GARDASIL

Suspensión inyectable

(PROTEÍNA L1 VPH)

Other specified single component (J7A9)

Dosificación

GARDASIL se debe administrar intramuscularmente como 3 dosis separadas de 0.5-mL de acuerdo con el siguiente programa:

Primera dosis: en la fecha elegida

Segunda dosis: 2 meses después de la primera dosis

Tercera dosis: 6 meses después de la primera dosis

Se anima a que los individuos cumplan un programa de vacunación de 0, 2, y 6 meses. Sin embargo, en estudios clínicos, se ha demostrado la eficacia en individuos que recibieron las 3 dosis en un periodo de 1 año. Si fuera necesario un programa de vacunación alterno, la segunda dosis se deberá administrar al menos 1 mes después de la primera dosis, y la tercera dosis se deberá administrar al menos 3 meses después de la segunda dosis.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN

GARDASIL se recomienda para niños y adolescentes de 9 a 17 años y mujeres de 18 a 45 años.

Método de Administración

GARDASIL se deberá administrar intramuscularmente en la región deltoide del brazo o en el área anterolateral superior del muslo.

GARDASIL no se debe inyectar intravascularmente. Tampoco han sido objeto de estudio la administración subcutánea ni intradérmica. Estos métodos de administración no son recomendados.

Sincope (desmayo) puede seguir en alguna vacunación, especialmente en adolescentes y adultos jóvenes. El sincope asociado algunas veces con desmayo ha ocurrido después de vacunación con GARDASIL. Sin embargo los que son vacunados deben ser observados cuidadosamente por aproximadamente 15 minutos después de la administración de GARDASIL (ver EFECTOS ADVERSOS, Reportes Post- Comercialización).

La jeringa prellenada es sólo para un único uso y no se deberá usar para más de un individuo. Para viales de uso único se debe usar una jeringa y aguja estéril por cada individuo.

La vacuna se deberá usar tal cual se suministra; no es necesario dilución ni reconstitución. Se deberá usar la dosis completa recomendada de la vacuna.

Agitar bien antes de usar.

Es necesario agitar bien inmediatamente antes de la administración para mantener la suspensión de la vacuna.

Después de agitar bien, GARDASIL es un líquido blanco, turbio.

Los productos parenterales del fármaco deberán ser inspeccionados visualmente antes de su administración, con respecto a materia particulada y decoloración. Desechar el producto si existen materias particuladas o si existe decoloración.

Uso de Vial de Dosis Única

Retirar la dosis de la vacuna de 0.5-mL del vial de dosis única usando una aguja y jeringa estéril libre de preservantes, antisépticos, y detergentes. Una vez que el vial de dosis única ha sido penetrado, la vacuna extraída se deberá usar inmediatamente, y el vial se deberá desechar.

Uso de Jeringa Prellenada

Inyectar todo el contenido de la jeringa.

USO PEDIÁTRICO

La seguridad y eficacia de GARDASIL no se ha evaluado en niños menores de 9 años.

ALMACENAMIENTO

Consérvese en refrigeración entre 2°C y 8° C. No congelar. Protéjase de la luz.

GARDASIL se debe administrar lo más pronto posible después de sacarlo del refrigerador.

GARDASIL puede estar fuera de refrigeración (a temperaturas de 25°C/77°F o menor) durante un tiempo total de no más de 72 horas.

FORMA FARMACÉUTICA

Suspensión Inyectable.

INGREDIENTES ACTIVOS

GARDASIL es una preparación estéril de administración intramuscular.

Cada dosis de 0.5-mL contiene aproximadamente:

INGREDIENTES INACTIVOS

Cada dosis de 0.5-mL contiene aproximadamente:

Aluminio (en forma de adyuvante sulfato hidroxifosfato de aluminio amorfo) 225 mcg

El producto no contiene preservante ni antibiótico.

CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad a las sustancias activas o a cualquiera de los excipientes de la vacuna.

Los individuos que desarrollen síntomas indicativos de hipersensibilidad después de recibir una dosis de GARDASIL no deben recibir más dosis de GARDASIL.

