DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN
HYZAAR puede ser administrado con otros agentes antihipertensivos
HYZAAR puede ser administrado con o sin alimentos.
Hipertensión
La dosificación usual inicial y de mantenimiento de HYZAAR es una tableta de HYZAAR 50/12.5 (50 mg de losartán y 12.5 mg de hidroclorotiazida por tableta) una vez al día.
Para pacientes que no responden adecuadamente a HYZAAR 50/12.5, la dosificación puede ser aumentada a una tableta de HYZAAR FORTEMR* 100/25 (100 mg de losartán y 25 mg de hidroclorotiazida por tableta) una vez al día o dos tabletas de HYZAAR 50/12.5 una vez al día.
La dosis máxima es una tableta de HYZAAR FORTE 100/25, o dos tabletas de HYZAAR 50/12.5 una vez al día.
En general, el efecto antihipertensivo se logra en las tres semanas siguientes al inicio del tratamiento
No se debe empezar a administrar HYZAAR en pacientes con disminución del volumen intravascular (por ejemplo, los tratados con dosis altas de diuréticos).
No se recomienda administrar HYZAAR en pacientes con insuficiencia renal severa (depuración de creatinina <30 mL/min) o con insuficiencia hepática.
No es necesario hacer ningún ajuste inicial de la dosificación de HYZAAR 50/12.5 en pacientes de edad avanzada. La dosis de HYZAAR 100/25 no debe ser usada como terapia inicial en pacientes de edad avanzada.
Reducción del riesgo de morbilidad y mortalidad cardiovascular en pacientes hipertensos con hipertrofia ventricular izquierda
La dosis usual de inicio es de 50 mg de losartán una vez al día.
Si la meta de presión sanguínea deseada no se alcanza con 50 mg de losartán, la terapia debe ser titulada usando una combinación de losartán y una dosis baja de hidroclorotiazida (12.5 mg) y, si es necesario, la dosis debe ser aumentada a 100 mg de losartán e hidroclorotiazida 12.5 mg una vez al día.
Si es necesario, se debe incrementarse la dosis de losartán a 100 mg e hidroclorotiazida a 25 mg una vez al día. HYZAAR 50/12.5 e HYZAAR FORTE 100/25 son formulaciones alternativas adecuada en pacientes que de otra forma serian tratados concomitantemente con losartán más hidroclorotiazida.
USO PEDIáTRICO
No se han determinado la seguridad y la eficacia en niños.
Hallazgos de pruebas de laboratorio
En los estudios clínicos controlados, rara vez se asoció con la administración de HYZAAR, cambios clínicamente importantes en los parámetros usuales de laboratorio. Ocurrió hiperpotasemia (potasio sérico >5.5 mEq/L) en 0.7% de los pacientes, pero no fue necesario suspender el tratamiento con HYZAAR.
Hubo infrecuentes casos de aumento de la alanina-aminotransferasa, que generalmente cesaron al suspender el tratamiento.
RAZA
De acuerdo con el estudio LIFE (por sus siglas en inglés, Losartán Intevention For Endpoint reduction in hypertension), los beneficios de losartán en la morbilidad y mortalidad cardiovascular comparado con atenolol, no se observaron en los pacientes de la raza negra con hipertensión e hipertrofia ventricular izquierda, aún cuando ambos tratamientos redujeron eficazmente la presión arterial en los pacientes de raza negra. En toda la población del estudio LIFE (n=9,193), el tratamiento con losartán proporcionó una reducción del riesgo de 13.0% (p=0.021) comparado con atenolol en los pacientes que alcanzaron el objetivo primario compuesto combinado de la incidencia de muerte cardiovascular, accidente cerebrovascular e infarto de miocardio. En este estudio, losartán disminuyó la morbilidad y mortalidad cardiovascular comparado con atenolol en pacientes no-negros, hipertensos con hipertrofia ventricular izquierda (n=8,660) de acuerdo al objetivo primario combinado de incidencia de muerte cardiovascular, accidente cerebrovascular e infarto del miocardio (p=0.003). En este estudio, sin embargo, los pacientes de raza negra tratados con atenolol tuvieron un riesgo menor de presentar el objetivo primario compuesto comparados con pacientes de la raza negra tratados con losartán (p=0.03). En el subgrupo de pacientes de raza negra (n=533, 6% de los pacientes del estudio LIFE), ocurrieron 29 eventos del objetivo primario en los 263 pacientes con atenolol ( 11%, 25.9 por 1000 paciente-año) y 46 en los 270 pacientes tratados con losartán (17%, 41.8 por 1000 paciente-año).
