HALDOL DECANOAS

Ampolletas

(HALOPERIDOL)

Conventional antipsychotics (N5A9)

Dosis y vía de administración: La inyección de HALDOL® DECANOAS se propone para uso en pacientes con psicosis crónica que requieran de una terapia antipsicótica parenteral prolongada. Estos pacientes deberán ser previamente estabilizados con medicamentos antipsicóticos antes de considerar el cambio a HALDOL® DECANOAS. HALDOL® DECANOAS se usa solamente en adultos y ha sido formulado para proveer terapia por un mes en la mayoría de pacientes, despues de una inyección intramuscular profunda en la región glútea. Debido a que la administración de volumenes mayores de 3 ml es molesta para el paciente, dicho volumen no es recomendable. HALDOL® DECANOAS no debe ser administrado por vía endovenosa. Debido a que la respuesta neuroléptica es variable, la dosis debe determinarse individualmente e iniciarse bajo supervisión clínica. La dosis inicial individual dependerá de la severidad de la sintomatología y de la cantidad de fármaco oral requerida para mantener al paciente antes de iniciar la terapia de depósito. Se recomienda que la dosis inicial de HALDOL® DECANOAS sea de 10 a 15 veces la dosis previa de haloperidol oral por día. Para la mayoría de los pacientes, esto significa iniciar con una dosis de 25 a 75 mg de HALDOL® DECANOAS. La dosis máxima inicial no debe exceder de 100 mg. Dependiendo de la respuesta individual, la dosis se puede incrementar gradualmente 50 mg hasta que se obtiene un efecto terapéutico óptimo. Generalmente la dosis mensual más apropiada de HALDOL® DECANOAS es 20 veces la dosis diaria de haloperidol oral. Durante el ajuste de dosis, o episodios de exacerbación de síntomas psicóticos, la terapia con HALDOL® DECANOAS se puede complementar con haloperidol solo. El intervalo usual entre las inyecciones es de 4 semanas. Sin embargo, la variación en la respuesta del paciente dictará la necesidad de un ajuste del intervalo de dosis. Uso en ancianos y pacientes debilitados: Se recomienda iniciar con dosis pequeñas, como 12.5 mg-25 mg cada 4 semanas, incrementando solamente la dosis de acuerdo a la respuesta del paciente.

Forma farmacéutica y formulación: Cada ampolleta contiene: Decanoato de haloperidol equivalente a 50 mg Haloperidol base, vehículo cbp.

Contraindicaciones: Estado comatoso, depresión del Sistema Nervioso Central debido al alcohol y otros fármacos depresores enfermedad de Parkinson, hipersensibilidad conocida a HALDOL®, lesión de los ganglios basales.

Reacciones secundarias y adversas: En la tabla 1 se incluyen los primeros acontecimientos adversos identificados como ADR durante la experiencia tras la comercialización con haloperidol. La revisión tras la comercialización se realizó con base en todos los casos de productos que contienen haloperidol y haloperidol decanoato. En la tabla se proporcionan las frecuencias según la siguiente convención:

Muy frecuente: =1/10

Frecuente: =1/100 a <1/10

Poco frecuente: =1/1000 a <1/100

Raro: =1/10000 a <1/1000

Muy raro: <1/10000, incluidos casos aislados

En la tabla 1 se presentan las reacciones adversas a fármacos por categoría de frecuencia basada en porcentajes de observación espontánea.

Efectos sobre la habilidad en el manejo de automóvil y uso de equipo: Puede presentarse cierto grado de sedación o algún trastorno en el estado de alerta, particularmente con dosis altas y al inicio del tratamiento, y se pueden potencializar con el alcohol. Se debe recomendar a los pacientes que no manejen automóviles, ni operen maquinaria durante el tratamiento hasta que se conozca la susceptibilidad al mismo.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: HALDOL® DECANOAS deberá ser usado durante el embarazo solamente si los beneficios justifican los riesgos potenciales para el feto. HALDOL® DECANOAS se excreta en la leche materna. Si se considera esencial el uso de HALDOL® DECANOAS, se deberán evaluar los beneficios de la lactancia contra los riesgos potenciales.