REACCIONES ADVERSAS

En 6 estudios clínicos (5 controlados con placebo), los individuos recibieron GARDASIL o placebo el día del enrolamiento y aproximadamente 2 y 6 meses después. GARDASIL demostró un perfil de seguridad favorable cuando se comparó con placebo (que contiene aluminio o no). Algunos individuos (=0.3%) descontinuaron debido a eventos adversos. En todos los estudios clínicos excepto uno, la seguridad se evaluó usando vigilancia asistida por la cartilla de vacunación (VRC) durante 14 días después de cada inyección de GARDASIL o placebo. Los individuos que fueron monitoreados usando vigilancia asistida por VRC incluyeron 8068 individuos (6996 mujeres entre 9 y 45 años y 1,072 hombres entre 9 y 16 años en el enrolamiento) que recibieron GARDASIL y 5966 individuos que recibieron placebo.

Se observaron los siguientes eventos adversos relacionados con la vacuna entre los receptores de GARDASIL a una frecuencia de al menos 1.0% y también a una frecuencia mayor a aquella observada entre los receptores de placebo.

Muy común (>1/10); Común (>1/100, <1/10); Poco Común (>1/1,000, <1/100); Raro (>1/10,000, <1/1,000); Muy Raro (<1/10,000)

Trastornos generales y condiciones del lugar de administración

Común: pirexia, dolor en extremidad.

Las siguientes reacciones en el lugar de la inyección ocurrieron con una mayor incidencia en el grupo que recibió GARDASIL comparado con el grupo de placebo de solución salina: Muy comunes: eritema, dolor e hinchazón. Comunes: prurito.

Las siguientes reacciones en el lugar de la inyección fueron muy comunes y ocurrieron con una mayor incidencia en el grupo que recibió GARDASIL comparado con el grupo de placebo que recibió placebo conteniendo adyuvante de sullfato hidroxifosfato de aluminio: eritema en el lugar de la inyección, dolor, hinchazón.

La mayoría de reacciones en el lugar de la inyección fueron leves a moderadas.

Asimismo, el broncoespasmo fue muy raramente reportado como un evento adverso serio.

La seguridad de GARDASIL cuando se administró en forma concomitante con la vacuna de hepatitis B (recombinante) se evaluó en un estudio controlado con placebo. La frecuencia de los eventos adversos observados con la administración concomitante fue similar a la frecuencia cuando se administró sólo GARDASIL.

Reportes de Post-Comercialización

Las siguientes experiencias adversas han sido reportadas espontáneamente durante el uso post-aprobación de GARDASIL. Debido a que estas experiencias adversas fueron reportadas voluntariamente de una población de tamaño incierto, no es posible estimar realmente su frecuencia o establecer la relación causal de exposición a la vacuna.

Desórdenes en el sistema circulatorio y linfático: "Linfoadenopatía"

Desórdenes del sistema nervioso: vértigo, síndrome de Guillain-Barré, dolor de cabeza, síncope.

Desórdenes gastrointestinales: náusea, vómito.

Desórdenes en el tejido musculoesquelético y conectivo: artralgia , mialgia.

Desórdenes generales y condiciones del sitio de administración: astenia, fatiga, malestar.

Desórdenes del sistema inmune: Hipersensibilidad incluyendo reacciones anafilácticas/anafilactoides, broncoespasmo y urticaria.

EMBARAZO

Estudios en animales no indican efectos dañinos directos o indirectos con respecto al embarazo, desarrollo embrionario/fetal, parto o desarrollo postnatal. GARDASIL indujo una respuesta de anticuerpos específica contra los tipos 6, 11, 16, y 18 de HPV en ratas embarazadas después de una o múltiples inyecciones intramusculares. Los anticuerpos contra los 4 tipos de VPH se transfirieron a la descendencia durante la gestación y posiblemente durante la lactancia.

Sin embargo, no existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Debido a que los estudios de reproducción en animales no siempre son indicativos de la respuesta humana, se debe evitar el embarazo durante el régimen de vacunación para GARDASIL.

En estudios clínicos, las mujeres se sometieron a la prueba de embarazo en orina antes de la administración de cada dosis de GARDASIL. Las mujeres que estaban embarazadas antes de terminar el régimen de 3 dosis de GARDASIL recibieron instrucciones de postergar la culminación de sus regimenes de vacunación hasta el término del embarazo. Dichos regimenes no estándares produjeron respuestas anti-VPH 6, anti-VPH 11, anti-VPH 16, y anti-VPH 18 después de la dosis 3 que fueron comparables con aquellas observadas en mujeres que recibieron un régimen de vacunación estándar de 0, 2, y 6 meses (ver DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN).