CONTRAINDICACIONES
HYZAAR está contraindicado en:
- Pacientes hipersensibles a cualquier componente de este producto.
- Pacientes en anuria.
- Pacientes hipersensibles a otros medicamentos sulfonamídicos.
CLASE TERAPÉUTICA
HYZAAR® (losartán e hidroclorotiazida) es la primera combinación de un antagonista de los receptores de angiotensina II (tipo AT1) y un diurético.
EFECTOS COLATERALES
En los estudios clínicos con losartán-hidroclorotiazida no se ha observado ninguna reacción adversa particular de esta combinación. Las reacciones adversas se han limitado a las reportadas previamente con uno u otro componente por separado. La incidencia total de reacciones adversas reportada con la combinación fue similar a la observada con un placebo. El porcentaje de casos en que se suspendió el tratamiento también fue semejante al del placebo.
En general, el tratamiento con losartán-hidroclorotiazida fue bien tolerado. La mayor parte de las reacciones adversas han sido leves y pasajeras y no han requerido suspender el tratamiento.
En los estudios clínicos controlados en pacientes con hipertensión esencial, el mareo fue la única reacción adversa considerada como relacionada con el medicamento, la cual ocurrió con una incidencia mayor que con el placebo en 1% ó más de los pacientes tratados con losartán/hidroclorotiazida.
En un estudio clínico controlado en pacientes hipertensión con hipertrofia ventricular izquierda, losartán en combinación con hidroclorotiazida fue generalmente bien tolerado. Los efectos adversos más comunes relacionados al medicamento fueron mareo, astenia, fatiga y vértigo.
Las siguientes reacciones adversas adicionales se han reportado desde que HYZAAR se lanzó al mercado:
Hipersensibilidad: Reacciones anafilácticas, edema angioneurótico incluyendo edema de la laringe y glotis que causa obstrucción al paso de aire y/o edema facial, de labios, de faringe y/o de lengua han sido reportadas infrecuentemente en pacientes tratados con losartán; algunos de estos pacientes experimentaron edema angioneurótico con otros medicamentos, incluyendo inhibidores de la ECA. Vasculitis , incluyendo Henoch-Schoenlein púrpura, ha sido reportado infrecuentemente con losartán.
Gastrointestinales: Hepatitis ha sido reportada infrecuentemente en pacientes tratados con losartán, diarrea, vómito.
Respiratorias: Se ha reportado tos con losartán.
Piel: Urticaria, eritroderma han sido reportados con losartán.
EMBARAZO
Cuando se usan durante el segundo o tercer trimestres del embarazo, los medicamentos que actúan directamente sobre el sistema renina-angiotensina pueden causar daño o incluso la muerte al feto. Si la paciente se embaraza, se debe suspender lo más pronto posible la administración de HYZAAR.
Aunque no hay experiencia con el uso de HYZAAR en mujeres embarazadas, los estudios con losartán en animales han demostrado lesiones y muertes fetales y neonatales, que al parecer son mediadas farmacológicamente por los efectos sobre el sistema renina-angiotensina. En el feto humano la perfusión renal, que depende del desarrollo del sistema renina-angiotensina, se inicia en el segundo trimestre, por lo que el riesgo para el feto es mayor si HYZAAR se administra durante el segundo o tercer trimestres del embarazo. Las tiazidas atraviesan la barrera placentaria y aparecen en la sangre del cordón umbilical. No se recomienda el uso rutinario de diuréticos en embarazadas sanas, pues expone a la madre y al feto a un riesgo innecesario, que incluye ictericia fetal o neonatal, trombocitopenia y, posiblemente, otras reacciones adversas que han ocurrido en adultos. Los diuréticos no previenen el desarrollo de la toxemia del embarazo, y no hay pruebas satisfactorias de que sean útiles en el tratamiento de ésta.
MADRES EN PERIODO DE LACTANCIA
No se sabe si losartán es excretado con la leche humana. Las tiazidas sí aparecen en la leche materna. Debido a la posibilidad de efectos adversos en el lactante, se debe decidir si la madre deja de amamantar o deja de tomar HYZAAR, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para ella.
INDICACIONES
Hipertensión
HYZAAR está indicado para el tratamiento de la hipertensión arterial en los pacientes en que sea apropiado el tratamiento combinado.
