LOPID

Tabletas

(GEMFIBROZILO)

Fibrates (C10A2)

Dosis y método de administración

General: Se deben medir los niveles elevados de lípidos en más de una ocasión para asegurarse que los niveles están consistentemente anormales. Antes de iniciar la terapia con gemfibrozil, se deben hacer todos los intentos para controlar los niveles de lípidos en suero con dieta adecuada, limitando la ingesta de alcohol, el ejercicio y la baja de peso en pacientes obesos, así como controlando otros problemas médicos como la diabetes mellitus o el hipotiroidismo que pueden contribuir a los niveles lípidos anormales. El paciente debe continuar con una dieta estándar reductora del colesterol durante el tratamiento con gemfibrozil. Se deben hacer evaluaciones periódicas de los niveles de lípidos. La droga debe ser retirada o iniciar terapia adicional si la respuesta de los lípidos resulta inadecuada después de tres meses.

La dosis diaria recomendada es 900-1200 mg. La dosis máxima diaria es 1.500 mg. La dosis de 900 mg se administra como una dosis única, media hora antes de la cena. La dosis de 1.200 mg se administra en dos dosis divididas media hora antes del desayuno y la cena. (ver sección 5.2 – Propiedades Farmacocinéticas).

Uso en Pacientes con disfunción hepática: (ver Sección 4.3. – Contraindicaciones y sección 4.4 – Advertencias especiales y precauciones especiales para su uso).

Uso en pacientes con disfunción renal: (ver Sección 4.3 – Contraindicaciones y sección 4.4 – Advertencias especiales y precauciones especiales para su uso).

Uso en niños: No se ha establecido la seguridad y eficacia en niños.

Naturaleza y contenido del envase

Blister de aluminio/PVDC

Periodo de Validez: 24 meses

COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Ingrediente Activo: Gemfibrozil

Cada cápsula contiene 300mg de gemfibrozil

Cada tableta recubierta contiene 600mg o 900mg de gemfibrozil

FORMA FARMACÉUTICA

Cápsulas y tabletas recubiertas.

Contraindicaciones

Gemfibrozil está contraindicado en pacientes con disfunción hepática o renal severa, enfermedad de la vesícula biliar pre-existente, y en pacientes con hipersensibilidad a gemfibrozil o cualquiera de los ingredientes inertes.

El uso concomitante de gemfibrozilo y repaglinide está contraindicado.

El uso concomitante de gemfibrozilo con estatinas puede ocasionar alteraciones musculares graves (Rabdomiolisis).

El gemfibrozilo está contraindicado en embarazo o cuando se supone su existencia y durante la lactancia.

Efectos en la capacidad para manejar y utilizar máquinas: Ninguno conocido.

Efectos indeseables

En la fase controlada doble ciego del Estudio Cardiaco de Helsinki, 2.046 pacientes recibieron gemfibrozil por hasta 5 años. En ese estudio, las siguientes reacciones adversas fueron estadísticamente más frecuentes en los sujetos en el grupo gemfibrozil:

Eventos adversos reportados por más de 1% de los sujetos, pero sin una diferencia significativa entre los grupos:

Las reacciones adversas adicionales que se han reportado en las cuales es probable una relación causal con el tratamiento con gemfibrozil son:

Las reacciones adversas adicionales que se han reportado incluyeron fotosensibilidad, alopecia, colecistitis y colelitiasis (ver sección 4.4 – Advertencias especiales y precauciones especiales para su uso).

Embarazo y lactancia

No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. El uso de gemfibrozil en el embarazo está contraindicado. No se ha establecido la seguridad en madres lactantes. Se desconoce si gemfibrozil es excretado en la leche materna. Dado que muchas drogas se excretan en la leche materna, el paciente debe descontinuar la lactancia antes de iniciar la terapia con gemfibrozil.

Datos de seguridad preclínica

Carcinogénesis, mutagénesis y deterioro de la fertilidad.

No existen estudios adecuados, bien controlados en humanos. Se han efectuado estudios a largo plazo en ratas a 0,2 y 1,3 veces la exposición en humanos (basado en el AUC).

La incidencia de ganglios hepáticos y carcinomas hepáticos benignos aumentó significativamente en las ratas machos que recibieron la dosis elevada.