Durante las pruebas clínicas, 3620 mujeres (vacuna = 1796 vs. placebo = 1824) presentaron al menos un embarazo. En general, las proporciones de embarazos con un resultado adverso definido como el número combinado de abortos espontáneos, muerte fetal tardía y casos de anomalía congénita, de un número total de embarazos adversos, donde un resultado fue conocido (y excluyendo terminaciones electivas) fue 23.3% (423/1812) en sujetos quienes recibieron GARDASIL y 24.1% (438/1820) en sujetos que recibieron placebo.

Se realizaron subanálisis adicionales para evaluar los embarazos con inicio estimado dentro de los 30 días o más de 30 días de la administración de una dosis de GARDASIL o placebo. Para los embarazos con inicio estimado dentro de los 30 días de la vacunación, se observaron 5 casos de anomalía congénita en el grupo que recibió GARDASIL comparado con 1 caso de anomalía congénita en el grupo que recibió placebo. Por el contrario, en embarazos con un inicio de más de 30 días después de la vacunación, se observaron 35 casos de anomalía congénita en el grupo que recibió GARDASIL comparado con 29 casos de anomalía congénita en el grupo que recibió placebo. Los tipos de anomalías observados fueron consistentes (independientemente de cuando ocurrió el embarazo en relación con la vacunación) con aquellos generalmente observados en embarazos de mujeres en edades entre 16 a 45 años.

De este modo, no hay evidencia para sugerir que la administración de GARDASIL afecte de manera adversa la fertilidad, el embarazo, o los resultados en los niños.

MADRES EN PERIODO DE LACTANCIA

No se sabe si los antígenos o anticuerpos de la vacuna inducidos por la vacuna son excretados en la leche materna.

GARDASIL se puede administrar a mujeres que amamantan.

GARDASIL o placebo recibieron un total de 1132 madres que amamantaban en algún momento durante las pruebas clínicas relevantes de Fase III. En estos estudios, los índices de eventos adversos en la madre y el lactante fueron comparables entre los grupos de vacunación. Asimismo, la inmunogenicidad de la vacuna fue comparable entre las madres que amamantaban y las mujeres que no amamantaban durante la administración de la vacuna.

ACCIÓN FARMACOLÓGICA

GARDASIL es una vacuna recombinante, tetravalente que protege contra el virus de Papiloma Humano (VPH).

INDICACIONES

GARDASIL es una vacuna indicada para la prevención de cáncer cervical, vulvar y vaginal; lesiones precancerosas o displásicas; verrugas genitales e infección causada por el Virus de Papiloma Humano (VPH).

GARDASIL está indicado para prevenir las siguientes enfermedades:

• Cáncer de cuello uterino, vulvar y vaginal causado por VPH tipos 16 y 18

• Verrugas genitales (condiloma acuminado) causadas por VPH tipos 6 y 11

Además de prevenir las siguientes lesiones precancerosas o displásicas causadas por VPH tipos 6, 11, 16 y 18

GARDASIL está indicado para la prevención de lo siguiente causado por VPH 6, 11, 16 y 18:

• Neoplasia Intraepitelial Cervical (NIC) grado 2 y 3 Adenocarcinoma cervical in situ (AIS)

• Neoplasia Intraepitelial Cervical (NIC) grado 1

• Neoplasia Intraepitelial Vulvar (NIV) grado 2 y grado 3

• Neoplasia Intraepitelial Vaginal (NIVa) grado 2 y grado 3

• NIV grado 1 y NIVa grado 1

GARDASIL también provee protección contra NIC (grados 1, 2, 3) o AIS relacionada al VPH tipos 31, 33, 52 y 58.

ACONDICIONADO EN PAÍSES BAJOS POR: Merck Sharp & Dohme BV. Holland Waarderweg 39.

2031 BN, 2003 PC Haarlem. Netherlands.

INFORMACIÓN ACERCA DEL LABORATORIO

FABRICADO EN ESTADOS UNIDOS DE AMÉRICA POR: Merck & Co., Inc. Sumneytown Pike, West Point, PA, 19486

LICENCIA Y MARCA REGISTRADA DE: Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, New Jersey, USA.

* Marca Registrada de MERCK & CO., Inc., Whitehouse Station, NJ,08889 USA

© Copyright de Merck & Co., Inc., 2007. Derechos reservados.

Tomado de la pagina web de MSD

MERCK SHARP DOHME

Casilla 17-110-6483
Quito - Ecuador

INCOMPATIBILIDADES

No se conocen.

INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS O ALIMENTOS

Uso con Otras Vacunas

Los resultados de los estudios clínicos indican que GARDASIL se puede administrar de manera concomitante (en un lugar diferente de aplicación de la inyección) con la vacuna de hepatitis B (recombinante).

Uso con Medicamentos Comunes

En estudios clínicos, 11.9%, 9.5%, 6.9%, y 4.3% de los individuos usaron analgésicos, antinflamatorios, antibióticos, y preparaciones de vitaminas, respectivamente. La eficacia, inmunogenicidad y seguridad de la vacuna no sufrieron impacto por el uso de estos medicamentos.

Uso con Anticonceptivos Hormonales

En estudios clínicos, = 57.5% de mujeres (de 16 a 45 años) que recibieron GARDASIL usaron anticonceptivos hormonales. El uso de anticonceptivos hormonales al parecer no afectó las respuestas inmunitarias a GARDASIL.

Uso con Esteroides

En estudios clínicos, 1.7% (n = 158), 0.6% (n = 56), y 1.0% (n = 89) de los individuos usaron inmunosupresores inhalados, tópicos y parenterales, respectivamente, administrados cerca del tiempo de la administración de una dosis de GARDASIL. Estas medicinas al parecer no afectaron las respuestas inmunitarias a GARDASIL. Muy pocos individuos en los estudios clínicos estaban tomando esteroides, y se presume que la cantidad de inmunosupresión fue baja.

Uso con Medicamentos Inmunosupresores Sistémicos

No existe información sobre el uso concomitante de inmunosupresores potentes con GARDASIL. Los individuos que reciben terapia con agentes inmunosupresores (dosis sistémicas de corticosteroides, antimetabolitos, agentes alquilantes, agentes citotóxicos) pueden no responder de manera óptima a la inmunización activa (ver PRECAUCIONES, General).

PACIENTES DE EDAD AVANZADA

La seguridad y eficacia de GARDASIL no se ha evaluado en adultos mayores de 45 años.

USO EN OTRAS POBLACIONES ESPECIALES

La seguridad, inmunogenicidad y eficacia de GARDASIL no se ha evaluado por completo en individuos infectados por VIH.

ADVERTENCIAS

Ver PRECAUCIONES.

INFORMACIÓN O ADVERTENCIAS SOBRE ALGÚN EXCIPIENTE

No aplicable.

PRECAUCIONES

General

Como es el caso de cualquier vacuna, la vacunación con GARDASIL puede no producir protección en todos los receptores de la vacuna.

Esta vacuna no está destinada para ser usada para el tratamiento de verrugas genitales activas; cáncer de cuello uterino, vulvar, o vaginal; NIC, NIV, o NIVa.

Esta vacuna no protegerá contra enfermedades que no son causadas por VPH.

Como sucede con todas las vacunas inyectables, siempre deberá estar fácilmente disponible un tratamiento médico apropiado en caso de reacciones anafilácticas raras después de la administración de la vacuna.

La decisión para administrar o retrasar la vacunación debido a una enfermedad febril actual o reciente depende en gran medida de la gravedad de los síntomas y su etiología. La fiebre baja y la infección leve de las vías respiratorias superiores generalmente no son contraindicaciones para la vacunación.

Los individuos con respuesta inmunitaria deficiente, ya sea por el uso de terapia inmunosupresora, un defecto genético, infección por el Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH), u otras causas, podrían tener reducida la respuesta de los anticuerpos a la inmunización activa (ver INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS O ALIMENTOS).

Esta vacuna deberá administrarse con precaución a los individuos con trombocitopenia o algún trastorno de coagulación debido a que puede ocurrir hemorragia después de la administración intramuscular en estos individuos.

Presentaciones disponibles:

Caja con 1 vial de vidrio conteniendo una dosis de 0.5 mL.

Caja con 10 viales de vidrio conteniendo una dosis de 0.5 mL.

Caja con 1 jeringa prellenada conteniendo una dosis de 0.5 mL.

Caja con 10 jeringas prellenadas conteniendo una dosis de 0.5 mL.

PRESENTACIONES QUE SE COMERCIALIZAN

GARDASIL se encuentra disponible en dos presentaciones: un vial y una jeringa prellenada.

SOBREDOSIS

Han habido informes de administración de dosis de GARDASIL superiores a las recomendadas.

En general, el perfil de eventos adversos reportados con sobredosis fue comparable a las dosis únicas recomendadas de GARDASIL.