POSOLOGÍA Y MODO DE ADMINISTRACIÓN
Adultos: Las dosis deben adaptarse a cada paciente en particular de acuerdo con los niveles séricos de colesterol LDL, el objetivo del tratamiento y la respuesta obtenida. La dosis inicial recomendada es de 10 mg diarios, administrados en una sola toma por a noche, pueden ingerirse con alimentos o no. Si es necesario, la dosificación se incrementa, con intervalos de 4 semanas, hasta un máximo de 80 mg diarios. En pacientes que están tomando concomitantemente medicamentos inmunosupresores, se recomienda iniciar el tratamiento con 5 mg por día y no exceder los 10 mg diarios. Dado que no se excreta en cantidad significativa por vía renal, no es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal moderada. LIPONORM es eficaz cuando se lo emplea solo o asociado con secuestrantes de los ácidos biliares
Niños: La seguridad y eficacia de Atorvastatina en los niños aún no ha sido establecida.
CONDICIONES DE CONSERVACIÓN Y ALMACENAMIENTO: Conservar entre 15°C y 30°C, en lugar seco. Proteger de la luz solar directa.
Mantener fuera del alcance de los niños.
LAZAR ECUADOR S. A.
Telfs: (04) 2399915/929
Guayaquil, Ecuador
FÓRMULA: Cada comprimido recubierto de LIPONORM” 10 mg contiene: Atorvastatina calcico trihidrato (equivalente a 10 mg de Atorvastatina): 10,85 mg; Excipientes c.s. Cada comprimido recubierto de LIPONORM” 20 mg contiene; Atorvastatina calcico trihidrato (equivalente a 20 mg de Atorvastatina): 21,70 mg; Excipientes c.s.
CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de este medicamento o a otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa. Enfermedad hepática activa o elevaciones persistentes de las transaminasas séricas sin causa conocida. Embarazo, Lactancia, mujeres de edad fértil que no utilice un método anticonceptivo adecuado.
REACCIONES ADVERSAS: La Atorvastatina es generalmente bien tolerado y las reacciones adversas reportadas han sido leves y transitorias. En los ensayos clínicos controlados menos del 2% de los pacientes no continuaron el tratamiento debido a efectos adversos atribuibles al Atorvastatina. Los efectos adversos más frecuentemente (1%) informado durante los estudios clínicos fueron; constipación, flatulencia, dispepsia, dolor abdominal.
Reacciones adversas reportadas por 2% de los pacientes durante los estudios clínicos de Atorvastatina y cuya casualidad no han sido evaluada.
Generales: Edema facial, fiebre, rigidez cervical, reacción de fotosensibilidad, edema generalizado Aparato digestivo: Gastroenteritis, test anormales de funcionamiento hepático, colitis, vómitos, gastritis, boca seca, hemorragia rectal, esofagitis, eructos, glositis, ulceración de la boca, anorexia, aumento del apetito,,estomatitis, dolor biliar, queilitis, úlcera duodenal, disfagia, enteritis, melena, hemorragia gingival, úlcera gástrica, tenesmo, estomatitis ulcerativa, hepatitis, pancreatitis, ictericia colestática. Aparato respiratorio: Neumonía, disnea, asma, epistaxis. Sistema nervioso: Parestesias, somnolencia, amnesia, alteraciones del sueño, disminución de la libido, hiperemocionalidad, incoordinación, neuropatía periférica, torticolis, parálisis facial, hiperquinesia. Aparato musculoesquelético: Calambres musculares, bursitis, tenosinovitis, miastenia, contracturas tendinosas, miositis. Piel y anexos de la piel: Prurito, dermatitis de contacto, alopecia, piel seca, sudoración, acné, urticaria, eczema, seborrea, úlceras de la piel. Aparato urogenital: Aumento de la frecuencia urinaria, cistitis, enfermedad fibroquistica de la mama, hemorragia vaginal, albuminuria, agrandamiento de las mamas, menorragia, nefritis, incontinencia urinaria, eyaculación anormal. Sentidos especiales: Ambliopía, tinnitus, sequedad de la conjuntiva, alteraciones de la refracción, ojo rojo, sordera, parosmia, pérdida del gusto, disgeusia. Aparato cardiovascular: Palpitaciones, vasodilatación, síncope, migraña, hipotensión postural, flebitis, arritmia, Alteraciones metabólicas y funcionales: Hiperglucemia, aumento de la creatinfosfoquinasa sérica (CPK), gota, aumento del peso corporal, hipoglucemia. Sangre y sistema linfático: Equimosis, anemia, linfadenopatía, trombocitopenia, petequias.
