Dosis y administración
Adultos:
Tratamiento para la hipertensión esencial:
La dosis recomendada es 40 mg una vez al día. Algunos pacientes se pueden beneficiar a una dosis diaria de 20 mg. En casos donde el objetivo de la presión arterial no se pueda alcanzar, la dosis de telmisartan puede ser incrementadaa un máximo de 80 mg a diarios. Alternativamente, telmisartan puede ser usado en combinación con diuréticos tipo tiazidas como la hidroclorotiazida, que ha mostrado tener un efecto reductor de la tensión arterial asociado con telmisartan. Cuando se considera incrementar la dosis, es necesario tener en cuenta que la dosis máxima del efecto antihipertensivo es normalmente alcanzada entre la cuarta a octava semana después de iniciado el tratamiento. En pacientes con hipertensión severa el tratamiento con telmisartan en dosis superiores a 160 mg solo, o en combinación con hidroclorotiazida 12.5 a 25 mg diarios son bien tolerados y efectivos.
Prevención de la morbilidad y mortalidad cardiovascular:
La dosis recomendada es 80 mg una vez al día, no se conoce si dosis menores de 80 mg de telmisartan son efectivas en la prevención de morbilidad y mortalidad cardiovascular. Cuando se inicia la terapia con telmisartan para prevenir la mortalidad y morbilidad, un monitoreo de la tensión arterial es recomendado y si es necesario, se hará un ajuste de la medicación hasta que produzca una baja de la tensión arterial. MICARDIS® puede ser tomado con o sin alimentos.
Daño renal:
No es necesario ningún ajuste de la posología para pacientes con daño renal incluyendo aquellos en hemodiálisis. Telmisartan no se remueve de la sangre por hemofiltración
Daño hepático:
En pacientes con daño hepático de leve a moderado la posología no debe exceder 40 mg una vez al día.
Ancianos:
No se necesita ajustar la dosis.
Niños y adolescentes:
MICARDIS no es recomendado en pacientes de menos de 18 años debido a resultados limitados en relación a eficacia y seguridad.
Población pediátrica
Los efectos de disminución de la presión sanguínea de dos dosis de telmisartan se evaluaron en pacientes hipertensos en edades que oscilaban entre 6 a <18 años (n= 76) después de tomar telmisartan 1 mg/kg (n= 30 tratados) o 2 mg/kg (n=31 tratados) en un periodo de tratamiento de 4-semanas. Luego de los ajustes para los efectos de los grupos de edad y los valores de PSS al inicio se observó un cambio promedio en la PSS corregida por placebo desde el inicio (objetivo primario) de -8.5 mmHg en el grupo con telmisartan 2 mg/kg, y se halló un cambio en la PSS de -3.6 mmHg en el grupo con telmisartan de 1 mg/kg. Los cambios ajustados y corregidos en la presión sanguínea diastólica (PSD) desde el inicio fueron -4.5 mmHg y -4.8 mmHg en los grupos con telmisartan 1 mg/kg y 2 mg/kg, respectivamente. El cambio fue dosis dependiente. El perfil de seguridad pareció generalmente comparable al observado en los adultos.
Condiciones de almacenamiento
Almacenar el producto en su empaque original con el fin de protegerlo de la humedad.
Almacenar en un lugar seguro fuera del alcance de los niños.
Composición
1 COMPRIMIDO contiene: [1,1’-bifenil]-2-ácido carboxilico, 4’-[(1,4’dimetil-2’-propil[2,6-bi-1H-benzimidazol]-1’-yl)metil] (= telmisartan) 40, 80 mg.
Excipientes: Povidona, meglumina, hidróxido de sodio, sorbitol, estearato de magnesio.
Contraindicaciones
- Hipersensibilidad al principio activo, o a cualquiera de los excipientes o a otras sustancias derivadas de la sulfonamida (la hidroclorotiazida es una sustancia derivada de la sulfonamida).
- Segundo y tercer trimestres de embarazo.
- Lactancia.
- Colestasis y trastornos biliares obstructivos.
- Insuficiencia hepática severa.
