DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: La dosis de adalimumab recomendada para los pacientes adultos con artritis reumatoide, artritis psoriásica y espondilitis anquilosante es de 40 mg cada 14 días en una sola dosis vía subcutánea. De manera simultánea se pueden seguir utilizando metotrexato, glucocorticoides, salicilatos, fármacos antiinflamatorios no esteroideos, analgésicos y otros antirreumáticos durante el tratamiento con HUMIRA®.
En el caso de pacientes adultos con enfermedad de Crohn, se debe iniciar (día 1) con 160 mg administrados en un solo día (4 inyecciones de 40 mg) u 80 mg en dos días seguidos (2 inyecciones de 40 mg por dos días), para dos semanas más tarde (día 15) administrar 80 mg en un solo día. Pasadas otras dos semanas (día 29), se comenzará las dosis de mantenimiento con 40 mg cada 14 días. De igual manera, durante la terapia con HUMIRA® puede continuarse utilizando aminosalicilatos, corticosteroides y/o agentes inmunomoduladores (como 6-mercaptopurina y azatioprina).
La dosis recomendada de HUMIRA® para psoriasis es 80 mg inicialmente seguida de 40 mg cada 14 días empezando la siguiente semana después de la primera dosis.
HUMIRA® debe ser utilizado bajo la guía y supervisión de un médico. Los pacientes pueden autoinyectarselo si el médico determina que ello es apropiado después del entrenamiento adecuado sobre la técnica de inyección, realizando un seguimiento médico apropiado.
Los sitios de autoinyección incluyen el tejido subcutáneo del muslo y el abdomen los cuales deben ser rotados.
Las siguientes inyecciones nunca deben aplicarse en áreas de la piel donde haya dolor, abrasiones, hiperemia o callosidades.
Las soluciones para inyección deben ser inspeccionadas visualmente en busca de material particulado o decoloración antes de su administración siempre que la solución y el recipiente lo permitan.
Adalimumab no debe ser mezclado en la misma jeringa con cualquier otro medicamento. Cualquier cantidad del producto sobrante o no utilizado debe eliminarse.
COMPOSICIÓN: Cada jeringa prellenada contiene 40 mg en 0.8 ml de solución para inyección subcutánea.
CONTRAINDICACIONES: HUMIRA® no debe ser administrado a pacientes con hipersensibilidad conocida al adalimumab o a cualquiera de sus excipientes.
DESCRIPCIÓN: HUMIRA® es un anticuerpo monoclonal de inmunoglobulina (IgG1) humana recombinante que contiene sólo secuencias de péptidos humanos con especificidad para el factor de necrosis tumoral (TNF-alfa) y la secuencia de las cadenas pesada y kappa ligera de la IgG1 humana. No se une a la linfotoxina (TNF-beta).
HUMIRA® es producido por tecnología de ADN recombinante en un sistema de expresión celular de mamífero.
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Los datos de eventos adversos relacionados con el uso de HUMIRA® que se listan a continuación corresponden a estudios controlados con pacientes con AR, artritis psoriásica, espondilitis anquilosante y enfermedad de Crohn, tanto clínicamente como por resultados de laboratorio. En orden de frecuencia fueron:
Muy común: Dolor, hinchazón, eritema o prurito en el sitio de inyección.
Comunes: Infecciones del tracto respiratorio alto y bajo; infecciones virales incluyendo influenza y herpes; candidiasis, infecciones bacterianas incluyendo el tracto urinario; linfopenia; mareo y vértigo; cefalea, trastornos de la sensibilidad incluyendo parestesias; infección, irritación o inflamación del ojo; tos, dolor nasofaríngeo; diarrea, dolor abdominal; estomatitis y ulceración de la boca; náusea, incremento de las enzimas hepáticas; rash, dermatitis y eccema, prurito, perdida del cabello; dolor musculoesquelético; pirexia y fatiga.
