Dosis y Administración:
Adultos y niños mayores de 12 años: Se recomienda administrar un comprimido cada 12 horas. Esta dosis debe ajustarse de acuerdo a la severidad de los síntomas.
En pacientes con función renal disminuida y/o edad avanzada se recomienda cautela en la dosificación. El comprimido debe administrarse entero, sin romper ni masticar e ingerir, de preferencia, fuera de las comidas. Dosis máxima: 2 comprimidos por día.
Condiciones de almacenamiento
Almacenar en un lugar seguro fuera del alcance de los niños
Composición: Cada comprimido contiene:
Epinastina Clorhidrato 10 mg
Pseudoefedrina Sulfato 120 mg
Contraindicaciones: Hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes.
En caso de condiciones hereditarias raras que puedan ser incompatibles con un excipiente del producto (por favor referirse a “Precauciones y advertencias especiales”) el uso de este producto está contraindicado.
FLURINOL® D, debido a pseudoefedrina, está contraindicado en pacientes con glaucoma de ángulo estrecho, tratamiento concomitante con IMAO 8 o hasta 2 semanas luego de sus suspensión), hipertensión o cardiopatía coronaria severas, retención urinaria actual y en pacientes con idiosincrasia a adrenérgicos, hipertiroidismo o hipertrofia prostática.
Efectos sobre la habilidad de conducir y usar máquinas: Cuando se ha evaluado específicamente, FLURINOL® no altera la habilidad para conducir a las dosis recomendadas. Sin embargo, se debe avisar a los pacientes que ellos pueden experimentar mareo, somnolencia o fatiga durante el tratamiento con FLURINOL® D.
Por otra parte, se recomienda sean cuidadosos cuando conduzcan un automóvil o sean operarios de maquinaria.
Efectos Secundarios
Desórdenes del Sistema Inmune, piel, y desórdenes del tejido subcutáneo
Reacciones alérgicas (p. e. exantema, urticaria, eritema), prurito, edema (p.., cara, extremidades).
Trastornos del Sistema Nervioso Central
Mareo, somnolencia, fatiga y cefalea
Alteraciones Cardiacas
Palpitaciones
Desórdenes Gastrointestinales
Molestia gastrointestinal y síntomas relacionados, boca seca, estomatitis
TrastornosHepato-biliares
Niveles elevados de función hepática, ictericia, hepatitis, empeoramiento de un daño hepático ya existente.
Alteraciones Renal y Urinario
Síntomas simulando a la cistitis incluyendo polaquiuria, hematuria
Desórdenes del sistema reproductivo y mamas
Trastornos Menstruales
Los siguientes efectos adversos han sido descriptos para la pseudoefedrina:
(Raramente <0.1%, infrecuentemente 0.1-5%, ninguna designación específica >5% o frecuencia desconocida).
Incidencia rara, con dosis elevadas: convulsiones, alucinaciones, palpitaciones, falta de aire.
Incidencia frecuente: nerviosismo, inquietud, insomnio.
Incidencia infrecuente: micción dolorosa, mareos, dolor de cabeza, sudoración, náuseas o vómitos, temblores, respiración difícil, palidez y debilidad.
Embarazo y Lactancia: FLURINOL® D no ha sido probado en el embarazo, por lo que no se aconseja su administración durante el mismo.
No se recomienda su utilización durante el periodo de lactancia ya que pasa a leche materna.
Indicaciones: Flurinol D está indicado para el tratamiento de la rinitis alérgica en adultos y en niños mayores de 12 años.
Interacciones: Según la evidencia preclínica, no es probable que FLURINOL® D potencie los efectos sedantes de hipnóticos, antihistamínicos o alcohol. Sin embargo, no se dispone de experiencia clínica con el uso simultáneo de estos fármacos.
A diferencia de otros antihistamínicos no sedantes, hidroclorato de epinastina se excreta principalmente de forma no metabolizada. Hidroclorato de epinastina no interactúa o interactúa mínimamente con citocromo P450 (CYP) 1 A2, 2C9, 2D6, 2E1 y 3 A4 y así no se espera que interfiera con el metabolismo de medicamentos los cuales dependen de la citocromo P450 para su eliminación.
La pseudoefedrina tiene interacciones conocidas con otras aminas simpaticomiméticas, bloqueantes alfa-adrenérgicos, IMAO (puede producir reacciones hipertensivas, incluyendo crisis hipertensivas), hormonas tiroideas y, en particular, digitálicos. La coadministración con estos últimos puede, eventualmente, producir incremento de actividad ectópica cardiaca.
Precauciones especiales y advertencias: FLURINOL® no es un broncodilatador y por consiguiente no resuelve las crisis agudas de asma.