El uso del producto está contraindicado en casos excepcionales de condiciones hereditarias que puedan ser incompatibles con un excipiente del producto, (refiérase por favor a "Advertencias y precauciones especiales").
Efectos adversos
La incidencia global de efectos adversos reportados con telmisartan (41.4%) fue usualmente comparable con placebo (43.9%) en estudios clínicos controlados en pacientes tratados de hipertensión. La incidencia de eventos adversos no fue relacionada con la dosis administrada y no mostró correlación con el género edad o raza de los pacientes.
El perfil de seguridad de MICARDIS® en pacientes tratados para la prevención de morbilidad cardiovascular y mortalidad cardiovascular fue consistente como la obtenida en pacientes hipertensos.
Las reacciones adversas de la droga mencionadas a continuación han sido acumuladas de estudios clínicos controlados en pacientes tratados de hipertensión y reportes posteriores a su comercialización. La lista también toma en cuenta los eventos adversos serios y eventos adversos que conllevaron a la descontinuación reportados en tres estudios clínicos de largo plazo que incluyeron 21.642 pacientes tratados con telmisartan para la prevención de morbilidad y mortalidad cardiovascular por hasta 6 años.
Infecciones del tracto urinario (incluyendo cistitis), infecciones del tracto respiratorio superior, sepsis incluyendo desenlaces fatales.
Desórdenes de la sangre y sistema linfático:
Anemia, eosinofilia, trombocitopenia
Desórdenes del sistema inmunitario:
Reacción anafiláctica, hipersensibilidad
Desórdenes del metabolismo y nutrición:
Hipercalemia, hipoglicemia (en pacientes diabéticos)
Trastornospsiquiátricos:
Insomnio, depresión, ansiedad.
Alteraciones del sistema nervioso:
Sincope (desmayo).
Desórdenes oculares:
Disturbio visual.
Alteraciones del oído y laberinto:
Vértigo.
Trastornos vasculares:
Hipotensión, hipotensión ortostática
Alteraciones respiratorias, torácicas y del mediastino:
Disnea
Desórdenes gastrointestinales:
Dolor abdominal, diarrea, boca seca, dispepsia, flatulencia, vómito, malestar estomacal
Trastornos hepato biliares:
Función hepática anormal / desordenes hepáticos*
*La mayoría de los casos de función hepática anormal/trastornos hepáticos a partir de experiencias pos-comercialización con telmisartan ocurrieron en pacientes en Japón, quienes son más propensos a experimentar estos eventos adversos.
Anormalidades de la piel y tejido subcutáneo:
Prurito, hiperhidrosis, erupción cutánea, angioedema (con desenlace fatal), eczema, eritema, urticaria, erupción causada por la droga, erupción tóxica de la piel
Desórdenes músculo-esqueléticos, tejido conectivo y hueso:
Dolor de espalda, espasmos musculares, (calambres en piernas), mialgia, artralgia, dolor en extremidades, (dolor en piernas), dolor de tendones (síntomas semejantes a una tendinitis).
Trastornos renales y urinarios:
Daño renal incluyendo falla renal aguda (mirar también “Precauciones y advertencias especiales”)
Anormalidades generales y condiciones del sitio de administración:
Dolor de pecho, astenia (debilidad), síntomas semejante a influenza
Investigaciones:
Incremento de la creatinina sanguínea, disminución de la hemoglobina, incremento del ácido úrico de la sangre, incremento de las enzimas hepáticas, incremento de la creatinafosfoquinasa (CPK).
Indicaciones
Tratamiento de la hipertensión esencial.
Prevención de la morbilidad y mortalidad cardiovascular en pacientes de 55 años o mayores con alto riesgo de enfermedad cardiovascular (vea “Propiedades farmacológicas”)
Interacciones
MICARDIS® puede incrementar el efecto hipotensor de otros agentes antihipertensivos. No se han identificado otras interacciones de importancia clínica.
