DOSIS Y ADMINISTRACIÓN
Si se aumenta muy rápidamente la dosificación de LEVOTIROXINA, se podrían presentar síntomas como diarrea, nerviosismo, pulso rápido, insomnio, temblores y, en algunas ocasiones, dolor anginoso cuando existe isquemia de miocardio latente, por lo cual se deberá reducir o retirar la dosificación durante un día o dos, para después reiniciarla a un nivel más bajo. Es valioso realizar un ECG previo a la terapia, ya que los cambios inducidos por el hipotiroidismo podrían confundirse con indicios de isquemia en el ECG.
Debido a la falta de información, no se considera adecuado triturar las tabletas LEVOTIROXINA. Además no se debe dividir a la mitad las tabletas de tiroxina sin línea ranurada .
De preferencia, las tabletas LEVOTIROXINA deben tomarse con el estómago vacío.
Dosis omitida.
Si se omite alguna dosis diaria programada, el paciente deberá tomarla tan pronto lo recuerde, a menos que casi sea el momento de la próxima dosis del paciente. El paciente no deberá tomar dos dosis juntas.
• Adultos
Inicialmente, de 50 a 100 microgramos diarios, ajustados a intervalos de cuatro a seis semanas en 50 microgramos, hasta lograr un eutiroidismo clínico y bioquímico y mantener regularmente un metabolismo normal. Para lograrlo, es posible que se requiera administrar dosis de 100 a 200 microgramos diarios.
En pacientes mayores de 50 años de edad, no es recomendable administrar dosis iniciales que excedan 50 microgramos al día. En presencia de alguna cardiopatía, es más adecuado administrar 50 microgramos en días alternos. En el tratamiento de esta enfermedad, es posible aumentar la dosificación diaria en 50 microgramos en días alternos, administrados a intervalos de aproximadamente cuatro semanas.
En aquellos mercados donde se encuentre disponible la dosificación de 25 microgramos (como una tableta de 25 microgramos, o bien, como una tableta ranurada de 50 microgramos), ponga en práctica la declaración alterna que se presenta a continuación:
En pacientes mayores de 50 años de edad, no es recomendable administrar dosis iniciales que excedan 50 microgramos al día. En presencia de alguna cardiopatía, es más adecuado administrar 25 microgramos diarios, o 50 microgramos en días alternos. En el tratamiento de esta enfermedad, es posible aumentar la dosificación diaria en 25 microgramos, o en 50 microgramos en días alternos, administrados a intervalos de aproximadamente cuatro semanas.
• Niños
En casos de hipotiroidismo congénito y mixedema juvenil, se deberá administrar la dosis más alta con la cual no se presenten efectos tóxicos. La dosificación deberá estar sustentada en la respuesta clínica, evaluación del crecimiento y pruebas adecuadas de función tiroidea – un pulso clínicamente normal, y la ausencia de diarrea o estreñimiento, son los indicadores más útiles. En niños con hipotiroidismo neonatal, las concentraciones de tirotropina podrían mantenerse elevadas durante el primer año de vida, debido al restablecimiento del eje hipotálamo-hipofiso.
En infantes con hipotiroidismo congénito, una dosis inicial adecuada consiste en 50 microgramos de LEVOTIROXINA administrados en días alternos, con incrementos de 50 microgramos en días alternos, a intervalos de cada dos a cuatro semanas hasta alcanzar una respuesta óptima. Este régimen posológico también aplica en el tratamiento del mixedema juvenil, a excepción de que la dosis inicial en niños mayores de un año de edad puede consistir en 2.5 a 5 microgramos/kg/día. La dosis diaria calculada equivalente deberá redondearse a los 25 microgramos más cercanos, a fin de determinar la dosis real prescrita.
En aquellos mercados donde se encuentre disponible la dosificación de 25 microgramos (como una tableta de 25 microgramos, o bien, como una tableta ranurada de 50 microgramos), ponga en práctica la declaración alterna que se presenta a continuación:
En lactantes con hipotiroidismo congénito, una dosis inicial adecuada consiste en 25 microgramos de LEVOTIROXINA al día, ó 50 microgramos de LEVOTIROXINA administrados en días alternos, con incrementos de 25 microgramos diarios, ó 50 microgramos en días alternos, a intervalos de cada dos a cuatro semanas, hasta alcanzar una respuesta óptima. Este régimen posológico también aplica en el tratamiento del mixedema juvenil, a excepción de que la dosis inicial en niños mayores de un año de edad, que puede consistir en 2.5 a 5 microgramos/kg/día. La dosis diaria calculada equivalente deberá redondearse a los 25 microgramos más cercanos, a fin de determinar la dosis real prescrita.