Síntomas extrapiramidales se han observado en niños con alimentación al pecho en mujeres tratadas con HALDOL® DECANOAS.

Alteraciones de pruebas de laboratorio: Ninguna conocida.

Indicaciones terapéuticas: Antipsicótico. HALDOL® DECANOAS está indicado como tratamiento de mantenimiento de la esquizofrenia crónica y otras psicosis. También se indica en el tratamiento de otros problemas mentales o de conducta, donde la inquietud psicomotora requiere tratamiento de mantenimiento.

Tratamiento: No hay un antídoto específico; el tratamiento es principalmente de soporte. Para pacientes comatosos, se debe establecer una vía aérea por medio de una sonda orofaríngea o un tubo endotraqueal. La depresión respiratoria puede necesitar de respiración artificial. Se podrán contrarrestar la hipotensión y el colapso circulatorio con el uso de líquidos intravenosos, plasma o albúmina y agentes vasopresores tales como dopamina o noradrenalina. No se debe usar adrenalina. En caso de reacciones extrapiramidales severas, se debe administrar algún fármaco antiparkinsoniano de tipo anticolinérgico, y continuarlo por varias semanas. Estos fármacos se deberán suspender cuidadosamente ya que los síntomas extrapiramidales pueden surgir nuevamente. El electrocardiograma y los signos vitales del paciente deberán ser monitorizados, hasta que ambos sean normales. Las arritmias severas deberán ser tratadas con medidas antiarrítmias apropiadas.

Interacciones medicamentosas y de otro género: Al igual que con otros antipsicóticos, se recomienda precaución a la hora de prescribir haloperidol junto con medicamentos que prolongan el intervalo QT. El haloperidol se metaboliza por distintas rutas, como la glucuronidación y el sistema enzimático del citocromo P450 (en particular las isoenzimas CYP 3A4 o CYP 2D6). La inhibición de estas rutas metabólicas por efecto de otro fármaco o una disminución en la actividad de la isoenzima CYP 2D6 pueden causar un aumento de las concentraciones de haloperidol y un mayor riesgo de acontecimientos adversos, como la prolongación del intervalo QT.. En estudios farmacocinéticos se ha observado un aumento leve o moderado de las concentraciones de haloperidol cuando éste se administra conjuntamente con otros fármacos caracterizados como sustratos o inhibidores de las isoenzimas CYP 3A4 ó CYP 2D6, como itraconazol, nefazodona, buspirona, venlafaxina, alprazolam, fluvoxamina, quinidina, fluoxetina, sertralina, clorpromazina y prometazina. Una disminución en la actividad de la isoenzima CYP2D6 puede aumentar las concentraciones de haloperidol. Se han observado incrementos de QTc cuando haloperidol se administra en combinación con los inhibidores metabólicos ketoconazol (400 mg/día) o paroxetina (20 mg/día). Puede que sea necesario reducir la dosis de haloperidol. Se recomienda cautela cuando se utilice en combinación con medicamentos que alteran el equilibrio de electrolitos.

Efecto de otros medicamentos en Haloperidol: Si se añaden al tratamiento con HALDOL® DECANOAS fármacos inductores de enzimas, como carbamazepina, fenobarbital o rifampicina, de forma prolongada, los niveles plasmáticos de haloperidol disminuyen de forma significativa. Por consiguiente, se debe ajustar la dosis de HALDOL® DECANOAS o el intervalo de dosis durante un tratamiento combinado, cuando sea necesario. Una vez suspendidos estos fármacos, puede que sea necesario reducir la dosis de HALDOL® DECANOAS .

El valproato sódico, un medicamento que inhibe la glucuronidación, no afecta a las concentraciones plasmáticas de haloperidol.

