Dosificación y Administración
El succinato sódico de metilprednisolona puede administrarse por inyección intravenosa (IV), por infusión, o por inyección intramuscular (IM).
El método preferido para el uso inicial en la emergencia es la vía IV.
Ver Tabla 1 para las dosificaciones recomendadas.
La dosificación puede reducirse para los infantes y niños pero debe seleccionarse basada en la severidad de la condición y la respuesta del paciente en lugar de en la edad o peso del paciente.
La dosificación pediátrica no debe ser menor de 0.5 mg/kg cada 24 horas.
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Tabla 1. Dosis recomendadas de succinato sódico de metilprednisolona |
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Indicación |
Dosis |
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Terapia adjunta en condiciones de riesgo de vida |
Administrar 30 mg/kg IV en un periodo de al menos 30 minutos. La dosis puede ser repetida cada 4-6 horas hasta por 48 horas. |
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Desórdenes reumáticos que no respondan a la terapia estándar (o durante episodios de exacerbación) |
Administrar cualquier régimen como pulsos de dosificación intravenosa por al menos 30 minutos. El régimen puede ser repetido si no ocurre mejoría en 1 semana después de la terapia o si la condición del paciente lo amerita. 1 g/día por 1-4 días o 1 g/mes por 6 meses |
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Lupus eritematoso sistémico que no responda a la terapia estándar (o durante episodios de exacerbación) |
Administrar 1 g/día por 3 días como pulsos de dosificación intravenosa por al menos 30 minutos. El régimen puede ser repetido si no ocurre mejoría en 1 semana después de la terapia o si la condición del paciente lo amerita. |
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Esclerosis múltiple que no responda a la terapia estándar (o durante episodios de exacerbación) |
Administrar 1 g/día por 3-5 días como pulsos de dosificación intravenosa por al menos 30 minutos. El régimen puede ser repetido si no ocurre mejoría en 1 semana después de la terapia o si la condición del paciente lo amerita. |
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Estados edematosos como glomerulonefritis o nefritis lúpica que no responda a la terapia estándar (o durante episodios de exacerbación) |
Administrar cualquier régimen como pulsos de dosificación intravenosa por al menos 30 minutos. El régimen puede ser repetido si no ocurre mejoría en 1 semana después de la terapia o si la condición del paciente lo amerita. 30 mg/kg con un día de por medio por 4 días o 1 g/día por 3, 5 o 7 días |
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Cáncer terminal (para mejorar la calidad de vida) |
Administrar 125 mg/día IV por hasta 8 semanas |
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Prevención de náuseas y vómitos asociados con la quimioterapia del cáncer |
Para quimioterapia leve o moderadamente emetogénica Administrar 250 mg IV por al menos 5 minutos 1 hora antes de iniciar la quimioterapia. Repetir la dosis de metilprednisolona al inicio de la quimioterapia y al momento del vómito. La fenotiazina clorhidratada puede también usarse con la primera dosis de metilprednisolona para incrementar el efecto. Para la quimioterapia severamente emetogénica Administrar 250 mg IV por al menos 5 minutos con dosis apropiadas de metoclopramida o butirofenona 1 hora antes de iniciar la quimioterapia. Repetir la dosis de metilprednisolona al inicio de la quimioterapia y al momento del vómito. |
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Tabla 1. Dosis recomendadas de succinato sódico de metilprednisolona |
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Lesión medular aguda o raquimedular. |
El tratamiento debería instituirse dentro de las primeras 8 horas de la lesión Para pacientes iniciados en tratamiento dentro de las 3 primeras horas de la lesión: Administrar 30 mg/kg como bolo IV en un periodo de 15 minutos seguido por una pausa de 45 minutos y entonces una infusión continua de 5.4 mg/kg/h por 23 horas. Para pacientes iniciados en el tratamiento dentro de 3 a 8 horas de la lesión: Administrar 30 mg/Kg como un bolo IV en un periodo de 15 minutos seguido de una pausa de 45 minutos y entonces una infusión IV continúa de 5,4 mg/Kg/h por 47 horas. Debe separarse un sitio IV para la bomba de infusión. |
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Pneumocystis carinii neumonia en pacientes con AIDS |
La terapia debería comenzar dentro de 72 horas del tratamiento inicial anti-neumocistis Un posible régimen es administrar 40 mg IV cada 6 a 12 horas comenzando con un máximo de 21 días o hasta el final de la terapia anti-neumocistis. Debido al porcentaje incrementado de reactivación de TBC en pacientes con SIDA, se debería considerar dar terapia antimicobacteria si el corticosteroide se usa en este grupo de riesgo. Los pacientes deben ser observados por activación de otras infecciones latentes. |
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Exacerbación de enfermedad pulmonar obstructiva crónica |
(EPOC) Se han estudiado dos regímenes de dosis 0.5 mg/kg IV cada 6 horas por 72 horas o 125 mg IV cada 6 horas por 72 horas cambiar a corticosteroide oral y disminuir poco a poco la dosis. El periodo de tratamiento total debería ser al menos 2 semanas. |
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Como terapia adjunta en otras indicaciones |
La dosis inicial variará de 10 a 500 mg IV dependiendo de la condición clínica. Dosis mayores pueden requerirse para el manejo a corto plazo de condiciones severas agudas. Las dosis iniciales hasta 250 mg deberían ser administradas IV por un periodo de al menos 5 minutos mientras que dosis mayores deben ser administradas por lo menos en 30 minutos. Dosis subsecuentes pueden ser administradas IV o IM a intervalos de acuerdo a la respuesta del paciente y a su condición clínica. |
Para evitar problemas de compatibilidad y de estabilidad, se recomienda que el succinato sódico de metilprednisolona se administre separadamente de otras drogas siempre que sea posible, como inyección directa IV, a través de una cámara de medicación IV, o como una solución IV. (Ver sección 6.6 Instrucción de Uso y Manipulación).
