Dosificación
Dosis en Adulto
Artritis reumatoide, Osteoartritis (Artrosis, Enfermedad articular degenerativa), Espondilitis anquilosante
La dosis inicial recomendada es de 20 mg administrados en una dosis única diaria. La mayoría de los pacientes se mantendrá con 20 mg al día. Un grupo relativamente pequeño de pacientes se puede mantener con 10 mg al día. Algunos pacientes pueden requerir hasta 30 mg al día administrados en dosis única o en dosis divididas. La administración a largo plazo de dosis de más de 30 mg conlleva a un riesgo incrementado de efectos secundarios gastrointestinales (Véase las sección 4.4 Advertencias y precauciones especiales para el uso, efectos gastrointestinales (GI)).
Gota aguda
La terapia se debe iniciar con una dosis única de 40 mg, seguida en los próximos 4 a 6 días con 40 mg al día, administrados en dosis única o en dosis divididas. El piroxicam no está indicado en el manejo a largo plazo de la gota.
Trastornos musculoesqueléticos agudos
La terapia debe comenzar con 40 mg al día durante los primeros dos días administrados en dosis única o en dosis divididas. Durante los restantes 7 a 14 días del periodo de tratamiento, la dosis se debe reducir a 20 mg al día.
Dolor postoperatorio y postraumático
La dosis inicial recomendada es de 20 mg, administrados en una dosis única diaria. En los casos en los cuales se desea un comienzo de acción más rápido, la terapia se debe iniciar con 40 mg al día durante los primeros dos días, administrados en dosis única o en dosis divididas. Durante el resto del periodo de tratamiento, la dosis se debe reducir a 20 mg al día.
Dismenorrea
El tratamiento de la dismenorrea primaria se inicia tan pronto como aparezcan los síntomas con una dosis inicial recomendada de 40 mg administrados como dosis única diaria durante los primeros dos días.
El tratamiento se puede continuar en lo sucesivo con una dosis única diaria de 20 mg durante los siguientes tres días si es necesario.
Inflamación del tracto respiratorio superior
La dosificación usual en el adulto es de 10 ó 20 mg por vía oral una vez al día. En los casos en los cuales se desea un comienzo de acción más rápido, la terapia se debe iniciar con 40 mg una vez al día durante los primeros dos días, seguido de 10 ó 20 mg al día durante tres a cinco días.
Uso en niños
Artritis reumatoide juvenil (ARJ)
Las dosificaciones recomendadas en los niños con ARJ se basan en el peso corporal así:
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Peso (kg) |
Dosis (mg) |
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menos de 15 |
5 |
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16 a 25 |
10 |
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26 a 45 |
15 |
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más de 46 |
20 |
El fármaco se debe tomar una vez al día. La tableta dispersable se puede usar para obtener la dosis exacta requerida.
Administración
Oral (Cápsulas, tabletas dispersables, forma de dosificación de disolución rápida)
Las tabletas dispersables de piroxicam se pueden tragar completas con líquido o se pueden dispersar en mínimo 50 mL de agua y luego tomarlas. El piroxicam en FDDF (Forma de dosificación de disolución rápida) se puede tragar con agua, o ponerlo sobre la lengua para que se disperse y luego tragarla con saliva o agua en suspensión. El piroxicam en FDDF se disuelve casi instantáneamente en la boca en presencia de agua o saliva.
Intramuscular
El piroxicam intramuscular es apropiado para el tratamiento inicial de afecciones agudas y las exacerbaciones agudas de afecciones crónicas. Para la continuación del tratamiento, se deben utilizar las formas de dosificación orales (cápsulas, tabletas o forma de dosificación de disolución rápida). La dosificación del piroxicam intramuscular es idéntica a la dosificación del piroxicam oral.
La inyección intramuscular de piroxicam debe hacerse usando una técnica aséptica en un músculo relativamente grande. El lugar preferido es el cuadrante superior externo de la nalga (es decir, el glúteo mayor). Igual que sucede con todas las inyecciones intramusculares, es necesario succionar para evitar la inyección inadvertida en un vaso sanguíneo.
Administración combinada
La dosificación diaria total de piroxicam administrado en cápsulas, tabletas dispersables, forma de dosificación de disolución rápida, la inyección intramuscular no deben exceder la dosificación máxima diaria recomendada que se indicó arriba.