La co administración de telmisartan no presentó una interacción clínica de importancia con el uso de: digoxina, warfarina, hidroclorotiazida, glibenclamida, ibuprofeno, paracetamol, simvastatina, y amlodipina. Se ha observado, un 20% de incremento en la concentración mínima de la digoxina plasmática promedio (39% de incremento en un solo caso), se debería considerar el monitoreo de los niveles de digoxina plasmática.
En un estudio, la coadministración de telmisartan y ramiprilo conllevó al incremento de hasta 2.5 veces el ABC0-24 y Cmax de ramiprilo y ramiprilato. No se conoce la relevancia clínica de esta observación.
Incrementos reversibles de las concentraciones de litio sérico y de la toxicidad han sido reportados durante la administración concomitante de litio con inhibidores de enzimas convertidotra de angiotensina. Varios casos han sido reportados con antagonistas del receptor de angiotensina incluyendo MICARDIS®, Por consiguiente, se aconseja el monitoreo de los niveles séricos de litio durante su uso concomitante.
El tratamiento con medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) incluyendo ASA en regímen de dosificación antiinflamatoria, los inhibidores de COX-2 y AINEs no selectivos está asociado con la potencialidad para insuficiencia renal aguda en los pacientes que están deshidratados. Los compuestos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina como telmisartan, pueden tener efectos sinérgicos. Los pacientes que reciben AINEs y MICARDIS® deben ser hidratados de manera adecuada y su función renal debe ser monitoreada al inicio de la terapia combinada.
Un efecto reducido de las drogas antihipertensivas como telmisartan se produce mediante la inhibición de las prostaglandinas de vasodilatación, y esto ha sido reportado durante la combinación del tratamiento con AINES.
Advertencias y precauciones especiales
Embarazo:
Los antagonistas de los receptores de angiotensina II no deben ser usados en el embarazo, al menos que la terapia con antagonistas de los receptores de angiotensina II sea considerada esencial. Aquellas pacientes que planean un embarazo deben cambiar a una terapia antihipertensiva que tenga seguridad establecida para el uso en embarazo.
Cuando el embarazo ha sido diagnosticado, el tratamiento con antagonistas de los receptores de angiotensina debe ser suspendido inmediatamente, y si es apropiado, se debe iniciar una terapia alternativa.
Hipertensión reno vascular:
Existe un riesgo elevado de hipotensión severa e insuficiencia renal en aquellos pacientes con estenosis de la arteria renal bilateral, o estenosis de la arteria de un solo un riñón en funcionamiento, esto si es tratado con productos médicos que afectan el sistema renina angiotensina aldosterona.
Daño renal y trasplante de riñón:
Cuando MICARDIS® es usado en pacientes con daño renal, se debe realizar monitoreo periódico de potasio y creatinina en suero es lo recomendado. No existe experiencia con respecto a la administración de MICARDIS® en pacientes con trasplante renal reciente.
Depleción del volumen intravascular:
La hipotensión sintomática especialmente luego de la primera dosis puede ocurrir en los pacientes que tienen una depleción de sodio gracias a una terapia diurética vigorosa, así como también en aquellos que tienen restricción en la administración de sal en la dieta, diarrea y vómito. Estas condiciones especialmente la depleción de sodio y volumen deben ser corregidas antes de la administración de MICARDIS®
Bloqueo dual del sistema renina angiotensina aldosterona:
Como consecuencia de la inhibición del sistema renina angiotensina aldosterona se evidencian cambios en la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda) esto ha sido reportado en pacientes susceptibles especialmente en la combinación de fármacos que afectan este sistema. El bloqueo dual del sistema renina angiotensina aldosterona (p.e. por la adición de un inhibidor ECA a un antagonista del receptor de angiotensina II), pueden por tanto ser limitados a casos definidos con un monitoreo cercano a la función renal.
Otras condiciones con estimulación del sistema renina angiotensina aldosterona:
En pacientes en los cuales el tono vascular y la función renal dependen predominantemente de la actividad del sistema renina angiotensina aldosterona (p.e. pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva severa o subyacente daño renal, incluyendo estenosis de la arteria renal), los tratamientos con productos medicinales que afectan este sistema han sido asociados con hipotensión aguda, hiperazotemia, oliguria, o raramente insuficiencia renal aguda.