En las ratas hembras que recibieron la dosis alta, hubo un aumento significativo en la incidencia combinada de neoplasmas hepáticos benignos y malignos.

También se efectuó un estudio comparativo de carcinogenecidad en ratas comparando tres drogas en esta clase: fenofibrato (10 y 60 mg/kg; 0,3 y 1,6 veces la dosis humana), clofibrato (400 mg/kg; 1,6 veces la dosis humana), y gemfibrozil (250 mg/kg; 1,7 veces la dosis en humanos).

Los adenomas acinares pancreáticos aumentaron en los machos y las hembras que recibieron fenofibrato; los carcinomas hepatocelular y adenomas acinares pancreáticos aumentaron en los machos y los nódulos neoplásicos hepáticos aumentaron en las hembras tratadas con clofibrato; los nódulos neoplásicos hepáticos aumentaron en los machos y las hembras tratados con gemfibrozil, mientras que los tumores de célula intersticial testicular aumentaron en los machos que recibieron todas las drogas.

Se han efectuado estudios a largo plazo en ratones a 0,1 y 0,7 veces la exposición en humanos (basada en el AUC). No hubo diferencias estadísticamente significativas de los controles en la incidencia de tumores hepáticos, pero las dosis analizadas fueron más bajas que las que se demostraron que fueron carcinogénicas con otros fibratos.

La administración de aproximadamente dos veces la dosis humana (basado en el área de superficie) a las ratas machos durante 10 semanas produjo una disminución en la fertilidad relacionada con la dosis.

Los estudios subsiguientes demostraron que este efecto se revirtió después de un periodo libre de droga de aproximadamente ocho semanas y que no se transmitió a la descendencia.

Se evidenció fetotoxicidad leve mediante los pesos reducidos al nacer observados a los niveles de dosis más elevadas.

INFORMACIÓN CLÍNICA

Indicaciones terapéuticas

Gemfibrozil es un agente regulador de los lípidos que está indicado para lo siguiente:

1. En la prevención primaria de la enfermedad coronaria y del infarto de miocardio en pacientes con hiperlipidemia, dislipidemia mixta e hipertrigliceridemia, según la clasificación de Fredrickson el tipo IIa, IIb y IV respectivamente.

2. Tratamiento de otras dislipidemias:

a. Fredrickson tipo III y V

b. Asociada con diabetes

c. Asociada con xantomas

3. Tratamiento en adultos con niveles séricos elevados de triglicéridos (hiperlipidemias tipo IV y V), quienes presenten riesgo de pancreatitis y que no respondan adecuadamente a dieta.

Incompatibilidades: No relevante

Interacción con otros productos medicinales y otras formas de interacción

Anticoagulantes: Se debe tener precaución al administrar anticoagulantes junto con gemfibrozil. Se debe reducir la dosis de anticoagulante para mantener el tiempo de protrombina al nivel deseado para prevenir complicaciones de sangramiento. Se aconseja realizar evaluaciones frecuentes del tiempo de protrombina hasta que se determine definitivamente que se haya estabilizado el tiempo de protrombina.

Inhibidores de la HMG-CoA Reductasa: Ha habido reportes de miositis severa y mioglobinuria (rabdomiolisis) al utilizar en forma concomitante gemfibrozil y los inhibidores de la HMG-CoA reductasa, en particular cerivastatina (ver sección 4.4 – Advertencias especiales y precauciones especiales para su uso).

Resinas de Unión al Ácido Biliar: Puede haber biodisponibildiad reducida de gemfibrozil al administrarlo en forma simultánea con drogas de gránulos de resina como colestipol. Se recomienda la administración de las drogas dos horas o con mayor diferencia.

Repaglinide: En voluntaries sanos, la coadministración con gemfibrozilo incrementó la concentración plasmática de repaglinide y prolongó sus efectos hipoglicémicos. La coadministración de gemfibrozilo y repaglinide incrementa el riesgo de hipoglicemia severa y está contraindicada. (ver sección 4.3 Contraindicaciones).

Advertencias especiales y precauciones especiales para su uso

Colelitiasis: Gemfibrozil puede aumentar la excreción de colesterol hacia la bilis elevando el potencial de formación de cálculos biliares. En caso de sospecha de colelitiasis, se indican estudios de vesícula. La terapia con gemfibrozil debe ser descontinuada si se observan cálculos en la vesícula. Se han reportado casos de colelitiasis con la terapia con gemfibrozil.