INSTRUCCIONES DE USO/MANEJO
Ninguna.
No todas las presentaciones se encuentran disponibles en todos los países.
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SÍNTOMAS Y SIGNOS
Además de la exageración de los efectos adversos, se pueden observar los siguientes síntomas: agitación, confusión, irritabilidad, hiperactividad, cefalea, sudación, midriasis, taquicardia, arritmias, taquipnea, fiebre, aumento en la defecación y convulsiones. La aparición de hipertiroidismo clínico podría demorar por un lapso de hasta cinco días.
VIDA DE ANAQUEL
La fecha de caducidad se indica en el empaque.
COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Tabletas que contienen tiroxina sódica anhidra, la cual es la sal monosódica del isómero levorrotatorio de la tiroxina.
Tabletas de la formulación original:
Tabletas ranuradas de 50, 100, 150, 200 y 300 microgramos
Ó
Tabletas no ranuradas de 25, 50, 75, 88, 100, 112, 125, 137, 150 y 175 microgramos
Tabletas nuevamente formuladas:
Tabletas no ranuradas de 50 ó 100 microgramos
LISTA DE EXCIPIENTES
Tabletas de la formulación original:
Lactosa monohidratada
Almidón de maíz
Citrato de sodio
Acacia en polvo
Estearato de magnesio.
Tabletas nuevamente formuladas:
Celulosa microcristalina
Almidón pregelatinizado
Talco
Sílice coloidal anhidro
Estearato de magnesio.
CONTRAINDICACIONES
- Hipersensibilidad a cualquier componente de la preparación.
- Tirotoxicosis.
EFECTOS EN LA CAPACIDAD DE CONDUCIR Y OPERAR MAQUINARIA
Con base en las propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas de la tiroxina, no se esperaría que el tratamiento con LEVOTIROXINA interfiriera en la capacidad de conducir vehículos u operar maquinaria.
EFECTOS ADVERSOS
Los efectos que se presentan a continuación son indicadores de una dosificación excesiva y, de ordinario, desaparecen al reducir la dosificación o retirar el tratamiento por unos cuantos días:
Para estos efectos adversos, se desconoce la clasificación de frecuencia debido a una falta de información sólida proveniente de estudios clínicos para determinar con precisión los valores estimados de frecuencia.
Trastornos del sistema inmunitario: Reacciones de hipersensibilidad, como exantema y prurito.
Trastornos metabólicos y nutricionales: Aumento de apetito, cólicos, náuseas, vómito y diarrea.
Trastornos del sistema nervioso: Excitabilidad, insomnio, inquietud, cefalea, temblores, convulsiones. En raras ocasiones, se han notificado casos de pseudotumores cerebrales (hipertensión intracraneal benigna), especialmente en niños.
Trastornos cardiacos: Dolor anginoso, arritmias cardiacas, palpitaciones, taquicardia, hipertensión arterial, insuficiencia cardiaca, infarto de miocardio.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Disnea.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Sudación, rubefacción, alopecia.
Trastornos musculoesqueléticos, óseos y del tejido conjuntivo: Calambres musculoesqueléticos, debilidad muscular, disminución en la densidad mineral ósea.
La dosificación excesiva podría ocasionar craneosinostosis en lactantes, así como cierre prematuro de la epífisis en niños, comprometiendo la estatura de adulto.
Trastornos mamarios y del sistema reproductivo: Irregularidad menstrual, deterioro de la fertilidad.
Trastornos generales y en el sitio de administración: Fatiga, intolerancia al calor, fiebre, pérdida excesiva de peso corporal.
EMBARAZO Y LACTANCIA
LEVOTIROXINA ha sido tomado por un número considerable de mujeres embarazadas y mujeres en edad de procrear, sin que se haya observado hasta el momento nigún tipo de perturbaciones definidas en el proceso de la reproducción. Sin embargo, la hipoactividad o hiperactividad tiroidea en la madre es capaz de influir desfavorablemente en el resultado o bienestar fetal.
