DOSIS Y ADMINISTRACIÓN
FOSAMAX PLUS debe tomarse por lo menos media hora antes del primer alimento, bebida o medicación del día, y únicamente con agua pura. Otras bebidas (incluyendo el agua mineral), los alimentos y algunos medicamentos pueden disminuir la absorción de alendronato (ver INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS).
Para favorecer la llegada del medicamento al estómago y así reducir la posibilidad de irritación esofágica, FOSAMAX PLUS sólo debe deglutirse al levantarse en la mañana con un vaso lleno de agua. Los pacientes no deben acostarse por lo menos durante los 30 minutos siguientes y sólo después de haber tomado el primer alimento del día. FOSAMAX PLUS no debe tomarse a la hora de acostarse o antes de levantarse en la mañana. Descuidar estas instrucciones puede aumentar el riesgo de experiencias adversas esofágicas (ver PRECAUCIONES).
La dosificación recomendada es un comprimido de 70 mg/2800 UI o un comprimido de 70 mg/5600 UI una vez a la semana. Para la mayoría de pacientes osteoporóticos la dosis apropiada es de 70 mg/5600 UI una vez a la semana.
Los pacientes deberían recibir suplementos de calcio y/o vitamina D si su ingesta es insuficiente (ver PRECAUCIONES). Los médicos deben considerar la ingesta de vitamina D obtenida de las vitaminas y los suplementos alimenticios. FOSAMAX PLUS 70 mg/2800 UI y 70 mg/5600 UI proporciona el equivalente de siete días de vitamina D de acuerdo con una dosis diaria de 400 UI y 800 UI, respectivamente.
No es necesario hacer ningún ajuste de la dosificación en los pacientes de edad avanzada o con insuficiencia renal de leve a moderada (depuración de creatinina de 35 a 60 mL/min). No se recomienda administrar FOSAMAX PLUS a pacientes con insuficiencia renal más severa (depuración de creatinina menor de 35 mL/min) debido a la falta de información.
USO PEDIÁTRICO
FOSAMAX PLUS no ha sido estudiado en niños, y no debe ser administrado a éstos.
CONTRAINDICACIONES
• Anormalidades del esófago que retarden el vaciamiento esofágico, como estenosis o acalasia.
• Incapacidad para mantenerse de pie o en posición sentada erguida por lo menos durante 30 minutos.
• Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de este producto.
• Hipocalcemia (ver PRECAUCIONES).
CLASE TERAPÉUTICA
FOSAMAX PLUS† contiene alendronato sódico y colecalciferol (vitamina D3).
Alendronato sódico
El alendronato sódico es un bisfosfonato que actúa como un inhibidor potente y específico de la resorción ósea mediada por los osteoclastos. Los bisfosfonatos son análogos sintéticos de los pirofosfatos que unen a la hidroxiapatita que se encuentra en el hueso.
Colecalciferol
El colecalciferol (vitamina D3) es un secosterol que es el precursor natural de la hormona reguladora de calcio calcitriol (1,25-dihidroxivitamina D3).
EFECTOS COLATERALES
Estudios Clínicos
FOSAMAX
En los estudios clínicos FOSAMAX fue generalmente bien tolerado. En los estudios de hasta cinco años de duración los efectos colaterales fueron usualmente leves, en general no fue necesario discontinuar el tratamiento.
Tratamiento de la osteoporosis
Mujeres posmenopáusicas
En dos estudios multicéntricos (estadounidense y multinacional) de diseño prácticamente idéntico, de tres años de duración, controlados con placebo y doble ciego, los perfiles generales de seguridad de FOSAMAX 10 mg/día y placebo fueron similares. Los investigadores reportaron las siguientes reacciones adversas gastrointestinales superiores como posible, probable o definitivamente relacionadas con el medicamento en =1% de las pacientes tratadas con FOSAMAX 10 mg/día y con una incidencia mayor que en las que recibieron placebo: dolor abdominal (6,6% con FOSAMAX, 4,8% con placebo), dispepsia (3,6%, 3,5%), úlcera esofágica (1,5%, 0,0%), disfagia (1,0%, 0,0%) y distensión abdominal (1,0%, 0,8%).
