ESOTLEN 20 MG / ESOTLEN 40 MG

Cápsulas

(ESOMEPRAZOL)

Acid pump inhibitors (A2B2)

DOSIFICACIÓN

Enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE):

• Tratamiento sintomático de la ERGE en pacientes sin esofagitis: 20 mg diarios.

Si no se ha obtenido el control de los síntomas tras cuatro semanas, se deberá reconsiderar el tratamiento.

Cuando los síntomas se han controlado, se puede mantener el control posterior de los mismos empleando un régimen a necesidad tomando 20 mg una vez al día, cuando sea necesario.

• Tratamiento de la esofagitis erosiva por reflujo: 40 mg diarios durante 4 semanas.

Se recomienda un tratamiento adicional de 4 semanas para pacientes en los que la esofagitis no ha curado o que presentan síntomas persistentes.

• Control a largo plazo de pacientes con esofagitis curada para prevenir las recidivas: 20 mg una vez al día.

En combinación con el régimen antibacteriano apropiado para erradicar el H. pylori, sea para:

• Cicatrización de la úlcera duodenal asociada a H. pylori, o

• Prevención de las recidivas de las úlceras pépticas en pacientes con úlceras asociadas a H. pylori: ESO-TLEN®, 20 mg MAS amoxicilina, 1 g MAS claritromicina, 500 mg, DOS VECES DIARIAS, durante 7 días.

Pacientes que necesitan tratamiento continuado con AINE:

• Cicatrización de las úlceras gástricas asociadas al tratamiento con AINE: usualmente 20 mg una vez al día, durante 4-8 semanas.

• Prevención de las úlceras gástricas y duodenales asociadas al tratamiento con AINE en pacientes de riesgo: 20 mg una vez al día.

Niños y adolescentes: No debe ser utilizado en niños puesto que no se dispone de datos.

Función renal alterada: No se requiere ajuste de dosis en pacientes con alteración de la función renal. Debido a la limitada experiencia en pacientes con insuficiencia renal severa, dichos pacientes deben ser tratados con precaución.

Función hepática alterada: No se requiere ajuste de dosis en pacientes con alteración hepática de leve a moderada. En pacientes con alteración hepática severa, no exceder los 20mg de ESOTLEN® diarios.

Ancianos: No se requiere ajuste de dosis.

CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO: Conservar el producto en lugar fresco, protegido del sol, calor y humedad excesivos.

Almacenar por debajo de 30ºC.

COMPOSICIÓN: ESOTLEN® 20, cada cápsula contiene: 22.3 mg de esomeprazol magnésico en forma de microgránulos con recubrimiento entérico, equivalentes a 20 mg de esomeprazol.

ESOTLEN® 40, cada cápsula contiene: 44.6 mg de esomeprazol magnésico en forma de microgránulos con recubrimiento entérico, equivalentes a 40 mg de esomeprazol.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad conocida a esomeprazol, benzimidazoles sustituidos o a los excipientes.

EFECTOS INDESEABLES: En los estudios clínicos con esomeprazol se han observado las siguientes reacciones adversas; es de tener en cuenta que en ningún caso se encontró relación con la dosis.

Reacciones comunes (frecuencia >1:100, <1:10): cefalea, dolor abdominal, flatulencias, náuseas/vómitos, diarrea y constipación.

Poco comunes (frecuencia >1:1.000 y <1:100): dermatitis, prurito, urticaria, sequedad bucal, vértigo.

Los siguientes efectos indeseables han ocurrido con el racemato (omeprazol); por lo tanto podrían presentarse con esomeprazol:

• Sistema Nervioso Central, Periférico y Órganos de los Sentidos: parestesias, somnolencia, insomnio, vértigo. Confusión mental reversible, agitación, agresividad, depresión y alucinaciones, predominantemente en pacientes gravemente enfermos. Visión borrosa, alteraciones en el gusto.

• Endocrino: ginecomastia.

• Gastrointestinal: estomatitis y candidiasis gastrointestinal.

• Hematológico: leucopenia, trombocitopenia, agranulocitosis y pancitopenia.

• Hepático: aumento de las enzimas hepáticas, encefalopatía en pacientes con enfermedad hepática severa preexistente, hepatitis con o sin ictericia, insuficiencia hepática.

• Musculoesquelético: artralgia, debilidad muscular y mialgia.

• Piel: rash, fotosensibilidad, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (TEN), alopecia.