Poco comunes: Infecciones oportunistas como tuberculosis e histoplasmosis, sepsis, abcesos, infecciones de articulaciones, heridas o piel incluyendo celulitis e impétigo; micosis superficiales incluyendo piel, uñas y pies; papiloma de pie; neutropenia incluyendo agranulocitosis, leucopenia, trombocitopenia, anemia, linfadenopatía, leucocitosis, lupus eritematoso sistémico, angioedema, hipersensibilidad al fármaco, alergia estacional; hipocalemia, incremento de los lípidos, trastornos del apetito incluso anorexia, hiperuricemia, trastornos del ánimo, ansiedad, síncope, migraña, tremor, trastornos del sueño; trastornos de la vista y de la sensibilidad ocular; tinnitus, dolor, edema o malestar en el oído; arritmias, taquicardia, palpitaciones, hipertensión, sofocos, hematomas; asma, disnea, disfonía, congestion nasal, hemorragia rectal, gastritis, vómito, dispepsia, sensación de llenura, constipación; urticaria, psoriasis, equímosis e incremento de abrasiones, púrpura; hematuria, falla renal incluyendo incrementos en creatinina y úrea en sangre; sintomas uretrales y vesicales; trastornos menstruales y sangrado uterino, dolor de pecho edema; creatinfosfoquinasa sérica elevada, prolongación en tiempo de tromboplastina parcial activada, presencia de autoanticuerpos; lesiones accidentales, dificultad para sanar.
Raras: Fascitis necrotizante, meningitis viral, diverticulitis; linfoma, tumores de órganos sólidos incluyendo de seno, ovárico y testicular; carcinoma de células escamosas de piel, pancitopenia, púrpura trombocitopénica idiopática, enfermedad del suero, desorden tiroideo incluyendo bocio; hipercalcemia; esclerosis múltiple; panoftalmitis, iritis, glaucoma; pérdida de la audición; paro cardiaco, insuficiencia arterial coronaria, angina de pecho, derrame pericárdico; oclusión vascular, estenosis aórtica, tromboflebitis, aneurisma aórtico; edema pulmonar, edema faríngeo, derrame pleural, pleuresía; estenosis intestinal, colitis, enteritis, esofagitis; necrosis hepática, hepatitis, eritema multiforme, paniculitis; rabdomiolisis; proteinuria, dolor renal.
Otros eventos adversos de vigilancia postmarketing o estudios fase IV: Debido a que estos son reportados voluntariamente a partir de una población de tamaño incierto, no es posible estimar con certeza su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a HUMIRA. Se han reportado los siguientes:
Anafilaxia, edema angioneurótico, enfermedad pulmonar intersticial incluyendo fibrosis pulmonar, reactivación de hepatitis B, vasculitis cutánea, perforación intestinal, sindrome de Guillain-Barré.
Datos Preclínicos de Seguridad: Los datos preclínicos de los estudios de toxicidad con dosis únicas, de toxicidad con dosis repetidas y de genotoxicidad no revelaron ningún riesgo especial para los seres humanos.
Carcinogénesis, Mutagénesis y Daño a la Fertilidad: No se han llevado a cabo estudios a largo plazo en animales con adalimumab para evaluar su potencial carcinogénico o su efecto sobre la fertilidad.
Embarazo: Un estudio de toxicidad embrio-fetal en animales no reveló evidencia de daño fetal asociado con la administración de adalimumab. Sin embargo, no existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. HUMIRA® podrá emplearse durante el embarazo sólo en caso de estricta necesidad.
Se deberá aconsejar a las mujeres en edad fértil evitar el embarazo durante el tratamiento con HUMIRA®.
Lactancia: No se conoce si el adalimumab se excreta en la leche materna o se absorbe por vía sistémica después de su ingestión. Debido a que muchas drogas e inmunoglobulinas se excretan en la leche materna, y al potencial de reacciones adversas serias a HUMIRA® en los lactantes, se deberá decidir entre interrumpir la lactancia o el fármaco, tomando en cuenta la importancia de la medicación para la madre.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS: HUMIRA® está indicado para inhibir la progresión del daño estructural óseo de la artritis reumatoide activa en pacientes adultos, inducir una respuesta clínica y remisión clínica importantes, reducir los signos y síntomas de la enfermedad activa de moderada a severa y mejorar la función física y con ello la calidad de vida.
