POSOLOGÍA Y MODO DE ADMINISTRACIÓN
Adultos: la dosis recomendada es una tableta (Giabri® Ciprofibrato 100 mg) por día.
Adultos mayores: igual que los adultos, pero, véase precauciones y advertencias.
Insuficiencia renal: en daño renal moderado se recomienda reducir la dosis a una tableta (Giabri® Ciprofibrato 100 mg) cada 48 horas.
No se recomienda Giabri® Ciprofibrato en daño renal severo.
Uso en niños: No se recomienda administrar Giabri® Ciprofibrato a niños ya que no hay datos de seguridad y eficacia.
ALMACENAMIENTO
Conservar a temperatura no mayor a 30 grados centígrados.
COMPOSICIÓN
Giabri® 100mg Tabletas: Cada tableta contiene: Ciprofibrato 100 mg, excipientes, c.s.p.
CONTRAINDICACIONES
Insuficiencia Renal Severa.
Insuficiencia Hepática severa.
Uso concomitante de otros fibratos.
Embarazo y lactancia, o cuando se sospeche de embarazo.
Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los componentes.
DESCRIPCIÓN
Giabri® Ciprofibrato es un derivado del ácido fenoxi isobutírico que tiene una marcada acción hipolipemiante. El mecanismo de acción hipolipemiante está relacionado con el aumento de la actividad de lipoprotein lipasa (LPL), una enzima que facilita el catabolismo de los triglicéridos. Ciprofibrato reduce LDL y VLDL y por lo tanto los niveles de triglicéridos y colesterol asociado a estas fracciones de lipoproteínas. Giabri® Ciprofibrato también aumenta los niveles de HDL.
Giabri® Ciprofibrato induce la reducción de colesterol en plasma con rangos que varían entre 15 a 30% y de triglicéridos con rangos entre 40-50%, estas reducciones se atribuyen a la disminución de las fracciones aterogénicas de baja densidad (VLDL y LDL), por inhibición de la biosíntesis hepática del colesterol. Asimismo, eleva los niveles séricos del colesterol HDL. Estas dos propiedades contribuyen a una mejor distribución del colesterol plasmático por una disminución considerable de la siguiente relación: (VLDL+ LDL)/HDL.
Adicionalmente Giabri® Ciprofibrato ha demostrado una reducción del fibrinógeno plasmático y un incremento de la actividad fibrinolítica en los pacientes dislipidémicos.
EFECTOS SECUNDARIOS
Desórdenes generales: Raros casos reportados de fatiga.
Desórdenes gastrointestinales: hay reportes ocasionales de náusea, vómito, diarrea, dispepsia, y dolor abdominal. Generalmente estos efectos son leves a moderados y ocurrieron en forma temprana, siendo menos frecuentes conforme progresa el tratamiento.
Desórdenes hepato biliares: Al igual que con otros fibratos, se ha reportado ocasionalmente pruebas anormales de función hepática, y muy raros casos de colestasis o citolisis. Excepcionales casos de evolución crónica, y algunos casos de colelitiasis.
Desórdenes Musculares: Al igual que con otros fibratos, se ha reportado, elevación de niveles de CPK, mialgia y miopatías, incluyendo miositis y raros casos de rabdomiolisis.
En la mayoría de los casos la toxicidad muscular es reversible al descontinuar el tratamiento.
Desórdenes neurológicos: reportes ocasionales de cefalea, vértigo, somnolencia, e impotencia.
Desórdenes pulmonares: se han reportado aislados casos de neumonitis o fibrosis pulmonar.
Desórdenes hematológicos y del sistema linfático: Frecuencia desconocida de trombocitopenia.
Desórdenes Cutáneos: rash, urticaria, prurito, eczema, y muy raramente foto sensibilidad. Como otras drogas de ésta clase también se ha reportado una baja incidencia de alopecia.
INDICACIONES
Giabri® Ciprofibrato está indicado para el tratamiento de dislipoproteinemias primarias, incluyendo hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia, y formas combinadas (tipo IIa, IIb, III y IV de la clasificación de Fredrickson), refractarias al tratamiento dietético adecuado. En los estudios clínicos Giabri® Ciprofibrato ha demostrado ser eficaz para complementar el tratamiento dietético para tales condiciones.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Combinación contraindicada
Otros fibratos: el riesgo de rabdomiolisis y mioglobinuria puede incrementarse si se usa ciprofibrato en combinación con otros fibratos.
Combinaciones no recomendadas
Inhibidores de HMG Co A reductasa: al igual que con otros fibratos, si se usa Giabri® Ciprofibrato en combinación con otros fibratos, puede incrementarse el riesgo de miopatía, rabdomiolisis y mioglobinuria. Se recomienda valorar uso riesgo beneficio.
