estrechamente a los pacientes.
Otras interacciones farmacológicas posibles: La toxicidad del ganciclovir puede potenciarse si se administran simultáneamente otros medicamentos mielodepresores o nefrotóxicos (p. ej.: dapsona, pentamidina, flucitosina, vincristina, vinblastina, doxorrubicina, anfotericina B, análogos nucleosídicos e hidroxicarbamida). Por lo tanto, estos fármacos únicamente deben asociarse al ganciclovir si los beneficios esperados superan claramente a los riesgos (v. Precauciones).
MODO DE PREPARACIÓN DE LA SOLUCIÓN DE CYMEVENE®
1. Reconstituir el polvo liofilizado de CYMEVENE® inyectando en el vial 10 mL de agua esterilizada para inyectables. Evitar el uso de agua bacteriostática para inyectables que contenga párabenos (parahidroxibenzoatos), puesto que éstos son incompatibles con el polvo esterilizado de CYMEVENE® y podrían causar precipitación.
2. Agitar el vial para disolver el fármaco.
3. Controlar visualmente si la solución reconstituida contiene partículas en suspensión.
4. En el vial, la solución reconstituida permanece estable a temperatura ambiente durante 12 horas. No se debe conservar en el refrigerador.
Preparación y administración de la solución para infusión: Una vez calculada la dosis adecuada en función del peso del paciente, se efectúa la extracción del vial de CYMEVENE® (concentración: 50 mg/mL) y se agrega a un líquido para infusión compatible. La compatibilidad de CYMEVENE® con solución salina, dextrosa al 5%, solución de Ringer o solución de Ringer lactato se determina química o físicamente. No se recomienda administrar por vía I.V. concentraciones superiores a 10 mg/mL.
CYMEVENE® no debe mezclarse con otros productos de administración I.V. La solución para infusión ha de utilizarse dentro de las 24 horas siguientes a la dilución, a fin de reducir el riesgo de contaminación bacteriana. La solución para infusión debe conservarse en el refrigerador. No se recomienda congelarla
Atención: Evite la inyección I.V. rápida o en bolo! La toxicidad de CYMEVENE® podría incrementarse debido a un nivel plasmático excesivo.
¡Atención: La inyección I.M. ó S.C. podría causar una intensa irritación hística a causa del alto pH (~11) de la solución de ganciclovir! No sobrepasar la dosis, la frecuencia ni la velocidad de infusión recomendadas.
PRECAUCIONES: Se recomienda repetir con frecuencia un hemograma completo (con recuento de plaquetas) durante el tratamiento. En los pacientes con leucocitopenia, neutrocitopenia, anemia o trombocitopenia intensas, debe plantearse la conveniencia de instaurar un tratamiento con factores hematopoyéticos de crecimiento, interrumpir el tratamiento con CYMEVENE® o asociar ambas medidas.
En los pacientes con insuficiencia renal, se recomienda ajustar la dosis en función del aclaramiento de creatinina. En los pacientes tratados con CYMEVENE® se han descrito convulsiones, somnolencia, sedación, mareo, ataxia, confusión, efectos adversos que pueden alterar la habilidad de conducir vehículos o manejar maquinaria.
Se han descrito convulsiones en los pacientes tratados imipenem + cilastatina y ganciclovir. CYMEVENE® no debe administrarse simultáneamente con imipenem + cilastatina a menos que los beneficios esperados superen claramente al riesgo (v. Interacciones).
Tanto la zidovudina como CYMEVENE® pueden causar neutrocitopenia y anemia. Algunos pacientes pueden no tolerar el tratamiento simultáneo con ambos medicamentos en dosis plenas (v. Interacciones).
Las concentraciones plasmáticas de didanosina pueden aumentar durante la administración simultánea de CYMEVENE®, por lo que en estos pacientes debe vigilarse estrechamente la aparición de toxicidad asociada a la didanosina (v. Interacciones).
La toxicidad de CYMEVENE® puede potenciarse si se administran simultáneamente otros medicamentos mielodepresores o nefrotóxicos (v. Interacciones).
PRESENTACIONES: Caja por 1 vial con 500 mg de ganciclovir (Reg. San. No. 26.567-08-05).
BIBLIOGRAFÍA: Data on File of F. Hoffmann-La Roche
Mayor información:
ROCHE ECUADOR S. A.
Casilla 1711-06185
Quito - Ecuador
FARMACOCINÉTICA EN SITUACIONES ESPECIALES
Pacientes sometidos a hemodiálisis: La hemodiálisis disminuye en un 50% las concentraciones plasmáticas de ganciclovir.
Ancianos: No se han realizado estudios farmacocinéticos con adultos de más de 65 años.
PROPIEDADES: El ganciclovir, un análogo de la guanina obtenido por síntesis, inhibe la replicación de los virus de la familia herpéticos in vitro e in vivo. Virus de la especie humana sensibles al ganciclovir son el citomegalovirus (CMV), los virus del herpes simple tipos I y II (VHS-1 y VHS-2), el virus de Epstein-Barr (VEB) y el virus de la varicela-zoster (VVZ). En los ensayos clínicos se ha estudiado únicamente la eficacia contra las infecciones por CMV.
La actividad antivírica del ganciclovir parece obedecer a la inhibición del ADN vírico mediante: a) inhibición competitiva de la inserción de trifosfato de desoxiguanosina en el ADN por la enzima ADN-polimerasa, y b) inserción de trifosfato de ganciclovir en el ADN vírico, lo que detiene, o limita en alto grado, la elongación del ADN vírico. Se considerará la posibilidad de resistencia vírica en caso de mala respuesta clínica o excreción persistente del virus durante el tratamiento.
SOBREDOSIS: Los efectos secundarios tras una sobredosis de CYMEVENE I.V. consisten en:
- Toxicidad hematológica: mielodepresión, granulocitopenia, leucocitopenia, aplasia medular, neutrocitopenia, pancitopenia.
- Hepatotoxicidad: hepatitis, disfunción hepática.
- Nefrotoxicidad: insuficiencia renal aguda, aumento de la creatinina, empeoramiento de la hematuria en un paciente con insuficiencia renal previa.
- Toxicidad gastrointestinal: dolor abdominal, diarrea, vómitos.
- Neurotoxicidad: convulsión, temblor generalizado.