También está indicado para reducir los signos y síntomas de la artritis activa en en pacientes con artritis psoriásica.
HUMIRA® puede ser utilizado solo o en combinación con metotrexate u otras drogas antirreumáticas modificadoras de la enfermedad.
HUMIRA® también está indicado para reducir los signos y síntomas de los pacientes con espondilitis anquilosante.
Adicionalmente HUMIRA® está indicado para reducir los signos y síntomas e inducir y mantener una remisión clínica en pacientes adultos con enfermedad de Crohn activa moderada a severa que hayan tenido una respuesta inadecuada a la terapia convencional incluso si ya no responden o son intolerantes a infliximab.
HUMIRA® está indicado para el tratamiento de la psoriasis en placa moderada a severa.
MECANISMO DE ACCIÓN: Adalimumab se une específicamente al factor de necrosis tumoral alfa (TNF-alfa) y neutraliza su función biológica al bloquear su interacción con los receptores de superficie celular p55 y p75 para el TNF. El TNF es una citosina natural que está implicada en la respuesta inflamatoria y las respuestas de inmunidad normales. En los pacientes con artritis reumatoide (AR), artritis psoriásica y espondilitis anquilosante se encuentran niveles elevados de TNF en el líquido sinovial y juega un papel importante tanto en la inflamación patológica como en la destrucción de la articulación, dos característica relevantes de la AR.
Adalimumab también modula las respuestas que están inducidas o reguladas por TNF incluyendo los cambios en los niveles de las moléculas de adhesión responsables de la migración de los leucocitos (ELAM-1 VCAM-1 y ICAM-1 con una CI50 de 1-2 X10–10M).
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Cuando se administró HUMIRA a 21 pacientes en tratamiento estable con MTX no hubo cambios estadísticamente significativos en los perfiles de concentraciones séricas de MTX.
En contraste, después de una o de varias dosis de MTX, se reduce la depuración aparente de adalimumab en 29% y 44% respectivamente. Parece no ser necesario ajustar las dosis de adalimumab ni de MTX cuando se usan conjuntamente lo cual se deriva de los estudios clínicos. No se han evaluado otras interacciones con estudios farmacocinéticos formales. Sin embargo, en los ensayos clínicos no se observaron interacciones entre adalimumab y otros antirreumáticos (sulfasalazina, hidrocloroquina, leflunomida y sales de oro parenterales), glucocorticoides, salicilatos, analgésicos y antiinflamatorios no esteroideos.
PRECAUCIONES: Infecciones: Se han reportado infecciones serias, sepsis, casos raros de tuberculosis e infecciones oportunistas, incluso fatales, con el uso de los anti-TNF incluyendo HUMIRA®. Otras infecciones serias vistas en los estudios clínicos incluyen neumonía, pielonefritis, artritis séptica y septicemia. Muchos de estos pacientes recibían terapia inmunosupresora concomitante, lo que, añadido a su AR, podría predisponerlos a infecciones. No se debería iniciar tratamiento con HUMIRA® en pacientes con infecciones activas, incluyendo infecciones crónicas o localizadas, hasta que éstas sean controladas. Al igual que con otros anti-TNF, los pacientes que reciban HUMIRA® deberán ser monitorizados muy de cerca en busca de infecciones, incluyendo tuberculosis, antes, durante y después del tratamiento.
Tuberculosis: Al igual que con otros antagonistas del TNF, en los estudios clínicos se reportaron casos de tuberculosis asociada con la administración de HUMIRA.
Si bien se observaron casos con todas las dosis utilizadas, la incidencia de reactivaciones de la tuberculosis se vio particularmente incrementada con dosis de HUMIRA® superiores a la recomendada. Todos observaron infecciones micóticas invasivas y otras infecciones oportunistas. Algunas de estas, incluyendo la tuberculosis, fueron fatales.
Antes de iniciar el tratamiento con HUMIRA®, todos los pacientes deberán evaluarse para detectar posible infección tuberculosa activa o inactiva (latente), la evaluación deberá incluir una historia clínica detallada registrando cualquier posible contacto previo con pacientes con tuberculosis activa y todo tratamiento inmunosupresor anterior y/o actual. Se deberá practicar los estudios apropiados (por ej. radiografía de tórax y prueba de la tuberculina) de acuerdo con las recomendaciones locales.
