FUZEON

Viales

(ENFUVIRTIDA)

Other HIV antivirals (J5C9)

DOSIS HABITUAL

Adultos: la dosis recomendada de FUZEON es de 90 mg dos veces al día, en inyección subcutánea en el brazo, la cara anterior del muslo o el abdomen. El lugar de la inyección debe ser diferente al de la inyección precedente y no presentar en ese momento reacciones en la zona de inyección.

PAUTAS POSOLÓGICAS ESPECIALES

Niños: no hay datos suficientes para establecer recomendaciones posológicas de FUZEON en niños menores de 6 años. Para niños y adolescentes de 6 a 16 años de edad, la dosis recomendada se sitúa entre 2 mg/kg dos veces al día y un máximo de 90 mg dos veces al día, administrada en inyección subcutánea en el brazo, la cara anterior del muslo o el abdomen (v. tabla 1). El lugar de la inyección debe ser diferente al de la inyección precedente y no presentar en ese momento reacciones en la zona de inyección.

Insuficiencia renal: no es necesario ajustar la dosis en los pacientes con un aclaramiento de creatinina superior a 35 ml/min. No hay datos suficientes para establecer recomendaciones posológicas en pacientes que presenten insuficiencia renal con un aclaramiento de creatinina inferior a 35 ml/min.

Insuficiencia hepática: no hay datos suficientes para establecer recomendaciones posológicas en pacientes con insuficiencia hepática.

POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN

FUZEON no contiene conservantes. FUZEON se presenta en la forma de polvo liofilizado, el cual ha de reconstituirse con agua esterilizada e inyectarse por vía subcutánea. Si la solución de FUZEON no puede inyectarse inmediatamente, se debe mantener en el refrigerador a 2º - 8ºC (36º - 46ºF) y utilizar en el espacio de 24 horas. Antes de inyectarse, la solución refrigerada se debe llevar a la temperatura ambiente (por ejemplo, manteniéndola en el cuenco de la mano unos 5 minutos) y examinar visualmente para verificar que el polvo está disuelto por completo y la solución no contiene partículas.

COMPOSICIÓN: Cada vial contiene polvo estéril liofilizado blanco o blanquecino, con 108 mg de enfuvirtida, 2,87 mg de carbonato sódico como tampón.

CONTRAINDICACIONES: FUZEON está contraindicado en las personas alérgicas a la enfuvirtida o cualquier otro de sus componentes.

EFECTOS SECUNDARIOS

Reacciones en la zona de inyección: Los efectos secundarios más frecuentes tras la administración de FUZEON consistieron en reacciones en la zona de inyección (RZI), registradas en un 98% de los 663 pacientes de TORO-1 y TORO-2. Tan sólo el 4% de los pacientes dejaron de recibir FUZEON a causa de RZI. La inmensa mayoría (85% de TORO-1 y TORO-2) de las RZI se produjeron en la primera semana de administración de FUZEON y comportaban dolor o molestias de carácter leve o moderado en la zona de inyección, pero sin obligar a los pacientes a restringir las actividades habituales. La intensidad del dolor o las molestias asociadas con las RZI no aumentó en el curso del tratamiento. Los signos y síntomas característicos de las RZI tuvieron una duración, por lo general, = 7 días y el número de lesiones detectadas en cualquiera de las visitas del estudio fue = 5 en el 72% de los pacientes con lesiones detectadas. Las infecciones en el lugar de inyección, incluidos los abscesos y la celulitis, afectaron al 1,5% de los pacientes.

OTRAS REACCIONES ADVERSAS

Los acontecimientos adversos notificados con mayor frecuencia en el grupo tratado con FUZEON + BO (n = 663), excluidas las reacciones en la zona de inyección, fueron diarrea (38 pacientes por 100 años-paciente) y náuseas (27 pacientes por 100 años-paciente). La adición de FUZEON al tratamiento antirretrovírico de base no aumentó, en general, la frecuencia ni la gravedad de la mayoría de los acontecimientos adversos.

La tabla 1 recoge los acontecimientos registrados con más frecuencia con el régimen de FUZEON + BO (n = 663) que en el régimen de BO solo (n = 334) (excluidas las reacciones en la zona de inyección), con una tasa ajustada por la exposición de al menos 2 pacientes por 100 años-paciente (datos de los estudios clínicos TORO-1 y TORO-2). Las tasas de acontecimientos adversos en los pacientes que cambiaron a FUZEON tras un fracaso terapéutico fueron similares. Los dos únicos acontecimientos adversos con una razón de riesgos estadísticamente significativa entre el régimen con FUZEON y el régimen de BO solo fueron neumonía y linfadenopatía. La mayoría de los acontecimientos adversos fueron de intensidad leve o moderada.