Inhibidores de la HMG-CoA reductasa: Han habido informes de miositis severa con niveles marcadamente elevados de creatinquinasa y mioglobinuria (rabdomiolisis) cuando se usaron en forma concomitante gemfibrozil y los inhibidores de la HMG CoA reductasa, más notablemente cerivastatina14 (ver sección 4.3. – Contraindicaciones). En la mayoría de los sujetos que han tenido una respuesta insatisfactoria en los niveles de los lípidos a cualquiera de las drogas sola, el posible beneficio de la terapia combinada con los inhibidores de la HMG-CoA reductasa y gemfibrozil no supera los riesgos de miopatía severa, rabdomiolisis, e insuficiencia renal aguda. (ver sección 4.5 Interacción con otros productos medicinales y otras formas de interacción).

Anticoagulantes: Se debe tener precaución con el uso concomitante de los anticoagulantes. La dosis del anticoagulante debe ser reducida para mantener los niveles deseados del tiempo de protrombina. Se aconseja el monitoreo frecuente de los niveles del tiempo de protrombina hasta que se estabilice el nivel de TP.

Pruebas de laboratorio: Rara vez se han reportado pruebas elevadas de función hepática como las transaminasas hepáticas (AST (SGOT) y ALT (SGPT)), niveles elevados de fosfatasa alcalina, creatinquinasa (CK), LDH, y bilirrubina con la administración de gemfibrozil. Estas suelen ser reversibles al descontinuar gemfibrozil. Por lo tanto, se recomiendan estudios periódicos de la función hepática y se debe terminar la terapia con gemfibrozil si persisten las anormalidades.

Hematopoyesis: Ocasionalmente se han observado disminuciones leves en los niveles de hemoglobina, hematocrito y glóbulos blancos al iniciar la terapia con gemfibrozil. Sin embargo, estos niveles se estabilizan durante la administración a largo plazo. Rara vez se ha reportado anemia, leucopenia, trombocitopenia, esofinofilia e hipoplasia de médula ósea. Por lo tanto, se recomiendan las determinaciones de recuentos hematológicos periódicos durante los primeros 12 meses de administración de gemfibrozil.

Información para el paciente: Se le debe indicar a las pacientes que deberán comunicarle al médico si están embarazada, lactando, o si están planeando quedar embarazadas.

Se debe indicar a los pacientes que toman gemfibrozil sobre la importancia de tomar la droga bajo el régimen prescrito, sobre la importancia de las pruebas de laboratorio para monitorear los niveles de lípidos y reportar cualquier efecto secundario experimentado.

Precauciones especiales para la disposición final del producto medicinal usado o los materiales de desecho derivados de ese producto medicinal y otra manipulación del producto

Ninguna.

PFIZER, Cía Ltda.

Casilla 1711-6686

Quito, Ecuador

Precauciones especiales para su almacenamiento

Conservar a temperaturas inferiores a 30°C.

Presentación:

Cápsulas de 300 mg: Caja de 30 cápsulas

Tabletas de 600mg: Caja de 20 tabletas

Tableta de 900mg: Caja de 20 tabletas

ASPECTOS FARMACÉUTICOS

Lista de excipientes

Cápsulas de 300 mg: Sílica micronizada especial, polisorbato 80, alcohol, almidón de maíz y estearato de magnesio.

Tabletas de 600mg: Almidón de maíz pregelatinizado, dióxido de silicio coloidal, polisorbato 80, hidroxipropilcelulosa, estearato de calcio, celulosa microcristalina granular y agua purificada.

Tableta de 900mg: Almidón pregelatinizado, sílica coloidal anhidrida, polisorbato 80, estearato de magnesio y almidón carboximetilo.