Instrucciones de Uso y Manipulación
Preparación de Soluciones
Para preparar soluciones para infusión intravenosa, primero reconstituir Succinato Sódico de Metilprednisolona directamente en el vial. La terapia puede ser iniciada administrando Succinato Sódico de Metilprednisolona intravenosamente sobre un periodo de por lo menos 5 minutos (Ejemplo: Dosis por arriba a 250 mg) por lo menos 30 minutos (Ejemplo: Dosis de 250 mg ó más). Dosis subsecuentes pueden ser retiradas y administradas similarmente.
Si se desea la medicación puede ser administrada en soluciones diluidas mediante mezcla del producto reconstituido con Dextrosa en agua al 5%, solución salina, Dextrosa al 5% en 0,45% ó 0,9% de Cloruro de Sodio, las soluciones resultantes son físicamente y químicamente estables por 48 horas.
Indicaciones para el uso del Act-O-Vial
1. Remover la tapa protectora, girar un cuarto de vuelta al tapón y presionar para que el diluyente pase al compartimento inferior.
2. Agitar suavemente para disolver. Usar la solución dentro de 48 horas.
3. Esterilizar la parte superior del tapón-émbolo con un germicida adecuado.
4. Insertar la aguja directamente en el centro hasta que la punta sea visible, invertir y extraer la dosis.
Los medicamentos parenterales deben ser inspeccionados visualmente para detectar partículas y decoloración antes de su administración cada vez que el envase y la solución lo permitan.
PFIZER, Cía Ltda.
Casilla 1711-6686
Quito, Ecuador
Naturaleza y Contenido del Envase
Solumedrol 125 mg: Vial de vidrio incoloro Tipo I (ACT-O-VIAL) de 2 ml, con Tapón de Goma y Sello de Aluminio. En estuche de cartón. El diluyente se presenta en un vial de vidrio incoloro tipo I de 2 ml.
Solumedrol 500 mg: Vial de vidrio incoloro Tipo I (ACT-O-VIAL) de 4 ml, con Tapón de Goma y Sello de Aluminio. En estuche de cartón. El diluyente se presenta en un vial de vidrio incoloro tipo I de 4 ml.
Periodo de Validez
Solumedrol 125mg: 36 meses
Solumedrol 500mg: 36 meses
COMPOSICIÓN: Ingrediente activo: Succinato Sódico de Metilprednisolona.
Succinato Sódico de Metilprednisolona está disponible para administración IV o IM como sigue:
Sistema Act-O-Vial (Vial de dosis única)
? 125mg/2mL Vial que contiene Succinato Sódico de Metilprednisolona equivalente a 125 mg de Metilprednisolona.
? 500mg/4mL Vial que contiene Succinato Sódico de Metilprednisolona equivalente a 500 mg de Metilprednisolona.
FORMA FARMACÉUTICA; Polvo estéril para inyección.
Contraindicaciones
El Succinato Sódico de Metilprednisolona se contraindica:
? En pacientes que tienen infecciones fúngicas sistémicas
? En pacientes con hipersensibilidad conocida a metilprednisolona o a cualquier componente de la formulación.
? Para uso por la vía intratecal como vía de administración
La administración de vacunas vivas o vivas atenuadas está contraindicada en reciben dosis inmunosupresoras de corticosteroides.
Efectos sobre la Habilidad de Manejar y Usar Máquinas
El efecto de los corticosteroides sobre la habilidad de manejar y usar máquinas no ha sido sistemáticamente evaluado.
Los efectos indeseables, tales como mareo, vértigo, trastornos visuales, y fatiga son posibles después del tratamiento con corticosteroides.
Si les afecta, los pacientes no deben manejar u operar maquinaria.
Otros Eventos Adversos
Se recomienda precaución con el tratamiento prolongado de corticosteroides en ancianos debido a un aumento en el riesgo potencial para la osteoporosis, así como un mayor riego de retención de líquidos con posible hipertensión resultante.
Debido a que las complicaciones del tratamiento con glucocorticoides dependen del tamaño de la dosis y duración del tratamiento, debe hacerse una decisión riego/beneficio en cada caso individual, en cuanto a dosis y duración del tratamiento, o en cuanto a si se debe usar la terapia diaria o intermitente.
Se debe usar la dosis más baja posible de corticosteroides, para controlar la condición bajo tratamiento y cuando la reducción de la dosis sea posible, la reducción bebe ser gradual.
Uso en Niños
Se debe observar cuidadosamente el crecimiento y desarrollo de los lactantes y niños con terapia prolongada con corticosteroides.
El crecimiento puede ser suprimido en los niños que reciben terapias a largo plazo, diaria, o dosis divididas de glucocorticoides y el uso del régimen debe ser restringido a las indicaciones más urgentes. El tratamiento en días alternados usualmente evita o minimiza este efecto secundario. Los lactantes y niños en tratamiento prolongado con corticosteroides tiene un riesgo especial de aumento de la presión intracraneal. Altas dosis de corticosteroides pueden producir pancreatitis en niños.
Reacciones adversas
NOTA: Lo siguiente es típico para todo corticosteroide sistémico.
Su inclusión en esta lista necesariamente no indica que el evento específico se ha observado con esta formulación particular.
Infecciones e Infestaciones
Infección, Infecciones oportunistas.
Desórdenes del Sistema Inmune
Reacciones de la hipersensibilidad al medicamento (incluso reacciones anafilactoides o reacciones anafilácticas con o sin Colapso circulatorio, Paro cardiaco, Broncoespasmo).
Desórdenes Endocrinos
Cushingnoide,– Hipopituitarismo, Síndrome de abstinencia a los esteroides.
