INVANZ

Polvo liofilizado para solución inyectable

(ERTAPENEM)

Penems and carbapenems (J1P2)

DOSIS Y ADMINISTRACIóN

La dosis usual de INVANZ en pacientes de 13 años de edad y mayores es de 1 gramo una vez al día. La dosis usual de INVANZ en pacientes de 3 meses a 12 años de edad es de 15 mg/kg dos veces al día (no exceder 1g/dia)

INVANZ puede ser administrado por infusión intravenosa (IV) o inyección intramuscular (IM). Cuando se administra por vía intravenosa, INVANZ debe ser infundido en un periodo de 30 minutos.

La administración intramuscular de INVANZ puede ser usada como una alternativa a la administración intravenosa en el tratamiento de aquellas infecciones para las cuales la terapia intramuscular es apropiada.

La duración usual de la terapia con INVANZ es de 3 a 14 días, pero varía por el tipo de infección y el o los patógenos causales. (Ver INDICACIONES) Cuando esté clínicamente indicado, el cambio a un antimicrobiano oral apropiado puede ser implementado si se ha observado una mejoría clínica.

En los estudios clínicos controlados, los pacientes fueron tratados de 3 a 14 días. La duración total del tratamiento fue determinada por el médico tratante, basada en el lugar y severidad de la infección y en la respuesta clínica del paciente. En algunos estudios, el tratamiento fue convertido a una terapia oral a la discreción del médico tratante después de haber sido demostrada una mejoría clínica.

Profilaxis de infección del sitio de cirugía siguiendo la cirugía colorectal electiva: Para prevenir infecciones del sitio de cirugía siguiendo la cirugía colorectal electiva en adultos, la dosis recomendada es 1 g IV administrado por una dosis intravenosa única dada 1 hora antes de la incisión quirúrgica.

Pacientes con insuficiencia renal: INVANZ puede ser usado para el tratamiento de las infecciones en los pacientes con insuficiencia renal. En pacientes cuya depuración de creatinina es >30 mL/min/1.73 m2, no es necesario un ajuste de la dosificación. Los pacientes con insuficiencia renal avanzada (depuración de creatinina <30 mL/min/1.73 m2), incluyendo aquellos en hemodiálisis, deben recibir 500 mg diarios. No hay datos en pacientes pediátricos con insuficiencia renal.

Pacientes en Hemodiálisis: En un estudio clínico, después de una dosis IV única de 1 g de ertapenem administrada inmediatamente antes de una sesión de hemodiálisis, aproximadamente el 30% de la dosis fue recuperada en el dializado. Cuando a los pacientes en hemodiálisis se les administra la dosis diaria recomendada de 500 mg de INVANZ dentro de las 6 horas previas a la hemodiálisis, se recomienda una dosis suplementaria de 150 mg después de la sesión de hemodiálisis.Si INVANZ se administra por lo menos 6 horas antes de la hemodiálisis, no se necesita dosis suplementaria. No existen datos en los pacientes sometidos a diálisis peritoneal o hemofiltración. No hay datos en pacientes pediátricos sometidos a hemodiálisis.

Cuando solo se tiene disponible la creatinina sérica, la siguiente fórmula** puede ser usada para estimar la depuración de creatinina. La creatinina sérica debe representar un estado estable de la función renal.

Mujeres: (0.85) x (valor calculado para los hombres)

No se recomienda ajuste de la dosificación en los pacientes con una función hepática alterada.

La dosis recomendada de INVANZ puede ser administrada sin considerar la edad o el género.

INSTRUCCIONES PARA SU USO

Para pacientes de 13 años de edad y mayores

Preparación para la administración intravenosa:

NO MEZCLE O INFUNDA INVANZ JUNTO CON OTRAS MEDICACIONES.

NO USE DILUENTES QUE CONTENGAN DEXTROSA (?-D-GLUCOSA).

INVANZ DEBE SER RECONSTITUÍDO ANTES DE LA ADMINISTRACIÓN.