Combinación que requiere precaución
Terapia anticoagulante oral: Giabri® Ciprofibrato se une altamente a las proteínas plasmáticas y por tanto muy probablemente desplaza otras drogas de sus sitios de unión a proteínas plasmáticas. Giabri® Ciprofibrato ha demostrado potenciar el efecto de warfarina, indicando que la terapia anticoagulante oral debería administrarse en dosis reducidas y ajustadas al INR.
Combinaciones a ser tomadas en cuenta
Hipoglicemiantes orales: aunque Giabri® Ciprofibrato puede potenciar el efecto de los Hipoglicemiantes orales, los datos disponibles sugieren que ésta interacción no es significativa.
ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES
1. Si el paciente presentase mialgia y miopatía (dolores musculares inexplicados, sensibilidad o debilidad muscular), debe reportar a su médico, quien deberá valorar niveles de CPK (creatin fosfo quinasa).
Si los niveles de CPK están marcadamente elevados (5 veces más de lo normal) se debe descontinuar la terapia con Giabri® Ciprofibrato. Dosis de 200mg de ciprofibrato por día o mayores han sido asociadas con alto riesgo de rabdomiolisis. Por tanto, la dosis diaria de Giabri® Ciprofibrato no debería exceder 100mg/día.
El riesgo de miopatía puede incrementarse en presencia de los siguientes factores predisponentes:
- Deterioro de la función renal y cualquier situación de hipoalbuminemia como el síndrome nefrótico.
- Hipotiroidismo.
- Abuso de alcohol.
- Edad >70 años.
- Historia personal o familiar de enfermedades musculares hereditarias.
- Historia previa de toxicidad muscular con otro fibrato.
Como con otros fibratos, el riesgo de rabdomiolisis y mioglobinuria pueden incrementarse si se usa Giabri® Ciprofibrato en combinación con otros fibratos o inhibidores de HMG Co A reductasa.
2. Uso con precaución en pacientes con deterioro de la función hepática. Se recomienda pruebas de función hepática en forma periódica (cada 3 meses por los primeros 12 meses de tratamiento). Si los niveles de TGO y TGP están elevados más de 3 veces por encima del límite normal superior, o sise presenta enfermedad hepática colestásica, se debe descontinuar la terapia con Giabri® Ciprofibrato.
3. Antes de iniciar tratamiento con cualquier fármaco para disminuir lípidos, deberían excluirse y corregirse causas secundarias de dislipidemia, como el hipotiroidismo.
4. Asociación con terapia anticoagulante: la terapia concomitante con anticoagulantes orales debería administrarse en dosis reducidas y ajustadas al INR.
5. Si después de un periodo de administración de varios meses, no se consigue una reducción satisfactoria en las concentraciones séricas de lípidos, se deben considerar medidas terapeúticas adicionales o diferentes.
PRESENTACIÓN
Giabri® Ciprofibrato 100 mg tabletas, caja por 30. Reg.
Para mayor información sobre Giabri® comunicarse con la Gerencia Médica de Merck C. A.
MERCK C. A.
E-mail: gerencia.medica@merck.com.ec Fax: (02) 2981644 PBX: (02) 2981677 Casilla: 17-01-2574 Línea Directa: 1-800-222324
PROPIEDADES FARMACOCINéTICAS y FARMACODINáMICAS
Giabri® Ciprofibrato se caracteriza químicamente por su cadena lateral dicloro ciclopropil que le da a éste medicamento una vida media más larga.
Giabri® Ciprofibrato exhibe alta biodisponibilidad, atribuible a su casi total absorción intestinal. Los niveles máximos en plasma después de una dosis oral única de 100 mg /día son de 85 ug/ml, con niveles pico 2 horas después de su administración. La terapia continua con Giabri® Ciprofibrato 100 mg / día resulta en concentraciones plasmáticas de 80 - 86 ug / ml. La vida media de ciprofibrato es de 80 h.
Giabri® Ciprofibrato circula en el cuerpo en dos formas. Una forma se une a las proteínas plasmáticas (95% unido a la albúmina) y representa una verdadera reserva terapéutica, la otra forma independiente, es solo la forma fisiológicamente activa.
Aproximadamente 75% de la dosis administrada de ciprofibrato se metaboliza en el hígado por glucuronidación y 80% -97% se elimina por vía renal; sólo un 3% se excreta por las heces. En pacientes con insuficiencia renal, la vida media de ciprofibrato es prolongada, y puede alcanzar las 170h.