DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN
La dosificación recomendada de JANUVIA es de 100 mg una vez al día como monoterapia o en tratamiento combinado con metformina, una sulfonilurea o con un agonista PPAR? (por ejemplo, la tiazolidinediona) o metformina más sulfonilurea. JANUVIA se puede tomar con o sin alimentos.
Cuando JANUVIA es usado en combinación con una sulfonilurea, una dosis baja de sulfonilurea puede considerarse para reducir el riesgo de hipoglicemia inducida por sulfonilurea. (ver PRECAUCIONES Hipoglicemia en Combinación con una Sulfonilurea).
Pacientes con insuficiencia renal
En los pacientes con insuficiencia renal leve (depuración de la creatinina [CrCl] =50 mL/min, que corresponde aproximadamente a una concentración sérica de creatinina < 1.7 mg/ dL en los hombres y < 1.5 mg/ dL en las mujeres) no es necesario ningún ajuste de la dosificación de JANUVIA.
En los pacientes con insuficiencia renal moderada (depuración de la creatinina =30 a <50 mL/min, que corresponde aproximadamente a una concentración sérica de creatinina >1.7 a =3.0 mg/dL en los hombres y >1.5 a =2.5 mg/dL en las mujeres) la dosificación de JANUVIA es de 50 mg una vez al día.
En los pacientes con insuficiencia renal severa (depuración de la creatinina <30 mL/min, que corresponde aproximadamente a una concentración sérica de creatinina >3.0 mg/dL en los hombres y >2.5 mg/dL en las mujeres) o con enfermedad renal terminal que necesitan hemodiálisis o diálisis peritoneal, la dosificación de JANUVIA es de 25 mg una vez al día. JANUVIA se puede administrar independientemente de la hora de la hemodiálisis.
Debido a que el ajuste de dosis es basado en la función renal, se recomienda una valoración de la función renal previo a la iniciación con JANUVIA y también después periódicamente.
USO PEDIÁTRICO
No se han determinado la seguridad y la efectividad de JANUVIA en pacientes pediátricos menores a 18 años.
Hallazgos en las pruebas de laboratorio
La incidencia de las experiencias adversas de laboratorio fue similar en pacientes tratados con JANUVIA 100 mg comparados con pacientes tratados con placebo. En estudios clínicos cruzados, se observó un pequeño aumento del recuento de leucocitos (aproximadamente 200 cel/µL en RCB en comparación con el placebo; promedio inicial, aproximadamente 6,600 leucocitos/µL), debido a un aumento de los neutrófilos. Esta observación se vio en la mayoría de los estudios, pero no en todos. Este cambio en los parámetros de laboratorio no es considerado clínicamente importante.
CONTRAINDICACIONES
JANUVIA está contraindicado en pacientes hipersensibles a cualquiera de sus componentes. (Ver PRECAUCIONES, Hipersensibilidad y EFECTOS COLATERALES, Experiencias Postmercadeo).
CLASE TERAPÉUTICA
JANUVIA* (sitagliptina) es un potente inhibidor altamente selectivo de la enzima dipeptidilpeptidasa 4 (DPP-4) para el tratamiento de la diabetes de tipo 2, activo por vía oral. Los inhibidores de la DPP-4 son una clase de agentes que actúan como reforzadores de las incretinas. Al inhibir la enzima DPP-4, la sitagliptina aumenta los niveles de dos hormonas incretinas activas conocidas, el péptido-1 símil al glucagón (GLP-1) y el péptido insulinotrópico dependiente de la glucosa (GIP). Las incretinas son parte del sistema endógeno involucrado en la regulación fisiológica de la glucosa homeostásica.
Cuando las concentraciones de glucosa en la sangre son normales o elevadas, GLP-1 y GIP liberan las células beta pancreáticas e incrementan la síntesis de la insulina. GLP-1 disminuye también la secreción de glucagón de las células alfa pancreáticas, produciendo la reducción de glucosa hepática. Este mecanismo es diferente al mecanismo visto con las sulfonilureas; que causan una descarga de insulina incluso cuando los niveles de glucosa son bajos y puede llevar a hipoglicemia sulfonilurea-inducido en pacientes con diabetes tipo 2 y en sujetos normales. La Sitagliptina es un inhibidor potente y muy selectivo de la enzima DPP-4 y no inhibe las enzimas relacionadas estrechamente a DPP-8 o DPP-9 en concentraciones terapéuticas.
La sitagliptina difiere en estructura química y acción farmacológica de los análogos del GLP-1, la insulina, las sulfonilureas, o las meglitinidas, las biguanidas, los agonistas del receptor gamma peroxisoma proliferador-activado (PPAR?), los inhibidores de la alfa-glucosidasa y los análogos de la amilina.