1. Reconstituya los contenidos de un frasco de 1 g de INVANZ con 3.2 mL de una inyección de lidocaína HCl al 1.0% *** (sin epinefrina). Agite completamente el frasco para formar una solución.

2. Retire inmediatamente los contenidos del frasco y administre mediante una inyección intramuscular profunda en una masa muscular extensa (tal como los músculos glúteos o la parte lateral del muslo).

3. La solución IM reconstituida debe ser usada antes que transcurra una hora de su preparación. Nota: La solución reconstituida no debe ser administrada por vía intravenosa.

Para pacientes de 3 meses a 12 años de edad

Preparación para la administración intravenosa:

NO MEZCLE O INFUNDA INVANZ JUNTO CON OTRAS MEDICACIONES.

NO USE DILUENTES QUE CONTENGAN DEXTROSA (?-D-GLUCOSA).

INVANZ DEBE SER RECONSTITUÍDO Y LUEGO DILUÍDO ANTES DE LA ADMINISTRACIÓN

1. Reconstituya los contenidos de un frasco de 1 g de INVANZ con 10 mL de una de las siguientes soluciones: Agua para inyección o Inyección de cloruro de sodio al 0.9%. o agua para inyección

2. Agite bien para disolver y transfiera inmediatamente los contenidos del frasco reconstituido a 50 mL de inyección de cloruro de sodio al 0.9%.

3. Complete la infusión dentro de las 6 horas de la reconstitución.

Preparación para la administración intramuscular:

1. Reconstituya los contenidos de un frasco de 1 g de INVANZ con 10 mL de una de las siguientes soluciones: Agua para inyección o Inyección de cloruro de sodio al 0.9% ó Agua Bacteriostática para inyección.

2. Agite bien para disolver y transfiera inmediatamente los contenidos del frasco reconstituido a un volumen igual a 15 mg/kg de peso ( no exceder 1g/día) y diluir en cloruro de sodio al 0.9% a una concentración final de 20 mg/mL o menos.

3. Complete la infusión dentro de las 6 horas de la reconstitución.

Los productos farmacológicos parenterales deben ser inspeccionados visualmente por la presencia de materias particuladas y decoloración antes de su uso, siempre y cuando lo permita la solución y el envase. Las soluciones de INVANZ son desde incoloras hasta amarillo pálido. Las variaciones del color dentro de este espectro no afectan la potencia del producto.

USO PEDIáTRICO

La seguridad y efectividad de INVANZ en pacientes pediátricos de 3 meses a 17 años de edad està avalada por la evidencia de estudios adecuados y bien controlados en adultos, datos farmacocinéticas en pacientes pediátricos y datos adicionales de los estudios comparativos controlados en pacientes pediátricos 3 meses a 17 años de edad en las siguientes infecciones (vea INDICACIONES y los ESTUDIOS CLÍNICOS, los Pacientes Pediátricos).

• Infecciones intraabdominales complicadas

• Infecciones de la piel y estructura de la piel

• Neumonías adquiridas en la comunidad

• Infecciones del tracto urinario complicadas

• Infecciones pélvicas agudas,

• Septicemia bacteriana

INVANZ no está recomendado en infantes menores de 3 meses de edad puesto que no hay datos disponibles.

Hallazgos en las pruebas de laboratorio

Pacientes Adultos

Las anormalidades de laboratorio relacionadas más frecuentemente con el fármaco observadas durante la terapia parenteral en los pacientes que recibieron INVANZ fueron elevaciones en ALT, AST, fosfatasa alcalina y recuento de plaquetas.

En la mayoría de los estudios clínicos, la terapia parenteral fue seguida por un cambio a un antimicrobiano oral apropiado. Durante todo el periodo de tratamiento y durante un periodo de seguimiento post tratamiento de 14 días, las anormalidades de laboratorio relacionadas con el fármaco en los pacientes tratados con INVANZ fueron iguales a aquellas enumeradas arriba.