Desórdenes de Nutrición y Metabolismo
Intolerancia a la glucosa, Alcalosis hipopotasémica, Dislipidemia, Aumento en los requerimientos de insulina (o de agentes hipoglicemiantes orales en pacientes con diabetes), Retención de sodio, Retención de líquidos, Balance de nitrógeno negativo (debido al catabolismo de las proteínas), Aumento de la úrea sanguínea, Aumento del apetito (el cual puede resultar en aumento de peso), Lipomatosis.
Desórdenes Psiquiátricos
Trastorno afectivo (incluyendo Labilidad afectiva, Depresión, Euforia, Dependencia psicológica, ideación suicida), Trastorno psicótico (incluyendo Manía, Delirio, Alucinaciones, Esquizofrenia {agravamiento de}), Estado confusional, Trastorno mental, Ansiedad, Cambios de personalidad, Cambio de Humor, Comportamiento anormal, Insomnio, Irritabilidad.
Desórdenes del Sistema Nervioso
Presión intracraneal aumentada (con Papiledema (Hipertensión intracraneal benigna), Convulsión, Amnesia, Trastorno cognitivo, Mareo, Cefalea.
Desórdenes Oculares
Exoftalmos, Glaucoma, Catarata.
Desórdenes del Oído y Laberinto
Vértigo
Desórdenes Cardiacos
Insuficiencia cardiaca congestiva (en los pacientes susceptibles), Arritmia.
Desórdenes Vasculares
Hipertensión, Hipotensión.
Desórdenes Respiratorios, Torácicos y Mediastinales
Hipos
Desórdenes Gastrointestinales
Sangrado gástrico, Perforación intestinal, Úlcera péptica (con posible perforación y hemorragia de la úlcera péptica), Pancreatitis, Peritonitis, Esofagitis ulcerosa, Dolor Abdominal, Distensión Abdominal, Diarrea, Dispepsia, Náusea.
Desórdenes de la Piel y Tejido Subcutáneo
Angioedema, Edema periférico, Equímosis, Atrofia cutánea, Estrías Cutáneas, Hipopigmentación cutánea, Hirsutismo, Erupción cutánea, Eritema, Prurito, Urticaria, Acné, Hiperhidrosis.
Desórdenes Musculoesqueleticos y Tejidos Conectados
Osteonecrosis, Fractura patológica, Retraso en el crecimiento (en niños), Atrofia muscular, Miopatía, Osteoporosis, Artropatía neuropática, Artralgia, Mialgia, Debilidad muscular.
Desórdenes del Sistema Reproductivo y Mamas
Menstruación irregular
Desórdenes Generales y Condiciones del Sitio de Administración
Alteración de la cicatrización, Reacción en el sitio de inyección, Fatiga, Malestar.
Investigaciones
Aumentos en la alanina transaminasa (ALT, SGPT), Aumento en la Aspartato aminotransaminasa, aumento de la fosfatasa sanguínea , Incremento de la presión intraocular, Disminución de la tolerancia a los carbohidratos, Disminución del potasio sanguíneo, Aumento de calcio en la orina, supresión de las reacciones a las pruebas de la piel.
Heridas, Envenenamiento y Complicaciones del Proceso
Ruptura de tendones (particularmente del tendón de Aquiles), Fractura por compresión vertebral.
Datos Preclínicos de Seguridad
Según los estudios convencionales de seguridad farmacológica no se han identificado peligros inesperados de toxicidad de dosis repetidas en ratones, ratas, conejos, y perros usando las vías de administración intravenosa, intraperitoneal, subcutánea, intramuscular, y oral. La metilprednisolona es un esteroide potente, con actividad farmacológica consistente con los glucocorticoides, incluyendo los efectos en el metabolismo de carbohidratos, balance de agua y electrolitos, elementos formadores de la sangre, tejidos linfático, y el metabolismo de las proteínas que conducen a una disminución o falta de ganancia de peso corporal, linfopenia, atrofia del bazo, timo, ganglios linfáticos, corteza suprarrenal y testículos, así como los cambios grasos en el hígado y el agrandamiento de las células de los islotes pancreáticos. Un estudio de reversibilidad de 30 días llevado a cabo con ratas tratadas con metilprednisolona, indicó que dentro de aproximadamente un mes de abstinencia al medicamento, la función normal de los órganos se reanudó. Muchos parámetros regresaron a la normalidad después de un periodo de 9 semanas de reversibilidad seguido de 52 semanas de tratamiento con suleptanato de metilprednisolona en ratas. Los efectos tóxicos observados en los estudios de dosis repetidas son los que se espera que ocurra con la exposición continua a los esteroides adrenocorticales exógenos.
Potencial Carcinogénico
No se han realizado estudios a largo plazo en animales para evaluar el potencial carcinogénico, ya que el medicamento está indicado solamente para el tratamiento a corto plazo y no hay signos indicativos de actividad carcinogénica. No existe evidencia de que los corticosteroides sean carcinogénicos.
Potencial Mutagénico
No hubo evidencia de una potencial mutación genética y cromosómica cuando se probó en un ensayo de daño en el ADN/elusión alcalina en las células V-79 del hámster Chino.
La metilprednisolona no produjo daño cromosómico en ausencia de activación del sistema hepático.
Toxicidad para la Reproducción
En estudios en animales para efectos embriotóxicos de metilprednisolona, no se observaron efectos teratogénicos en ratones o ratas en dosis diarias intraperitoneales de 125 mg/kg/día o 100 mg/kg/día, respectivamente.
En ratas, la metilprednisolona fue teratogénica cuando se administró por vía subcutánea a dosis de 20 mg/kg/día. El aceponato de metilprednisolona fue teratogénico cuando se administró a ratas por vía subcutánea a dosis de 1.0 mg/kg/día.