EFECTOS COLATERALES
JANUVIA fue generalmente bien tolerado en los estudios clínicos controlados tanto en monoterapia y en tratamiento combinado, con descontinuación del tratamiento debido a experiencias adversas clínicas fue similar a placebo. En cuatro estudios clínicos controlados con placebo, dos como monoterapia (uno de 18 semanas de duración y otro de 24 semanas de duración) y dos con terapia combinada adicionando metformina o pioglitazona (ambos de 24 semanas de duración), 1,082 pacientes fueron tratados con 100 mg diarios de JANUVIA y 778 recibieron placebo. (Dos de esos estudios incluyeron también 456 pacientes tratados con 200 mg diarios de JANUVIA, el doble de la dosis diaria recomendada). No hubo reporte de experiencias adversas relacionada con el medicamento que hayan ocurrido con una incidencia de =1% de los pacientes que recibieron JANUVIA 100 mg. En general el perfil de seguridad de la dosis 200 mg diario fue similar a la dosis de 100 mg diario.
En un análisis pre-especificado agrupado de los estudios anteriores, la incidencia total de experiencias adversas por hipoglicemia fue similar en los pacientes tratados con JANUVIA 100 mg a los que recibieron placebo (1.2%; vs 0.9%,). Las experiencias adversas de hipoglicemia fueron basadas en todos los reportes de hipoglicemia, una medición concurrente de la glucosa no fue requerida. La incidencia de determinadas experiencias adversas gastrointestinales también fue similar con las dos dosificaciones de JANUVIA y con el placebo, fueron: dolor abdominal (2.3% con JANUVIA, y 2.1% con placebo), náusea (1.4% y 0.6% respectivamente), vómito (0.8%,0.9%), y diarrea (3.0%, 2.3%).
En combinación con un Sulfonilurea; En un estudio de 24 semanas controlado con placebo de JANUVIA 100 mg en combinación con glimepirida o glimepirida y metformina (JANUVIA, N=222; placebo, N=219), las reacciones adversas que se reportaron como relacionadas fue >1% de los pacientes tratados, y más comúnmente fue hipoglicemia con JANUVIA que en pacientes tratados con placebo (JANUVIA, 9.5%; placebo, 0,9%).
Terapia inicial combinada con Metformina: En un estudio factorial de 24 semanas controlado con placebo, la sitagliptina 100 mg en combinación con metformina 1000 mg ó 2000 mg por día (administrado como sitagliptina 50 mg/metformina 500 mg ó 1000 mg dos veces al día), las reacciones adversas relacionada a la droga reportadas fueron en >1% de los pacientes tratados con sitagliptina más metformina (N=372) que en pacientes tratados con metformina sola (N=364), las más comunes fueron: diarrea (sitagliptina más metformina, 3.5%; metformina, 3.3%), dispepsia (1.3%; 1.1%), flatulencia (1.3%; 0.5%), vómito (1.1%; 0.3%) y dolor de cabeza (1.3%; 1.1%). En pacientes que recibieron sitagliptina en combinación con metformina la incidencia de hipoglicemia fue 1.1% y en pacientes que recibieron metformina sola fue 0.5%.
No se observaron cambios clínicamente significativos en los signos vitales ni en el electrocardiograma (incluyendo el intervalo QTc) en pacientes tratados con JANUVIA.
Experiencias postmercadeo: Las siguientes experiencias adversas han sido identificadas durante el uso postmercadeo de JANUVIA. Debido a que estas reacciones han sido reportadas voluntariamente de un tamaño de población incierta, generalmente no es posible estimar la frecuencia o una relación causal a la exposición del medicamento.
Reacciones de hipersensibilidad, incluyen anafilaxia, angioedema, rash, urticaria y condiciones exfoliativas de piel, incluyendo síndrome de Steven-Johnson (ver CONTRAINDICACIONES y PRECAUCIONES, Reacciones de Hipersensibilidad), infección del tracto respiratorio superior, nasofaringitis.
EMBARAZO
La sitagliptina no fue teratogénica en ratas a dosis orales de hasta 250 mg/kg ni en conejas que recibieron hasta 125 mg/kg durante la organogénesis (hasta 32 y 22 veces más, respectivamente, que la exposición en seres humanos, basándose en la dosis diaria recomendada en adultos de 100 mg diarios). En las ratas aumentó ligeramente la incidencia de malformaciones costales en los fetos (costillas ausentes, hipoplásicas u onduladas) con la dosificación de 1,000 mg/kg/día (aproximadamente 100 veces mayor que la exposición en seres humanos, basándose en la dosis diaria recomendada en adultos de 100 mg diarios). En las crías de las ratas que recibieron dosis orales de 1,000 mg/kg/día se observaron pequeñas disminuciones del promedio de peso corporal antes del destete en ambos sexos y aumento de peso después del destete en los machos. Sin embargo, los estudios de reproducción en animales no siempre son predictivos de la respuesta en los seres humanos.
