MESULID

Granulado

(NIMESULIDA)

Antirheumatics, non-steroidal plain (M1A1)

POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN

Debe utilizarse la menor dosis efectiva por el tiempo más corto para reducir los efectos indeseables.

La duración máxima del tratamiento con nimesulida es de siete días.

Mesulid tabletas o granulado de 100 mg deberá utilizarse por el tiempo más corto posible, como la condición clínica lo requiera.

Adultos: Administrar una tableta o un sobre de granulado de 100 mg dos veces al día, luego de las comidas. Mesulid granulado: Verter el contenido de un sobre en un vaso, añadir agua hervida y fría, agitar y beber.

Pacientes ancianos: No es necesario reducir la dosis diaria en pacientes ancianos (ver Farmacocinética).

Niños (menores de 12 años): Mesulid no está recomendado en niños menores de 12 años de edad.

Adolescentes (12–18 años): En base al perfil farmacocinético en adultos y las características farmacodinámicas de nimesulida, no es necesario ajustar la dosis en este grupo de pacientes.

Alteración en la función renal: En base a la farmacocinética, no es necesario un ajuste de la dosificación en pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada (clearance de creatinina de 30 a 80 mL/min), sin embargo, nimesulida está contraindicado en casos de daño severo de la función renal (clearance de creatinina <30 mL/min) (ver Contraindicaciones y Farmacocinética).

Alteración hepática: Nimesulida está contraindicado en pacientes con daño hepático (ver Farmacocinética).

COMPOSICIÓN

Cada comprimido contiene: Nimesulida 100 mg

Granulado sobre de 2 g contienen: Nimesulida 100 mg

CONTRAINDICACIONES

- Hipersensibilidad conocida a la nimesulida o a cualquiera de los componentes.

- Historia de reacciones de hipersensibilidad (ej.: broncoespasmo, rinitis, urticaria) en respuesta a la administración del ácido acetilsalicílico u otras drogas antinflamatorias no esteroideas.

- Historia de reacciones de hepatotoxicidad a nimesulida.

- Exposición concomitante a otras substancias potencialmente hepatotóxicas.

- Alcoholismo, drogadicción.

- Úlcera gástrica o duodenal activa, historia de ulceraciones recurrentes o sangrado gastrointestinal, enfermedad cerebrovascular hemorrágica, otros sangrados activos o desórdenes hemorrágicos

- Trastornos severos de la coagulación.

- Insuficiencia cardiaca severa.

- Insuficiencia renal severa.

- Insuficiencia hepática.

- Pacientes con fiebre o síntomas similares al resfrío.

- Niños menores de 12 años.

- Tercer trimestre de embarazo y lactancia (ver Embarazo y Lactancia y Datos Preclínicos de Seguridad).

EFECTOS AL CONDUCIR VEHÍCULOS Y OPERAR MAQUINARIA

No se han realizado estudios sobre el efecto de nimesulida al conducir vehículos u operar maquinaria. Sin embargo, los pacientes que experimentan náusea, vértigo o somnolencia luego de recibir nimesulida, deberían abstenerse de manejar vehículos y de operar maquinaria.

EFECTOS SECUNDARIOS

La siguiente lista de efectos secundarios se basa en estudios clínicos controlados (aproximadamente en 7.800 pacientes) y en el monitoreo post mercadeo con reportes de valoración clasificados como muy comunes (> 1/10); comunes (> 1/100, < 1/10), poco comunes (> 1/1,000, < 1/100); raros (> 1/10,000, < 1/1,000); muy raros (< 1/10,000), incluyendo casos aislados.

EMBARAZO Y LACTANCIA

El uso de nimesulida está contraindicado en el tercer trimestre de embarazo (Ver Advertencias y Precauciones).

Al igual que otros AINE, nimesulida no está recomendado en mujeres que intentan concebir (Ver Advertencias y Precauciones).

Nimesulida inhibe la síntesis de prostaglandinas, por tal razón puede ocasionar cierre prematuro del conducto arterioso, hipertensión pulmonar, oliguria, oligoamnios, incremento del riesgo de sangrado, inercia uterina y edema periférico. Han existido reportes aislados de falla renal en neonatos, cuyas madres han sido tratadas con nimesulida en la etapa final del embarazo.

Además, estudios en conejos han demostrado que nimesulida puede ocasionar una toxicidad atípica en la reproducción, y no existe información disponible acerca del uso de nimesulida en mujeres embarazadas. Por lo tanto, a pesar de que el riesgo potencial en humanos es desconocido, no está recomendada la prescripción de la droga en los dos primeros trimestres de embarazo.

Lactancia: Se desconoce si nimesulida se excreta en la leche materna.

Nimesulida está contraindicado durante el periodo de lactancia (ver Contraindicaciones y Datos Preclínicos de Seguridad).

DATOS PRECLÍNICOS DE SEGURIDAD

Datos preclínicos obtenidos de estudios farmacológicos convencionales de seguridad, toxicidad con dosis repetidas, genotoxicidad y carcinogenesis potencial no revelaron riesgos especiales para humanos.

