USO EN PEDIATRÍA: Su eficacia y seguridad no ha sido probada en pacientes pediátricos.
CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO: Mante-ner a temperatura ambiente de 15 a 30°C. Protéjase de la luz.
NO CONGELAR.
Se recomienda que el frasco permanezca en su caja hasta su utilización.
FÓRMULA CUALICUANTITATIVA: Cada mililitro de solución contiene
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IRINOTECAN CLORHIDRATO (como sal trihidratada) |
20,0 mg |
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Sorbitol |
45,0 mg |
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Ácido láctico |
0,9 mg |
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Agua destilada para inyectables c.s.p. |
1.0 ml |
CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al fármaco.
REACCIONES ADVERSAS: El efecto adverso más frecuente es la diarrea. El IRINOTECAN CLORHIDRATO induce con mucha frecuencia la aparición de diarrea precoz (a las 24 hs) y tardía (a los 10 días), al parecer, por mecanismos diferentes.
La diarrea temprana es de naturaleza colinérgica y puede estar precedida por dolores, diaforesis o calambres abdominales y puede ser atenuada por la atropina. La diarrea tardía puede ocasionar deshidratación severa, alterar el equilibrio electrolítico y poner en riesgo ,la vida del paciente, pero puede tratarse rápidamente con loperamida.
Otros efectos adversos frecuentes son: vómitos, náuseas, neutropenia, leucopenia y anemia. Los trastornos hematológicos pueden conducir a sepsis neutropénica y muerte en un número reducido de pacientes.
En forma ocasional se observa astenia, anorexia, constipación, flatulencia, estomatitis, dispepsia y fiebre.
Muy ocasionalmente se detectó dolor abdominal, alopecia, cefalea dolor lumbar, escalofríos, infección leve, edema, distensión abdominal, pérdida de peso, deshidratación, sudoración, erupción disnea, aumento de la tos, insomnio, mareos y vasodilatación.
EMBARAZO Y LACTANCIA: No administrar a mujeres embarazadas. Además se debe advertir a las mujeres en edad fértil de evitar el embarazo mientras están en tratamiento con IRINOTECAN CLORHIDRATO. Debido a que muchos fármacos se excretan por leche materna, con riesgos de generar efectos adversos severos en el recién nacido, no se recomienda administrar IRINOTECAN CLORHIDRATO durante la lactancia.
ACCIÓN FARMACOLÓGICA: EL IRINOTECAN CLORHIDRATO es un inhibidor de la topoisomerasa I. Interactúa en forma específica con esa enzima cuya función es la de reducir la tensión de torsión del ácido desoxirribonucleico (ADN), lo que induce la ruptura reversible de una de las cadenas del ADN. Tanto el IRINOTECAN CLORHIDRATO como su metabolito activo, SN-38, se unen al complejo del ADN-topoisomerasa I, para evitar la reparación de las rupturas. Las investigaciones realizadas con estos compuestos sugieren que la toxicidad del IRINOTECAN CLORHIDRATO se debe al daño que produce en el ADN bicatenario durante su síntesis, que es cuando enzimas replicativas interactúan con el complejo ternario formado entre el ADN, la topoisomerasa y el IRINOTECAN CLORHIDRATO o SN-38. Las células de mamíferos no pueden reparar esas rupturas de la doble cadena en forma eficiente.
ACCIÓN TERAPÉUTICA: Agente Antineoplásico.
Código ATC: L01X X19
INDICACIONES: Carcinoma metastásico de colon y recto, con enfermedad progresiva o recurrente luego del tratamiento con 5-fluorouracilo.
INTERACCIONES CON PRUEBAS DE LABORATORIO: No se observaron interferencias con pruebas de laboratorio por IRINOTECAN CLORHIDRATO.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: Otros agentes antineoplásicos, incluída la radiación, pueden exacerbar la mielosupresión y la diarrea.
La administración de dexametasona como profilaxis antiemética puede aumentar la linfocitopenia y un posible desarrollo de hiperglucemia, principalmente en pacientes con antecedentes de diabetes mellitus o intolerancia a la glucosa.