PARTICULARIDADES CLÍNICAS
Indicaciones Terapéuticas
El Succinato Sódico de Metilprednisolona se indica en las condiciones siguientes:
Desórdenes endocrinos
? Insuficiencia adrenocortical primaria o secundaria (junto con mineralocorticoides dónde sea aplicable)
? Insuficiencia adrenocortical aguda (la suplementación del mineralocorticoide puede ser necesario)
? Shock secundario a la insuficiencia adrenocortical, o shock sin respuesta a la terapia convencional cuando la insuficiencia cortical suprarrenal pueda estar presente (cuando la actividad del mineralocorticoide es indeseable)
? Preoperatoriamente, o en caso de trauma serio o enfermedad, en los pacientes con insuficiencia suprarrenal conocida o cuando la reserva adrenocortical es dudosa
? Hiperplasia suprarrenal congénita
? Hipercalcemia asociada con el cáncer
? Tiroiditis no supurativa
Desórdenes reumáticos. Como terapia adjunta para la administración a corto plazo en el manejo de un episodio agudo o exacerbación)
? Osteoartritis post-traumática
? Sinovitis de osteoartritis
? Artritis reumatoidea, incluso artritis reumatoidea juvenil
? Bursitis aguda o subaguda
? Epicondilitis
? Tenosinovitis aguda no específica,
? Artritis gotosa aguda
? Artritis Psoriásica
? Espondilitis Anquilosante.
Enfermedades del colágeno y enfermedades inmunes complejas (Durante una exacerbación o como terapia de mantenimiento en casos seleccionados)
? Lupus eritematoso sistémico (y nefritis lúpica)
? Dermatomiositis sistémica (polimiositis)
? Carditis reumática aguda
? Poliarteritis nodosa
? Síndrome de Goodpasture.
Enfermedades Dermatológicas
? Pénfigo
? Eritema multiforme severo (síndrome de Stevens-Johnson)
? Dermatitis Exfoliativa
? Psoriasis Severa
? Dermatitis herpetiforme Bulosa
? Dermatitis seborreica severa
? Micosis fungoide
Estados alérgicos (Control de condiciones alérgicas severas o incapacitantes intratables para los ensayos adecuados de tratamiento convencional)
? Asma bronquial
? Dermatitis de contacto
? Dermatitis Atópica
? Enfermedad del suero
? Rinitis alérgica estacional o perenne
? Reacciones de hipersensibilidad a las drogas
? Reacciones de transfusión urticarial
? Edema Laríngeo Agudo no-infeccioso
Enfermedades oftálmicas (Procesos alérgicos e inflamatorios agudos y crónicos severos que involucran el ojo)
? Herpes zoster oftálmico
? Iritis, iridociclitis
? Corioretinitis
? Uveítis y coroiditis posterior difusa
? Neuritis óptica
? Oftalmia simpática
? Inflamación del segmento Anterior
? Conjuntivitis Alérgica
? Úlceras marginales cornéales alérgicas
? Queratitis
Enfermedades gastrointestinales (Manejo del paciente sobre un periodo crítico de la enfermedad)
? La colitis Ulcerativa
? Enteritis Regional
Enfermedades respiratorias
? Sarcoidosis Sintomática
? Beriliosis
? Tuberculosis pulmonar cuando es usado concomitantemente con quimioterapia antituberculosa apropiada
? Síndrome de Loeffler no manejable por otros medios
? Neumonitis por Aspiración
? Neumonía severa por Pneumocystis carinii en pacientes con SIDA (como terapia adjunta cuando es dada dentro de las primeras 72 horas del tratamiento inicial anti- pneumocystis)
? Exacerbaciones de enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC).
Desórdenes Hematológicos
? Anemia hemolítica Adquirida (autoinmune)
? Púrpura trombocitopénica idiopática en adultos
? Trombocitopenia secundaria en los adultos
? Eritroblastopenia (anemia RBC)
? Anemia hipoplástica congénita (eritroide)
Enfermedades Neoplásicas (Para el manejo paliativo)
? Leucemias y linfomas en los adultos
? Leucemia Aguda de la infancia
? Para mejorar calidad de vida en los pacientes con cáncer terminal
Estados Edematosos
? Inducir diuresis o remisión de proteinuria en el síndrome nefrótico, sin uremia, del tipo idiopático o debido a lupus eritematoso sistémico.
Sistema nervioso
? Edema cerebral tumores primarios o metastásicos, terapia quirúrgica o de radiación, o trauma de cabeza
? Exacerbaciones agudas de esclerosis múltiple
? Dentro de las 8 horas de una lesión aguda del cordón espinal
Otras Indicaciones
? La meningitis tuberculosa con bloqueo subaracnoideo o bloqueo inminente cuando se usa concomitantemente con la quimioterapia antituberculosa apropiada.
? La triquinosis con afectación neurológica o miocárdica.
? Transplante de órganos
? La prevención de náuseas y vómitos asociados con la quimioterapia del cáncer.
Incompatibilidades
La compatibilidad y estabilidad de soluciones IV de Succinato Sódico de Metilprednisolona y con oras drogas IV es dependiente del pH de la mezcla, concentración, tiempo, temperatura y habilidad de la Metilprednisolona para solubilizarse. De esta manera, para evadir problemas de compatibilidad y estabilidad, cuando sea posible es recomendable administrarla separadamente de otras drogas y como empuje IV, por medio de una cámara de medicación IV ó como una solución IV “piggy-back”. (Para información adicional ver sección 4.5).
Interacciones con Otras Drogas y Otras Formas de Interacción
La metilprednisolona es un sustrato de la enzima citocromo P450 (CYP) y es principalmente metabolizada por la enzima CYP3A4. CYP3A4 es la enzima dominante de la subfamilia CYP más abundante en el hígado de los seres humanos adultos. Cataliza la 6ß-hidroxilación de esteroides, el paso esencial de metabolismo de Fase I para los corticosteroides endógenos y sistémicos. Muchos otros compuestos también son sustratos de la CYP3A4, algunos de los cuales (al igual que otras drogas) han demostrado que alteran el metabolismo de glucocorticoides por inducción (regulación al alza) o inhibición de la enzima CYP3A4.