En estudios de toxicidad con dosis repetidas, nimesulida mostró toxicidad gastrointestinal, renal y hepática.

En estudios de toxicidad reproductiva con niveles de dosis maternas no tóxicas, se observaron efectos embriotóxicos y teratogénicos en conejos (malformaciones esqueléticas, dilatación de los ventrículos cerebrales), pero estas observaciones no fueron vistas en ratas.

En ratas se observó un aumento en la mortalidad de las crías en el periodo postnatal y nimesulida desarrolló efectos adversos sobre la fertilidad.

INDICACIONES

Tratamiento sintomático de corto plazo de condiciones inflamatorias y dolorosas.

INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN

Interacciones farmacodinámicas: Los pacientes que reciben warfarina o anticoagulantes similares o ácido acetilsalicílico tienen la probabilidad de incrementar el riesgo de sangrado si usan concomitantemente nimesulida.

Estas combinaciones no son recomendadas (ver Advertencias y Precauciones) y están contraindicadas en pacientes con alteraciones severas de la coagulación (ver Contraindicaciones).

Si la combinación no puede ser evitada, se deberá monitorear las variables de coagulación.

Interacciones farmacodinámicas y farmacocinéticas con diuréticos: En sujetos sanos, nimesulida disminuye transitoriamente el efecto de la furosemida sobre la excreción de sodio y en menor grado sobre la excreción de potasio y reduce la respuesta diurética.

La administración concomitante de nimesulida y furosemida produce una reducción (cerca del 20%) del área bajo la curva (AUC) y excreción cumulativa de furosemida, sin afectar el aclaramiento renal. La administración concomitante de nimesulida y furosemida requiere precaución en pacientes con susceptibilidad renal o cardiaca, como fue descrito en Advertencias y Precauciones

Interacciones farmacocinéticas con otras drogas: Se ha reportado que los agentes antinflamatorios no esteroidales reducen el aclaramiento de litio, lo que resulta en concentraciones plasmáticas elevadas y aumento de toxicidad del litio.

Si nimesulida es prescrita en pacientes que reciben terapia con litio, los niveles de litio deben ser monitoreados muy de cerca.

Potenciales reacciones farmacocinéticas con glibenclamida, teofilina, warfarina, digoxina, cimetidina y antiácidos (ej.: combinaciones de hidróxido de aluminio y magnesio) han sido estudiadas in vivo.

No se observaron interacciones clínicamente significativas.

Nimesulida inhibe la CYP 2C9. Las concentraciones plasmáticas de medicamentos que son removidos por esta enzima pueden incrementarse cuando Mesulid se usa concomitantemente.

La administración de nimesulida requiere precaución si es usada menos de 24 horas antes o después del tratamiento con metotrexate, ya que los niveles sanguíneos de metotrexate pueden incrementarse al igual que la toxicidad de esta droga.

Debido a su efecto sobre las prostaglandinas renales, los inhibidores de la prostaglandin sintetasa como nimesulida pueden incrementar la nefrotoxicidad de la ciclosporina.

Efectos de otras drogas sobre nimesulida: Estudios in vitro han demostrado un desplazamiento de la nimesulida en sus sitios de unión al administrarse conjuntamente con tolbutamida, ácido acetilsalicílico y ácido valpróico.

En todo caso, a pesar de un posible efecto sobre los niveles plasmáticos, éstas interacciones no han demostrado ser clínicamente significativas.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

El riesgo de efectos secundarios puede reducirse al utilizar nimesulida por el tiempo más corto posible.

El tratamiento debe ser descontinuado si no se observa ningún beneficio.

Ha existido reportes raros de nimesulida asociados a reacciones hepáticas serias, incluyendo muy raros casos fatales (ver también Efectos Adversos).

En aquellos pacientes que experimenten síntomas compatibles con daño hepático durante el tratamiento con nimesulida (ej.: anorexia, náusea, vómito, dolor abdominal, fatiga, coluria) o pacientes que desarrollen alteraciones en las pruebas funcionales hepáticas, el tratamiento debe descontinuarse.

Estos pacientes no deben reexponerse a la administración de nimesulida. El daño hepático es reversible en la mayoría de los casos, cuando la administración del fármaco ha sido corta.

Durante el tratamiento con Mesulid los pacientes también deben ser advertidos si están tomando otros analgésicos: el uso concomitante de otro AINE no está recomendado.

Los pacientes que reciben nimesulida y que desarrollan fiebre o síntomas similares al resfrío deben descontinuar el tratamiento.

Sangrado gastrointestinal o ulceración / perforación pueden ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento con o sin síntomas de advertencia, o historia previa de eventos gastrointestinales.

Si el sangrado gastrointestinal o úlcera ocurre, la administración de nimesulida debe descontinuarse.

Nimesulida debe ser utilizado con precaución en pacientes con problemas gastrointestinales, incluyendo historia de úlcera péptica, historia de hemorragia gastrointestinal, colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn.

En pacientes con insuficiencia renal o cardiaca, nimesulida debe ser administrada con precaución, ya que puede ocasionar un deterioro de la función renal. En caso de que se produzca este deterioro, el tratamiento debe ser descontinuado (ver también Interacciones Farmacológicas y Otras Formas de Interacción).