Posología y método de administración
Es posible reducir al mínimo los efectos indeseables usando la mínima dosis efectiva durante el tiempo más corto necesario para controlar los síntomas.
Naturaleza y contenido del recipiente
Feldene tabletas dispersables 20mg: Blister de aluminio y PVC.
Feldene 20mg Cápsulas: Blister de plástico y aluminio
Feldene Flash 20mg Tabletas: Sobre aluminio plástico en blister de aluminio y PVC + PVDC.
Feldene 40mg/2ml solución inyectable IM: Ampolla de vidrio en color ámbar tipo I.
Vida útil
Feldene tabletas dispersables 20mg: 36 meses.
Feldene 20mg Cápsulas: 36 meses.
Feldene Flash 20mg Tabletas: 48 meses.
Feldene 40mg/2ml solución inyectable IM: 36 meses.
COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
El piroxicam como ingrediente activo piroxicam 20 mg en cápsulas, 20 mg en tabletas dispersables, 20 mg en formas de dosificación de disolución rápida (sublingual), y como 40 mg/2mL en solución para uso intramuscular .
FORMA FARMACÉUTICA
Cápsula, tableta dispersable, forma de dosificación de disolución rápida (sublingual) y solución para uso intramuscular.
Contraindicaciones
El piroxicam está contraindicado en:
• Pacientes con úlceras pépticas activas.
• Pacientes con hipersensibilidad conocida al piroxicam o a cualquiera de los excipientes. Existe el potencial de sensibilidad cruzada con la aspirina y otros AINES. No se debe dar piroxicam a los pacientes en quienes la aspirina y otros AINES inducen los síntomas del asma, pólipos nasales, angioedema o urticaria.
• Tratamiento del dolor perioperatorio en el escenario de la cirugía de derivación coronaria con injerto (CABG).
• Pacientes con insuficiencias renal y hepática graves.
• Pacientes con insuficiencia cardiaca grave.
Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y operar maquinarias
No se ha estudiado el efecto del piroxicam sobre la capacidad de conducir vehículos u operar maquinarias.
Efectos cardiovasculares
Los AINES pueden aumentar el riesgo de eventos trombóticos cardiovasculares serios, infarto de miocardio y Accidente Cerebro Vascular (ACV), que pueden ser mortales. Este riesgo puede aumentar con la duración del uso. Los pacientes con enfermedad cardiovascular conocida corren un mayor riesgo. A fin de reducir al mínimo el riesgo potencial de un evento adverso cardiovascular en pacientes tratados con piroxicam, se deberá usar la mínima dosis efectiva durante el tiempo más corto posible.
Los médicos y los pacientes deben estar atentos al desarrollo de dichos eventos, aun en ausencia de síntomas cardiovasculares previos. Se debe informar a los pacientes sobre los signos o síntomas de toxicidad cardiovascular seria y las medidas que hay que tomar si llegan a presentarse (Véase las sección 4.3 Contraindicaciones).
Hipertensión
Cómo con todos los AINES, piroxicam puede conducir al inicio de una nueva hipertensión o a empeorar una hipertensión pre-existente, cualquiera de las dos condiciones puede contribuir a incrementar la incidencia de eventos cardiovasculares. Los AINES, incluyendo piroxicam, deben ser usados con precaución en pacientes con hipertensión. La presión sanguínea debe ser monitoreada muy de cerca durante el inicio de la terapia con piroxicam y durante el curso de la terapia.
Retención de líquidos y edema
Igual que sucede con otros fármacos de los que se sabe que inhiben la síntesis de las prostaglandinas, en algunos pacientes que toman AINES, incluido el piroxicam, se ha informado de retención de líquidos y edema. Por esta razón, se deberá usar el piroxicam con precaución en pacientes que tienen compromiso de la función cardiaca y otros padecimientos que son predisponentes o resultan empeorados por la retención de líquidos.
Los pacientes que tienen una insuficiencia cardiaca congestiva o hipertensión preexistentes deben someterse a una estrecha vigilancia.
