POSOLOGÍA Y MODO DE ADMINISTRACIÓN: La existencia de variaciones en la absorción y la velocidad de metabolización de la acitretina exige ajustar individualmente la dosis. Las cápsulas deben tomarse preferentemente una vez al día, con una comida o con leche. Las directrices siguientes han de entenderse como una orientación.
Adultos: La dosis diaria inicial de 25 mg (1 cápsula de 25 mg) ó 30 mg (3 cápsulas de 10 mg) por espacio de 2-4 semanas, puede dar resultados terapéuticos satisfactorios.
La dosis de mantenimiento deberá fijarse en función de los resultados clínicos y la tolerancia. En general, con una dosis diaria de 25 50 mg durante otras 6-8 semanas se obtienen resultados óptimos.
A veces puede ser necesario incrementar la dosis hasta un máximo de 75 mg/día (3 cápsulas de 25 mg).
En los pacientes con psoriasis se concluye el tratamiento cuando las lesiones hayan remitido suficientemente. Las recidivas deben tratarse con arreglo a las mismas pautas.
En los trastornos de la queratinización suele requerirse un tratamiento de mantenimiento con una dosis lo más baja posible que puede ser inferior a 20 mg/día, y no debe sobrepasar los 50 mg diarios.
Niños: Los posibles efectos secundarios graves asociados a la administración prolongada obligan a sopesar cuidadosamente los riesgos y los beneficios terapéuticos. La acitretina no debe emplearse más que en caso de haberse agotado las demás alternativas terapéuticas.
La dosis debe establecerse en función del peso corporal. La posología diaria es de unos 0,5 mg/kg. En algunos casos quizás se requiera una dosis más alta, de hasta 1 mg/kg/día, por un tiempo limitado.
No debe excederse de un máximo de 35 mg/día. La dosis de mantenimiento ha de ser lo más baja posible, a causa de los eventuales efectos secundarios del tratamiento a largo plazo.
Tratamiento combinado: La posibilidad de reducir la dosis de NEOTIGASON® utilizado en combinación con otros métodos terapéuticos dependerá de la reacción individual del paciente.
Durante la administración de NEOTIGASON® pueden proseguirse en general los tratamientos tópicos convencionales, los cuales no alteran la acción de NEOTIGASON®.
COMPOSICIÓN: 1 CÁPSULA contiene: 10 mg de acitretina.
CONTRAINDICACIONES: NEOTIGASON® es muy teratógeno y su empleo está absolutamente contraindicado en las mujeres embarazadas.
Esto es también aplicable a las mujeres que podrían quedar embarazada, a menos que se sometan a una rigurosa anticoncepción cuatro semanas antes de empezar el tratamiento, durante todo el tiempo que dure éste y 2 años después de haberlo concluido (véase más adelante).
Las mujeres en edad fértil no deben recibir sangre de pacientes tratados con NEOTIGASON®. Los pacientes tratados con NEOTIGASON® no deben donar sangre mientras dure el tratamiento y hasta un año después de haberlo suspendido.
NEOTIGASON® está contraindicado en caso de graves trastornos de la función hepática y renal, así como en pacientes con hiperlipidemia permanente.
Dado que tanto NEOTIGASON® como las tetraciclinas pueden ocasionar elevaciones de la presión intracraneal, está contraindicada su administración simultánea.
Se ha informado que la combinación de metotrexato y etretinato comporta un riesgo elevado de hepatitis. Por esta razón, está también contraindicada la asociación de metotrexato y NEOTIGASON®.
Por el riesgo de hipervitaminosis A, está contraindicada la administración simultánea de NEOTIGASON® y vitamina A, así como de otros retinoides.
NEOTIGASON® está contraindicado en caso de hipersensibilidad al preparado (acitretina o excipientes) y a otros retinoides.
EFECTOS SECUNDARIOS: En casi todos los pacientes tratados con NEOTIGASON® sobrevienen efectos secundarios, que suelen desaparecer, no obstante, reduciendo la dosis o al retirar el preparado. A veces se observa un empeoramiento inicial de los síntomas de psoriasis al comienzo del tratamiento.Los síntomas más frecuentes son similares a los de la hipervitaminosis A (p.ej.: sequedad de labios, mitigable, sin embargo, con un ungüento).
Las mucosas y los epitelios de transición se resecan o inflaman, lo cual puede provocar hemorragias nasales, rinitis, trastornos oculares (xeroftalmía, conjuntivitis) o intolerancia a los lentes de contacto. En casos aislados se han observado ulceraciones corneales.
También pueden presentarse queilitis, ragadías en las comisuras labiales, sequedad de boca y sensación de sed. Se han descrito de forma ocasional estomatitis, gingivitis y disgeusia.
Durante el tratamiento con NEOTIGASON® se ha observado un aumento de la incidencia de vulvovaginitis por Cándida albicans.