Los factores de riesgo de neumonía fueron los siguientes: recuento basal de linfocitos CD4 bajo, carga vírica basal alta, uso de drogas por vía intravenosa, tabaquismo y antecedentes de enfermedad pulmonar. No está claro si la tasa más alta de neumonía estaba relacionada con FUZEON. Se vigilará estrechamente a los pacientes para detectar si se presentan signos o síntomas de infección, sobre todo si sufren enfermedades subyacentes que puedan predisponer al desarrollo de una neumonía (v. Advertencias y Precauciones especiales de empleo).

Alteraciones analíticas: La mayoría de los pacientes no experimentaron cambios en el grado de toxicidad de ninguno de los parámetros de laboratorio a lo largo del estudio.

La eosinofilia registrada hasta la semana 48 de tratamiento [recuento de eosinófilos superior al límite superior de la normalidad (LSN) de 0,7 x 109/l] afectó a una tasa mayor de pacientes del grupo FUZEON + BO (12,9 por 100 años-paciente) que del régimen de BO solo (5,6 por 100 años-paciente). Si se aplica un umbral de eosinofilia más alto (>1,4 x 109/l), la tasa ajustada por la exposición es similar en ambos grupos (2,2 y 1,8 pacientes con eosinofilia por 100 años-paciente con los regímenes de FUZEON + BO y BO solo, respectivamente).

OTROS ACONTECIMIENTOS ADVERSOS

Infecciones e infestaciones: Candidosis oral, herpes simple, foliculitis.

Trastornos psíquicos: Insomnio, depresión.

Trastornos del sistema nervioso: Cefalea, mareo (excl. vértigo), disgeusia.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Tos.

Trastornos gastrointestinales: Dolor en la zona superior del abdomen, estreñimiento, dolor faringolaríngeo

Trastornos cutáneos y subcutáneos: Prurito, sudores nocturnos, sudoración aumentada

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: Artralgia, dorsalgia, dolor en las extremidades, calambres musculares

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: Astenia

Exámenes: Valores elevados de gamma-glutamiltransferasa, amilasa, lipasa, AST

Niños: Se ha estudiado FUZEON en 69 niños de 4 a 16 años, con una exposición al medicamento entre 1 dosis y > 48 semanas de tratamiento. Los acontecimientos adversos registrados durante los ensayos clínicos eran similares a los observados en sujetos adultos.

EMBARAZO Y LACTANCIA: La enfuvirtida no causó reacciones adversas en el desarrollo embrionario en los estudios de teratogenia realizados en ratas y conejos, animales a los que se expuso a dosis 8,9 veces mayores que las dosis terapéuticas previstas para el ser humano. Ahora bien, no se han efectuado estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Por consiguiente, sólo se debe utilizar FUZEON durante el embarazo cuando los beneficios esperados justifiquen el riesgo potencial para el feto.

Después de administrar enfuvirtida radiomarcada con H3 a ratas lactantes, se detectó en la leche una cantidad muy baja de radiactividad. Se ignora si la enfuvirtida pasa a la leche materna humana. Por ello, conviene advertir a las madres que no amamanten a sus hijos si están recibiendo FUZEON, ante la posibilidad de transmisión del VIH y de que el niño lactante sufra efectos adversos.

ESPECIALES

Insuficiencia hepática y renal: no se ha estudiado la farmacocinética de la enfuvirtida en pacientes con insuficiencia hepática.

Ancianos: no se ha estudiado la farmacocinética de la enfuvirtida en pacientes mayores de 65 años.

Niños: se ha estudiado la farmacocinética de la enfuvirtida en 32 niños y adolescentes de 3 a 16 años, tratados con dosis de 0,5 a 2,5 mg/kg. La dosis de 2 mg/kg dos veces al día (máximo de 90 mg dos veces al día) produjo concentraciones plasmáticas de enfuvirtida similares a las obtenidas en adultos tratados con 90 mg dos veces al día.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: FUZEON en asociación con otros antirretrovíricos está indicada para el tratamiento de la infección por el VIH-1.

INCOMPATIBILIDADES: FUZEON no se debe mezclar con otros medicamentos, salvo con el disolvente incluido en el envase (agua para inyectables).

Precauciones especiales de conservación: Los viales no abiertos de FUZEON liofilizado pueden mantenerse a temperatura ambiente controlada de 15'-30' C (59'-86' F). En el caso de que FUZEON no se guarde a temperatura ambiente controlada, se recomienda mantenerlo en un refrigerador a 2'-8' C (36' - 46' F).

INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN: No se conocen interacciones farmacocinéticas clínicamente relevantes entre la enfuvirtida y otros medicamentos administrados a la vez y metabolizados por las enzimas del citocromo P450.

Efectos de la enfuvirtida en el metabolismo de otros fármacos administrados simultáneamente

Según los resultados de un estudio in vitro con microsomas humanos, la enfuvirtida no inhibe las enzimas del citocromo P450 y, en consecuencia, no altera el metabolismo de los medicamentos metabolizados por el sistema enzimático CYP450.