Efectos gastrointestinales (GI)
Los AINES, incluido el piroxicam, puede causar eventos adversos gastrointestinales (GI) serios incluidas inflamación, hemorragia, ulceración, y perforación del estómago, el intestino delgado o el intestino grueso, que pueden ser mortales. Cuando sobrevienen hemorragia o la ulceración GI en pacientes que reciben piroxicam se debe suspender el tratamiento. Los pacientes que corren un riesgo más alto de presentar estos tipos de complicaciones GI con los AINES son los ancianos, los pacientes con enfermedad cardiovascular, los pacientes que usan aspirina concomitante, o los pacientes que tienen antecedentes o enfermedad gastrointestinal activa, como ulceración, hemorragia o afecciones inflamatoria GI. En consecuencia, el piroxicam deberá ser usado con precaución en estos pacientes (Véase la sección 4.3 Contraindicaciones).
Efectos renales
En unos pocos casos, los AINES pueden causar nefritis intersticial, glomerulitis, necrosis papilar y síndrome nefrótico. Los AINES inhiben la síntesis de las prostaglandinas renales que desempeñan un papel de soporte en el mantenimiento de la perfusión renal en pacientes cuyo gasto renal y volumen sanguíneo están disminuidos. En estos pacientes, la administración de un AINE puede precipitar una descompensación renal manifiesta, la cual típicamente va seguida de una recuperación al estado previo al tratamiento una vez se suspende la terapia con AINES. Los pacientes que corren un mayor riesgo de sufrir tal reacción son los aquejados de insuficiencia cardiaca congestiva, cirrosis hepática, síndrome nefrótico y enfermedad renal manifiesta. Estos pacientes deben someterse a estrecha vigilancia mientras reciben terapia con AINES.
Se debe tener cuidado cuando se inicia el tratamiento con piroxicam en pacientes con deshidratación grave. También se recomienda tener precaución en pacientes con enfermedad renal (Véase las sección 4.3 Contraindicaciones).
A causa de la extensa excreción renal de piroxicam y los productos de su biotransformación se deben considerar dosis más bajas de piroxicam en los pacientes que tienen deterioro de la función renal, y someterlos a estrecha vigilancia (Véanse las secciones 4.3 Contraindicaciones y 5.2 Propiedades farmacocinéticas).
Reacciones cutáneas
Reacciones cutáneas serias, reacciones cutáneas algunas de ellas fatales, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrolisis epidérmica tóxica se han informado muy raramente asociadas con el uso de AINES, incluido el piroxicam. Los pacientes parecen correr el más alto riesgo de sufrir estos eventos al comienzo del curso de tratamiento, ya que el evento se presenta en la mayoría de los casos dentro del primer mes de tratamiento. El piroxicam se debe interrumpir ante la aparición de erupción cutánea, lesiones mucosas o cualquier otro signo de hipersensibilidad.
Efectos oftalmológicos
A causa de los informes de hallazgos oculares adversos con el uso de los AINES, se recomienda que los pacientes que se quejan de trastornos visuales durante el tratamiento con piroxicam se sometan a evaluación oftalmológica.
Generales
Pacientes con fenilcetonuria: A causa de su contenido de aspartame, el piroxicam FDDF contiene fenilalanina 0,070 mg y 0,140 mg por dosis de 10 mg y de 20 mg dosis respectivamente.
Cuando se usa para el alivio del dolor y la inflamación en los problemas inflamatorios del tracto respiratorio superior, hay que recordar que los AINES constituyen únicamente terapia sintomática.
Cuando se dan a pacientes aquejados de estos padecimientos hay que considerar la terapia antibacteriana concomitante adecuada.
Efectos indeseables
El piroxicam en general es bien tolerado. Los síntomas gastrointestinales son los efectos secundarios que se encuentran con mayor frecuencia pero en la mayoría de los casos no entorpecen el curso de la terapia.
La administración a largo plazo de dosis de más de 30 mg conlleva a un aumento del riesgo de que sobrevengan efectos secundarios gastrointestinales (Véase las sección 4.4 Advertencias y precauciones especiales para el uso, efectos gastrointestinales (GI)).
Las evaluaciones objetivas de la apariencia de la mucosa gástrica y la pérdida de sangre por el intestino demuestran que el piroxicam en dosis de 20 mg/día administrado bien sea en dosis única diaria o en dosis divididas es significativamente menos irritante para el tracto gastrointestinal que el ácido acetilsalicílico.