Aldosteronismo primario:
Pacientes con aldosteronismo primario generalmente no responden a los fármacos antihipertensivos que actúan a través de la inhibición del sistema renina angiotensina. En estos casos, MICARDIS® no es recomendado.
Estenosis de las válvulas Aortica y mitral, y cardiomiopatia hipertrófica obstructiva:
Como con otros vasodilatadores, se debe tener una atención especial en pacientes que sufren de estenosis aortica o mitral o cardiomiopatía hipertrófica obstructiva.
Hipercalemia:
Durante el tratamiento con fármacos que afectan el sistema renina angiotensina aldosterona puede ocurrir hipercalemia, especialmente en la presencia de daño renal y/o insuficiencia cardiaca. Se recomienda la monitorización del potasio sérico en pacientes con riesgo.
Basándose en la experiencia con el uso de fármacos, que afectan el sistema renina angiotensina, y además el uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio, los suplementos de potasio y sustitutos de la sal que contienen potasio u otros fármacos pueden permitir un incremento de los niveles de potasio sérico (heparina, etc) y puede por lo tanto ser co administrado cautelosamente con MICARDIS®.
Daño hepático:
Telmisartan es comúnmente eliminado en la bilis. Pacientes con enfermedades obstructivas de vías biliares o insuficiencia hepática puede esperarse que presenten una reducción en la depuración. MICARDIS® debe ser usado con precaución en estos pacientes.
Sorbitol:
Este producto contiene 338 mg de sorbitol por dosis máxima recomendada.
Los pacientes con una rara condición hereditaria como la intolerancia a la fructosa no deberían tomar esta medicación.
Diabetes mellitus:
En pacientes diabéticos con un riesgo cardiovascular adicional, p.e., pacientes con diabetes mellitus y enfermedad de la arteria coronaria (CAD, por sus siglas en inglés) coexistente, puede incrementarse el riesgo de infarto miocárdico fatal y muerte cardiovascular súbita cuando se tratan con agentes reductores de la presión sanguínea tales como los BRAs o inhibidores ECA. En los pacientes con diabetes mellitus, la CAD puede ser asintomática y por consiguiente no estar diagnosticada. Los pacientes con diabetes mellitus deben someterse a una evaluación diagnóstica apropiada, p.e., prueba ergométrica, para detectar y tratar la CAD apropiadamente antes de iniciar el tratamiento con MICARDIS®.
Otros:
Como se ha observado con los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, los bloqueadores de los receptores de angiotensina incluyendo MICARDIS® son aparentemente menos efectivos en reducir la presión sanguínea en gente de raza negra, que en gente de otras razas, posiblemente debido a la alta prevalencia de estados bajos de renina en la gente de raza negra con hipertensión.
Como con cualquier agente antihipertensivo, una reducción excesiva de la presión sanguínea en pacientes con isquemia cardiaca o enfermedad isquémica cardiovascular podrían padecer de infarto de miocardio o ataque cerebrovascular.
Presentación
Comprimidos de 40 mg. Reg.San. Ecuador No 22.807-1-08-06
Comprimidos de80 mg. Reg.San. Ecuador No22.808-1-07-06
Mayor información disponible a solicitud del cuerpo médico. Boehringer-Ingelheim del Ecuador Cía. Ltda.
Quito Av. Shyris N-344 y Av. Eloy Alfaro.
Edificio Parque Central, Piso 15
Teléfono: 593 2 397 99 41
Farmacocinética
La absorción de telmisartan es rápida aún cuando la cantidad absorbida varía. La biodisponibilidad absoluta promedio de telmisartan es cerca de 50%.
Cuando telmisartan es tomado con las comidas el área bajo la curva de concentración-tiempo (ABC) en el plasma de telmisartan varía desde aproximadamente 6% (dosis de 40 mg) hasta aproximadamente 19% (dosis de 160 mg). Después de tres horas de la administración, las concentraciones plasmáticas fueron similares si telmisartan se administra en ayuno o con las comidas.