Pueden producirse igualmente adelgazamiento de la piel y descamación en todo el cuerpo, especialmente en las palmas de las manos y las plantas de los pies.
Se ha notificado con frecuencia piel húmeda y pegajosa, dermatitis, eritema, prurito.
Se ha observado con frecuencia alopecia, uñas frágiles y paroniquia; de forma ocasional: erupción ampollosa y alteración de la textura normal del cabello. En casos aislados, los pacientes pueden presentar reacciones de fotosensibilidad.
Estos efectos secundarios son por lo general reversibles tras suspender el tratamiento con NEOTIGASON®.
Aunque la cefalea se notifica de forma ocasional, son infrecuentes los casos de hipertensión intracraneal (“seudotumor cerebral”). Si un paciente presenta cefalea intensa, náuseas, vómitos y trastornos de la vista, debe suspenderse inmediatamente la administración de NEOTIGASON® y remitir al paciente al neurólogo. Ocasionalmente se han descrito casos de visión borrosa y nictalopía (v. Precauciones).
También se han descrito de forma ocasional mialgias, artralgias y dolores óseos. El tratamiento mantenido puede provocar una progresión de la hiperostosis vertebral preexistente, aparición de nuevas lesiones hiperostósicas y calcificación extraósea, como se ha observado con el tratamiento sistémico a largo plazo con retinoides.
De forma ocasional se ha descrito edema periférico y reacciones vasomotoras. Más infrecuentes son los casos de trastornos gastrointestinales, hepatitis e ictericia.
Se han registrado aumentos, pasajeros y reversibles por lo general, de las transaminasas y las fosfatasas alcalinas.
Con altas dosis de NEOTIGASON® se ha comprobado una elevación reversible de los triglicéridos sanguíneos y el colesterol, particularmente en pacientes de alto riesgo (metabolismo lipídico alterado, diabetes, obesidad, alcoholismo). No puede excluirse el riesgo de aterogénesis si los citados trastornos persisten.
EMBARAZO Y LACTANCIA
Embarazo
NEOTIGASON® es muy teratógeno. Su empleo no sólo está contraindicado en las mujeres embarazadas y las que podrían quedar embarazadas durante el tratamiento y hasta dos años después de haberlo concluido, sino también en todas las mujeres en edad de procrear. El riesgo de que nazca un niño con anomalías congénitas es extremadamente alto si se ha tomado NEOTIGASON® antes del embarazo o durante éste incluso por corto tiempo y a cualquier dosis. Todo feto expuesto corre este peligro.
En todas las mujeres en edad de procrear, NEOTIGASON® está contraindicado, pudiendo sólo recurrirse a este preparado si se cumplen, sin excepción, todas las condiciones indicadas a continuación:
1. La paciente sufre un grave trastorno de la queratinización, resistente a los tratamientos convencionales.
2. Se puede confiar en que la paciente comprende las prescripciones médicas y que las observará.
3. La paciente es capaz de aplicar de manera fiable y regular las medidas anticonceptivas estipuladas.
4. La paciente se somete inexcusablemente a una anticoncepción eficaz y permanente 4 semanas antes del tratamiento con NEOTIGASON®, a lo largo del mismo y durante 2 años después de concluido.
5. Se inicia el tratamiento el segundo o tercer día del siguiente ciclo menstrual normal.
6. Es negativo el resultado de una prueba sérica del embarazo realizada dentro de las dos semanas que preceden al inicio del tratamiento. (Se recomienda asimismo efectuar pruebas de embarazo mensuales durante todo el tratamiento.)
7. Antes de dar comienzo al tratamiento, el médico informa a la paciente con todo detalle, oralmente y por escrito, sobre el peligro de malformaciones gravísimas, las precauciones a tomar, los riesgos implicados y las posibles consecuencias de un embarazo durante el tratamiento con NEOTIGASON® o los dos años siguientes a su terminación.
8. De repetirse el tratamiento, se adoptan idénticas medidas anticonceptivas constantes y eficaces independientemente del tiempo transcurrido desde la última terapia y se prosiguen durante dos años después de suspendida la medicación .
9. Si a pesar de estas precauciones quedase embarazada la paciente en el curso del tratamiento con NEOTIGASON® o dentro de los dos años siguientes a su terminación, existe un alto riesgo de gravísimas malformaciones del feto (por ejemplo: exencefalia).
Lactancia: No debe administrarse NEOTIGASON® a mujeres lactantes.
INDICACIONES
Formas graves de psoriasis, como las siguientes:
- psoriasis eritrodérmica;
- psoriasis pustulosa local o generalizada;
Trastornos graves de la queratinización, como las siguientes:
- ictiosis congénita;
- pitiriasis rubra pilaris;
- enfermedad de Darier;
- otros trastornos de la queratinización resistentes a otros tratamientos.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: Debe evitarse por el riesgo de hipervitaminosis A la administración concomitante de vitamina A y otros retinoides.