Reducción del riesgo de morbilidad y mortalidad cardiovascular en pacientes hipertensos con hipertensión ventricular izquierda
HYZAAR es una combinación de losartán potásico (COZAAR) e hidroclorotiazida. En pacientes con hipertensión e hipertrofia ventricular izquierda, losartán, a menudo en combinación con hidroclorotiazida, reduce el riesgo de morbilidad y mortalidad cardiovascular a medirse por la incidencia combinada de muertes cardiovasculares, accidente cerebrovascular e infarto de miocardio en pacientes hipertensos con hipertrofia ventricular izquierda (ver RAZA)
INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS
Losartán
En estudios clínicos de farmacocinética no se ha identificado ninguna interacción farmacológica de importancia clínica con hidroclorotiazida, digoxina, warfarina, cimetidina, fenobarbital (ver Hidroclorotiazida, Alcohol, barbitúricos o narcóticos), ketoconazol y eritromicina. Se ha reportado que la rifampicina y el fluconazol reducen los niveles del metabolito activo. Las consecuencias clínicas de estas interacciones no han sido evaluadas.
Como con otros medicamentos que bloquean la angiotensina II o sus efectos, el uso concomitante de diuréticos retenedores de potasio (por ejemplo, espironolactona, triamtereno y amilorida), los suplementos de potasio, o los sustitutos de sal que contienen potasio pueden inducir a mayores niveles de potasio en el suero.
Como con otras drogas que afectan la excreción de sodio, la excreción del litio puede reducirse. Por consiguiente, los niveles de litio en el suero deben ser cuidadosamente monitoreados si las sales del litio son coadministradas con los receptores antagonistas de angiotensina II.
Los medicamentos anti-inflamatorios no esteroidales (AINES) incluyendo los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2 (Inhibidores COX-2) pueden reducir el efecto de diuréticos y de otros medicamentos antihipertensivos. Por lo tanto, el efecto antihipertensivo de los receptores de angiotensina II puede ser atenuado por los AINES incluyendo a los inhibidores selectivos de la COX-2.
En algunos pacientes que tienen función renal comprometida y quienes están siendo tratados con medicamentos anti-inflamatorios no esteroidales incluyendo inhibidores selectivos de la COX-2, la coadministración de inhibidores receptores antagonistas de angitensina II puede resultar en un deterioro adicional de la función renal. Estos efectos son usualmente reversibles.
Hidroclorotiazida
Los siguientes medicamentos pueden interactuar con los diuréticos tiacídicos cuando se emplean al mismo tiempo que éstos:
Alcohol, barbitúricos o narcóticos - pueden potenciar la hipotensión ortostática.
Medicamentos antidiabéticos (agentes orales o insulina) - puede ser necesario ajustar la dosificación del antidiabético.
Otros Antihipertensivos - efecto aditivo.
Resinas de colestiramina y de colestipol - la absorción de la hidroclorotiazida disminuye en presencia de resinas de intercambio iónico. Dosis únicas de colestiramina o colestipol fijan la hidroclorotiazida y reducen su absorción gastrointestinal hasta 85% y 43%, respectivamente.
Corticosteroides, ACTH - aumento de la pérdida de electrólitos, en particular hipopotasemia.
Aminas presoras (por ejemplo, adrenalina) - puede disminuir la respuesta a las aminas presoras, pero no lo suficiente como para impedir su uso.
Relajantes musculares no despolarizantes (p.ej., tubocurarina) - puede aumentar la sensibilidad al relajante muscular.
Litio - los diuréticos disminuyen la depuración renal del litio y aumentan en forma importante el riesgo de toxicidad de éste, por lo que no se recomienda su uso concomitante. Antes de administrar un preparado de litio, consúltense las instrucciones para su empleo.
Antiinflamatorios no esteroideos incluyendo Inhibidores de la Ciclooxigenasa-2 - en algunos pacientes, la coadministración de un antiinflamatorio no esteroideo incluyendo inhibidores de la ciclooxigenas-2 puede disminuir los efectos diurético, natriurético y antihipertensivo de los diuréticos.
Interacciones de pruebas de laboratorio - debido a sus efectos sobre el metabolismo del calcio, las tiazidas pueden interferir con las pruebas de la función paratiroidea (ver PRECAUCIONES).
USO EN PERSONAS DE EDAD AVANZADA
En los estudios clínicos no hubo diferencias clínicamente significativas en los perfiles de eficacia y seguridad de HYZAAR entre los pacientes de edad avanzada (> 65 años) y otros más jóvenes (<65 años).