• Otros: malestar. Reacciones de hipersensibilidad, ej. angioedema, fiebre, broncoespasmo, nefritis intersticial y shock anafiláctico. Aumento de la sudoración, edema periférico, e hiponatremia.

Embarazo y lactancia: No se dispone de datos clínicos sobre embarazos expuestos a esomeprazol.

Los estudios en animales con esomeprazol no indican efectos perjudiciales directos o indirectos con respecto al desarrollo embrionario/fetal.

Los estudios en animales con la mezcla racémica no indican que puedan producirse efectos perjudiciales directos o indirectos sobre el embarazo, parto o desarrollo post-natal.

Se debe tener precaución cuando se prescriba a mujeres embarazadas.

Se desconoce si esomeprazol se excreta en la leche humana; dado que no se han realizado estudios en mujeres lactantes, no se recomienda utilizar esomeprazol durante el periodo de lactancia.

METABOLISMO Y EXCRECIÓN: Esomeprazol es metabolizado completamente por el sistema citocromo P450 (CYP). La mayor parte del metabolismo de esomeprazol depende del polimorfo CYP2C19, responsable de la formación de los metabolitos hidroxi y desmetil de esomeprazol. La parte restante depende de la CYP3A4, otra isoforma específica, responsable de la formación de esomeprazol sulfona, principal metabolito en el plasma.

Los parámetros que se indican a continuación reflejan principalmente la farmacocinética en individuos “metabolizadores rápidos”, con una enzima CYP2C19 funcional.

La depuración plasmática total es de aproximadamente 17 L/h tras una dosis única y de aproximadamente 9 L/h tras la administración repetida.

La vida media de eliminación plasmática es aproximadamente de 1,3 horas tras la administración repetida una vez al día.

El área bajo la curva concentración plasmáticatiempo aumenta con la administración repetida de esomeprazol.

Este aumento es dosis-dependiente y origina una relación no lineal dosis-AUC tras la administración repetida. Esta dependencia del tiempo y de la dosis se debe a una disminución del metabolismo de primer paso y de la depuración sistémica causada probablemente por una inhibición de la enzima CYP2C19 por el esomeprazol y/o su metabolito sulfona.

El esomeprazol se elimina completamente del plasma entre dosis sin tendencia a la acumulación durante la administración una vez al día.

Los principales metabolitos de esomeprazol carecen de efecto sobre la secreción ácida gástrica.

Casi el 80% de una dosis oral de esomeprazol se excreta como etabolitos en la orina y el resto, en las heces.

En la orina se encuentra menos del 1% del fármaco original.

Poblaciones especiales: Aproximadamente el 1%-2% de la población carece de enzima CYP2C19 funcional y se denominan metabolizadores lentos. En estos individuos, el metabolismo de esomeprazol es probablemente catalizado principalmente por CYP3A4. Tras la administración repetida una vez al día de 40 mg de esomeprazol, el área media bajo la curva concentración plasmática-tiempo fue aproximadamente un 100% mayor en los metabolizadores lentos que en sujetos con una enzima CYP2C19 funcional (metabolizadores rápidos).

Las concentraciones plasmáticas máximas medias aumentaron en aproximadamente un 60%. Estos hallazgos no tienen implicaciones en la posología de esomeprazol.

Geriatría: El metabolismo de esomeprazol no se modifica significativamente en sujetos entre 71 y 80 años de edad.

Pediatría: La farmacocinética de esomeprazol no se ha estudiado en menores de 18 años.

Género: Tras una dosis única de 40mg de esomeprazol, el área media bajo la curva concentración plasmática-tiempo es aproximadamente un 30% mayor en mujeres que en varones.

No se ha observado diferencia entre sexos tras la administración repetida una vez al día.

Estos hallazgos no tienen implicaciones en la posología de esomeprazol.

Disfunción hepática: El metabolismo de esomeprazol en pacientes con disfunción hepática de leve a moderada puede alterarse.

La tasa metabólica está disminuida en pacientes con disfunción hepática severa, originando una duplicación del área bajo la curva concentración plasmática-tiempo de esomeprazol. Por lo tanto, no se debe exceder de un máximo de 20 mg en pacientes con disfunción severa.

Esomeprazol o sus metabolitos principales no muestran tendencia a acumularse con la administración una vez al día.

Disfunción renal: No se han llevado a cabo estudios en pacientes con función renal disminuida.

Partiendo de que el riñón es el responsable de la excreción de los metabolitos de esomeprazol pero no de la eliminación del fármaco precursor, no se espera que el metabolismo de esomeprazol cambie en pacientes con daño de la función renal.