La pequeña reducción en el ABC no se espera que cause una reducción de la eficacia de la terapia.
Se observaron diferencias en las concentraciones plasmáticas con respecto al género, siendo la Cmax y ABC aproximadamente 3 y 2-veces más altas, respectivamente, en mujeres comparado con los hombres sin influencia relevante sobre la eficacia.
Telmisartan se une ampliamente con las proteínas plasmáticas (mayor a 99.5%) principalmente a la albumina y alaglucoproteína ácida alfa-1. El volumen de distribución aparente del estado de equilibrio promedio (Vss) es aproximadamente 500 L.
Telmisartan se metaboliza por conjugación a un glucorónido del compuesto de origen. No se ha demostrado ninguna actividad farmacológica del conjugado.
Telmisartan se caracteriza por una farmacocinética de decaimientobio-exponencial con una vida-media de eliminación terminal de más de 20 horas.
La concentración plasmática máxima (Cmax) y, a una menor proporción, el área bajo la curva de concentración-tiempo (ABC) plasmática se incrementan de una manera desproporcionada con la dosis.
No existe evidencia clínica de acumulación relevante de telmisartan.
Luego de la administración oral e intravenosa, telmisartan es excretado casi exclusivamente por las heces, exclusivamente como un compuesto no modificado. La excreción urinaria acumulada es menos del 2% de la dosis.
Es alta la depuración total del plasma (CLtot) (aproximadamente 900 mL/min en comparación con el flujo sanguíneo hepático (cerca de 1500 mL/ min).
Pacientes de edad avanzada:
La farmacocinética de telmisartan no difiere entre pacientes jóvenes y mayores de edad.
Pacientes con deterioro renal:
Se observaron concentraciones bajas en el plasma en pacientes con insuficiencia renal en diálisis. Telmisartan es altamente unido a las proteínas plasmáticas en sujetos con insuficiencia renal y no puede ser removida por la diálisis.
Su vida media de eliminación no cambia en pacientes con deterioro renal.
Pacientes con deterioro hepático:
Estudios farmacocinéticos en pacientes con deterioro hepático mostraron un incremento en la biodisponibilidad absoluta de cerca del 100%. La vida-media de eliminación no cambia en pacientes con deterioro hepático.
Propiedades farmacológicas
Telmisartan es un antagonista oralmente efectivo y específico de los receptores (tipo AT1) de la angiotensina II. Telmisartan desplaza la angiotensina II con una afinidad muy elevada de su lugar de unión en el subtipo de receptor AT1, que es el responsable de las acciones conocidas de la angiotensina II. Telmisartan no presenta ninguna actividad agonista parcial en el receptor AT1. Telmisartan se une selectivamente al receptor AT1 y la unión es de larga duración. Telmisartan no presenta afinidad por otros receptores, incluyendo los AT2 y por otros receptores AT menos caracterizados. Se desconoce el papel funcional de dichos receptores, como también el efecto de su posible sobre-estimulación causado por la angiotensina II, cuyos niveles se ven aumentados por telmisartan. Telmisartan reduce los niveles plasmáticos de aldosterona. Telmisartan no inhibe la renina plasmática humana ni bloquea los canales iónicos. Telmisartan no inhibe la enzima convertidora de la angiotensina (cininasa II), la cual también degrada la bradicinina. Por lo tanto, no se espera que potencie los efectos adversos mediados por la bradicinina.
En el hombre, una dosis de 80 mg de telmisartan inhibe prácticamente por completo el aumento de la presión sanguínea provocada por la angiotensina II. El efecto inhibidor se mantiene durante 24 horas y todavía puede detectarse transcurridas 48 horas.
Tratamiento de la hipertensión esencial:
Luego de la primera dosis de telmisartan, la actividad de antihipertensivo gradualmente se hace evidente dentro de 3 horas. La reducción máxima de la presión sanguínea es generalmente obtenida 4 semanas luego del inicio del tratamiento y es mantenida durante el tiempo de la terapia.