Otras anormalidades de laboratorio relacionadas con el fármaco incluyeron las siguientes: aumentos en la bilirrubina directa del suero, bilirrubina total del suero, eosinófilos, bilirrubina indirecta del suero, PTT, bacterias en orina, BUN, creatinina del suero, glucosa del suero, monocitos, células epiteliales en orina, glóbulos rojos en orina; disminuciones en los neutrófilos segmentados, glóbulos blancos, hematocrito, hemoglobina y recuento de plaquetas. En un estudio clínico para tratamiento de infecciones en pie diabético en cual 289 pacientes adultos fueron tratados con ertapenem, el perfil de experiencias adversas de laboratorio relacionadas con el medicamento fue generalmente similar al visto en estudios clínicos previos.

En un estudio clínico para profilaxis de infecciones del sitio de cirugía siguiendo la cirugía colorectal electiva en el cual 467 pacientes adultos recibieron una dosis de 1 g de ertapenem previo a la cirugía, no hubieron experiencias adversas de laboratorio relacionadas con el medicamento reportadas durante la terapia parenteral.

Pacientes Pediátricos

Las anormalidades de laboratorio relacionadas más frecuentemente con el fármaco observadas durante la terapia parenteral en los pacientes que recibieron INVANZ fueron disminuciones en el conteo de neutrófilos.

Otras anormalidades de laboratorio relacionadas con el uso del fármaco durante todo el periodo de tratamiento y durante un periodo de 14 días incluyeron las siguientes: elevaciones en la ALT, elevaciones de la AST, disminución de los glóbulos blancos e incremento en los eosinófilos.

CONTRAINDICACIONES

INVANZ está contraindicado en pacientes con una hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de este producto o a otros fármacos en la misma clase o en los pacientes que han demostrado reacciones anafilácticas a los betalactámicos.

Debido a que su diluyente contiene hidrocloruro de lidocaína, INVANZ administrado por vía intramuscular está contraindicado en pacientes con una hipersensibilidad conocida a los anestésicos locales de tipo amida y en los pacientes en estado de shock intenso o con bloqueo cardiaco. (Consulte la información para prescribir hidrocloruro de lidocaína.)

CLASE TERAPéUTICA

INVANZ* (ertapenem) es un 1-ß metil-carbapenem estéril, sintético, de larga acción, parenteral, estructuralmente relacionado con los antibióticos betalactámicos, tales como penicilinas y cefalosporinas, con actividad contra una amplia variedad de bacterias gram positivas y gram negativas, aerobias y anaerobias.

EFECTOS COLATERALES

El número total de pacientes tratados con ertapenem en los estudios clínicos fue mayor de 1900, de los cuales más de 1850 recibieron una dosis de 1 g de INVANZ. La mayoría de experiencias adversas reportadas en estos estudios clínicos fue descrita como de leve a moderada en severidad. Se reportaron experiencias adversas relacionadas con el fármaco en aproximadamente el 20% de los pacientes tratados con ertapenem. Ertapenem fue suspendido a causa de experiencias adversas consideradas relacionadas al fármaco en el 1.3% de los pacientes.

Las experiencias adversas relacionadas con el fármaco más comunes reportadas durante la terapia parenteral en los pacientes tratados con ertapenem fueron diarrea (4.3%), complicación en la vena infundida (3.9%), náusea (2.9%) y cefalea (2.1%).

Las siguientes experiencias adversas relacionadas al fármaco fueron reportadas durante la terapia parenteral en los pacientes tratados con ertapenem:

En los estudios clínicos, la convulsión fue reportada durante la terapia parenteral en el 0.2% de los pacientes tratados con ertapenem, 0.3% de los pacientes tratados con piperacilina/tazobactam y 0% en los pacientes tratados con ceftriaxona. En la mayoría de los estudios clínicos, la terapia parenteral fue seguida por el cambio a un antimicrobiano oral apropiado. Durante todo el periodo de tratamiento y durante un periodo de seguimiento post tratamiento de 14 días, las experiencias adversas relacionadas con el fármaco en los pacientes tratados con INVANZ incluyeron a aquellas enumeradas en la tabla anterior, así como de eritema y vaginitis con una incidencia =1.0% (común) y reacciones alérgicas, malestar e infecciones fúngicas con una incidencia >0.1%, pero <1.0% (infrecuente).