INDICACIONES

Enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE)

• Tratamiento sintomático de la enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE).

• Tratamiento de la esofagitis erosiva por reflujo.

• Control a largo plazo de pacientes con esofagitis curada para prevenir las recidivas.

En combinación con un régimen terapéutico antibacteriano apropiado para la erradicación de H. pylori:

• Cicatrización de la úlcera duodenal asociada a H. pylori y

• Prevención de las recidivas de las úlceras pépticas en pacientes con úlceras asociadas a H. pylori.

En pacientes que necesitan tratamiento continuado con AINE, para:

• Cicatrización de las úlceras gástricas asociadas al tratamiento con AINE.

• Prevención de las úlceras gástricas y duodenales asociadas al tratamiento con AINE en pacientes de riesgo.

INTERACCIONES: Existe posibilidad de las siguientes interacciones:

En voluntarios sanos, la administración concomitante de 40 mg de esomeprazol originó un aumento del 32% en el área bajo la curva concentración plasmática-tiempo (AUC) y una prolongación del 31% de la vida media de eliminación (t1/2), pero no produjo aumentos significativos en los niveles plasmáticos máximos de cisaprida.

El intervalo QTc ligeramente prolongado observado tras la administración de cisaprida sola, no se prolongó más cuando se administró cisaprida en combinación con esomeprazol. No se ha demostrado que esomeprazol presente efectos clínicamente relevantes sobre la farmacocinética de amoxicilina, quinidina o warfarina.

Efectos de otros fármacos sobre la farmacocinética de esomeprazol: Cuando se prescribe esomeprazol para la erradicación de H. pylori, se deben tener en cuenta las posibles interacciones entre fármacos para todos los componentes de la triple terapia.

Claritromicina es un potente inhibidor de CYP3A4 y, por lo tanto, se deben considerar las contraindicaciones e interacciones de claritromicina cuando se utiliza la triple terapia en pacientes tratados concomitantemente con otros fármacos metabolizados a través de CYP3A4, tales como cisaprida.

Dado que el esomeprazol es metabolizado por CYP2C19 y CYP3A4, la administración concomitante con un inhibidor de CYP3A4 como la claritromicina (500 mg dos veces al día), duplica la exposición (AUC) a esomeprazol; sin embargo, no es necesario ajustar la dosis de esomeprazol.

PRECAUCIONES: La respuesta sintomática al tratamiento con esomeprazol no excluye la posibilidad de malignidad gástrica.

En presencia de cualquier síntoma de alarma (por ejemplo, pérdida de peso significativa e involuntaria, vómitos recurrentes, disfagia, hematemesis o melenas) y ante la sospecha o presencia de úlcera gástrica, deberá descartarse la posibilidad de un proceso maligno, ya que el tratamiento con esomeprazol puede aliviar los síntomas, enmascarar el cuadro clínico y retrasar un diagnóstico que requiera manejo diferente.

Los pacientes en tratamiento a largo plazo (particularmente los tratados durante más de un año), deben ser evaluados regularmente.

Ocasionalmente se ha notado gastritis atrófica en biopsias del cuerpo gástrico en pacientes tratados a largo plazo con omeprazol, de cual esomeprazol es un enantiómero.

Se debe enseñar a los pacientes en tratamiento a necesidad para que consulten a su médico tratante si las característica de sus síntomas cambia.

Igualmente, cuando se prescribe esomeprazol como terapia a necesidad, se deben tomar en consideración las posibles interacciones con otros medicamentos, que puedan alterar las concentraciones plasmáticas de esomeprazol y su resultado clínico. Ver Interacciones, más adelante.

No deben tomar esomeprazol los pacientes con problemas hereditarios poco frecuentes de intolerancia a la fructosa, malabsorción de glucosa-galactosa o déficit de sacarasa-isomaltasa.

PRESENTACIÓN

ESOTLEN® 20: caja por 20 cápsulas (Reg. S. No. 28731-02-09).

ESOTLEN® 40: caja por 20 cápsulas (Reg. S. No. 28674-12-08).

Laboratorios Siegfried

MECANISMO DE ACCIÓN Y PROPIEDADES

Mecanismo de Acción: Esomeprazol es el isómero–S de omeprazol y reduce la secreción de ácido gástrico a través de un mecanismo de acción específico selectivo, por ser un inhibidor específico de la bomba de hidrogeniones en la célula parietal. Tanto el isómero S como el R son similares en su actividad farmacodinámica y son protonados.