INHIBIDORES DEL CYP3A4 – Las drogas que inhiben la actividad de CYP3A4 generalmente disminuyen la depuración hepática y aumentan las concentraciones hepáticas del sustrato CYP3A4 del medicamento, tales como metilprednisolona. En presencia de un inhibidor de CYP3A4, la dosis de metilprednisolona necesita ser ajustada para evitar toxicidad al esteroide.
INDUCTORES DEL CYP3A4 – Las drogas que inducen la actividad de CYP3A4 generalmente aumentan la depuración hepática, lo que resulta en una disminución de las concentraciones plasmáticas de medicamentos que son sustratos de CYP3A4. La coadministración puede requerir un aumento en la dosis de metilprednisolona para lograr el resultado deseado.
SUTRATOS DEL CYP3A4 – En presencia de otro sustrato CYP3A4, la depuración hepática de metilprednisolona puede ser inhibida o inducida, con los correspondientes ajustes de dosis. Es posible que los eventos adversos asociados con el uso de cada droga por separado puedan ser más probables que ocurran con la administración conjunta.
EFECTOS NO MEDIADOS POR CYP3A4 – Otras interacciones y efectos que pueden ocurrir con metilprednisolona se describen a continuación en la Tabla 2.
La Tabla 2 proporciona una lista y descripciones de las interacciones o efectos con metilprednisolona más comunes y/o de importancia clínica.
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Tabla 2. Interacciones/efectos importantes de drogas o sustancias con metilprednisolona |
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Clase o Tipo de Droga - DROGA o SUSTANCIA |
Interacción/Efecto |
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Antibacterial - ISONIAZIDA |
INHIBIDOR DEL CYP3A4. Además, existe un efecto potencial de la metilprednisolona en la tasa de acetilación y depuración de isoniazida. |
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Antibiótico, Antitubercular - RIFAMPICINA |
INDUCTOR DEL CYP3A4 |
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Anticoagulantes (orales) |
El efecto de la metilprednisolona con anticoagulantes orales es variable. Existen reportes de mejora así como disminución de los efectos de los anticoagulantes cuando se administran concomitantemente con corticosteroides. Por lo tanto, se debe monitorear el índice de coagulación para mantener el efecto anticoagulante deseado. |
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Anticonvulsivantes - CARBAMAZEPINA |
INDUCTOR DEL CYP3A4 (y SUSTRATO) |
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Anticonvulsivantes - FENOBARBITAL - FENITOÍNA |
INDUCTORES DEL CYP3A4 |
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Anticolinérgicos - BLOQUEADORES NEUROMUSCULARES |
Los corticosteroides pueden influenciar los efectos de los Anticolinérgicos. 1) Se ha reportado miopatía aguda con el uso concomitante de altas dosis de corticosteroides y anticolonérgicos, tales como los bloqueadores neuromusculares. (Para información adicional ver sección 4.4. Advertencias y Precauciones Musculoesqueléticas). 2) Se ha reportado efectos antagonistas de los bloqueadores neuromusculares de pancuronio y vencuronio en los pacientes que toman corticosteroides. Se puede esperar esta interacción con todos los bloqueadores neuromusculares competitivos. |
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Antidiabéticos |
Debido a que los corticosteroides pueden aumentar las concentraciones de glucosa sanguínea, pueden ser necesarios los ajustes de dosis de los agentes antidiabéticos. |
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Antieméticos - APREPITANTE - FOSAPREPITANTE |
INHIBIDORES DEL CYP3A4 (y SUSTRATOS) |
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Antimicóticos - ITRACONAZOL - KETOCONAZOL |
INHIBIDORES DEL CYP3A4 (y SUSTRATOS) |
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Antivirales - INHIBIDORES DE LA PROTEASA DE VIH |
INHIBIDORES DEL CYP3A4 (y SUSTRATOS) Los inhibidores de la proteasa, tales como el indinavir y ritonavir, pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de los corticosteroides. |
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Inhibidores de Aromatasa - AMINOGLUTETIMIDA |
La aminoglutetimida induce la supresión adrenal y puede impedir los cambios endócrinos causados por el tratamiento prolongado de glucocorticoides. |
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Bloqueadores de los Canales de Calcio - DILTIAZEM |
INHIBIDOR DEL CYP3A4 (y SUSTRATO) |
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Anticonceptivos (Orales) - ETINILESTRADIOL/ NORETINDRONA |
INHIBIDOR DEL CYP3A4 (y SUSTRATO) |
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- JUGO DE TORONJA |
INHIBIDOR DEL CYP3A4 |
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Inmunosupresores - CICLOSPORINA |
INHIBIDOR DEL CYP3A4 (y SUSTRATO) 1) Ocurre inhibición mutua del metabolismo con el uso concomitante de ciclosporina y metilprednisolona, que puede aumentar las concentraciones plasmáticas de uno o ambos fármacos. Por lo tanto, es posible que los eventos adversos asociados con el uso de cada droga por separado pueda ser más probable que ocurra en la coadministración. 2) Se han reportado convulsionas con el uso concomitante de metilprednisolona y ciclosporina. |
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Inmunosupresores - CICLOFOSFAMIDA - TACROLIMUS |
SUSTRATOS DEL CYP3A4 |
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Antibióticos Macrólidos - CLARITROMICINA - ERITROMICINA |
INHIBIDORES DEL CYP3A4 (y SUSTRATOS) |
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Antibióticos Macrólidos - TROLEANDOMICINA |
INHIBIDOR DEL CYP3A4 |
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AINES (antiinflamatorios no esteroidales) - ASPIRINA altas dosis (ácido acetilsalicílico) |
1) Puede existir incidencia aumentada de sangrado gastrointestinal y ulceración cuando los corticosteroides son administrados con AINEs. 2) La metilprednisolona puede aumentar la depuración de dosis altas de aspirina. Esta disminución en los niveles de salicilato sérico podría conducir a un mayor riesgo de toxicidad de salicilato cuando se descontinúa la metilprednisolona. |
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Agentes ahorradores de Potasio |
Cuando los corticosteroides se administran concomitantemente con los agentes ahorradores de potasio (por ejemplo: diuréticos, anfotericina B), los pacientes deben ser monitoreados muy cercanamente por el desarrollo de hipopotasemia. También existe un mayor riego de hipopotasemia con el uso concomitante de corticosteroides con anfotericina B, xantenos o agonistas beta2. |
Incompatibilidades
Para evitar problemas de compatibilidad y estabilidad, se recomienda que el succinato sódico de metilprednisolona se administre separadamente de otros componentes que son administrados por vía intravenosa (IV).