En un estudio clínico para el tratamiento de infecciones de pie diabético en el que 289 pacientes adultos fueron tratados con etapenem, el perfil de reacciones adversas relacionadas a la droga fue generalmente similar al observado en estudios clínicos previos. En un estudio clínico para profilaxis de infecciones del sitio de cirugía siguiendo la cirugía colorectal electiva en el cual 467 pacientes adultos recibieron una dosis de 1 g. de ertapenem previo a la cirugía, la única experiencia adversa relacionada al medicamento durante la terapia parenteral que no fue vista en estudios clínicos previos fue bradicardia sinusal con una incidencia de >0,1% pero< 1,0%(infrecuente)

Paciente Pediátricos

El número total de paciente pediátricos tratados con ertapenem en estudios clínicos fue de 384. El perfil de seguridad general es comparable al de los pacientes adultos. En estudios clínicos las experiencias adversas más comunes reportadas durante la terapia parenteral fueron diarrea (5.5%), dolor en el sitio de infusión (5.5%) y eritema en el sitio de infusión (2.6%)

Las siguientes experiencias adversas fueron reportadas como relacionadas al medicamento durante la terapia parenteral en pacientes pediátricos tratados con ertapenem:

Experiencias adversas adicionales que fueron reportadas durante la terapia parenteral en >0.5% pero <1.0% de los pacientes tratados con INVANZ en estudios clínicos incluyen: endurecimiento en el sitio de la infusión, purito en el sitio de la infusión, flebitis y calor en el sitio de infusión.

En los estudios clínicos pediátricos, la mayoría de los pacientes recibieron terapia parenteral seguida por un cambio a una terapia antimicrobiana oral adecuada. Durante el periodo de tratamiento completo y el periodo de seguimiento post-tratamiento de 14 días, las experiencias adversas relacionadas al fármaco de los pacientes tratados con INVANZ, no fueron diferentes de aquellas listadas anteriormente.

Experiencias Post-Marketing

Se han reportado las siguientes experiencias adversas post-mercadeo:

Sistema Inmunológico: anafilaxis incluyendo reacciones anafilactoideas (muy raramente)

Desórdenes del Sistema Nervioso: alucinaciones (muy raramente)

EMBARAZO

No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Solo se debe usar INVANZ durante el embarazo si el posible beneficio justifica el riesgo potencial para la madre y el feto.

MADRES EN PERIODO DE LACTANCIA

Ertapenem es excretado en la leche humana. Se debe tener cuidado cuando se administra INVANZ a una madre lactante.

MICROBIOLOGíA

Ertapenem tiene un amplio espectro de actividad in vitro contra una amplia variedad de bacterias gram positivas y gram negativas, aerobias y anaerobias. La actividad bactericida de ertapenem resulta de la inhibición de la síntesis de la pared celular y está mediada a través de la unión de ertapenem a las proteínas ligadoras de penicilina (PLPs). En la Escherichia coli, tiene una fuerte afinidad hacia las PLPs 1a, 1b, 2, 3, 4 y 5 con preferencia para las PLPs 2 y 3. Ertapenem tiene una importante estabilidad a la hidrólisis por la mayoría de las clases de betalactamasas, incluyendo penicilinasas y cefalosporinasas y betalactamasas de espectro extendido, pero no a las metalo-betalactamasas.