Trastornos de la sangre y el sistema linfático: Anemia, anemia aplásica, eosinofilia, anemia hemolítica, leucopenia, trombocitopenia.
Trastornos del sistema inmunológico: Anafilaxia, enfermedad del suero Trastornos del metabolismo y la nutrición: Anorexia, hiperglucemia, hipoglucemia. Trastornos psiquiátricos: Depresión, anormalidades del sueño, alucinaciones, insomnio, confusión mental, alteraciones del estado de ánimo, nerviosismo.
Trastornos del sistema nervioso: Meningitis aséptica, mareo, cefalea, parestesia, somnolencia, vértigo.
Trastornos oculares: Visión borrosa, irritaciones oculares, edema ocular.
Trastornos del oído y el laberinto: Deterioro de la audición, tinnitus.
Trastornos cardiacos: Palpitaciones.
Trastornos vasculares: Vasculitis.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastinales: Broncoespasmo, disnea, epistaxis.
Trastornos gastrointestinales: Molestia abdominal, dolor abdominal.
Trastornos hepatobiliares: Hepatitis mortal, ictericia.
Aunque estas reacciones son poco frecuentes, si las anomalías de las pruebas de función hepática persisten o empeoran, sobrevienen signos y síntomas clínicos sugestivos de enfermedad hepática, o aparecen manifestaciones sistémicas (p.ej., eosinofilia, erupción cutánea, etc), se deberá suspender el uso del piroxicam.
Trastornos de la piel y el tejido subcutáneo: Alopecia, angioedema, dermatitis exfoliativa, eritema multiforme, púrpura no trombocitopénica (Henoch-Schoenlein), onicolisis, reacciones fotoalérgicas, prurito, erupción cutánea, síndrome de Stevens-Johnson, necrolisis epidérmica tóxica (enfermedad de Lyell), urticaria, reacciones vesículoampollosas (Véase las sección 4.4 Advertencias y precauciones especiales para el uso, Reacciones cutáneas)
Trastornos generales y afecciones del lugar de administración: Edema (principalmente del tobillo), reacciones adversas locales (sensaciones de quemadura) o daño tisular (formación de abscesos estériles, necrosis del tejido graso) en el lugar de la inyección, malestar general, dolor transitorio después de la inyección.
Investigaciones: ANA positivos, elevaciones reversibles del BUN y la creatinina, disminuciones de la hemoglobina y el hematocrito no asociadas con hemorragia gastrointestinal evidente, aumento de los niveles séricos de las transaminasas, baja de peso, aumento de peso.
Embarazo y lactancia
Embarazo
Aunque no se observaron efectos teratogénicos en las pruebas en animales, no se recomienda el uso del piroxicam durante el embarazo. El piroxicam inhibe la síntesis y liberación de las prostaglandinas a través de una inhibición reversible de la enzima ciclooxigenasa. Este efecto, igual que sucede con otros AINES, ha sido asociado con un aumento de la incidencia de distocia y retardo del parto en hembras preñadas de animales cuando se continuó la administración del fármaco durante el final del embarazo. También se sabe que los AINES inducen el cierre prematuro del ductus arteriosus en los bebés.
Lactancia
La presencia de piroxicam en leche materna ha sido determinada en condiciones iniciales y a largo plazo (52 días). El piroxicam apareció en la leche materna en cerca de 1% a 3% de la concentración plasmática materna. No se presentó acumulación del piroxicam en la leche con respecto a la concentración en plasma durante el tratamiento. No se recomienda el uso del piroxicam en madres que amamantan por cuanto no ha sido establecida la seguridad clínica.
Datos preclínicos de seguridad
Se hicieron estudios de toxicidad subaguda y crónica en ratas, ratones, perros y monos, usando dosis entre 0,3 mg/kg/día y 25 mg/kg/día. La última dosis es de aproximadamente 90 veces el nivel recomendado de dosis en seres humanos. La única patología que se observa característicamente asociada con la toxicología de los agentes antiinflamatorios no esteroides en animales; es decir, la necrosis papilar renal y las lesiones gastrointestinales.