FLURINOL® se debe administrar con precaución a pacientes con alteraciones hepáticas o historia de alteraciones hepáticas.
Se debe utilizar con cuidado en pacientes con hipertensión, diabetes mellitus, hipertiroidismo, glaucoma, cardiopatía isquémica, insuficiencia renal e hipertrofia prostática.
Al igual que otros antagonistas H1 de segunda generación, en pacientes con antecedentes cardiacos no puede excluirse un potencial efecto inductor de arritmias (prolongación del intervalo Q-T, incremento de latidos ectópicos).
Aquellos pacientes que no toleren otros simpaticomiméticos pueden no tolerar FLURINOL® D. Como este producto se excreta principalmente a través de la vía renal, se deben monitorear frecuentemente la aparición de eventos adversos y síntomas clínicos (erupciones cutáneas, sequedad bucal, malestar estomacal, síntomas adrenérgicos), debido a que la función renal en estos pacientes puede estar disminuida.
Si ellos aparecieran se deben tomar las medidas adecuadas como disminuir las dosis o descontinuar la administración.
Pacientes de edad avanzada:La eficacia y seguridad de FLURINOL® D no ha sido estudiada en pacientes mayores de 65 años.
Presentación: Comprimidos de liberación prolongada. Reg. San. Ecuador Nº 25.344-09-03.
Mayor información disponible a solicitud del cuerpo médico. Boehringer-Ingelheim del Ecuador Cía. Ltda.
Quito Av. Shyris N-344 y Av. Eloy Alfaro.
Edificio Parque Central, Piso 15
Teléfono: 593 2 397 99 41
Farmacocinética
Absorción: Después de administración oral, se ha reportado que las concentraciones máximas en plasma están en un rango entre 1.5 – 3 horas. Alrededor del 40% de epinastina se absorbe a partir del tracto gastrointestinal. La epinastina no tiene un efecto de primer paso, en el rango de dosis de 10-40 mg, se encontró que la epinastina tiene una farmacocinética de dosis lineal. La coadministración con comida se encontró que reduce la absorción de epinastina por un 30 a 40 %.
Distribución: Aproximadamente el 64% del fármaco se fija en proteínas del plasma. En estudios preclínicos realizados en ratas, solamente se observó un menor grado de distribución al sistema nervioso central y a través de la barrera placentaria y se observó paso a la leche. Más allá de las elevadas concentraciones en el tracto gastrointestinal y en los órganos de mayor depuración, se encontraron concentraciones relativamente elevadas en la hipófisis, glándulas salivales, páncreas y estrato mucoso gastrointestinal.
En un estado de equilibrio, la epinastina tiene un volumen de distribución de aproximadamente 417 L.
Metabolismo y Eliminación: Después de la administración oral de una dosis de 20.6 mg de hidroclorato de epinastina a voluntarios sanos, cerca del 70% de la dosis se encontró en las heces y cerca del 25% se recuperó en la orina después de 96 horas post-dosis.
El medicamento fue excretado sin cambios en la orina y en las heces. La proporción de metabolitos recuperados en la orina y en las heces fue pequeña (< 5% de la dosis encontrada en orina y también en las heces).
También siguiendo la incubación de la epinastina en microsomas hepáticos humanos, el metabolismo de la misma fue muy pobre. Una péquela cantidad de metabolito 1-hidroxiepinastina se formó. Citocromo P450 3A4, 2D6 y 2B6 (en una menor cantidad) se encontró responsable del metabolismo de la epinastina.
También, se encontró que la epinastina débilmente inhibe CYP2D6 in-vitro. La Epinastina tiene una depuración total de 841 ml/min y una alta depuración renal cerca de 527 mL/min. Su vida media de eliminación plasmática se estimó en un rango entre 7 – 13 horas. La tableta de la asociación de FLURINOL® D se comporta como sus principios activos por separado, no existiendo interacción farmacocinética entre ambos principios activos. Posterior a la administración oral, las concentraciones plasmáticas máximas (Cmax) son alcanzadas entre las 1.5 y 3 horas para la epinastina, y alrededor de las 6 horas para la pseudoefedrina. La semivida observada fue de 7 - 13 horas para la epinastina y de 4.7 horas para la pseudoefedrina en estudio en voluntarios sanos.
Con respecto a la pseudoefedrina, después de su administración oral, es rápida y completamente absorbida del tubo digestivo.
El inicio de acción es de treinta minutos tras su administración. Se metaboliza parcialmente a nivel hepático hasta un metabolito inactivo por N-desmetilación.