Las drogas en solución que son físicamente incompatibles con succinato sódico de metilprednisolona incluyen alopurinol sódico, clorhidrato de doxapram, tigeciclina, clorhidrato de diltiazem, pero no se limitan a: alopurinol sódico, clorhidrato de doxapram, tigeciclina, clorhidrato de diltiazem, gluconato cálcico, bromuro de vencuronio, bromuro de rocuronio, besilato de cisatracurio, glicopirrolato, profopol. (Para información adicional ver sección 6.2).
Advertencias y Precauciones
Efectos Inmunosupresores /Susceptibilidad Incrementada a Infecciones
Los corticosteroides pueden incrementar la susceptibilidad a la infección, pueden enmascarar algunos signos de infección, y nuevas infecciones pueden aparecer durante su uso.
Puede disminuirse la resistencia e incapacidad para localizar la infección cuando se usan los corticosteroides.
Las infecciones con cualquier patógeno incluyendo virus, bacterias, hongos, pueden asociarse a infecciones por protozoarios o helmintos, en cualquier situación en el cuerpo, con el uso de corticosteroides solos o en combinación con otros agentes immunosupresores que afectan la inmunidad celular, inmunidad humoral, o función neutrofílica.
Estas infecciones pueden ser leves, pero pueden ser severas y a veces fatales.
Con dosis crecientes de corticosteroides, la proporción de ocurrencia de complicaciones infecciosas se incrementa.
Las personas que están tomando medicamentos que suprimen el sistema inmune son más susceptibles que los individuos sanos.
La varicela y el sarampión, por ejemplo, pueden tener una evolución más grave o incluso fatal en niños no-inmunes o adultos que están recibiendo corticosteroides.
Del mismo modo, los corticosteroides deben usarse con gran cuidado en pacientes con infecciones parasitarias conocidas o sospechadas, tales como, infestación con estrongiloides (lombriz), la cual puede conducir a hiperinfección con estrongiloides y la diseminación de la migración larvariaextendida, a menudo acompañada por enterocolitis severa y septicemia Gram-negativa potencialmente fatal.
El rol de los corticosteroides en el shock séptico ha sido controversial, con los primeros estudios se reportaron efectos tanto beneficiosos como perjudiciales.
Más recientemente, los corticosteroides han sugerido ser beneficiosos en pacientes con shock séptico establecido que presentan insuficiencia adrenal. Sin embargo, no se recomienda su uso rutinario en el shock séptico.
Una revisión sistemática de corta duración, no apoya el uso de corticosteroides a altas dosis. Sin embargo, un meta-análisis, y una revisión sugieren que los cursos más largos (5-11 días) de dosis bajas de corticosteroides podrían reducir la mortalidad.
La administración de vacunas de gérmenes vivos o atenuados, se contraindican en los pacientes que reciben dosis inmunosupresivas de corticosteroides.
Las vacunas de gérmenes muertos o inactivos pueden administrarse a los pacientes que reciben dosis inmunosupresivas de corticosteroides; sin embargo, la respuesta a tales vacunas puede estar disminuida.
Pueden emprenderse los procedimientos de inmunización indicados en los pacientes que reciben dosis no inmunosupresivas de corticosteroides.
El uso de corticosteroides en la tuberculosis activa debe restringirse a aquellos casos de tuberculosis fulminante o diseminada en que el corticosteroide se usa para el manejo de la enfermedad junto con el régimen antituberculosis apropiado.
Si se indican los corticosteroides en los pacientes con tuberculosis latente o reactividad a la tuberculina, la observación estricta y estrecha es necesaria ya que puede ocurrir reactivación de la enfermedad.
Durante la terapia prolongada con corticosteroides, estos pacientes deben recibir quimioprofilaxis.
Se ha reportado que ocurre sarcoma de Kaposi en pacientes que reciben terapia con corticosteroides.
Sangre y Sistema Linfático
Se debe usar con precaución aspirina y agentes antiinflamatorios no esteroides en combinación con corticosteroides.
Efectos Cardiacos
Los efectos adversos de los glucocorticoides en el sistema cardiovascular, tales como dislipidemia e hipertensión, pueden predisponer a los pacientes tratados, con factores cardiovasculares de riesgo existentes a efectos cardiovasculares adicionales, si se usan dosis altas y tratamientos prolongados.
En consecuencia, los corticosteroides deben emplearse juiciosamente en tales pacientes y se debe prestar atención al riesgo de modificación y monitoreo cardiaco adicional, si fuera necesario.
Dosis bajas y tratamientos en días alternos pueden reducir la incidencia de complicaciones de la terapia con corticosteroides.
Hay informes de arritmias cardíacas, y/o colapso circulatorio, y/o paro cardiaco después de la administración rápida de dosis intravenosas grandes de succinato sódico de metilprednisolona (más de 0.5 g administrados en un periodo de menos de 10 minutos).
Se ha reportado bradicardia durante o después de la administración de dosis grandes de succinato sódico de metilprednisolona, y puede estar no relacionado a la velocidad o duración de infusión.
Los corticosteroides sistémicos deben usarse con precaución, y sólo si son estrictamente necesarios, en caso de insuficiencia cardiaca congestiva.