El efecto antihipertensivo persiste constantemente más de 24 horas luego de administrarse una dosis e incluye las últimas 4 horas antes de la siguiente dosis como muestran medidas ambulatorias de presión sanguínea. Esto se confirma por el índice valle/pico consistentemente por encima del 80% observados luego de las dosis de 40 y 80 mg de telmisartan en estudios clínicos controlados con placebo.
Existe una tendencia de relación entre la dosis y el tiempo de recuperación a la línea de base (Presión Sanguínea Sistólica [PSS]). Con este dato, la información concerniente a PSS es inconsistente.
En pacientes con hipertensión, telmisartan reduce ambas presiones sistólica y diastólica sin afectar la frecuencia de pulso. La eficacia antihipertensiva de telmisartan ha sido comparada con drogas antihipertensivas como amlodipina, atenolol, enalapril, hidroclorotiazida, losartan, lisinoprilo, ramiprilo y valsartan.
Después de una suspensión abrupta del tratamiento con telmisartan, la presión sanguínea gradualmente retorna a valores previos al tratamiento sobre un periodo de varios días sin evidencia de hipertensión de rebote.
El tratamiento de telmisartan ha demostrado en estudios clínicos estarestadísticamente asociado con una reducción de la masa ventricular izquierda y el índice de masa ventricular izquierda en pacientes con hipertensión e hipertrofia ventricular izquierda.
El tratamiento con telmisartan ha mostrado en estudios clínicos (incluyendo comparadores como losartan, ramiprilo y valsartan) se asocia con reducciones estadísticamente significativas conla proteinuria (incluyendo microalbuminuria y macroalbuminuria) en pacientes con hipertensión y nefropatía diabética.
La incidencia de tos seca fue significativamente más baja en pacientes tratados con telmisartan que en aquellos que se administró inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina en estudios clínicos directamente comparando los dos tratamientos antihipertensivos.
Prevención de la morbilidad y mortalidad cardiovascular
ONTARGET (ONgoinTelmisartan Alone and in CombinationwithRamipriloGlobal EndpointTrial) (compara los efectos de Telmisartan solo y en combinación con ramiprilo, objetivo final del estudio), este estudio comparó los efectos de telmisartan, ramiprilo y la combinación de telmisartan y ramiprilo teniendo como objetivo los resultados cardiovasculares en 25.620 pacientes cuya edad oscilaba entre los 55 años o más, con una historia de enfermedad de la arteriacoronaria, ataque cerebrovascular, enfermedad vascular periférica o diabetes mellitus acompañados por evidencia de daño de órgano blanco (p.e., retinopatía, hipertrofia ventricular izquierda, macro o microalbuminuria, que representa un amplia sección transversal de pacientes con alto riesgo cardiovascular.
Los pacientes fueron aleatorizados en uno de los tres siguientes grupos de tratamiento:
Telmisartan 80 mg (n=8542), ramiprilo 10 mg (n=8576) o la combinación de telmisartan 80 mg y ramiprilo 10 mg (n= 8502) y siguiendo un tiempo de observación promedio de 4.5 años. La población analizada fue 73% varones, 74% caucásicos, 14% asiáticos, y 43% fueron de 65 años de edad o mayores. La hipertensión estuvo presente en cerca de 83% de los pacientes aleatorizados: 69% de los pacientes tuvieron una historia de hipertensión en la aleatorización y adicionalmente el 14% tuvieron lecturas de presión arterial sobre 140/90 mm Hg. En la línea de base, el porcentaje total de pacientes con una historia médica de diabetes fue 38% y un 3% adicional presentó niveles de glucosa plasmática elevados. La terapia de inicio incluyó, ácido acetil salicílico (76%) estatinas, (62%) beta bloqueadores (57%) bloqueadores de los canales de calcio (34%) nitratos (29%) y diuréticos (28%).
La variable de evaluación principal fue una combinación de muerte cardiovascular, infarto de miocardio no-fatal, ataque cerebrovascular no-fatal, u hospitalización por insuficiencia cardiaca congestiva.