En lo que respecta a estas últimas, el mono probó ser bastante resistente a este efecto y el perro desusadamente sensible.
Indicaciones terapéuticas
El piroxicam es un fármaco antiinflamatorio no esteroide (AINE) indicado en diversos padecimientos que requieren actividad antiinflamatoria y/o analgésica, como artritis reumatoide, artritis reumatoide juvenil, osteoartritis (artrosis, enfermedad articular degenerativa), espondilitis anquilosante, trastornos musculoesqueléticos agudos, gota aguda, dolor después de intervención quirúrgica y de traumatismo agudo, para el tratamiento de la dismenorrea primaria en pacientes mayores de 12 años de edad, y para el alivio de la fiebre y dolor asociados con inflamación aguda del tracto respiratorio superior.
Incompatibilidades
La solución para uso intramuscular no se debe mezclar con otras medicinas.
Interacción con otros productos medicinales y otras formas de interacción
Ácido acetilsalicílico: Igual que sucede con otros AINES, no se recomienda el uso del piroxicam en conjunto con ácido acetilsalicílico o el uso concomitante de dos AINES porque los datos que existen no sirven para demostrar que la combinación produce más mejoría que la que se alcanza con el fármaco solo, y el potencial de reacciones adversas se incrementa.
Los estudios en seres humanos han demostrado que la administración concomitante de piroxicam y ácido acetilsalicílico dio lugar a una reducción de los niveles plasmáticos de piroxicam hasta cerca de 80% de los valores normales.
Anticoagulantes: Se ha informado de unos pocos casos de hemorragia cuando se administró piroxicam a pacientes en tratamiento con anticoagulantes de tipo cumarínico. Los pacientes se deben vigilar estrechamente si se les administran piroxicam y anticoagulantes orales al mismo
tiempo.
El piroxicam, a semejanza de los otros AINES, disminuye la agregación plaquetaria y prolonga el tiempo de sangrado. Este efecto debe ser tenido en cuenta cuando se determinan los tiempos de sangría.
Antiácidos: La administración concomitante de antiácidos no tuvo efecto sobre los niveles plasmáticos de piroxicam.
Antihipertensivos incluidos diuréticos, inhibidores de la enzima conversora de angiotensina (ACE) y antagonistas de la angiotensina II (AIIA): Los AINES pueden reducir la eficacia de los diuréticos y otros fármacos antihipertensivos.
En pacientes que tienen deterioro de la función renal (p.ej., pacientes deshidratados o pacientes ancianos con compromiso de la función renal), la administración conjunta de un inhibidor de la ACE o un AIIA con un inhibidor de la ciclooxigenasa puede empeorar el deterioro de la función renal, incluida la posibilidad de insuficiencia renal aguda, la cual suele ser reversible.
La aparición de estas interacciones debe ser considerada en pacientes que toman piroxicam con un diurético, un inhibidor de la ACE o un AIIA.
Por tanto, la administración concomitante de estos fármacos se debe hacer con precaución, sobre todo en pacientes ancianos.
Los pacientes deben hidratarse adecuadamente y se debe valorar la necesidad de vigilar la función renal al comienzo del tratamiento concomitante y de forma periódica en lo sucesivo.
Glucósidos cardiacos (digoxina y digitoxina): Los AINES pueden exacerbar la insuficiencia cardiaca, reducir la tasa de filtración glomerular (TFG) y aumentar los niveles plasmáticos del glucósido. La administración concomitante de digoxina o digitoxina no tuvo efecto sobre los niveles plasmáticos de piroxicam o cualquiera de los fármacos.
Cimetidina: Los resultados de dos estudios separados indican un leve aumento de la absorción del piroxicam después de la administración de cimetidina pero sin cambios significativos en los parámetros de eliminación.
La cimetidina aumenta el área bajo la curva (ABC0-120h) y la Cmáx. del piroxicam en aproximadamente 13 % a 15%.
Las constantes de la tasa de eliminación y la vida media no muestra diferencias significativas. Es poco probable que el aumento pequeño pero significativo en la absorción tenga significado clínico.