Ante la presencia de tuberculosis activa, no deberá iniciarse el tratamiento con HUMIRA®.
Si se diagnostica tuberculosis inactiva, se deberá iniciar la profilaxis antituberculosa adecuada según las recomendaciones locales antes de comenzar el tratamiento con HUMIRA®.
Se deberá indicar a los pacientes que acudan al médico si advirtieran signos/síntomas indicativos de infección tuberculosa (por ej. tos persistente, consunción/pérdida de peso, febrícula).
Eventos Neurológicos: Los antagonistas del TNF, incluyendo HUMIRA®, han sido asociados con el aparecimiento o exacerbación de síntomas clínicos y/o evidencia radiográfica de enfermedad desmielinizante, incluyendo esclerosis múltiple. Se debe tener precaución al considerar el uso de HUMIRA® en pacientes con desordenes desmielinizantes de reciente aparición o preexistentes.
Inmunosupresión: En un estudio que incorporó a 64 pacientes con AR tratados con HUMIRA®, no se registró evidencia de depresión de la hipersensibilidad retardada, depresión de los niveles de inmunoglobulina ni alteración en los recuentos de células B y T efectoras y células NK, monocitos/macrófagos y neutrófilos.
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Almacénese entre 2 y 8°C en un refrigerador colocando la jeringa fuera del empaque de cartón.
No permita que se congele.
Para mayor información diríjase a:
DIRECCIÓN MÉDICA ABBOTT LABORATORIOS DEL ECUADOR, Cía. Ltda.
PRESENTACIÓN: La solución para inyección está conformada por 40 mg de adalimumab en 0.8 ml de solución estéril para administración parenteral en una je ringa prellenada de una sola dosis. Caja conteniendo 2 jeringas prellenadas.
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINÁMICA: Después de la administración subcutánea (S.C.) de 40 mg de HUMIRA® en 59 sujetos adultos sanos, su absorción y distribución fueron lentas, alcanzándose el pico máximo de concentración sérica cinco días después de su administración. La biodisponibilidad promedio absoluta de adalimumab fue 64%. La farmacocinética de una sola dosis de adalimumab se determinó con dosis intravenosas en un rango de 0.25 a 10 mg/kg. El volumen de distribución (VDss) fue de 4.7 a 6.01 lo que indica que se distribuye de forma similar en líquidos intra y extravascular. Se elimina lentamente con depuración de 12 ml/h. La vida media de la fase terminal en promedio es de dos semanas con un rango de 10 a 20 días. La depuración y la vida media no cambiaron en el rango de dosis estudiado; la vida media terminal fue similar después de la administración I.V. o S.C. La concentración en el líquido sinovial de los pacientes con artritis reumatoide (AR) fue de 31 a 96% de las concentraciones séricas.
Farmacocinética en estado estable: La acumulación de adalimumab fue predecible con base en la t1/2 después de administración S.C. de 40 mg una semana sí y otra no en pacientes con AR con una concentración valle promedio en estado estable de 5 Ìg/ml sin metotrexato (MTX) o de 8 a 9 Ìg/ml con MTX. Los niveles séricos valle de HUMIRA® en el estado estable se incrementan en proporción de la dosis de 20, 40 y 80 mg cada semana alterna y cada semana en dosis S.C. En los estudios a largo plazo de más de dos años no hubo evidencias de cambios en la depuración respecto al tiempo.
Poblaciones especiales: La edad pareció tener un efecto mínimo en la depuración del adalimumab cuyo promedio ajustado para pacientes de 40 a 65 años y en mayores de 65 años fue de 0.33 y 0.30 ml/h/kg respectivamente.
HUMIRA® no ha sido estudiado en niños.
No se observaron diferencias farmacocinéticas en relación con el género después de hacer las correcciones de peso corporal de los pacientes ni en relación con la raza. No hay datos disponibles en pacientes con insuficiencia renal, hepática o ambas. La farmacocinética del adalimumab es similar entre sujetos sanos y pacientes con AR.