Efecto de Haloperidol en otros medicamentos: Al igual que todos los neurolépticos, HALDOL® DECANOAS puede aumentar la depresión del sistema nervioso central provocada por otros fármacos depresores del SNC, como alcohol, hipnóticos, sedativos o analgésicos fuertes. Asimismo, se ha descrito una intensificación de su efecto sobre el SNC cuando se combina con metildopa.

HALDOL® DECANOAS puede antagonizar la acción de la adrenalina y otros agentes simpatomiméticos y contrarrestar el efecto hipotensor de los agentes bloqueantes adrenérgicos como la guanetidina.

HALDOL® DECANOAS puede alterar los efectos antiparkinsonianos de la levodopa. El haloperidol es un inhibidor de la isoenzima CYP 2D6. Además, inhibe la metabolización de los antidepresivos tricíclicos, aumentando así las concentraciones plasmáticas de estos fármacos.

Otras formas de interacción: En raras ocasiones se han observado los síntomas siguientes durante el tratamiento concomitante con litio y haloperidol decanoato: encefalopatía, síntomas extrapiramidales, discinesia tardía, síndrome neuroléptico maligno, lesiones del tronco cerebral, síndrome cerebral agudo y coma. La mayoría de estos síntomas son reversibles, pero se desconoce si se trata de una entidad clínica aparte. Sea como fuere, se recomienda suspender inmediatamente el tratamiento simultáneo con litio y HALDOL® DECANOAS si el paciente presenta estos síntomas. Se ha descrito efecto antagónico con el anticoagulante fenindiona.

Leyendas de protección: No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica, la cuál podrá surtirse hasta por 3 veces, con una vigencia de 6 meses.

MANTENER FUERA DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS.

ANTE CUALQUIER DUDA CONSULTE A SU MÉDICO.

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Precauciones generales: Se han descrito casos raros de muerte súbita en enfermos psiquiátricos tratados con fármacos antipsicóticos, entre ellos HALDOL® DECANOAS . Los pacientes ancianos con psicosis relacionada con demencia tratada con fármacos antipsicóticos presentan un mayor riesgo de muerte. Los análisis de diecisiete ensayos controlados mediante placebo (duración modal de 10 semanas), principalmente en pacientes que tomaban fármacos antipsicóticos atípicos, revelaron un riesgo de muerte en pacientes tratados con el medicamento de 1,6 a 1,7 veces superior al riesgo de muerte en pacientes tratados con placebo. Durante el transcurso de un ensayo típico controlado de 10 semanas de duración, la incidencia de mortalidad en pacientes tratados con el medicamento fue de un 4,5% frente al 2,6% en el grupo placebo. Aunque los pacientes fallecieron debido a diferentes causas, la mayoría de las muertes resultaron ser de naturaleza cardiovascular (por ejemplo, insuficiencia cardiaca, muerte súbita) o infecciosa (por ejemplo, neumonía). Estudios observacionales sugieren que, al igual que sucede con los fármacos antipsicóticos atípicos, el tratamiento con fármacos antipsicóticos convencionales puede aumentar la incidencia de mortalidad. El grado en que se puede atribuir a los fármacos antipsicóticos el aumento de mortalidad concluido en los estudios observacionales en contraposición con algunas características de los pacientes, no está claro.

Efectos cardiovasculares: Se han registrado algunos casos aislados de prolongación del intervalo QT y/o arritmias ventriculares con haloperidol, así como algunos casos raros de muerte súbita. Pueden darse con mayor frecuencia cuando la dosis es elevada y en pacientes propensos.

Al observarse una prolongación del intervalo QT durante el tratamiento con haloperidol, se recomienda prudencia en pacientes con estados asociados a una prolongación del intervalo QT (síndrome del intervalo QT), hipocalemia, alteración del equilibrio de electrolitos, fármacos que prolongan el intervalo QT (consulte Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción), enfermedades cardiovasculares, antecedentes familiares de prolongación del intervalo QT), especialmente si el haloperidol se administra por vía parenteral. Las dosis elevadas o la administración parenteral, en particular por vía intravenosa, pueden aumentar el riesgo de aparición de prolongación del QT y/o arritmias ventriculares.