Colestiramina: Se ha demostrado que la colestiramina intensifica la depuración oral y acorta la vida media del piroxicam. A fin de reducir al mínimo esta interacción, es prudente administrar el piroxicam cuando menos 2 horas antes o 6 horas después de la colestiramina.
Corticosteroides: Aumento del riesgo de ulceración o hemorragia gastrointestinal.
Ciclosporina: Aumento del riesgo de nefrotoxicidad.
Litio y otros agentes que se unen a las proteínas: El piroxicam se une en alto grado a las proteínas, y por ello sería de esperar que desplazase a otros fármacos que también lo hacen. El médico debe vigilar estrechamente cualquier cambio en los requerimientos de dosificación cuando administra piroxicam a pacientes que reciben otros fármacos que se unen en alto grado a las proteínas.
Se ha dicho que los AINES, incluido el piroxicam, aumentan los niveles plasmáticos del litio en estado de equilibrio. Se recomienda determinar los niveles al iniciar, ajustar y suspender el piroxicam.
Metotrexate: Disminución de la eliminación de metotrexate.
Tacrolimus: Posible aumento del riesgo de nefrotoxicidad cuando se dan AINES al tiempo con tacrolimus.
Advertencias y precauciones especiales para el uso
Se debe evitar el uso concomitante de piroxicam con AINES incluidos los inhibidores de la COX-2.
Precauciones especiales para el almacenamiento
Mantener a temperatura menor de 30°C
Presentación
Feldene Tabletas dispersables 20mg: Caja de 30 tabletas.
Feldene 20mg Cápsulas: Caja de 60 cápsulas.
Feldene Flash 20mg Tabletas: Caja de 10 tabletas.
Feldene 40mg/2ml solución inyectable IM: Caja de 2 y 4 ampollas.
DETALLES FARMACÉUTICOS
Lista de excipientes
Feldene Tabletas dispersables 20mg
Celulosa microcristalina, hidroxipropilcelulosa, lactosa hidratada y fumarato estearil de sodio.
Feldene 20mg Cápsulas
Lactosa, almidón de maíz, estearato de magnesio, lauril sulfato de sodio y FD &C rojo #3.
Feldene Flash 20mg Tabletas
Gelatina, manitol, aspartame, ácido cítrico anhídrido y agua prurificada.
Feldene 40mg/2ml solución inyectable
Fosfato sódico dehidratado, nicotinamida, propilenglicol, etanol, bencilalcohol, ácido clorhídrico, hidróxido de sodio y agua destilada.
Propiedades farmacocinéticas
Absorción y distribución
El piroxicam se absorbe bien luego de la administración oral o rectal.
Cuando se toma con alimentos hay una ligera demora en la velocidad pero no en la extensión de la absorción que sigue a la administración oral.
Se mantienen concentraciones plasmáticas a lo largo de todo el día con la dosificación una vez al día.
El tratamiento continuo con 20 mg/día durante periodos de 1 año produce niveles sanguíneos similares a los que se ven una vez que se alcanza el estado de equilibrio.
Las concentraciones plasmáticas del fármaco son proporcionales para las dosis de 10 mg y 20 mg y en general alcanzan su pico dentro de las tres a cinco horas siguientes a la administración.
Una dosis única de 20 mg por lo general produce niveles plasmáticos pico de piroxicam de 1,5 a 2 mcg/ml en tanto que las concentraciones plasmáticas máximas del fármaco, después de la ingestión diaria repetida de 20 mg de piroxicam, se suelen estabilizar entre 3 y 8 mcg/ml.
La mayoría de los pacientes se aproxima a los niveles plasmáticos del estado de equilibrio en 7 a 12 días.
El tratamiento con un régimen de dosis de carga de 40 mg al día durante los primeros dos días seguidos de 20 mg al día en lo sucesivo permite que en un alto porcentaje (aproximadamente 76%) se alcancen los niveles del estado de equilibrio inmediatamente después de la segunda dosis.
Los niveles del estado de equilibrio, las áreas bajo la curva y la vida media de eliminación son similares a las que siguen a un régimen de dosificación de 20 mg al día.
Un estudio comparativo de dosis múltiples de la biodisponibilidad de la forma inyectable con la cápsula oral demostró que después de la administración intramuscular del piroxicam, los niveles plasmáticos son significativamente más altos que los alcanzados después de la ingestión de cápsulas durante los 45 minutos que siguen a la administración del primer día, durante 30 minutos el segundo día y durante 15 minutos al séptimo día.