En los estudios sobre el efecto de NEOTIGASON® en la fijación proteica de los anticoagulantes cumarínicos (warfarina) no se ha detectado ninguna interacción.
Si se administra al mismo tiempo fenitoína, ha de tenerse presente que NEOTIGASON® reduce parcialmente la fijación proteica de la fenitoína.
Metotrexato, tetraciclinas: véase Contraindicaciones.
Hasta la fecha no se han observado más interacciones entre NEOTIGASON® y otros fármacos (p. ej.: digoxina, cimetidina, anticonceptivos orales mixtos estrógeno-progestagénicos).
En un estudio en que se administró una dosis única de acitretina combinada con etanol a voluntarios sanos, se formó etretinato. Este fenómeno ya se había observado in vitro. Estudios recientes han puesto de manifiesto que en ciertos pacientes tratados con NEOTIGASON® se ha formado etretinato. Hasta el total esclarecimiento de este fenómeno, ha de tenerse en cuenta la farmacocinética del etretinato (con su semivida de eliminación de 120 días), por lo que se debe mantener la anticoncepción hasta 2 años después de suspendido el tratamiento con NEOTIGASON® (v. Embarazo).
PRECAUCIONES: NEOTIGASON® deben recetarlo solamente médicos con experiencia en el uso de retinoides sistémicos y que conozcan el riesgo de teratogenia asociado con el tratamiento con acitretina.
Las mujeres en edad fértil en tratamiento con NEOTIGASON® no deben ingerir etanol, pues existen indicios clínicos de que la ingestión simultánea de acitretina y etanol puede dar lugar a la formación de etretinato. No se ha definido aún el mecanismo exacto de este proceso metabólico, de modo que es posible también la interacción con otras sustancias. Debe evitarse el etanol hasta 2 meses después de suspender el tratamiento con acitretina.
Deben efectuarse controles de la función hepática antes del tratamiento y cada semana o cada dos semanas durante los 2 primeros meses de medicación con NEOTIGASON® y a intervalos trimestrales posteriormente. De obtenerse valores patológicos de la función hepática, se repetirán los controles semanalmente. Si estos valores no se normalizan o empeoran, deberá suspenderse la medicación con NEOTIGASON®. Es aconsejable en tal caso seguir vigilando la función hepática durante 3 meses, por lo menos.
Conviene controlar los niveles séricos de colesterol y triglicéridos en ayunas, sobre todo en los pacientes de alto riesgo (trastornos del metabolismo lipídico, diabetes, obesidad, alcoholismo) y en los tratamientos prolongados.
En los diabéticos, los retinoides tanto pueden mejorar como empeorar la tolerancia a la glucosa. De ahí que convenga intensificar los controles glucémicos al comienzo del tratamiento.En los adultos en tratamiento prolongado deben realizarse periódicamente exámenes para detectar eventuales anomalías óseas (v. Efectos secundarios). En tal caso, han de sopesarse cuidadosamente los riesgos y los beneficios del tratamiento y discutir con el paciente acerca de si conviene o no continuar la terapéutica.
En los niños deben vigilarse bien los parámetros del crecimiento y el desarrollo óseo.
Durante el tratamiento con NEOTIGASON®, se ha descrito disminución de la visión nocturna. Se debería informar a los pacientes de este posible problema y advertirles que actúen con precaución si conducen vehículos o manejan máquinas de noche. Los trastornos de la vista han de vigilarse estrechamente (v. Efectos secundarios)
Es posible que los anticonceptivos orales con microdosis de progesterona (minipíldora) resulten insuficientes como método anticonceptivo durante el tratamiento con NEOTIGASON®.
Obviamente, es aún muy pronto para poder conocer las consecuencias de la administración de NEOTIGASON® durante toda la vida.
PRESENTACIÓN: Caja por 30 cápsulas de 10 mg (Reg. San. No. 25.891-08-04). Caja por 30 cápsulas de 25 mg (Reg. San. No. 25.806-07-04).
BIBLIOGRAFÍA: Data on File of F. Hoffmann-La Roche
Mayor información:
ROCHE ECUADOR S. A.
Casilla 1711-06185
Quito - Ecuador
PROPIEDADES Y EFECTOS: La acitretina, principio activo de NEOTIGASON®, es un análogo aromático sintético del ácido retinóico. Los ensayos clínicos han confirmado que en la psoriasis y los trastornos de la queratinización la acitretina normaliza la proliferación, la diferenciación y la cornificación de las células epidérmicas, con efectos secundarios tolerables en general. La acción de NEOTIGASON® es puramente sintomática; su mecanismo no está aún dilucidado.
SOBREDOSIFICACIÓN: En caso de sobredosificación aguda, se retirará inmediatamente NEOTIGASON®. No se requieren otras medidas especiales, pues la toxicidad aguda del preparado es baja. Los síntomas de intoxicación son idénticos a los de la hipervitaminosis A aguda: cefalea y vértigo.