El principio activo y su metabolito son eliminados por vía urinaria, del 55 al 75% de la dosis en forma no modificada. Si se acidifica la orina (pH=5) se elimina más rápidamente la pseudoefedrina disminuyendo su duración de acción. En caso de alcalinización de la orina se observa una reabsorción parcial. La acción farmacológica de FLURINOL® D resulta de la combinación de sus dos principios activos: La epinastina que es un principio activo antialérgico con acción antagonista de los receptores H1, leucotrienos, serotonina y otros mediadores químicos, sin actividad anticolinérgica, de estructura guanidínica y la pseudoefedrina que es un descongestivo vasoconstrictor que disminuye los síntomas del bloqueo nasal. La pseudoefedrina es un agonista simpaticomimético con actividad alfa predominante sobre la betamimética. Lapseudoefedrina actúa sobre los receptores de la mucosa del tracto respiratorio y produce vasoconstricción: contrae las mucosas nasales inflamadas, reduce la hiperemia tisular, el edema y la congestión nasal, aumentando la permeabilidad de las vías respiratorias nasales. Puede aumentar el drenaje de las secreciones de los senos paranasales y abrir los conductos obstruidos de las trompas de Eustaquio.
Propiedades Farmacológicas: FLURINOL® D es un agente antialérgico. Presenta claras propiedades bloqueadoras del receptor de histamina (H1), antagonizando así los efectos de la histamina. Por otra parte, posee un efecto inhibidor sobre la liberación de histamina y SRS-A, un efecto antagonista sobre otros mediadores químicos tales como leucotrieno C4, PAF (factor activador plaquetario) y serotonina. Sus efectos antiinflamatorios y antialérgicos han sido demostrados claramente en la fase preclínica.
Como la epinastina atraviesa la barrera hematoencefálica sólo en grado muy limitado, carece prácticamente de efectos sobre el sistema nervioso central. En ensayos clínicos con una sola administración oral diaria, se han demostrado la utilidad de este fármaco en el asma bronquial, rinitis alérgica y enfermedades cutáneas que cursan con prurito.
Sobredosificación
Síntomas
No hay suficiente experiencia en sobredosis con FLURINOL® D. Como ocurre con otros antagonistas H1, no puede excluirse la posibilidad de que una sobredosis prolongue el intervalo QTc, con el consiguiente potencial generador de arritmias. Si bien no se ha comunicado esta circunstancia en asociación con FLURINOL® D debe establecerse monitoreo del ECG en caso de sobredosificación.
Con dosis elevadas se han observado síntomas adrenérgicos, somnolencia y dolor de cabeza
Tratamiento
Lavado gástrico y/o diuresis forzada; tratamiento sintomático.
Toxicología: Estudios de toxicidad de única dosis fueron realizados en monos, ratones y perros. Por las vías oral e intravenosa, los valores DL50 fueron 192-862 mg/kg en monos y ratas respectivamente. Los signos de toxicidad fueron sedación, frecuencia respiratoria aumentada, convulsiones y posición decúbito prono. Los valores orales DL50 en perros fueron >200 mg/kg con ocurrencia de emesis en todos los perros tratados con dosis =25 mg/kg.
En perros, la mortalidad ocurrió a dosis de 50 mg/kg intravenoso.
Los signos de toxicidad consistieron en hiperemia de la piel y mucosas, cianosis, salivación, vómito, excitación, decúbito prono, ataxia, temblor y disnea. En ratas y monos se realizaron estudios de toxicidad con dosis orales repetidas.
En el estudio de 52 semanas en ratas no se presentaron eventos adversos a dosis de 10 mg/kg/día, mientras que a una dosis de hasta 100 mg/kg/día, el consumo de comida y ganancia de peso se redujo. En el estudio de 52 semanas en el mono rhesus, 60 mg/kg indujo salivación, emesis y diarrea y 8 mg/kg/día no desencadenaron signos tóxicos. En el estudio i.v. de 4 semanas, 10 mg/kg p.c. mostraron sedación clínica, pérdida de reflejos posturales y ataxia, mientras que en el grupo 1 mg/kg no se observaron signos tóxicos. Los resultados de varios estudios in vitro e in vivo no mostraron potencial genotóxico. En estudios por vía oral carcinogénicos en ratas (por 24 semanas) y en monos (por 18 meses) no hubo indicación de potencial oncogénico. En estudios sobre reproducción en ratas, el hidroclorato de epinastina se administró por vía oral. Con dosis de 6 y 30 mg/kg no reveló influencia sobre la fertilidad. En un estudio sobre teratogénesis en ratas, no se produjo efecto teratógeno ni embriotóxico. En conejos la embriotoxicidad fue evidente en dosis de 75 mg/kg. En un estudio peri y post-natal en ratas, no hubo efectos tóxicos en dosis orales hasta 120 mg/kg. Signos de antigenicidad no se observaron en cobayos, conejos o monos.