HALDOL® DECANOAS no debe ser administrado por vía intravenosa. También se han registrado casos de taquicardia e hipotensión en pacientes ocasionales.

Síndrome neuroléptico maligno: Al igual que ocurre con otros antipsicóticos, HALDOL® DECANOAS se ha relacionado con el síndrome neuroléptico maligno: una respuesta idiosincrásica rara caracterizada por hipertermia, rigidez muscular generalizada, inestabilidad autónoma y alteración de la consciencia. La hipertermia constituye a menudo el signo inicial de este síndrome. Se suspenderá inmediatamente el tratamiento antipsicótico y se establecerá una terapia de apoyo apropiada y una cuidadosa observación.

Discinesia tardía: Como ocurre con todos los antipsicóticos, se puede presentar una discinesia tardía en algunos pacientes sometidos a un tratamiento prolongado o después de interrumpirlo. El síndrome se caracteriza principalmente por movimientos rítmicos involuntarios de la lengua, el rostro, la boca o las mandíbulas. En algunos pacientes, estas manifestaciones pueden ser de carácter permanente. El síndrome podría enmascararse al reanudar el tratamiento, al aumentar la dosis o al administrar un antipsicótico diferente. El tratamiento debe interrumpirse lo antes posible.

Síntomas extrapiramidales: Como sucede con todos los neurolépticos, pueden aparecer síntomas extrapiramidales de tipo temblor, rigidez, hipersalivación, bradicinesia, acatisia y distonía aguda. En estos casos, se pueden prescribir fármacos antiparkinsonianos con actividad anticolinérgica, según sea necesario, pero nunca de modo preventivo. Si se requiere simultáneamente medicación antiparkinsoniana, puede que sea necesario prolongarla una vez retirado HALDOL® DECANOAS si su excreción fuera más rápida que la de HALDOL, con el fin de evitar la aparición o la agravación de síntomas extrapiramidales. El médico deberá tener presente el posible aumento de la presión intraocular cuando administre anticolinérgicos, incluyendo agentes antiparkinsonianos, en combinación con HALDOL® DECANOAS .

Crisis/convulsiones: Se ha señalado que HALDOL® DECANOAS puede desencadenar ataques. Asimismo, se recomienda cautela en los pacientes con epilepsia u otras enfermedades que predisponen a las crisis convulsivas (por ejemplo, abstinencia de alcohol y lesiones cerebrales).

Problemas hepatobiliares: Como HALDOL® DECANOAS se metaboliza en el hígado, se recomienda precaución en pacientes con hepatopatías. Se conocen casos aislados de anomalías de la función hepática o hepatitis, habitualmente colestásica.

Problemas del sistema endocrino: La tiroxina puede potenciar la toxicidad de HALDOL® DECANOAS . El tratamiento antipsicótico debe usarse con el máximo cuidado en pacientes con hipertiroidismo y siempre deberá ir acompañado de un tratamiento para mantener una adecuada función tiroidea.

Los efectos hormonales de los fármacos neurolépticos antipsicóticos incluyen la hiperprolactinemia, que a su vez puede producir galactorrea, ginecomastia y oligorrea o amenorrea. Se han registrado casos aislados de hipoglucemia y del síndrome de secreción inapropiada de ADH.

Tromboembolismo venoso: Casos de tromboembolismo venoso (TEV) han sido reportados con fármacos antipsicóticos. Debido a que los pacientes tratados con antipsicóticos presentan frecuentemente factores de riesgo adquiridos para (TEV), todos los factores de riesgo para (TEV) deben ser identificados antes y durante el tratamiento con HALDOL® DECANOAS y acciones preventivas deben ser tomadas.