ACCIÓN FARMACOLÓGICA: La Atorvastatina es un inhibidor competitivo y selectivo de la HMG-CoA reductasa, la enzima que controla la biosíntesis del colesterol. La Atorvastatina y sus metabolitos son activos farmacológicamente.
La inhibición de la HMG-CoA reductasa impide la conversión de HMG-CoA a mevalonato, paso limitante de la biosíntesis de colesterol. El bloqueo de la síntesis de colesterol en el hígado produce un incremento en el número de receptores para LDL y un aumento del catabolismo de colesterol LDL. Es posible que la disminución de la producción de LDL también resulte como consecuencia de la inhibición de la síntesis hepática de lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL), precursoras de LDL.
ACCIÓN TERAPÉUTICA: Antilipémiante, inhibidor de la HMG-CoA reductasa.
INDICACIONES: LIPONORM está indicado como adyuvante de la dieta en el tratamiento de la hipercolesterolemia causada por elevadas concentraciones de lipoproteínas de baja densidad (colesterol LDL) en pacientes con alto riesgo de enfermedad vascular coronaria, cuando la respuesta a la dieta y otras medidas son inadecuadas. También es útil para reducir las concentraciones elevadas del colesterol LDL en aquellos pacientes con hipercolesterolemia combinada con hipertrigliceridemia.
INTERACINES MEDICAMENTOSAS: combinaciones conteniendo algunas de las siguientes drogas, dependiendo de la cantidad presente, pueden interactuar con este medicamento. Anticonceptivos orales: La administración concomitante con anticonceptivos que contienen noretindrona y etinilestradiol aumentaron los valores de AUC para estas dos hormonas en aproximadamente 30% y 20 %, respectivamente. Colestiramina o colestipol: El uso concomitante puede disminuir la biodisponiblilidad de Atorvastatina. Cuando deben usarse conjuntamente, se recomienda administrar Atorvastatina 4 horas después de la colestiramina o el colestipol. Ciclosporina, eritromicina, niacina, gemfibrozil o inmunosupresores: El uso simultáneo con Atorvastatina puede estar asociado con un incremento en el riesgo de rabdomiólisis e insuficiencia renal aguda. Aunque los casos han sido reportados únicamente con lovastatin, existe un riesgo potencial con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa. Digoxina: El uso concurrente con Atorvastatina puede causar una ligera elevación en las concentraciones séricas de digoxina.
PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS: Se recomienda efectuar un examen de la función hepática antes de iniciar el tratamiento y periódicamente durante su transcurso. Ante un aumento de las transaminasas se repetirá rápidamente la determinación para confirmarla y luego se controlará a intervalos más cortos. Si el nivel de transaminasas aumenta al triple de su límite máximo normal y éste es persistente, el tratamiento debe ser interrumpido. LIPONORM debe ser utilizado con precaución en pacientes que consumen importantes cantidades de alcohol y/o tienen antecedentes de enfermedad hepática. En pacientes tratados con Atorvastatina se observó frecuentemente un aumento leve y transitorio de la concentración plasmática de la creatinfosfoquinasa (CPK) Muscular, sin alcanzar habitualmente repercusión clínica. Se han informado raros casos de rabdomiólisis con insuficiencia renal secundaria a mioglobinuria cuando se administran inhibidores de la HMG-CoA reductasa solo o simultáneamente con otros fármaco, como agentes inmunosupresores (incluida la ciclosporina en paciente cardiaco), genfibrozil; dosis hipolipemiantes (1g/día) de ácido nicotínico, o eritromicina (en pacientes gravemente enfermos).La miopatía y la rabdomiólisis se han asociado ocasionalmente con el uso de otros fibratos. Algunos enfermos que presentaron rabdomiólisis en asociación con los inhibidores de la HMG-CoA reductasa tenían insuficiencia renal preexistente, generalmente secundaria a diabetes de larga evolución.
