EFELEN

Comprimidos recubiertos

(LEVOFLOXACINO)

Oral fluoroquinolones (J1G1)

POSOLOGÍA Y MODO DE ADMINISTRACIÓN: La dosis usual en adultos con función renal conservada es de 500 – 750 mg / día.

Los esquemas específicos de tratamiento, según la patología a tratar y la severidad del cuadro clínico, se detallan a continuación:

Los comprimidos deben tragarse sin masticar, con una cantidad de líquido suficiente, pudiendo ingerirse durante o entre las comidas.

Los comprimidos de EFELEN deberán administrase con una diferencia mínima de 2 horas (antes o después) en aquellos pacientes que se encuentren en tratamiento con sales de hierro, antiácidos que contienen magnesio o aluminio, o bien con sucralfato o preparados multivitamínicos con zinc, ya que podría reducirse significativamente su absorción.

Cuando sólo se conoce la creatinina sérica, puede utilizarse la siguiente fórmula para estimar el clearance de creatinina:

CLCr (ml/min) = (140 – edad) x peso (kg) (x 0,85 para mujeres)

72 x creatinina sérica (mg/dl)

En pacientes con alteración de la función hepática y en ancianos no es necesario ajustar la dosis, salvo en caso de alteración de la función renal

COMPOSICIÓN

EFELEN 500

Cada comprimido recubierto contiene:

Levofloxacina (como hemidrato) 500 mg

EFELEN 750

Cada comprimido recubierto contiene

Levofloxacina (como hemidrato) 750 mg

Exicipientes: celulosa microcristalina, povidona, croscarmelosa sódica, estearato de magnesio, hipromelosa, polietilenglicol 6000, talco, dióxido de titanio, óxido de hierro amarillo c.s.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a la levofloxacina, a otras quinolonas o a alguno de los excipientes.

Epilepsia. Antecedentes de trastornos tendinosos debidos a la administración de fluoroquinolonas. Niños o adolescentes en desarrollo. Embarazo y lactancia.

REACCIONES ADVERSAS

Frecuentes: Náuseas, diarrea, aumento de las enzimas hepáticas

Poco frecuentes: Prurito, rash, anorexia, vómitos, dolor abdominal, dispepsia, cefaleas, mareos/vértigos, somnolencia, insomnio, aumento de la bilirrubina y de la creatinina sérica, eosinofilia, leucopenia, astenia, sobrecrecimiento fúngico y proliferación de otros microorganismos resistentes.

Raras: Urticaria, broncoespasmo, disnea, diarrea sanguinolenta, depresión, ansiedad, reacciones psicóticas, parestesias, temblor, agitación, confusión, convulsión, taquicardia, hipotensión, artralgia, mialgia, trastornos del tendón que incluyen tendinitis. Neutropenia, trombocitopenia.

Muy raras: Angioedema, hipotensión, shock anafiláctico, fotosensibilización, hipoglicemia especialmente en pacientes diabéticos, hipoestesia, perturbaciones visuales y auditivas, perturbaciones del gusto y del olfato, shock (anafiláctico/anafilactoide) ruptura tendinosa ( tendón de Aquiles), debilidad muscular ( podría ser de importancia en pacientes con miastenia gravis); reacciones hepáticas tales como hepatitis, falla renal aguda; agranulocitosis, neumonitis alérgica, fiebre; síntomas extrapiramidales y otros trastornos de coordinación muscular, vasculitis por hipersensibilidad, ataques de porfiria en pacientes con esta enfermedad.

Casos aislados: Erupciones bullosas severas (como el síndrome de Stevens-Johnson), necrólisis epidérmicas tóxica (síndrome de Lyell) y eritema exudativo multiforme, prolongación del intervalo QT, rabdomiolisis, anemia hemolítica, pancitopenia. También fueron reportados EEG anormal, encefalopatía, vasodilatación, falla multiorgánica, Torsades de pointes, aumento del tiempo de protrombina, disfonía.

ACCIÓN TERAPÉUTICA: Antibiótico sintético de amplio espectro, perteneciente al grupo de las fluoroquinolonas.

INDICACIONES: Está indicado en adultos mayores de 18 años para el tratamiento de las siguientes infecciones leves o moderadas cuando son debidas a microorganismos sensibles a la levofloxacina:

Sinusitis aguda

Exacerbación aguda de la bronquitis crónica

Neumonía adquirida en la comunidad

Neumonía hospitalaria

Infecciones del tracto urinario, incluyendo pielonefritis

Infecciones de la piel y tejidos blandos con o sin complicación sistémica.