En un estudio in vivo del metabolismo humano, FUZEON en la dosis recomendada de 90 mg dos veces al día no inhibió el metabolismo de los sustratos por las isoenzimas CYP3A4 (dapsona), CYP2D6 (debrisoquina), CYP1A2 (cafeína), CYP2C19 (mefenitoína) y CYP2E1 (clorzoxazona).

Efectos de fármacos administrados simultáneamente en el metabolismo de la enfuvirtida

En estudios independientes de interacciones farmacocinéticas, la coadministración de ritonavir y rifampicina no produjo interacciones farmacocinéticas de interés clínico con FUZEON.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE EMPLEO: Como los demás antirretrovíricos, FUZEON debe administrarse como parte de un régimen politerápico (combinado).

El tratamiento con FUZEON se ha asociado ocasionalmente con reacciones de hipersensibilidad; en raras ocasiones, estas reacciones han recidivado tras la reexposición. Los acontecimientos adversos consistían en exantema, fiebre, náuseas o vómitos, escalofríos, hipotensión y elevación de las transaminasas con algunas combinaciones medicamentosas, así como posiblemente reacción primaria mediada por inmunocomplejos, dificultad respiratoria y glomerulonefritis. Los pacientes con signos o síntomas de hipersensibilidad sistémica deberán suspender la administración de FUZEON y acudir inmediatamente al médico para una evaluación clínica. El tratamiento con FUZEON no debe reinstaurarse si los signos o síntomas sistémicos son los de una reacción de hipersensibilidad que se considere relacionada con FUZEON. No se conocen factores de riesgo anticipatorios del desarrollo de hipersensibilidad a FUZEON.

Entre los pacientes tratados con FUZEON en los estudios clínicos se ha observado una tasa más alta de neumonía bacteriana, letal en algunos casos. Los factores de riesgo de neumonía fueron los siguientes: recuento basal de linfocitos CD4 bajo, carga vírica basal alta, uso de drogas por vía intravenosa, tabaquismo y antecedentes de enfermedad pulmonar. Se vigilará estrechamente a los pacientes para detectar si se presentan signos o síntomas de infección, sobre todo si sufren enfermedades subyacentes que puedan predisponer al desarrollo de una neumonía.

La administración de FUZEON a personas no infectadas por el VIH-1 (por ejemplo, profilaxis tras la exposición) puede determinar la formación de anticuerpos contra la enfuvirtida que desencadenen una reacción cruzada con la gp 41 del VIH.

Esto podría ocasionar un resultado falso positivo de la prueba ELISA de anticuerpos anti-VIH.

ESPECIALES

Insuficiencia hepática y renal: no se ha estudiado la farmacocinética de la enfuvirtida en pacientes con insuficiencia hepática.

Ancianos: no se ha estudiado la farmacocinética de la enfuvirtida en pacientes mayores de 65 años.

Niños: se ha estudiado la farmacocinética de la enfuvirtida en 32 niños y adolescentes de 3 a 16 años, tratados con dosis de 0,5 a 2,5 mg/kg. La dosis de 2 mg/kg dos veces al día (máximo de 90 mg dos veces al día) produjo concentraciones plasmáticas de enfuvirtida similares a las obtenidas en adultos tratados con 90 mg dos veces al día.

PRESENTACIÓN: Caja-kit con 60 frascos ampollas con liofilizado, 60 viales con disolvente, 60 jeringas de 3 ml, 60 jeringas de 1 ml y 180 torundas con alcohol (Reg. San. 25.776-07-04)

BIBLIOGRAFÍA: Data on File of F. Hoffmann-La Roche

Mayor información:

ROCHE ECUADOR S. A.

Casilla 1711-06185

Quito - Ecuador

PROPIEDADES Y EFECTOS: La enfuvirtida es el primer miembro del grupo terapéutico denominado inhibidores de la fusión. Se trata de un inhibidor de la reordenación estructural de la gp41 del VIH-1, que actúa uniéndose específicamente a esta proteína del virus fuera de las células y bloqueando así la entrada del virus en ellas. La enfuvirtida no precisa activación intracelular. La actividad antivírica de la enfuvirtida se debe a su asociación con la heptada repetida HR1, situada dentro de la gp41 nativa de la superficie vírica.

SOBREDOSIS: No se han descrito casos de sobredosis de FUZEON en el ser humano. La dosis máxima administrada a 12 pacientes en un ensayo clínico (estudio T20-501) fue de 180 mg en inyección subcutánea única. Estos pacientes no experimentaron ningún acontecimiento adverso que no se haya observado con la dosis recomendada. En un estudio del Programa de Acceso Temprano, un paciente recibió en una ocasión 180 mg de FUZEON en una dosis única, pero no experimentó por ello ningún efecto adverso. No se conoce ningún antídoto específico para FUZEON. En caso de sobredosis, se aplicarán las medidas de apoyo habituales.