No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas; por lo tanto, no se conoce la seguridad de JANUVIA en ellas. Como otros agentes antihiperglicémicos orales, JANUVIA no está recomendado para uso durante el embarazo.
MADRES LACTANTES
La sitagliptina es secretada con la leche de las ratas lactantes. No se sabe si la sitagliptina también es secretada con la leche humana. Por lo tanto JANUVIA no se debe usar en mujeres que están amamantando.
INDICACIONES
Monoterapia
JANUVIA está indicado como un complemento de la dieta y el ejercicio para mejorar el control de la glicemia en los pacientes con diabetes mellitus tipo 2.
Combinado con Metformina
JANUVIA está indicado en los pacientes con diabetes mellitus tipo 2 para mejorar el control de la glicemia en combinación con la metformina como terapia inicial cuando la dieta y el ejercicio más un único agente no proporcionan un control glicémico adecuado.
Combinado con Sulfonilurea
JANUVIA está indicado en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 para mejorar el control glicémico en combinación con una sulfonilurea cuando el tratamiento con la dieta y ejercicio más un único agente no proporcionan un control glicémico adecuado.
Combinado con un agonista PPAR?
JANUVIA está indicado en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 para mejorar el control glicémico en combinación con un agonista PPAR? (por ejemplo, la tiazolidinediona) cuando el tratamiento con la dieta y ejercicio más un único agente no proporcionan un control glicémico adecuado combinado con Metformina y Sulfonilurea.
JANUVIA está indicado en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 para mejorar el control glicémico en combinación con metformina y una sulfonilurea cuando el tratamiento con la dieta y ejercicio más una terapia dual con estos agentes no proporcionan un control glicémico adecuado.
INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS
En los estudios sobre interacciones farmacológicas, sitagliptina no tuvo efectos de importancia clínica sobre la farmacocinética de los siguientes medicamentos: metformina, rosiglitazona, gliburida, simvastatina, warfarina y anticonceptivos orales. Según estos datos, sitagliptina no inhibe las isoenzimas CYP3A4, 2C8 y 2C9. Basándose en los datos in vitro, no se espera que la sitagliptina inhiba CYP2D6, 1A2, 2C19 Y 2B6, ni que induzca la CYP3A4.
La coadministración de dosis múltiples de metformima, dos veces al día con sitagliptina no alteró significantemente la farmacocinética de la sitagliptina en pacientes con diabetes tipo 2.
Se han dirigido análisis de farmacocinética en la población con pacientes con diabetes tipo 2 . Los medicamentos concomitantes no tuvieron un efecto clínicamente significativo en la farmacocinética de la sitagliptina. Los medicamentos evaluados fueron aquellos que normalmente se administran a los pacientes con diabetes tipo 2 que incluyen a los agentes reductores de colesterol (por ejemplo, estatinas, fibratos, la ezetimiba), agentes antiplaquetarios (ej., clopidogrel), antihipertensivos (ej., inhibidores de ACE, bloqueadores del receptor de angiotensina, beta-bloqueadores, bloqueadores de los canales de calcio, hidroclorotiazida), analgésico y anti-inflamatorios no esteroidales (por ejemplo., naproxeno, diclofenaco, celecoxib), anti-depresivos (por ejemplo., bupropion, fluoxetina, sertralina), antihistamínicos (ejemplo., cetrizina), inhibidores de la bomba de protones (ej., omeprazol, el lansoprozol), y medicamentos para el trastorno eréctil (ej., sildenafil).
Cuando se co-administró sitagliptina y digoxina, aumentó ligeramente el área bajo la curva (ABC, 11%) y la concentración máxima promedio (Cmáx, 18%) de la digoxina. No se considera probable que esos aumentos tengan importancia clínica. Se debe vigilar apropiadamente a los pacientes que estén recibiendo digoxina. No se recomienda hacer ningún ajuste de la dosificación de la digoxina ni de JANUVIA.
El ABC y la Cmáx de sitagliptina aumentaron aproximadamente 29% y 68%, respectivamente, al coadministrar dosis orales únicas de 100 mg de JANUVIA y de 600 mg de ciclosporina, que es un potente inhibidor de prueba de la glucoproteína-P. No se considera probable que los cambios observados en la farmacocinética de la sitagliptina tengan importancia clínica. No se recomienda hacer ningún ajuste de la dosificación de JANUVIA cuando se coadministra con ciclosporina o con otros inhibidores de la glucoproteína-P (p.ej., ketoconazol).