La adherencia al tratamiento fue mejor con telmisartan que con ramiprilo o la combinación de telmisartan y ramiprilo, aunque la población de estudio fue pre tamizada en relación a la tolerancia del tratamiento con inhibidores ECA. El análisis de eventos adversos que conllevaron a la descontinuación permanente del tratamiento y de eventos adversos serios demostraron que la tos y el angioedema fueron menos frecuentemente reportados en pacientes tratados con telmisartan que en pacientes tratados con ramiprilo, aunque la hipotensión fue más frecuentemente reportada con telmisartan.
Telmisartan tuvo eficacia similar a ramiprilo en la reducción del objetivo primario. La incidencia del objetivo primario fue similar en los brazos con telmisartan (16.7%) ramiprilo (16.5%) y telmisartan más ramiprilo en combinación (16.3%). La relación de riesgo para telmisartan vs ramiprilo fue 1.01 (IC 97.5% 0.93 – 1.10, p (no inferioridad) = 0.0019). El efecto del tratamiento se encontró que persistió subsiguiente a las correcciones de las diferencias en la presión sanguínea sistólica al inicio y a través del tiempo. No hubo diferencia en la variable de evaluación principal en base a la edad, género, raza, líneas de terapia y la enfermedad subyacente.
Con Telmisartan se encontró que fue similarmente efectivo como ramiprilo en algunas variables de evaluación secundarias pre-definidas incluyendo una combinación de muerte cardiovascular, infarto de miocardio no-fatal, y ataque cerebrovascular no-fatal, la variable de evaluación principal en el estudio de referencia HOPE (TheHeartOutcomesPreventionEvaluationStudy) que ha investigado el efecto de ramiprilo vs placebo. La relación de riesgo de telmisartan vs ramiprilo para este objetivo en ONTARGET fue 0.99 (IC 97.5% 0.90 – 1.08, p(no-inferioridad) = 0.0004).
La combinación de telmisartan con ramiprilo no añadió beneficios más amplios sobre ramiprilo o telmisartan en monoterapia. Además, existió una incidencia significantemente más alta de hipercalemia, insuficiencia renal, hipotensión y sincope en el brazo combinado. Por consiguiente, no se recomienda el uso de la combinación de telmisartan y ramiprilo en esta población.
Sobredosis
Existe información limitada disponible en relación con la sobredosis en humanos.Las manifestaciones más prominentes de la sobredosis con telmisartan fueron hipotensión y taquicardia; también se presentó bradicardia. Si la hipotensión es sintomática se debe realizar, un tratamiento de soporte. Telmisartan no se remueve con hemodiálisis.
Toxicología
En estudios preclínicos de seguridad las dosis que producían exposición comparable a aquella en el rango terapéutico clínico causaron reducción en los parámetros de las células rojas (eritrocitos, hemoglobina, hematocrito) y cambios en la hemodinámica renal (incremento del nitrógeno ureico de la sangre y creatinina) así como un incremento del potasio sérico en animales normotensos. En perros se observó dilatación tubular y atrofia renal. Además se notaron dañosen la mucosa gástrica (erosión, úlcera o inflamación) en ratas y perros. Estos eventos adversos mediados farmacológicamente conocidos a partir de estudios experimentales tanto con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina así como con antagonistas de angiotensina II, fueron prevenidos con suplementos orales salinos.
En ambas especies se observó una actividad incrementada de renina plasmática e hipertrofia e hiperplasia de las células yuxtaglomerulares. Estos cambios que también corresponden a un efecto de clase de los inhibidores ECA y otros antagonistas de la angiotensina II, no parece que tienen significancia clínica.
No se observó una clara evidencia de un efecto teratogénico, sin embargo, a dosis tóxicas los estudios experimentales indicaron algunos peligros potenciales de telmisartan al desarrollo fetal (número incrementado de resorciones en conejos) y al desarrollo pos-natal de la descendencia: bajo peso corporal, retraso en la apertura de los ojos y alta mortalidad.
No existió evidencia de mutagenicidad y actividad clastogénica relevante en estudios in vitro y tampoco evidencia de carcinogenicidad en ratas y ratones.