Ha habido raros casos de erupción cutánea y eritema.
Además, los investigadores reportaron las siguientes reacciones adversas como posible, probable o definitivamente relacionadas con el medicamento en =1% de las pacientes tratadas con FOSAMAX 10 mg/día y con una incidencia mayor que en las que recibieron placebo: dolor musculoesquelético ([hueso, músculo o articulación] 4,1% con FOSAMAX, 2,5% con placebo), constipación (3,1%, 1,8%), diarrea (3,1%, 1,8%), flatulencia (2,6%, 0,5%), y cefalea (2,6%, 1,5%).
En la extensión de dos años de los estudios mencionados anteriormente (cuatro y cinco años de tratamiento), el perfil general de seguridad de FOSAMAX 10 mg/día fue similar al observado durante el periodo controlado con placebo de tres años de duración. Además, la proporción de pacientes que suspendió el tratamiento con FOSAMAX 10 mg/día debido a cualquier efecto adverso fue similar al que se observó durante los primeros tres años de estudio.
En un estudio multicéntrico de un año de duración, doble ciego, los perfiles de seguridad y tolerabilidad de FOSAMAX 70 mg una vez a la semana (n=519) y FOSAMAX 10 mg diarios (n=370) fue similar. Los investigadores reportaron las siguientes reacciones adversas como posible, probable o definitivamente relacionadas con el medicamento en =1% de los pacientes de cada grupo de tratamiento: dolor abdominal (FOSAMAX 70 mg una vez a la semana, 3,7%; FOSAMAX 10 mg diarios, 3,0%); dolor musculoesquelético ([hueso, músculo o articulación] 2,9%, 3,2%); dispepsia (2,7%, 2,2%); regurgitación ácida (1,9%, 2,4%); náusea (1,9%, 2,4%); distensión abdominal (1,0%, 1,4%); constipación (0,8%, 1,6%); flatulencia (0,4%, 1,6%); calambres musculares (0,2%, 1,1%); gastritis (0,2%, 1,1%) y úlcera gástrica (0,0%, 1,1%).
Hombres
En dos estudios multicéntricos en hombres, doble ciego, controlados con placebo (uno de dos años de duración con FOSAMAX 10 mg/día [n=146] y otro de un año de duración con FOSAMAX 70 mg una vez a la semana [n=109]), el perfil de seguridad de FOSAMAX fue generalmente similar al observado en las mujeres posmenopáusicas.
Otros estudios en hombres y mujeres
En un estudio endoscópico de 10 semanas en hombres y mujeres (n=277; edad promedio, 55 años), no se observó diferencia en las lesiones del tracto gastrointestinal superior entre FOSAMAX 70 mg una vez a la semana y placebo. En un estudio adicional de un año de duración en hombres y mujeres (n=335; edad promedio, 50 años) los perfiles generales de seguridad y tolerabilidad de FOSAMAX 70 mg una vez a la semana y placebo fueron similares y no se observó diferencia entre hombres y mujeres.
En dos estudios de un año de duración en hombres y mujeres (n=477) que recibían glucocorticoides, se reportó melena en dos pacientes tratados con FOSAMAX 10 mg/día.
Uso concomitante con estrógenos/terapia de reemplazo hormonal
En dos estudios (de uno y dos años de duración) en mujeres posmenopáusicas con osteoporosis (total: n=853), los perfiles de tolerabilidad y seguridad del tratamiento combinado de FOSAMAX 10 mg una vez al día y estrógenos ± progestina (n=354) fueron consistentes con los de los tratamientos individuales.
FOSAMAX PLUS
En un estudio multinacional, doble ciego, de quince semanas de duración, en mujeres posmenopáusicas (n=682) y hombres (n=35) con osteoporosis, el perfil de seguridad de FOSAMAX PLUS (alendronato 70 mg/vitamina D3 2800 UI) una vez a la semana fue similar al de FOSAMAX 70 mg una vez a la semana. En la extensión de 24 semanas del estudio, doble ciego en mujeres (n=619) y hombres (n=33), el perfil de seguridad de FOSAMAX PLUS (70 mg/2800 UI) administrado con 2800 UI de vitamina D3 adicionales para un total de 5600 UI fue similar al de FOSAMAX PLUS (70 mg/2800 UI).