EMPLEO EN PACIENTES DE EDAD AVANZADA
En los estudios clínicos, la seguridad y la efectividad de JANUVIA en pacientes de edad avanzada (=65 años, N=409) fueron similares a las observadas en los de menor edad (<65 años). No es necesario hacer ajuste de la dosificación basado en la edad. La insuficiencia renal es más frecuente en los pacientes de edad avanzada; como en otros pacientes, puede ser necesario ajustar la dosificación si existe insuficiencia renal significativa (ver DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN, Pacientes con insuficiencia renal).
PRECAUCIONES
Generales
No se debe usar JANUVIA en pacientes con diabetes tipo 1 o para el tratamiento de la cetoacidosis diabética.
Use en Pacientes con Insuficiencia Renal: JANUVIA se excreta renalmente. Para lograr concentraciones plasmáticas de JANUVIA similares a aquellas en pacientes con función renal normal, se recomiendan dosificaciones más bajas en pacientes con insuficiencia renal moderada y severa, así como en pacientes de ESRD que requieren hemodiálisis o la diálisis peritoneal. (Ver DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN, Pacientes con Insuficiencia Renal.)
Hipoglicemia en Combinación con una Sulfonilurea: En los ensayos clínicos de JANUVIA como monoterapia y como parte del tratamiento combinado con agentes no conocidos que causen hipoglicemia (por ejemplo metformina o pioglitazona), las tasas de hipoglicemia reportadas con JANUVIA fueron similares a las observadas en los pacientes que recibieron placebo. Como es típico con otros agentes antihiperglicemiantes usados en combinación con una sulfonilurea, cuando JANUVIA se usó en combinación con una sulfonilurea, un medicamento conocido por causar hipoglicemia, la incidencia de hipoglicemia inducida por sulfonilurea fue mayor que con placebo (Ver EFECTOS COLATERALES). Por consiguiente, puede considerarse el dar una dosis más baja de sulfonilurea para reducir el riesgo de hipoglicemia inducido por sulfonilurea (Ver DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN). El uso de JANUVIA en combinación con insulina no se ha estudiado adecuadamente.
Reacciones de Hipersensibilidad: Han habido reportes postmercadeo de reacciones serias de hipersensibilidad en pacientes tratados con JANUVIA. Estas reacciones incluyeron anafilaxis, angioedema y condiciones exfoliativas de piel (incluyendo síndrome de Steven-Johnson). Debido a que esta reacciones son reportadas voluntariamente y el tamaño de la población es incierto, no es posible estimar verdaderamente su frecuencia y establecer una relación causal con exposición al medicamento. Estas reacciones ocurrieron dentro de los 3 primeros meses después de iniciado el tratamiento con JANUVIA, algunos reportes ocurrieron después de la primera dosis. Si se sospecha de una reacción de hipersensibilidad, descontinúe JANUVIA, evalúe otras causas potenciales para el evento e instituya un tratamiento alternativo para diabetes (Ver CONTRAINDICACIONES y EFECTOS COLATERALES, Experiencias Postmercadeo).
PRESENTACIÓN
JANUVIA 100 MG: Caja x 14 comprimidos recubiertos.
JANUVIA 100 MG: Caja x 28 comprimidos recubiertos.
*Marca registrada de MERCK & CO., Inc., Whitehouse Station, New Jersey, Estados Unidos.
© Copyright de Merck & Co., Inc., 2007. Derechos reservados.
Tomado de la pagina web de MSD
MERCK SHARP DOHME
Casilla 17-110-6483
Quito - Ecuador
SOBREDOSIS
Durante los ensayos clínicos controlados en personas sanas, las dosis únicas de hasta 800 mg de JANUVIA fueron generalmente bien toleradas. En un estudio se observaron aumentos mínimos del QTc, que no se consideraron clínicamente importantes, con la dosis de 800 mg de JANUVIA (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA, Farmacodinámica, Electrofisiología cardiaca). No hay experiencia con dosis mayores de 800 mg en seres humanos. En estudios multi-dosis de Fase I, no se observaron reacciones adversas relacionadas a la dosis con JANUVIA con dosis de hasta 600 mg diarios por 10 días y 400 mg por día por periodos de hasta 28 días.
Si ocurre una sobredosis, es razonable emplear las medidas de soporte usuales, como retirar del tracto digestivo el medicamento no absorbido, aplicar monitoreo clínico (incluyendo electrocardiograma) y establecer tratamiento de sostén si es necesario.
La sitagliptina es poco dializable. En los estudios clínicos, se extrajo aproximadamente 13.5% de la dosis durante una sesión de hemodiálisis de tres a cuatro horas. Se puede considerar la hemodiálisis prolongada si es clínicamente apropiada. No se sabe si la sitagliptina es dializable por diálisis peritoneal.