Efectos del Sistema Nervioso
Los corticosteroides deben usarse con precaución en pacientes con trastornos convulsivos.
Los corticosteroides deben usarse con precaución en pacientes con miastenia gravis. (Véase también miopatía en la sección de Efectos Musculoesqueléticos).
Efectos en Sistema Inmune
Puede ocurrir reacciones alérgicas. Debido a que, en casos raros, de reacciones cutáneas y reacciones anafilácticas/anafilactoides han ocurrido en los pacientes que han recibido terapia con corticosteroides, deben tomarse las medidas preventivas apropiadas antes de la administración, sobre todo cuando el paciente tiene una historia de alergia a cualquier droga.
Efectos Endócrinos
Las dosis farmacológicas de los corticosteroides administrados por periodos prolongados puede resultar en la supresión hipotalámica-pituitaria-adrenal (HPA, por sus siglas en inglés) (insuficiencia adrenocortical secundaria).
El grado y duración de la insuficiencia adrenocortical producida, es variable entre los pacientes y depende de la dosis, frecuencia, tiempo de administración, y duración de la terapia con glucocorticoides. Este efecto se puede minimizar por el uso de tratamiento en días alternados.
Además, la insuficiencia adrenal aguda conduce a un de-senlace fatal, esto puede ocurrir si los glucocorticoides son retirados abruptamente. La insuficiencia adrenocortical secundaria inducida por fármacos, puede ser minimizada por la reducción gradual de la dosis.
Este tipo de insuficiencia relativa puede persistir por meses después de la descontinuación de la terapia, por lo tanto, en cualquier situación de estrés que ocurre durante este periodo, la terapia hormonal debe ser reinstituida.
Ya que la secreción mineralocorticoide puede estar alterada, la sal y/o mineralocorticoide deben ser administrados simultáneamente.
Esta indicado para pacientes en tratamiento con corticosteroides que están sujetos a estrés inusual, las dosis aumentadas de acción rápida de corticosteroides antes, durante y después de una situación de estrés.
Puede ocurrir el “síndrome de abstinencia” a un esteroide, aparentemente no relacionado a la insuficiencia adrenocortical, si se interrumpe abruptamente los glucocorticoides.
Este síndrome incluye síntomas tales como: anorexia, náusea, vómito, letargo, cefalea, fiebre, dolor articular, descamación, mialgia, pérdida de peso, y/o hipotensión.
Se cree que estos efectos se producen por el cambio repentino en la concentración de glucocorticoide en lugar de los niveles bajos de corticoides. Debido a que los glucocorticoides pueden producir o agravar el síndrome de Cushing, se deben evitar los glucocorticoides en pacientes con enfermedad de Cushing.Existe un mayor efecto de los corticosteroides en pacientes con hipotiroidismo.
Metabolismo y Nutrición
Los corticosteroides, incluyendo la metilprednisolona, pueden aumentar la glucosa sanguínea, empeorando la diabetes pre-existente, y predisponen a la diabetes mellitus en aquellos pacientes que están en terapia a largo plazo con corticosteroides.
Efectos Gastrointestinales
No existe un acuerdo universal si los corticosteroides per se son responsables de la úlceras pépticas encontradas durante el tratamiento; sin embargo, el tratamiento con glucocorticoides pueden enmascarar los síntomas de la úlcera péptica, de modo que puede ocurrir perforación o hemorragia sin sentir dolor.
Los corticosteroides deben usarse con precaución en la colitis ulcerativa no específica, si hay probabilidad de perforación inminente, absceso u otra infección piogénica, diverticulitis, anastomosis intestinal fresco o úlcera péptica activa o latente.
Efectos Hepatobiliares
Altas dosis de corticosteroides pueden producir pancreatitis aguda.
Efectos Musculoesqueleticos
Se ha reportado miopatía aguda con el uso de dosis altas de corticosteroides, que ocurren más a menudo en los pacientes con desórdenes de transmisión neuromuscular (ej, miastenia gravis), o en pacientes que reciben terapia concomitante con anticolinérgicos, tales como drogas de bloqueo neuromuscular (ej, pancuronium).
Esta miopatía aguda se generaliza, puede involucrar el ojo y los músculos respiratorios, y puede producir cuadriparesia.
Puede ocurrir elevación de creatina kinasa.
La mejoría clínica o recuperación después de detener el corticosteroide pueden requerir semanas a años.
La osteoporosis es un efecto adverso común pero reconocido como infrecuente que está asociado con el uso a largo plazo de dosis de glucocorticoides.
Efectos Oculares
Los corticosteroides deben usarse con precaución en pacientes con herpes ocular simple debido a posible perforación de la córnea.
El uso prolongado de corticosteroides puede producir catarata subcapsular posterior y cataratas nucleares (particularmente en niños), exoftalmos, o aumento de la presión intraocular, lo que puede resultar en glaucoma con posible daño de los nervios ópticos.
En los pacientes tratados con glucocorticoides puede aumentar el establecimiento de infecciones micóticas secundarias y de infecciones virales en el ojo.
Efectos Psiquiátricos
Cuando se usan los corticosteroides pueden aparecen trastornos psiquiátricos, que van desde euforia, insomnio, cambios de humor, cambios de personalidad y depresión severa a manifestaciones francamente psicóticas.
Además, las tendencias emocionales de inestabilidad o tendencias psicóticas existentes pueden agravarse por los corticosteroides.
Pueden ocurrir reacciones psiquiátricas potencialmente graves con el uso de esteroides sistémicos.
Los síntomas suelen aparecer a los pocos días o semanas después de iniciar el tratamiento.
La mayor parte de las reacciones se recuperan después de reducir la dosis o después de la abstinencia, aunque un tratamiento específico puede ser necesario.
Se han reportado los efectos psicológicos de la abstinencia a los corticosteroides; la frecuencia es desconocida.