Consideraciones adicionales: Al igual que con todos los agentes antipsicóticos, cuando predomina la depresión no debe usarse únicamente HALDOL® DECANOAS . Se puede combinar con antidepresivos para tratar los casos en que coexistan la depresión y la psicosis.

Recomendaciones para el almacenamiento: Almacenar entre 15 y 30°C. Antes de utilizar, frote la ampolleta de 50 mg entre las palmas de las manos por un momento para calentarla.

PresentaciONes: Caja con 1 ampolleta de 50 mg en 1 ml.

Farmacocinética y farmacodinamia en humanos: La administración de HALDOL® DECANOAS como una inyección intramuscular de depósito da por resultado una liberación lenta y sostenida de haloperidol. Las concentraciones en plasma aumentan gradualmente, llegando generalmente a su nivel máximo 3 a 9 días despues de la inyección y disminuyendo posteriormente, con una vida media aparente de 3 semanas. Los niveles plasmáticos constantes se alcanzan en 2 a 4 meses en pacientes que reciben inyecciones mensuales. La farmacocinética de HALDOL® DECANOAS despues de una inyección intramuscular se relaciona con la dosis. La relación entre la dosis y el nivel plasmático de haloperidol es lineal para una dosis menor de 450 mg. Se ha sugerido que se requiere un rango de concentración plasmática de HALDOL® DECANOAS desde 4mg/l a un límite superior de 20 a 25 mg/l para obtener una respuesta terapéutica El haloperidol cruza fácilmente la barrera hematoencefálica. La unión a proteínas plasmáticas es de 92%. El haloperidol se metaboliza en el hígado y se excreta en la orina (40%) y heces (60%). Cerca del 1% de la dosis se excreta sin cambio en la orina. HALDOL® DECANOAS es un éster de HALDOL® y ácido decanóico, y como tal, un neuroléptico de depósito perteneciente al grupo de las butirofenonas. HALDOL® DECANOAS se libera gradualmente del tejido muscular, y es hidrolizado lentamente a haloperidol libre, penetrando así a la circulación. HALDOL® DECANOAS es un potente antagonista de la dopamina y, por lo tanto, un neuroléptico eficaz. A nivel cerebral, HALDOL® DECANOAS tiene una acción incisiva sobre las ilusiones y alucinaciones (probablemente a través de una interacción con receptores de dopamina en el tejido mesocortical y tejido límbico) y un efecto inhibitorio debido a su actividad en los ganglios basales, por ejemplo, haces nigroestriados, lo cuál también explica los efectos secundarios motores extrapiramidales (tales como distonia, acatisia y parkinsonismo). HALDOL® DECANOAS causa una sedación psicomotora efectiva, lo que explica un efecto favorable en manías y otros síndromes de agitación. Se ha observado un efecto resocializante en pacientes emocionalmente adaptados. Los efectos antidopaminérgicos periféricos explican la actividad anti-náusea y vómito (a través de la zona quimioreceptora gatillo), la relajación de los esfínteres gastrointestinales y el incremento en liberación de prolactina (a través de la inhibición de la actividad del factor inhibidor de la prolactina, PIF, a nivel de la adenohipófisis).

Sobredosificación o ingesta accidental: Manifestaciones y manejo (antídotos): Ya que no es muy frecuente que exista sobredosis con un medicamento parenteral, se presenta la información relativa a HALDOL® oral modificando lo necesario para reflejar la extensa duración de la acción de HALDOL® DECANOAS. Síntomas: Las manifestaciones de los efectos farmacológicos conocidos y reacciones adversas son exageradas. Los síntomas más prominentes son: reacciones extrapiramidales severas, hipotensión, sedación. Las reacciones extrapiramidales se manifiestan por rigidez muscular y un temblor generalizado o localizado. También puede presentarse hipertensión. En casos extremos, el paciente puede parecer comatoso, con depresión respiratoria e hipotensión de tal severidad que puede producir un estado de choque. Se debe considerar el riesgo de arritmias ventriculares asociadas con prolongación QT.