Está indicado para las infecciones antes mencionadas cuando son producidas por cepas susceptibles de las siguientes bacterias en las que se ha demostrado eficacia clínica:

Aerobios Gram-positivos:

Enterococcus (Streptococcus) faecalis

Staphylococcus aureus (MSSA)

Staphylococcus epidermidis

Staphylococcus saprophyticus

Streptococcus agalactiae

Streptococcus pneumoniae (incluyendo S. neumoniae penicilino y macrólido resistente)

Streptococcus pyogenes

Aerobios Gram-negativos:

Citrobacter freundii

Enterobacter cloacae

Escherichia coli

Haemophilus influenza

Haemephilus parainfluenza

Klebsiella oxytoca

Klebsiella pneumonia

Legionella pneumophila

Moraxella (Branhamella) catarrhalis

Proteus mirabilis

Pseudomona aeruginosa

Serratia marcescens

Otros microorganismos:

Chlamydia pneumonia

Mycoplasma pneumoniae

Bacillus anthracis

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

Antiácidos a base de magnesio, aluminio y calcio, suplementos minerales, sucralfato, preparados de hierro y zinc, productos lácteos y bebidas enriquecidas con minerales, inhibidores de la bomba de protones (omeprazol): disminuyen la absorción de levofloxacina. Se sugiere evitar la administración simultánea con estos preparados aconsejándose un intervalo de 2- 4 horas entre una ingesta y otra.

Anticoagulantes orales: Aumento del efecto anticoagulante. Se sugiere controlar frecuentemente los niveles de protrombina, y ajustar en consecuencia la dosis de anticoagulantes. Levofloxacina inhibe la isoenzima CYP1A2 del citocromo P 450. Por lo tanto, debe ser administrado con precaución cuando se administra concomitantemente con fármacos que se metabolizan por la misma vía enzimática como la teofilina, clozapina, tacrina, ropinirol, cafeína, metilxantinas, y mexiletina, Puede ser necesaria la determinación de sus concentraciones plasmáticas, especialmente en el caso de la teofilina.

Ciclosporina: Cuando se administra ciclosporina concomitantemente con levofloxacina se produce un aumento transitorio de las concentraciones plasmáticas de creatinina.

Glibenclamida: Se puede potenciar el efecto de la glibenclamida

Fenitoína: aumento de las concentraciones plasmáticas de fenitoína por lo que se recomienda monitorizar sus niveles plasmáticos.

Metotrexato: Incremento de los niveles plasmáticos del metotrexato al inhibir el transporte tubular renal. Esto podría incrementar el riesgo de reacciones tóxicas asociadas a metotrexato. La levofloxacina puede ocasionar resultados falsos negativos en el diagnóstico bacteriológico de la tuberculosis.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS: Durante el tratamiento con levofloxacina pueden presentarse reacciones de hipersensibilidad severas y/o reacciones anafilácticas con colapso cardiovascular, hipotensión, shock, pérdida del conocimiento, hormigueo, angioedema, obstrucción de las vías respiratorias, disnea, urticaria, prurito y otras reacciones cutáneas. Estos cuadros son más frecuentes con las primeras dosis de levofloxacina, aunque también pueden presentarse en las subsiguientes. En caso de aparición de rash cutáneo u otros signos de hipersensibilidad, debe suspenderse inmediatamente su administración.

La aparición de diarrea durante o luego del tratamiento con levofloxacina principalmente si es severa, persistente y/ o sanguinolenta, podría ser síntoma de colitis pseudomembranosa por Clostridium difficile, por lo que debe suspenderse el tratamiento inmediatamente e instaurar el tratamiento específico.

Debe evitarse la exposición excesiva a la luz del sol por las reacciones de fotosensibilidad. Se recomienda control cuidadoso de la glicemia en los pacientes diabéticos que reciban concomitantemente agentes hipoglicemiantes orales o insulina. La levofloxacina no altera la fertilidad ni ocasiona teratogénesis en roedores con dosis orales muy elevadas. Como no se dispone de estudios adecuados en mujeres embarazadas, se aconseja no administrarla durante la gestación, salvo en el caso que el beneficio para la madre justifique el riesgo potencial para el feto. De la misma manera se recomienda no administrar a mujeres en periodo de lactancia por los posibles efectos adversos que se puede ocasionar en el niño.

La levofloxacina produce erosión en las articulaciones que soportan peso y otros signos de artropatía, por lo cual no se aconseja en niños y adolescentes.

En pacientes tratados con quinolonas entre ellas ciprofloxacina, ofloxacina , moxifloxacina y levofloxacina, se han detectado casos de rupturas de tendones a nivel de hombro, de la mano y especialmente ruptura del tendón de Aquiles, que requirieron cirugía o que provocaron una incapacidad prolongada. Informes de farmacovigilancia post-mercadeo indican que este riesgo se incrementa en pacientes que reciben o hayan recibido corticoides especialmente en mayores de 65 años. Debe discontinuarse la administración del producto si el paciente presenta síntomas sugestivos de tendinitis. Los pacientes deben descansar y abstenerse de hacer ejercicios hasta haber descartado el diagnóstico de tendinitis o ruptura del tendón. La ruptura puede ocurrir desde las 48 horas de iniciado el tratamiento con cualquiera de las quinolonas referidas, hasta luego de haber finalizado el mismo.

Usar con gran precaución en pacientes predispuestos a crisis convulsivas

Si se usa concomitantemente con warfarina se deberán controlar las pruebas de coagulación.

En pacientes con defectos en la actividad de la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa puede haber una mayor tendencia a reacciones hemolíticas.