INVANZ ha demostrado ser activo contra la mayoría de las cepas de los siguientes microorganismos in vitro y en infecciones clínicas (ver INDICACIONES):

MICROORGANISMOS ANAEROBIOS

Bacteroides fragilis y otras especies en el Grupo B. fragilis

Clostridium sp.(excluyendo C. difficile)

Eubacterium sp.

Peptostreptococcus sp.

Porphyromonas asaccharolytica

Prevotella sp.

Fusobacterium sp.

Los siguientes datos in vitro están disponibles, pero se desconoce su significado clínico.

INVANZ presenta concentraciones inhibidoras mínimas (CIMs) in vitro de <1 mcg/mL contra la mayoría (>90%) de las cepas de Streptococcus sp. incluyendo Streptococcus pneumoniae, <0.5mcg/mL contra la mayoría (>90%) de las cepas de Haemophilus sp. y < 2 mcg/mL contra la mayoría (>90%) de las cepas de los otros microorganismos en la siguiente lista; sin embargo, la seguridad y efectividad de INVANZ en el tratamiento de las infecciones clínicas debidas a estos microorganismos no han sido establecidas en estudios clínicos adecuados y bien controlados:

MICROORGANISMOS GRAM NEGATIVOS AEROBIOS Y ANAEROBIOS FACULTATIVOS

Escherichia coli

Haemophilus influenzae (incluyendo cepas productoras de betalactamasa)

Klebsiella pneumoniae

Moraxella catarrhalis

Proteus mirabilis

Citrobacter freundii

Enterobacter aerogenes

Enterobacter cloacae

Escherichia coli productora de BLEEs

Haemophilus parainfluenzae

Klebsiella oxytoca

Klebsiella pneumoniae productora de BLEEs

Morganella morganii

Proteus vulgaris

Serratia marcescens

Nota: Muchas cepas de los organismos arriba mencionados que son resistentes múltiples a otros antibióticos, por ejemplo, penicilinas, cefalosporinas (incluyendo de tercera generación) y aminoglucósidos son susceptibles a INVANZ.

MICROORGANISMOS GRAM POSITIVOS AEROBIOS Y ANAEROBIOS FACULTATIVOS

Staphylococcus aureus (incluyendo cepas productoras de penicilinasa)

Streptococcus agalactiae

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes

Staphylococcus sp., coagulasa negativo, susceptibles a meticilina

Streptococcus pneumoniae, resistente a penicilina

Streptococci viridans

Nota: Los estafilococos resistentes a la meticilina son resistentes a INVANZ. Muchas cepas de Enterococcus faecalis y la mayoría de cepas de Enterococcus faecium son resistentes.

INDICACIONES

Tratamiento

INVANZ está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con infecciones moderadas a severas causadas por cepas susceptibles de microorganismos, también como terapia empírica inicial previa a la identificación de los organismos causales de las infecciones enumeradas a continuación:

• Infecciones intraabdominales complicadas

• Infecciones de la piel y estructura de la piel complicadas, incluyendo las infecciones diabéticas de los miembros inferiores y pié diabético.

• Neumonías adquiridas en la comunidad

• Infecciones del tracto urinario complicadas, incluyendo pielonefritis

• Infecciones pélvicas agudas, incluyendo endomiometritis post-parto, aborto séptico e infecciones ginecológicas post-quirúrgicas

• Septicemia bacteriana.

Reportes adicionales de DISPONIBILIDAD

Caja x 1 frasco vial de 1 g.

Tomado de la pagina web de MSD

MERCK SHARP DOHME

Casilla 17-110-6483
Quito - Ecuador

INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS

Cuando ertapenem se administra con probenecid, el probenecid compite por la secreción tubular activa y por consiguiente inhibe la excreción renal del ertapenem. Esto conduce a aumentos pequeños, pero estadísticamente significativos, en la vida media de eliminación (19%) y en el grado de exposición sistémica (25%). No es necesario un ajuste de la dosis cuando ertapenem se administra junto con probenecid. Debido al pequeño efecto sobre la vida media, no se recomienda la coadministración con probenecid para extender la vida media de ertapenem.