Los pacientes de edad son particularmente susceptibles a los efectos adversos de los AINEs, incluyendo hemorragia gastrointestinal y perforación, daño de la función renal, cardiaca o hepática. Se recomienda un monitoreo clínico adecuado.

Debido a que nimesulida puede interferir en la agregación plaquetaria, debe ser usado con precaución en pacientes con tendencia a sangrados (ver Contraindicaciones).

Sin embargo, Mesulid no es un sustituto del ácido acetilsalicílico para la profilaxis cardiovascular.

Nimesulida puede interferir en la fertilidad de las mujeres, por lo tanto no es recomendada su administración en pacientes que intenten concebir.

En mujeres que tengan dificultades de concepción o que se encuentran bajo investigación por infertilidad, debería considerarse el no administrar nimesulida (ver Embarazo y Lactancia).

PRESENTACIONES

Comprimidos: Caja por 20.

Granulado: Caja por 30 sobres.

Actualizado: Feb 2011 (PSUR 30)

Dr. Fidel Poveda Arce

GRÜNENTHAL ECUATORIANA C. LTDA.

Apartado Postal 17-17-075 CCNU

Quito, Ecuador

www.grunenthal.com

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS

Nimesulida tiene buena absorción al ser administrado por vía oral.

Después de una dosis única de 100 mg, niveles plasmáticos pico se encontraron en el rango de 3 a 4 mg/L, en adultos después de 2–3 horas.

El área bajo la curva (AUC) fue de 20–35 mg h/L.

No se han encontrado diferencias significativas en estos parámetros y los obtenidos luego de una administración de 100 mg dos veces al día por 7 días.

Hasta el 97% se liga a las proteínas plasmáticas.

Nimesulida es extensamente metabolizado a nivel hepático por múltiples vías, incluyendo las isoenzimas (CYP) 2C9 del citocromo P 450.

Interacciones potenciales pueden predecirse si nimesulida es administrada con drogas que se metabolizan por la CYP 2C9 (ver Interacciones).

El principal metabolito es un derivado para-hidroxi, el mismo que es también farmacologicamente activo.

El tiempo de espera para la aparición de este metabolito en el torrente circulatorio es corto (aproximadamente 0.8 horas) pero su formación constante no es alta y es considerablemente más baja que la absorción constante de nimesulida.

La hidroxinimesulida es el único metabolito encontrado en el plasma y está casi completamente conjugado.

La vida media está entre 3.2 y 6 horas.

Nimesulida se excreta principalmente por la orina (aproximadamente el 50% de la dosis administrada). Solo el 1al 3% se excreta como el fármaco no modificado. Hidroxinimesulida, el principal metabolito, es encontrado solo como glucuronato.

Aproximadamente el 29% de la dosis es excretada por las heces luego de metabolizarse.

El perfil farmacocinético de nimesulida no sufre cambios en los pacientes de edad luego de dosis únicas o repetidas.

En un estudio experimental llevado a cabo en pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada (clearance de creatinina 30–80 mL/min) versus voluntarios sanos, los niveles pico plasmáticos de nimesulida y sus principales metabolitos no fueron más altos que en los voluntarios sanos.

El AUC y la vida media fue 50% mas alta, sin embargo, siempre estuvieron dentro del rango de los valores farmacocinéticos observados con nimesulida en voluntarios sanos.

La administración repetida de nimesulida no causa acumulación.

Nimesulida está contraindicado en pacientes con daño hepático (ver Contraindicaciones).

PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS

Nimesulida es un fármaco antinflamatorio no esteroideo (AINE) con propiedades antiinflamatorias y analgésicas. Actúa por inhibición de la síntesis de prostaglandinas al actuar sobre la enzima ciclooxigenasa.

SOBREDOSIS

Los síntomas que siguen a una sobredosis aguda con cualquier AINE usualmente se limitan a letargia, somnolencia, náusea, vómito y dolor epigástrico, que generalmente son reversibles con un adecuado soporte clínico. Puede ocurrir sangrado gastrointestinal. Hipertensión, falla renal aguda, depresión respiratoria y coma pueden ocurrir, pero raramente. Reacciones anafilácticas han sido reportadas a la ingesta terapéutica de AINEs y por tanto pueden ocurrir en casos de sobredosis.

Los pacientes deberían ser manejados sintomáticamente y con cuidados adicionales de soporte en casos de sobredosis con AINEs. No existen antídotos específicos. No existe información disponible que indique que nimesulida pueda ser eliminada por hemodiálisis, pero en base de su alta ligadura a las proteínas plasmáticas (hasta 97.5%), no es probable que la diálisis pueda ser de utilidad en caso de sobredosis.

Está indicada la inducción al vómito y/o el uso de carbón activado (60 – 100 g en adultos) y/o laxantes osmóticos para los pacientes vistos dentro de las cuatro horas de la ingestión con síntomas de sobredosis mayor.

Forzar diuresis, alcalinizar orina, hemodiálisis o hemoperfusión no son de utilidad debido a la alta ligadura protéica. Deberán monitorizarse las funciones renal y hepática.