Propiedades farmacocinéticas

Absorción: Gemfibrozil es bien absorbido desde el tracto gastrointestinal después de su administración oral. Los niveles pico en plasma ocurren de una a dos horas con una vida media en plasma de 1,5 horas después de dosis múltiples. Los niveles en plasma son proporcionales a la dosis y no demuestran acumulación en el tiempo después de múltiples dosis. La farmacocinética de gemfibrozil es afectada por el tiempo de las comidas con referencia al tiempo de la dosis. En un estudio, tanto la tasa como el grado de absorción de la droga aumentaron significativamente cuando se administró media hora antes de las comidas. El AUC promedio se redujo en 14 a 44% cuando se administró gemfibrozil después de las comidas, en comparación con media hora antes de las comidas. En un estudio posterior, la tasa de absorción de gemfibrozil fue máxima cuando se administró media hora antes de las comidas con la Cmáx 50-60% mayor que cuando se administró bien sea con las comidas o en ayunas. En este estudio, no hubo efectos significativos en el AUC del tiempo de la dosis con respecto a las comidas. (Ver sección 4.2. – Dosis y Método de Administración).

Distribución: Gemfibrozil se une altamente a las proteínas en plasma y existe un potencial para interacciones de desplazamiento con otras drogas. (Ver sección 4.4. Advertencias especiales y precauciones especiales para su uso).

Metabolismo: Gemfibrozil es sometido a oxidación de un grupo del anillo metil para formar sucesivamente un metabolito hidroximetil y un metabolito carboxil.

Excreción: Aproximadamente 70% de la dosis humana administrada se excreta por la orina, en su mayoría como el conjugado glucurónido, con menos de 2% excretado como gemfibrozil intacto. Seis por ciento de la dosis se excreta en las heces.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Propiedades farmacodinámicas

Gemfibrozil es un ácido fenoxipentanóico no halogenado con la siguiente fórmula estructural:

P.M. = 250,35

El nombre químico es ácido 5-(2,5-dimetilfenoxi)-2,2-dimetilpentanóico; la fórmula empírica es C15H22O3.

Gemfibrozil es un compuesto blanco con un punto de fusión de 58° a 61°C. Su solubilidad es 0,0019% en agua y en ácido y, aproximadamente 1% en base diluida. Gemfibrozil es estable bajo condiciones ordinarias.

Mecanismo de acción: No se ha establecido definitivamente el mecanismo de acción de gemfibrozil. En el hombre, gemfibrozil inhibe la lipólisis periférica y reduce la extracción hepática de ácidos grasos libres. Gemfibrozil también inhibe la síntesis y aumenta la depuración de la apolipoproteína B que es un portador del VLDL provocando una disminución en la producción de VLDL. Gemfibrozil aumenta el nivel de las subfracciones de la lipoproteína de alta densidad, HDL2 y HDL3, así como la apolipoproteína A-I y A-II. Los estudios en animales sugieren que el recambio y la remoción de colesterol del hígado aumentan con gemfibrozil.

Gemfibrozilo es un agente regulador de los lípidos el cual reduce el colesterol total, el colesterol de las lipoproteínas de baja densidad (LDL), el colesterol de las lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL) y los triglicéridos, y aumenta el colesterol de las lipoproteínas de alta densidad (HDL).

En el Estudio del Corazón de Helsinki, un estudio de prevención primaria a gran escala, aleatorio, doble ciego, controlado por placebo involucrando a sujetos con colesterol no HDL en suero aproximadamente 200 mg/dl (5,2 mmol/l) y sin historia previa de cardiopatía, gemfibrozil produjo una disminución significativa en los triglicéridos totales en plasma, disminuciones moderadas en el colesterol total y LDL, y un aumento significativo en el colesterol HDL. Durante el periodo de estudio de cinco años el grupo gemfibrozil experimentó una disminución de 34% en la incidencia global de cardiopatía coronaria (en los años 4 y 5 del estudio la disminución de cardiopatía coronaria fue mayor que 50%). Hubo una disminución de 37% en el infarto del miocardio no letal y una disminución de 26% en las muertes cardiacas. La diferencia global en la incidencia de CHD fue significativamente menor para los pacientes tratados con gemfibrozil que para los que recibieron placebo (p < 0.02, dos colas).

Sobredosis

Se ha reportado sobredosis con gemfibrozil. Los síntomas reportados con la sobredosis fueron calambres abdominales, LFT, diarrea, CPK elevado, dolor en articulaciones y músculos, náusea y vómito. Los pacientes se recuperaron totalmente.

Se deben tomar medidas de apoyo sintomático en caso de sobredosis.