Los estudios in vitro indican que ertapenem no inhibe el transporte mediado por la glicoproteína P de la digoxina o la vinblastina y que ertapenem no es un sustrato para el transporte mediado por la glicoproteína P. Los estudios in vitro en microsomas de hígado humano indican que ertapenem no inhibe el metabolismo mediado por alguna de las seis principales isoformas del citocromo p450 (CYP): 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4. Las interacciones con fármacos causadas por la inhibición de la depuración de fármaco mediada por la gliproteína P o la depuración de fármaco mediada por CYP son improbables.

Además del probenecid, no se han conducido estudios específicos clínicos de interacción con fármaco.

Prevención

INVANZ está indicado en adultos para profilaxis de infección del sitio de cirugía, siguiendo la cirugía colorectal electiva.

USO EN PERSONAS DE EDAD AVANZADA

En estudios clínicos, la eficacia y seguridad de INVANZ en pacientes de edad avanzada (> 65 años) fueron comparables con las observadas en pacientes más jóvenes (<65 años).

PRECAUCIONES

Se han reportado reacciones graves y ocasionalmente fatales de hipersensibilidad (anafilácticas) en pacientes que reciben terapia con betalactámicos. Estas reacciones son más susceptibles de ocurrir en individuos con una historia de sensibilidad a múltiples alérgenos. Han habido reportes de individuos con una historia de hipersensibilidad a la penicilina que han experimentado reacciones severas de hipersensibilidad cuando fueron tratados con otro betalactámico. Antes de iniciar la terapia con INVANZ se debe investigar cuidadosamente acerca de reacciones de hipersensibilidad previas a penicilinas, cefalosporinas, otros betalactámicos y otros alérgenos. Si ocurre una reacción alérgica a INVANZ, se debe suspender el fármaco inmediatamente. Las reacciones anafilácticas graves requieren tratamiento inmediato de urgencia.

Al igual que con otros antibióticos, el uso prolongado de INVANZ puede producir un sobrecrecimiento de organismos no susceptibles. La evaluación repetida de la condición del paciente es esencial. Si durante la terapia ocurre una sobreinfección se deben tomar las medidas apropiadas.

La colitis pseudomembranosa ha sido reportada con prácticamente todos los agentes antibacterianos, incluyendo ertapenem y puede variar en severidad desde leve hasta amenazar la vida del paciente. Por lo tanto, es importante considerar este diagnóstico en pacientes que presenten diarrea después de la administración de agentes antimicrobianos. Los estudios indican que una toxina producida por el Clostridium difficile es una causa primaria de “colitis asociada con antibióticos”.

Se debe tener cuidado al administrar INVANZ por vía intramuscular, para evitar la inyección inadvertida dentro de un vaso sanguíneo (vea DOSIS Y ADMINISTRACIÓN).

El hidrocloruro de lidocaína es el diluyente para la administración intramuscular de INVANZ. Consulte la información para prescribir hidrocloruro de lidocaína.

SOBREDOSIFICACIÓN

No hay disponible información específica sobre el tratamiento de la sobredosificación con INVANZ. Es improbable una sobredosificación intencional con INVANZ. La administración intravenosa de INVANZ en una dosis diaria de 3 g durante 8 días a voluntarios sanos no resultó en toxicidad importante. En los estudios clínicos, la administración inadvertida de hasta 3 g en un día no resultó en experiencias adversas clínicamente importantes. En estudios clínicos en pediatría, una dosis de ùnica IV de 40 mg/kg hasta un máximo de 2 g no fue tóxica.

En el caso de una sobredosis, INVANZ debe ser suspendido y se debe administrar tratamiento general de soporte hasta que ocurra la eliminación renal.

INVANZ puede ser retirado mediante la hemodiálisis; sin embargo, no existe información disponible acerca del uso de la hemodiálisis para tratar la sobredosificación.