Experiencia poscomercialización
Desde la introducción del medicamento en el mercado se han reportado las siguientes reacciones adversas con el uso de alendronato:
Cuerpo en general: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo urticaria y rara vez angioedema. Como ocurre con otros bisfosfonatos, se han reportado con alendronato síntomas transitorios de respuesta de fase aguda (mialgia, malestar, astenia y raramente, fiebre) típicamente en asociación con el inicio del tratamiento. Rara vez ha ocurrido hipocalcemia sintomática, generalmente asociada con trastornos predisponentes. Raramente, edema periférico.
Gastrointestinales: náusea, vómito, esofagitis, erosiones esofágicas, úlceras esofágicas, raramente estenosis o perforación esofágica, y ulceración orofaríngea; rara vez, úlceras gástricas o duodenales, algunas severas y con complicaciones (ver PRECAUCIONES y DOSIS Y ADMINISTRACIÓN). Osteonecrosis localizada de la mandíbula, generalmente asociada con extracción dental y/o infección local (incluyendo osteomielitis), a menudo con retraso en la curación, ha sido reportada raramente. (ver PRECAUCIONES).
Músculoesqueléticas: dolor de los huesos, las articulaciones y/o los músculos, raramente severo y/o incapacitante (ver PRECAUCIONES); inflamación de las articulaciones.
Sistema Nervioso: mareo, vértigo.
Piel: erupción (ocasionalmente con fotosensibilidad), prurito, alopecia, rara vez reacciones severas en la piel, incluyendo síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica.
Sentidos especiales: raramente uveítis, escleritis o episcleritis.
EMBARAZO
FOSAMAX PLUS no ha sido estudiado en mujeres embarazadas, y no debe ser administrado a éstas.
MADRES EN PERIODO DE LACTANCIA
FOSAMAX PLUS no ha sido estudiado en mujeres que están amamantando, y no debe ser administrado a éstas.
Pruebas de Laboratorio
En estudios multicéntricos, controlados, doble ciego, se observaron disminuciones asintomáticas, leves y pasajeras en los niveles séricos de calcio y fosfato en aproximadamente el 18% y 10%, respectivamente, de los pacientes que tomaron FOSAMAX en comparación con aproximadamente el 12% y 3% de los que recibieron placebo. Sin embargo, las incidencias de las disminuciones en los niveles séricos de calcio a <8,0 mg/dL (2,0 mM) y en los de fosfato a <2,0 mg P/dL (0,65 mM) fueron similares en los dos grupos de tratamiento.
INDICACIONES
FOSAMAX PLUS está indicado para:
• Tratamiento de la osteoporosis en mujeres posmenopáusicas para prevenir fracturas, incluyendo las de cadera y columna (fracturas vertebrales por compresión) y para ayudar a asegurar los requerimientos de vitamina D.
• Tratamiento de la osteoporosis en hombres para prevenir fracturas y para ayudar a asegurar los requerimientos de vitamina D.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Alendronato sódico
Si se toman conjuntamente es posible que los suplementos de calcio, los antiácidos y otros medicamentos orales puedan interferir con la absorción de alendronato. Por lo tanto, después de tomar FOSAMAX PLUS los pacientes deben esperar por lo menos media hora por lo menos antes de tomar cualquier otro medicamento oral.
No se prevé ninguna otra interacción farmacológica de importancia clínica.
El uso concomitante de terapia de reemplazo hormonal (TRH) (estrógenos ± progestina) y FOSAMAX® (alendronato sódico) se evaluó en dos estudios clínicos de uno y dos años de duración en mujeres posmenopáusicas con osteoporosis.
El uso combinado de FOSAMAX y TRH produjo aumentos mayores en la masa ósea, junto con una mayor disminución en la resorción ósea, que lo observado con cada tratamiento por separado. En estos estudios, el perfil de tolerabilidad y seguridad de la combinación fue consistente con el de los tratamientos individuales (ver EFECTOS COLATERALES, Estudios Clínicos, Uso concomitante con estrógenos/terapia de reemplazo hormonal).