Los pacientes o sus cuidadores deben ser alertados de buscar atención médica si se desarrollan síntomas psiquiátricos en el paciente, especialmente si se sospecha de depresión o ideación suicida.
Los pacientes o cuidadores deben estar alerta de las posibles alteraciones psiquiátricas que pueden ocurrir durante o inmediatamente después de reducir o retirar la dosis de esteroides sistémicos.
Efectos Vasculares
Los esteroides deben usarse con precaución en pacientes con hipertensión.
Investigaciones
Las dosis medias y a largo plazo de hidrocortisona o cortisona pueden causar elevación de la presión sanguínea, retención de sal y agua, y aumento de la excreción de potasio.
Estos efectos son menos probables que ocurran con los derivados sintéticos excepto cuando se usa con dosis a largo plazo.
Puede ser necesaria la restricción de sal en la dieta y de suplementos de potasio.
Todos los corticosteroides aumentan la excreción de calcio.
Heridas, Envenenamiento, y Complicaciones de procedimientos
El succinato sódico de metilprednisolona no debe usarse de manera rutinaria para tratar lesiones en la cabeza como lo demuestran los resultados de un estudio multicéntrico. Los resultados del estudio revelaron un aumento en la mortalidad en las 2 semanas, o 6 meses, después de una lesión en los pacientes administrados con succinato sódico de metilprednisolona en comparación con el placebo.
No se ha establecido una asociación causal con el tratamiento de succinato sódico de metilprednisolona.
Precauciones Especiales para Almacenaje
Almacenar el producto no reconstituido en un cuarto a temperatura no mayor a 30°C.
Almacenar la solución en un cuarto a temperatura no mayor a 30°C. Usar la solución dentro de las 48 horas después de mezclado.
Trastornos Renales y Urinarios
Los corticosteroides deben usarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal.
PARTICULARIDADES FARMACÉUTICAS
Lista de Excipientes
Fosfato Monobásico de Sodio Anhidro, Fosfato Dibásico de Sodio Desecado, solución de hidróxido se sodio para ajustar pH, y agua de inyección.
Propiedades Farmacocinéticas
La farmacocinética de metilprednisolona es lineal, independiente de la vía de administración.
Concentraciones de metilprednisolona en el plasma fueron medidas por un ensayo de HPLC. Después de que 40mg de dosis intramuscular de succinato sódico de metilprednisolona fueron administrados a 14 voluntarios hombres adultos sanos, la concentración pico promedio de 454ng/ml fue alcanzado en una hora. En 12 horas, la concentración de la metilprednisolona plásmática declinó a 31.9 ng/ml. La metilprednisolona no fue detectada 18 horas después de la dosificación. Basado en el área bajo la curva de tiempo concentración una indicación del total de droga absorbida de succinato sódico de metilprednisolona intramuscular fue encontrada ser equivalente a la misma dosis administrada intravenosamente.
Resultados de un estudio demostraron que el éster de succinato de metilprednisolona es rápidamente y extensivamente cambiado a la mitad del activo de metilprednisolona en todas las rutas de administración. La extensión de la absorción de metilprednisolona libre seguido de la administración IV e IM fueron encontrados ser equivalente y significativamente mayores que en administraciones orales. La extensión de la metilprednisolona absorbida seguida de un tratamiento IM o IV fue equivalente a pesar de la mayor cantidad de éster hemiuccinato alcanzado en la circulación general después de una administración IV. Al parecer el éster es convertido en el tejido después de una inyección IM con una absorción subsecuente como metilprednisolona libre.
Metilprednisolona se distribuye ampliamente en los tejidos, atraviesa la barrera hematoencefálica, y se excreta en la leche materna. La unión a proteínas plasmáticas de metilprednisolona en humanos es de aproximadamente 77%.
En humanos, la metilprednisolona se metaboliza en el hígado a metabolitos inactivos; los más importantes son 20a-hidroximetilprednisolona y 20ß-hidroximetilprednisolona.
El metabolismo en el hígado se produce principalmente por la vía CYP3A4. (Para obtener una lista de las interacciones de medicamentos basados en el metabolismo mediado por CYP3A4, ver sección 4.5 Interacciones con otros productos medicinales y otras formas de interacción).
La vida media de eliminación para el total de metilprednisolona se encuentra en el rango de 1.8 a 5.2 horas. Su volumen aparente de distribución es aproximadamente 1.4 mL/kg y su depuración total es de aproximadamente 5 a 6 mL/kg.
La metilprednisolona, al igual que muchos sustratos de la CYP3A4, también puede ser un sustrato para la ATP vinculante (ABC) transportadora de p-glicoproteína, que incluyen en la distribución de tejidos e interacción con otros medicamentos.
No es necesario un ajuste de dosis en la insuficiencia renal. La metilprednisolona es hemodializable.
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
Propiedades Farmacodinámicas
La metilprednisolona es un potente esteroide antiinflamatorio. Tiene mayor potencia antiinflamatoria y menor tendencia para inducir retención de sodio y agua que prednisolona.
El succinato sódico de metilprednisolona tiene la misma acción metabólica y antiinflamatoria que la metilprednisolona. Cuando son dadas parenteralmente en cantidades equimolares las dos composiciones son equivalentes en actividad biológica. La potencia relativa del succinato sódico de metilprednisolona y succinato sódico de hidrocortisona como está indicado para la depresión del contaje de eosinófilos, seguido de administración IV, es de por lo menos 4 a 1. Esto es un buen acuerdo con la potencia relativa oral de metilprednisolona e hidrocortisona.
Sobredosis
No hay ningún síndrome clínico de sobredosis aguda con corticosteroides. Los reportes de toxicidad aguda y/o muerte después de una sobredosis de corticosteroides son raros. En el caso de sobredosis, no hay antídoto específico disponible, el tratamiento es sintomático y de soporte. La metilprednisolona es dializable.