La tiroxina se excreta en la leche materna a concentraciones bajas, lo cual puede ser suficiente para interferir en las pruebas neonatales de detección de hipotiroidismo.
DATOS PRECLÍNICOS DE SEGURIDAD
No hay información adicional que se considere pertinente.
INDICACIONES
Hipotiroidismo.
TRATAMIENTO
El objetivo terapéutico consiste en restaurar el estado eutiroide clínico y bioquímico, al omitir o reducir la dosificación de LEVOTIROXINA e instaurar las medidas necesarias, dependiendo del estado clínico.
El tratamiento es sintomático.
La taquicardia en adultos ha sido controlada con dosis de 40 mg de propranolol, administradas cada 6 horas, y otros síntomas con diacepam y/o clorpromacina, según sea adecuado.
El tratamiento adicional debe ser el indicado clínicamente, o el recomendado por el centro nacional de toxicología, donde esté disponible.
INCOMPATIBILIDADES
Ninguna notificada.
INTERACCIONES
LEVOTIROXINA incrementa el efecto de los anticoagulantes, por lo cual es posible que se requiera reducir la dosificación de anticoagulantes para evitar hipoprotrombinemia excesiva y hemorragias.
LEVOTIROXINA es capaz de aumentar las concentraciones de fenitoína.
Los agentes anticonvulsivantes, como la carbamazepina y la fenitoína, aumentan el metabolismo de las hormonas tiroideas y pueden desplazarlas de las proteínas plasmáticas. El inicio o la suspensión de la terapia anticonvulsiva podría alterar los requisitos posológicos de LEVOTIROXINA.
Si se administra concomitantemente con glucósidos cardiacos, es posible que se requiera ajustar la dosificación de los glucósidos cardiacos. Los efectos de los agentes simpaticomiméticos también experimentan un aumento.
LEVOTIROXINA aumenta la sensibilidad de los receptores a las catecolaminas, acelerando de esta forma la respuesta a los antidepresivos tricíclicos.
Cuando se administra concurrentemente, la colestiramina reduce la absorción gastrointestinal de tiroxina .
Existen otros fármacos que son capaces de disminuir la absorción de LEVOTIROXINA, e incrementar de esta manera los requisitos posológicos de LEVOTIROXINA, incluyendo antiácidos (p.ej., hidróxido de aluminio), secuestradores de ácido biliar (p.ej., colestipol), resinas de intercambio catiónico (p.ej., kayexalato), sucralfato, carbonato de calcio y sulfato ferroso.
La administración concomitante de anticonceptivos orales, así como diversos fármacos incluyendo estrógenos, tamoxifeno, clofibrato, metadona y 5-fluorouracilo, son capaces de incrementar las concentraciones séricas de globulina fija a la tiroxina, e incrementar de esta manera los requisitos posológicos de LEVOTIROXINA.
Los reportes indican que algunos inhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas) son capaces de incrementar los requerimientos de la hormona tiroidea en pacientes que reciben tratamiento con tiroxina. Se desconoce si esto ocurre con todas las estatinas. Es posible que se requiera una vigilancia estrecha de la función tiroidea, así como ajustes adecuados de la dosis de tiroxina, al prescribir concomitantemente tiroxina y estatinas.
Existen varios fármacos que son capaces de disminuir las concentraciones séricas de globulina fija a la tiroxina, y disminuir de esta manera los requisitos posológicos de LEVOTIROXINA, incluyendo andrógenos y esteroides anabólicos.
En pacientes hipotiroideos, el tratamiento con imatinib estuvo asociado con un aumento en los requisitos posológicos de LEVOTIROXINA.
En pacientes hipotiroideos, el tratamiento con amiodarona ha sido asociado con diversos efectos en la función tiroidea, incluyendo un aumento en los requisitos posológicos de LEVOTIROXINA.
Existen varios fármacos que son capaces de afectar las pruebas de función tiroidea; esto deberá contemplarse al vigilar a un paciente que se encuentre bajo tratamiento con LEVOTIROXINA.
ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES
LEVOTIROXINA tiene un estrecho índice terapéutico. La dosificación adecuada de LEVOTIROXINA se encuentra sustentada en la evaluación clínica y la vigilancia de laboratorio de las pruebas de función tiroidea. Durante el periodo inicial de ajuste posológico, es necesario poner en práctica un ajuste posológico cuidadoso y una vigilancia adecuada, con la finalidad de evitar las consecuencias de un subtratamiento o sobretratamiento. Los síntomas resultantes de una dosificación excesiva de LEVOTIROXINA son los mismos que se presentan como resultado de una tirotoxicosis endógena.
El tratamiento con LEVOTIROXINA en pacientes con panhipopituitarismo, u otras causas que los predispongan a una insuficiencia suprarrenal, podría ocasionar reacciones, incluyendo mareos, debilidad, malestar general, pérdida de peso corporal, hipotensión y crisis suprarrenal. En estos casos, se recomienda iniciar un tratamiento con corticoesteroides antes de administrar LEVOTIROXINA.
Es necesario tener cuidado especial en las personas de edad avanzada, en los pacientes que experimenten síntomas de insuficiencia miocárdica, o indicios en ECG de infarto o isquemia de miocardio, y en aquellos que padezcan diabetes mellitus o insípida.
LEVOTIROXINA aumenta las concentraciones de glucemia, lo cual podría trastornar la estabilidad de los pacientes que reciban tratamiento con agentes antidiabéticos.
PRECAUCIONES ESPECIALES DE ALMACENAMIENTO
No almacenar a temperaturas que excedan los 25°C.
Almacenar en el envase original, protegido de la luz.
Mantener el envase herméticamente cerrado.
NATURALEZA Y CONTENIDO DEL EMPAQUE
Frascos de polipropileno con cierres de polietileno de baja densidad, ajustados para empuje y a prueba de adulteración.
PRESENTACIÓN FARMACÉUTICA
Tabletas.
FARMACOCINÉTICA
Absorción
Después de su administración oral, la absorción de tiroxina es incompleta y variable, especialmente cuando se administra con alimentos. La cantidad absorbida aumenta durante los estados de ayuno.
Distribución
La tiroxina se fija casi totalmente a las proteínas séricas.
Metabolismo
La principal vía metabólica de la tiroxina (T4) es su conversión, por desyodación, al metabolito activo triyodotironina (T3). La desyodación adicional de T4 y T3 conduce a la producción de productos inactivos.
Eliminación
La tiroxina se elimina lentamente del organismo, con una vida media aproximada de siete días en una persona normal. La velocidad de eliminación podría ser menor en pacientes con hipertiroidismo, o mayor en pacientes con hipotiroidismo.
En el ser humano, aproximadamente 20-40% de la tiroxina se elimina en las heces, y cerca del 30 a 55% de la dosis se excreta en la orina.
Poblaciones de Pacientes Especiales
Las enfermedades renales y las enfermedades hepáticas no parecen producir efecto significativo alguno en la disponibilidad de tiroxina.
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
La tiroxina (T4) es una hormona producida naturalmente por la glándula tiroides, que se convierte en la hormona más activa triyodotironina (T3) en los tejidos periféricos. Se desconocen las señales precisas que controlan la conversión de T4 a T3 en el interior de la célula. Las hormonas tiroideas son necesarias para el crecimiento y desarrollo normales, particularmente del sistema nervioso. Aumentan el metabolismo tanto en reposo como basal de todo el organismo y, asimismo, exhiben efectos estimulantes en el corazón, músculo esquelético, hígado y riñones. Las hormonas tiroideas aumentan la lipólisis y la utilización de los carbohidratos.
En lo referente a actividad, 100 microgramos de tiroxina son equivalentes a 20-30 microgramos de liotironina/triyodotironina, o a 60 mg de tiroides BP (British Pharmacopoeia) y/o especificación de farmacopea local.
SÍNTOMAS Y SIGNOS
Además de la exageración de los efectos adversos, se pueden observar los siguientes síntomas: agitación, confusión, irritabilidad, hiperactividad, cefalea, sudación, midriasis, taquicardia, arritmias, taquipnea, fiebre, aumento en la defecación y convulsiones. La aparición de hipertiroidismo clínico podría demorar por un lapso de hasta cinco días.