La dosis de levofloxacina debe ajustarse en pacientes con alteración renal. Se debe tener precaución en la conducción de vehículos y empleo de maquinarias por los efectos neurológicos adversos que pueden presentarse como somnolencia, mareos, vértigos y alteraciones visuales. La seguridad y eficacia del fármaco no se ha establecido en pacientes pediátricos, adolescentes (<18 años) y mujeres embarazadas o durante la lactancia.

Los pacientes mayores de 65 años tienen mayor riesgo de desarrolla alteraciones de los tendones incluyendo la ruptura. Deben ser advertidos para una suspensión oportuna del tratamiento y aviso a su médico.

PRESENTACIONES

EFELEN ® 500

EFELEN ® 750

Envases con 7 comprimidos recubiertos.

Elaborado por TEMIS-LOSTALO S.A.

Buenos Aires- Argentina, para

EUROSTAGA S. A.

Para mayor información comuníquese con la Dirección Médica de EUROSTAGA S.A,

Manuel Iturrey E10-72 y Coruña
Telefax: (593-2) 222701 / 6001095
Cel: 098208709
email: egranizo@eurostaga.com
Quito-Ecuador

AEROBIOS GRAM-POSITIVOS: Enteroccus avium, Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus (MRSA), Staphylococcus epidermidis (MRSE), Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Streptococcus constellatus, Streptococcus (grupo C/F), Streptococcus (grupo D) Streptococcus (grupo G), Streptococcus milleri, Streptococcus sanguis, Streptococcus (grupo viridans).

ANAEROBIOS GRAM-POSITIVOS: Clostridium perfringes, Clostridium spp, Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus magnus, Propionibaterium acnes.

AEROBIOS GRAM-NEGATIVOS: Acinetobacter baumannii, Acinetobacter iwoffii, Aeromonas hydrophila, Bordetella pertussis, Campylobacter jejuni, Citrobacter (diversus) koseri, Pantoea (Enterobacter) aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter sakazakii, Flavobnacterium meningosepticum, Legionela spp, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia spp, Providencia stuartii, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas putida, Salmonella enteritidis, Salmonella spp, Serratia liquefaciens, Serratia spp, Shieglla spp., Stenotrophomonas maltophilia, Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Yersinia enterocolitica.

ANAEROBIOS GRAM-NEGATIVOS: Bacteroides distasonis, Bacteroides fragilis, Bacteroides intermedius, Veillonella párvula.

Farmacocinética: La levofloxacina se absorbe por vía gastrointestinal en forma rápida y casi completa, la ingesta de alimentos no interfiere en la absorción. La concentración plasmática pico (Cmax) se alcanza entre 1-2 horas después de la administración oral. La farmacocinética de la levofloxacina es lineal; los niveles estables se alcanzan aproximadamente a las 48 horas de iniciado el tratamiento. Se une a proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina. Se distribuye ampliamente en los distintos tejidos del cuerpo, alcanzando dentro del tejido pulmonar una concentración más elevada que la plasmática. También alcanza altas concentraciones a nivel del tejido óseo. Sufre un escaso metabolismo en los seres humanos y es excretada principalmente como sustancia sin cambios en la orina. Su vida media es de 6 a 8 horas.

La insuficiencia renal influye sobre la farmacocinética de la levofloxacina. Con la disminución de la función renal disminuyen la eliminación y el clearance renales y aumentan la semivida de eliminación, según la siguiente tabla:

OTROS MICROORGANISMOS: Mycobaterium fortuitum, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium marinum, Mycobacterium tuberculosis, Mycoplasma fermentans, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum, Helicobacter pylori.

La levofloxacina es activa contra las cepas que producen betalactamasa de los organismos antes mencionados. No es activa contra Treponema pallidum

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS: La levofloxacina es un antibiótico bactericida de amplio espectro de la familia de las fluroquinolonas. El mecanismo de acción involucra como diana la enzima girasa del ADN bacteriano así como la topoisomerasa IV. Para muchas bacterias gram-positivas (tales como S. aureus) la actividad de la topoisomerasa IV es la primera en ser inhibida por las quinolonas. En contraste la girasa del ADN bacteriano es el blanco primario en muchas bacterias gram-negativas (tales como E. coli). Como resultado de estas interacciones, se inhibe rápida y específicamente la síntesis del ADN bacteriano.

El espectro antibacteriano de la levofloxacina incluye:

SOBREDOSIFICACIÓN: De acuerdo con estudios de toxicidad en animales, los signos más importantes que cabe esperar tras una sobredosis aguda de levofloxacina son síntomas del sistema nervioso central tales como confusión, mareo, alteración de la conciencia, y ataques convulsivos, así como reacciones de tipo gastrointestinal, como náuseas y erosiones de la mucosa. En caso de que se produjera una sobre-dosificación importante, deberá considerarse el lavado gástrico, e instituirse tratamiento sintomático. Pueden administrarse antiácidos para proteger la mucosa gástrica.

La hemodiálisis incluyendo la diálisis peritoneal y DPCA no son efectivos para eliminar la levofloxacina. No existe un antídoto específico. Ante la eventualidad de una sobredosificación concurrir a un hospital cercano y comunicarse con un centro toxicológico.