Existe bioequivalencia entre las dos formas de dosificación.
Un estudio comparativo de dosis múltiples de la farmacocinética y la biodisponibilidad del piroxicam FDDF con la cápsula oral demostró que después de la administración una vez al día durante 14 días, las medias de los perfiles de concentración plasmática – tiempo del piroxicam para las cápsulas y el piroxicam FDDF prácticamente se pudieron sobreponer.
No hubo diferencias significativas entre los valores medios de Cmáx., Cmin, T1/2, o Tmax en el estado de equilibrio. Este estudio concluyó que el piroxicam FDDF (forma de dosificación de disolución rápida) es bioequivalente a la cápsula después de la dosificación de una vez al día.
Los estudios de dosis única han demostrado bioequivalencia igual cuando la tableta se toma con o sin agua.
Metabolismo y eliminación
El piroxicam se metaboliza extensamente y menos de 5% de la dosis diaria se excreta sincambios por la orina y las heces. El metabolismo del piroxicam es predominantemente mediado via citocromo P450 CYP 2C9 en el hígado. Una importante vía metabólica es la hidroxilación del anillo piridilo de la cadena lateral del piroxicam, seguida de la conjugación con ácido glucurónico y eliminación urinaria. La vida media plasmática es de aproximadamente 50 horas en el ser humano.
Los pacientes en los que se conoce o se sospecha son pobres en metabolizadores CYP2C9 basados en historia/ experiencia previa con otros CYP2C9, deben ser administrados con con precaución el piroxicam ya que pueden tener niveles plasmáticos anormalmente elevados debido a la reducción del aclaramiento metabólico
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
Propiedades farmacodinámicas
El piroxicam es un agente antiinflamatorio no esteroide, que también posee propiedades analgésicas y antipiréticas.
La administración de piroxicam a animales de laboratorio inhibe la formación de edema y eritema, la proliferación tisular, la fiebre y el dolor.
Es eficaz sin importar la etiología de la inflamación. Aunque su modo de acción no está totalmente esclarecido, los estudios independientes in vitro e in vivo han demostrado que el piroxicam interactúa en varias etapas en las respuestas inmunológica e inflamatoria a través de:
- Inhibición de la síntesis de prostanoides, incluidas las prostaglandinas, por medio de la inhibición reversible de la enzima ciclooxigenasa.
- Inhibición de la agregación de los neutrófilos.
- Inhibición de la migración de los polimorfonucleares y monocitos hacia el área de inflamación.
- Inhibición de la liberación de enzimas lisosomales de los leucocitos estimulados.
- Inhibición de la generación de aniones superóxido por el neutrófilo.
- Reducción de la producción sistémica y sinovial del factor reumatoideo en pacientes con artritis reumatoide seropositiva.
Se ha establecido que el piroxicam no actúa mediante la estimulación del eje hipófisissuprarrenal.
Los estudios in vitro no han revelado efectos negativos sobre el metabolismo del cartílago.
En estudios clínicos se ha encontrado que el piroxicam es eficaz como analgésico en el dolor de diversas etiologías (dolor postraumático, dolor de la episiotomía y dolor postoperatorio). Es rápido el comienzo de la analgesia.
En la dismenorrea primaria los niveles elevados de prostaglandinas en el endometrio causan hipercontractilidad uterina que da lugar a isquemia uterina y dolor. El piroxicam, siendo como es un potente inhibidor de la síntesis de las prostaglandinas, ha mostrado reducir la hipercontractilidad uterina y tener buen efecto en el tratamiento de la dismenorrea primaria.
Sobredosis
En el evento de sobredosificación con piroxicam, está indicada la terapia sintomática y de soporte.
Los estudios indican que la administración de carbón activado puede dar lugar a una reducción de la absorción y reabsorción del piroxicam con lo cual se reduce la cantidad total de fármaco activo disponible.
Si bien hasta la fecha no hay estudios, la hemodiálisis probablemente no sea de utilidad para intensificar la eliminación del piroxicam porque este fármaco se une en alto grado a las proteínas.