No se realizaron estudios específicos de interacción farmacológica. FOSAMAX se utilizó en estudios de osteoporosis en hombres y mujeres posmenopáusicas con un amplio rango de medicamentos comúnmente prescritos sin evidencia de interacciones adversas clínicas.
Colecalciferol
La olestra, los aceites minerales, el orlistat y los secuestradores de ácidos biliares (por ejemplo, colestiramina, colestipol) pueden afectar la absorción de vitamina D. Los anticonvulsivantes, la cimetidina y las tiazidas pueden incrementar el catabolismo de la vitamina D.
USO EN PERSONAS DE EDAD AVANZADA
En los estudios clínicos no hubo ninguna diferencia relacionada con la edad en la eficacia o en los perfiles de seguridad de FOSAMAX PLUS.
PRECAUCIONES
Alendronato sódico
Como ocurre con otros productos que contienen bisfosfonatos, FOSAMAX PLUS puede causar irritación local en la mucosa gastrointestinal superior.
Se han reportado reacciones adversas esofágicas, tales como esofagitis, úlceras y erosiones esofágicas, raramente seguidas por estenosis o perforación, en pacientes que reciben tratamiento con alendronato. En algunos casos dichas reacciones han sido serias y ha requerido hospitalización. Por ello, el médico debe estar pendiente de cualquier signo o síntoma que indique una posible reacción esofágica, y se debe indicar a los pacientes que suspendan FOSAMAX PLUS y busquen atención médica si presentan disfagia, odinofagia, dolor retrosternal o aparición o aumento de acidez.
El riesgo de experiencias adversas esofágicas severas pareciera ser mayor en los pacientes que se acuestan después de tomar FOSAMAX PLUS y/o que no se lo toman con un vaso lleno de agua, y/o que siguen tomando FOSAMAX PLUS a pesar de presentar síntomas que sugieren irritación esofágica. Por lo tanto, es muy importante proporcionar al paciente las instrucciones completas sobre cómo debe tomar FOSAMAX PLUS, y que el paciente las comprenda (ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN).
Aunque en los extensos estudios clínicos con alendronato no se observó un aumento del riesgo, ha habido raros reportes (poscomercialización) de úlcera gástrica y duodenal, algunos severos y con complicaciones.
Debido a los posibles efectos irritantes del alendronato sobre la mucosa gastrointestinal superior y a un posible empeoramiento de la enfermedad subyacente, se debe tener precaución al administrar FOSAMAX PLUS a los pacientes con trastornos gastrointestinales superiores activos, como disfagia, enfermedad esofágica, gastritis, duodenitis o úlceras.
Para favorecer la llegada del medicamento al estómago y reducir la posibilidad de irritación esofágica, se debe indicar a los pacientes que tomen cada comprimido de FOSAMAX PLUS con un vaso lleno de agua y que no se recuesten ni tomen alimento por lo menos durante 30 minutos y hasta después de haber tomado el primer alimento del día. El paciente no debe masticar ni chupar el comprimido en la boca debido a la potencial ulceración de la orofaringe. Se debe indicar específicamente a los pacientes que no tomen FOSAMAX PLUS a la hora de acostarse o antes de levantarse en la mañana. Los pacientes deben ser específicamente instruidos que descuidar estas instrucciones puede aumentar el riesgo de problemas esofágicos. Se debe indicar a los pacientes que si presentan síntomas de trastorno esofágico (como dificultad o dolor al deglutir, dolor retroesternal, o aparición o aumento de acidez), deben dejar de tomar FOSAMAX PLUS y consultar a su médico.
Se ha reportado raramente con bisfosfonatos orales, la osteonecrosis localizada de la mandíbula, generalmente asociada con la extracción de los dientes y/o con infección local que tardó en sanar (ver EFECTOS COLATERALES, Experiencia Postcomercialización). La mayoría de los casos reportados de osteonecrosis de la mandíbula asociada a bisfosfonatos han sido en pacientes con cáncer tratados con bisfosfonatos intravenosos. Los factores de riesgo conocidos para osteonecrosis de la mandíbula incluyen un diagnóstico de cáncer, terapias concomitantes (por ejemplo, quimioterapia, radioterapia, corticosteroides), higiene oral pobre, y desordenes co-mórbidos (por ejemplo periodontitis y/u otra enfermedad dental preexistente, anemia, coagulopatía, infección). Pacientes que desarrollaron osteonecrosis de la mandíbula deben recibir cuidados adecuados por un cirujano oral y debería considerarse descontinuar la terapia con bifosfonatos basados en la valoración individual del riesgo/beneficio La cirugía dental puede exacerbar la condición.