Esomeprazol es una base débil, que se concentra y se convierte a la forma activa, la sulfenamida aquiral, en el medio extremadamente ácido de los canalículos secretores de la célula parietal, donde bloquea el paso final en la producción ácida por inhibición específica de la enzima H+/K+–ATPasa de la bomba de protones inhibiendo tanto la secreción ácida basal como la estimulada.

Este efecto es relacionado con dosis diarias de 20 ó 40 mg.

Efecto sobre la secreción ácida gástrica: Después de la administración oral de 20 y 40 mg de esomeprazol, el inicio del efecto se produce en el lapso de una hora.

Con la administración repetida de 20 mg una vez al día de esomeprazol durante cinco días, la media de la secreción ácida máxima tras la estimulación con pentagastrina, determinada a las 6-7 horas de la administración en el quinto día, disminuye en un 90%.

Comparación de resultados en pacientes sintomáticos con Enfermedad por Reflujo GastroEsofágico (ERGE), después de cinco días de tratamiento oral con dosis diarias de 20 ó 40 mg de esomeprazol:

Se ha observado una relación directa entre la inhibición de la secreción ácida y la exposición al esomeprazolempleando el Área Bajo la Curva (AUC) como parámetro surrogado de la concentración plasmática.

Efectos terapéuticos de la inhibición ácida: Esofagitis por reflujo: con 40 mg diarios de esomeprazol, la curación se produce en aproximadamente el 78% de pacientes a las cuatro semanas, e incrementa al 93% después de ocho semanas de tratamiento.

Erradicación de H. pylori: recibiendo 20 mg de esomeprazol dos veces al día durante una semana, asociado a los antibióticos apropiados, se obtiene la erradicación en aproximadamente el 90% de los pacientes.

Para la cicatrización efectiva de la úlcera y la resolución de los síntomas en úlceras duodenales no complicadas causadas por el H. pylori, no es necesaria la monoterapia posterior con fármacos antisecretores después del tratamiento de erradicación.

Algunos otros efectos relacionados con la inhibición ácida: Durante el tratamiento con fármacos antisecretores, incluyendo esomeprazol:

• Aumento de la gastrina sérica, como respuesta a la disminución de la secreción ácida.

• A largo plazo, aparición de quistes glandulares gástricos con una frecuencia algo mayor. Estos cambios son una consecuencia fisiológica de la marcada inhibición de la secreción ácida, son benignos y parecen ser reversibles.

• En algunos pacientes se ha observado un aumento en el número de Células Similares a las Enterocromafines (ECL, Enterochromaffin-like Cell Effects en inglés), posiblemente relacionado con el aumento de los niveles de gastrina sérica.

• En dos estudios que emplearon ranitidina como comparador activo, esomeprazol mostró un mejor efecto en la cicatrización de las úlceras gástricas en pacientes tratados con AINEs, incluyendo los selectivos COX-2.

• Otros dos estudios, con placebo como comparador, esomeprazol mostró un mejor efecto en la prevención de las úlceras gástricas y duodenales en pacientes de más de 60 años de edad y/o con úlcera previa, tratados con AINEs, incluyendo los selectivos COX-2.

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS

Absorción y distribución: Esomeprazol es lábil al ácido y se administra por vía oral en forma de microgránulos con recubrimiento entérico. La conversión in vivo al isómero–R es insignificante. La absorción de esomeprazol es rápida, obteniéndose niveles plasmáticos máximos aproximadamente tras 1–2 horas de la administración.

El volumen aparente de distribución, en estado de equilibrio en sujetos sanos es aproximadamente 0,22 L/kg de peso corporal. Esomeprazol se une en un 97% a las proteínas plasmáticas.

La ingesta de alimentos retrasa y disminuye la absorción de esomeprazol, aunque esto no influye de manera significativa en el efecto de esomeprazol sobre la acidez intragástrica.

SOBREDOSIFICACIÓN: Existe experiencia muy limitada relacionada con la ingestión de dosis elevadas de forma deliberada. Los datos son escasos, pero dosis únicas de 80 mg de esomeprazol no provocaron ninguna reacción. No se conoce antídoto específico.

Esomeprazol se une extensamente a las proteínas plasmáticas y, en consecuencia, no es fácilmente dializable.

Como en cualquier caso de sobredosis, el tratamiento deberá ser sintomático y se deberán emplear medidas generales de soporte.