Cuando el médico contemple la posibilidad de una terapia combinada de Atorvastatina con hipolipemiantes de ácido nicotínico o con inmunosupresores, deberá evaluar con cuidado los beneficios y los riesgos potenciales y vigilar al paciente en busca de cualquier signo o síntoma de dolor, sensibilidad muscular, en particular durante los meses iniciales del tratamiento y durante los periodos de aumento de la dosis de drogas. En estas situaciones se considerará la conveniencia de determinar periódicamente la creatinfosfoquinasa (CPK), aunque esto no predice la aparición de miopatía severa. El tratamiento con LIPONORM deberá interrumpirse temporariamente o descontinuarse en cualquier paciente que presente un factor de riesgo que lo predisponga al desarrollo de insuficiencia renal secundaria a rabdomiólisis (por ej. infección aguda severa, hipotensión, cirugía mayor, traumatismos, trastornos metabólicos, endocrinos y electrolíticos severos, y convulsiones incontroladas). Debe considerarse la posibilidad de miopatía en todo paciente con mialgias difusas, sensibilidad o debilidad muscular, y/o elevación marcada de la CPK. En este caso se suspenderá el tratamiento con LIPONORM.
Embarazo: LIPONORM está contraindicado durante el embarazo.
Debido a que los inhibidores de la HMG-CoA reductasa reduce la biosíntesis del colesterol es esencial para la recopilación de DNA, síntesis de esteroides y membranas celulares, LIPONORM puede causar daño fetal cuado se administra a mujeres embarazadas.
Se han recibido unos pocos informes de anomalías congénitas en neonatos cuyas madres fueron tratadas durante el embarazo con inhibidores de la HMG-CoA reductasa. Se recomienda el uso de métodos anticonceptivos durante el tratamiento con Atorvastatina. La Atorvastatina debe administrarse a mujeres en edad fértil sólo cuando sea altamente improbable que estas mujeres conciban. Si la paciente queda embarazada mientras toma esta droga, la administración de Atorvastatina debe discontinuarse y la paciente debe ser advertida de los riesgos potenciales para el feto.
Lactancia: No se conoce si la Atorvastatina o sus metabolitos son excretados en la leche materna. Dado que muchas drogas se excretan en la leche materna debido al potencial de reacciones adversas serias, las mujeres que toman LIPONORM no deben amamantar a sus niños.
Uso en pediatría: La experiencia del uso de Atorvastatina en una población pediátrica está limitada a dosis de hasta 80 mg/día durante un año en 8 pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigoto. No se informaron anormalidades clínicas y bioquímicas en estos pacientes. La efectividad y seguridad en niños no ha sido establecida. LIPONORM no está recomendado para su uso pediátrico. Uso en geriatría: Estudios realizados hasta la fecha en un número limitado de pacientes de 70 años o mayores, no demostraron problemas geriátricos específicos que pudieran limitar su utilidad del Atorvastatina en pacientes ancianos. Alteraciones en los valores de laboratorio: Se han informado aumentos en los niveles de creatinfosfoquinasa sérica (CPK), derivados del músculo esquelético.
PRESENTACIÓN: LIPONORM 10 mg: Envases conteniendo 20 comprimidos recubiertos.
LIPONORM 20 mg: Envases conteniendo 20 comprimidos recubiertos.
FARMACOCINÉTICA: La Atorvastatina se absorbe en forma rápida y casi completa en el tracto gastrointestinal. La biodisponibilidad es de alrededor del 12% de la dosis ingerida debido a un clearence en la mucosa gastrointestinal y/o a un importante metabolismo hepático, de primer paso.
Aproximadamente el 98% del compuesto y de estos metabolitos estan, unidos a las proteínas. La mayor parte de los productos de degradación son excretados con las heces; en la orina se encuentra menos del 2%.
Las concentraciones plasmáticas máximas de Atorvastatina y sus metabolitos activos se produce 1 a 2 horas después de una dosis oral. La vida media de eliminación es de 14 horas, pero la vida media de inhibición de la HMG-CoA reductasa es de 30 horas, debido a la actividad de los metabolitos activos.
SOBREDOSIFICACIÓN: No se conoce un tratamiento específico para la sobredosis.
En caso de una sobredosis el paciente deberá ser tratado en forma sintomática y deberán instituirse medidas de soporte.
Debido a la extensa unión a proteínas plasmática, no se sugiere utilizar hemodiálisis para facilitar el clearence de Atorvastatín.