Para pacientes que requieren cirugía dental invasiva (ej., extracción dentaria, implantes dentales), el juicio clínico del médico tratando y/o cirujano oral deberá guiar el plan de manejo, incluyendo el tratamiento con bifosfonatos, basado en la valoración individual del riesgo/beneficio.
Se ha reportado dolor en los huesos, las articulaciones y/o los músculos en pacientes que tomaban bisfosfonatos. En la experiencia de poscomercialización, estos síntomas han sido raramente severos y/o incapacitantes (ver EFECTOS SECUNDARIOS, Experiencia poscomercialización). El tiempo de inicio de los síntomas varía de un día a varios meses después de iniciar el tratamiento. La mayoría de los pacientes tienen alivio de los síntomas una vez que descontinúan el tratamiento. Un subgrupo tuvo síntomas recurrentes cuando se le readministró el mismo medicamento u otro bisfosfonato.
Se debe indicar a los pacientes que si olvidan tomar una dosis de FOSAMAX PLUS, deben tomar un comprimido a la mañana siguiente. No deben tomarse dos comprimidos el mismo día, pero sí deben volver a tomar un comprimido una vez a la semana en el día que originalmente habían seleccionado.
No se recomienda usar FOSAMAX PLUS en pacientes con depuración de creatinina <35 mL/min (ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN).
Se deben considerar otras causas de osteoporosis distintas de la deficiencia de estrógenos, el envejecimiento y el uso de glucocorticoides.
Antes de iniciar el tratamiento con FOSAMAX PLUS se debe corregir la hipocalcemia (ver CONTRAINDICACIONES). Otros trastornos del metabolismo mineral (como la deficiencia de vitamina D) también deben ser tratados efectivamente. En pacientes con esos trastornos, se deben vigilar los niveles séricos de calcio y los síntomas de hipocalcemia, durante el tratamiento con FOSAMAX PLUS,
Debido a los efectos positivos de alendronato en incrementar el mineral óseo, pueden ocurrir disminuciones pequeñas y asintomáticas en los niveles séricos de calcio y fosfato.
Colecalciferol
La vitamina D3 puede incrementar el grado de hipercalcemia y/o hipercalciuria cuando se administra a pacientes con enfermedades relacionadas con la sobreproducción descontrolada de calcitriol (por ejemplo, leucemia, linfoma, sarcoidosis).
En estos pacientes, se deben vigilar los niveles séricos y urinarios de calcio.
Los pacientes con mala absorción pueden no absorber apropiadamente la vitamina D3.
DISPONIBILIDAD
FOSAMAX PLUS 70 mg/2800 UI están disponible en cajas con 2 ó 4 comprimidos.
FOSAMAX PLUS 70 mg/5600 UI están disponible en cajas con 2 ó 4 comprimidos.
Tomado de la página web de MSD
MERCK SHARP DOHME
Casilla 17-110-6483
Quito - Ecuador
SOBREDOSIS
Alendronato sódico
No hay información específica sobre el tratamiento de la sobredosis con alendronato. La sobredosis por vía oral puede ocasionar hipocalcemia, hipofosfatemia y reacciones adversas gastrointestinales superiores como malestar gástrico, pirosis, esofagitis, gastritis o úlcera. Se debe administrar leche o antiácidos para fijar el alendronato. Debido al riesgo de irritación esofágica no se debe inducir el vómito y el paciente debe permanecer completamente erguido.
Colecalciferol
No se ha registrado toxicidad por vitamina D durante el tratamiento crónico en adultos generalmente saludables a una dosis menor a 10.000 UI/día.
En un estudio clínico con adultos saludables, la dosis diaria de 4000 UI de vitamina D3 por un periodo de hasta cinco meses no se asoció con hipercalciuria ni hipercalcemia.