Debido al potencial riesgo de deshidratación secundaria a vómitos o diarrea inducidos por IRINOTECAN CLORHIDRATO, puede ser preferible suspender la administración de diuréticos y laxantes.
PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS
Diarrea: Los pacientes con diarrea severa serán controlados en forma cuidadosa y se les administrará loperamida, líquidos y electrolitos. En caso de continuar con más de diez deposiciones por día se recomienda suspender el tratamiento y luego de la recuperación del paciente continuar con la administración de IRINOTECAN CLORHIDRATO pero en dosis menores.
Mielosupresión: Se debe interrumpir la terapia en caso de neutropenia febril o si el recuento de neutrófilos cae a menos de 500/mm3. También debe disminuirse la dosis si se produce un descenso significativo del recuento de blancos (<2000/mm3), de neutrófilos (<1000/mm3), de hemoglobina (<8 g/dl) o de plaquetas (<100000/mm3).
Emesis: Puesto que es un fármaco emético, se aconseja la premedicación con antieméticos, por lo menos 30 minutos antes de su administración.
PRESENTACIONES: Envases conteniendo 1 de 5 ml para única dosis.
Información complementaria a su disposición en la Dirección Médica de Laboratorios Bagó.
LABORATORIOS BAGÓ
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FARMACOCINÉTICA: El IRINOTECAN CLORHIDRATO se transforma en su metabolito activo el SN-38 por acción de enzimas carboxiesterasas hepáticas. Este metabotito es mucho más potente como inhibidor de la topoisomerasa I que el compuesto original. La vida media del IRINOTECAN CLORHIDRATO luego de una infusión endovenosa se ha calculado en 6 hs, mientras que la de su metabolito es de 10 hs. La vida media de la forma lactona del IRINOTECAN CLORHIDRATO y SN - 38 son similares a las del IRINOTECAN CLORHIDRATO y SN - 38 como formas lactona e hidroxiácido porque ambas formas están en equilibrio.
Dentro de un rango de 50 a 350 mg/m2 el área bajo la curva (ABC) del IRINOTECAN CLORHIDRATO aumenta linealmente con la dosis, el ABC de SN - 38 aumenta menos proporcionalmente con la dosis. La Cmax del metabolito activo SN - 38 se alcanza por lo general luego de la hora después de finalizada la infusión de 90 minutos de IRINOTECAN CLORHIDRATO.
El IRINOTECAN CLORHIDRATO se une en un 40-60% a proteínas plasmáticas (albúmina), mientras que el SN-38 lo hace en un 95%.
Metabolismo y excreción: Aunque no se conoce con exactitud cómo se excreta en los seres humanos, parte se elimina por vía urinaria (IRINOTECAN CLORHIDRATO 11-20%, SN-38 1-3%) y biliar (IRINOTECAN CLORHIDRATO y SN-38 glucurónido 30%).
USO EN GERIATRÍA: Debido a que los parámetros farmacocinéticos no se modificaron en pacientes geriátricos, no se recomienda modificar las posología en este grupo de pacientes. Sin embargo, se recomienda extremar las precauciones en pacientes geriátricos que hubieran recibido irradiación pélvica abdominal. La diarrea por IRINOTECAN CLORHIDRATO suele ser más grave en pacientes mayores de 65 años.
USO EN INSUFICIENCIA HEPÁTICA: No se recomienda modificar la dosis ya que la influencia de la insuficiencia hepática en el metabolismo del IRINOTECAN CLORHIDRATO no ha sido suficientemente estudiada.
USO EN INSUFICIENCIA RENAL: No se recomienda modificar la dosis ya que la influencia de la insuficiencia renal en la eliminación del IRINOTECAN CLORHIDRATO no ha sido suficientemente estudiada.
SOBREDOSIFICACIÓN: Los efectos adversos descritos en caso de sobredosis no difieren de los observados con las dosis recomendadas.
El tratamiento a seguir es de soporte, para prevenir la deshidratación debida a la diarrea y para el tratamiento de cualquier complicación infecciosa. No existe antídoto conocido.
Se observó letalidad en animales con dosis 3 a 4 veces superior a la utilizada en humanos.