PRECAUCIONES
Losartán - Hidroclorotiazida
Hipersensibilidad: Edema angioneurótico. Ver EFECTOS COLATERALES.
Insuficiencia Hepática o Renal
No se recomienda administrar HYZAAR en pacientes con insuficiencia hepática o con insuficiencia renal severa (depuración de creatinina <30 mL/min) (ver DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN).
Losartán
Deterioro de la Función Renal
Como consecuencia de la inhibición del sistema renina-angiotensina en sujetos susceptibles se han reportado cambios en la función renal, que incluyen insuficiencia renal; estos cambios en la función renal se pueden revertir al suspender la terapia.
Otros medicamentos que afectan el sistema renina-angiotensina pueden aumentar la urea sanguínea y la creatinina sérica en pacientes con estenosis bilateral de las arterias renales o de la arteria de un riñón único. Efectos similares se han reportado con losartán; estos cambios en la función renal se pueden revertir al suspender la terapia.
Hidroclorotiazida
Hipotensión y Desequilibrio Hidroelectrolítico
Como ocurre con todos los tratamientos antihipertensivos, algunos pacientes pueden presentar síntomas de hipotensión. Se debe vigilar la aparición de signos de desequilibrio hídrico o electrolítico, como disminución del volumen circulante, hiponatremia, alcalosis hipoclorémica, hipomagnesemia o hipopotasemia, que pueden ocurrir si hay diarrea o vómito intercurrentes. En esos casos se deben efectuar determinaciones periódicas de los electrólitos séricos en intervalos adecuados.
Efectos Metabólicos y Endocrinológicos
Las tiazidas pueden disminuir la tolerancia a la glucosa, por lo que puede ser necesario ajustar la dosificación de los agentes antidiabéticos, incluyendo la insulina (ver INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS).
Las tiazidas pueden disminuir la excreción urinaria de calcio y causar aumentos intermitentes y leves del calcio sérico. La hipercalcemia intensa puede ser indicio de un hiperparatiroidismo oculto. Se debe suspender la administración de tiazidas antes de realizar pruebas de la función paratiroidea.
Los aumentos en el colesterol y niveles de triglicéridos pueden estar asociados con la terapia diurética con tiazida.
La terapia con tiazidas puede provocar hiperuricemia y/o gota en ciertos pacientes. Como losartán disminuye el ácido úrico, su combinación con hidroclorotiazida atenúa la hiperuricemia inducida por el diurético.
Otras
En pacientes que están recibiendo tiazidas pueden ocurrir reacciones de hipersensibilidad, con o sin antecedentes de alergia o de asma bronquial. Se ha reportado exacerbación o activación del lupus eritematoso sistémico durante el uso de tiazidas.
PRESENTACIóN
HYZAAR 50/12.5 mg y HYZAAR 100/12.5 mg: Cajas de 15 y 30 comprimidos
HYZAAR FORTE: Cajas de 15 y 30 tabletas.
Tomado de la pagina web de MSD
MERCK SHARP DOHME
Casilla 17-110-6483
Quito - Ecuador
SOBREDOSIS
No hay información específica sobre el tratamiento de la sobredosis con HYZAAR. El tratamiento es sintomático y de sostén.
Se debe suspender el tratamiento con HYZAAR y observar estrechamente al paciente.
Las medidas sugeridas incluyen inducir el vómito si la ingestión es reciente y corregir la deshidratación, el desequilibrio electrolítico, el coma hepático y la hipotensión por los procedimientos establecidos.
Losartán
Los datos relativos a la sobredosis de losartán en seres humanos son limitados.
Las manifestaciones más probables de la sobredosis serían hipotensión y taquicardia; podría ocurrir bradicardia por estimulación parasimpática (vagal). Si ocurrieran síntomas de hipotensión se debe establecer tratamiento de sostén.
Ni losartán ni su metabolito activo se pueden extraer por hemodiálisis.
Hidroclorotiazida
Los signos y síntomas más comunes de la sobredosis son los debidos a la pérdida de electrólitos (hipopotasemia, hipocloremia, hiponatremia) y a la deshidratación resultante de la diuresis excesiva.
Si el paciente también ha recibido digitálicos, la hipopotasemia puede acentuar las arritmias cardíacas.
No se ha determinado el grado en que la hemodiálisis extrae la hidroclorotiazida.