NEURONTIN

Tabletas

(GABAPENTINA)

Antiepileptics (N3A)

Instrucciones para el uso/manejo

Ninguna.

PFIZER, Cía Ltda.

Casilla 1711-6686

Quito, Ecuador

Posología y método de administración

Generalidades: La gabapentina se administra oralmente con o sin alimentos.

Cuando a juicio del clínico exista la necesidad de disminución de la dosis, discontinuación o substitución por un medicamento alternativo, esto se debe implementar gradualmente como mínimo durante una semana.

Epilepsia: Adultos y pacientes pediátricos mayores a 12 años de edad:

En estudios clínicos, el rango de la dosis efectiva fue de 900 a 3600 mg/día. La terapia se puede iniciar administrando 300mg tres veces al día (TID) el Día 1 o titulando la dosis como se describe en la TABLA 1. Más aún, la dosis puede ser aumentada en tres dosis divididas por igual, hasta una dosis máxima de 3600mg/día. Dosis mayores a 4800mg/día fueron bien toleradas por periodos largos en estudios clínicos de indicaciones abiertas. En el régimen de tres veces al día (TID), el intervalo máximo entre las dosis no debe exceder 12 horas para prevenir convulsiones repentinas.

Pacientes pediátricos de 3-12 años de edad: La dosis inicial debe estar en un rango de 10 a 15 mg/Kg/día administradas en dosis iguales divididas (tres veces al día), y la dosis efectiva debe ser alcanzada en un periodo mayor a tres días aproximadamente aumentando su titulación.

La dosis efectiva en pacientes pediátricos de 5 años o mayores es de 25 a 35 mg/kg/día administradas en dosis iguales divididas (tres veces al día). La dosis efectiva en pacientes pediátricos de 3 a 5 años es de 40mg/kg/día administrados en dosis iguales y divididas (tres veces al día). Dosis mayores a 50mg/kg/día han sido bien toleradas por periodos largos en estudios clínicos. El intervalo de tiempo entre dosis no debe exceder las 12 horas.

No es indispensable monitorear las concentraciones plasmáticas de gabapentina para optimizar una terapia con gabapentina. Además, la gabapentina se puede usar en combinación con otras drogas antiepilépticas, sin temor de alteración de las concentraciones plasmáticas de gabapentina o de las concentraciones séricas de otras drogas antiepilépticas.

Dolor neuropático en adultos: La dosis inicial es de 900mg/día, administrados en tres dosis iguales divididas, la cual puede ser aumentada con base en la respuesta hasta una dosis máxima de 3600 mg/día. La terapia se debe iniciar con titulación de la dosis, como se describe en la TABLA 1. Ajustes de dosificación en pacientes con función renal insuficiente que presentan dolor neuropático o epilepsia:

En los pacientes con función renal comprometida y/o sometidos a hemodiálisis, se recomienda un ajuste de dosificación como se describe en TABLA 2.

Ajustes de dosificación en pacientes sometidos a hemodiálisis: Para los pacientes sometidos a hemodiálisis que nunca han recibido gabapentina, se recomienda una dosis de carga de 300 a 400 mg y luego 200 a 300 mg de gabapentina después de cada 4 horas de hemodiálisis.

Naturaleza y contenidos del envase

Blister plástico metálico

Periodo de validez

Cápsulas: 24 meses

Tabletas recubiertas: 24 meses

COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

NEURONTIN® 300mg Cápsulas

NEURONTIN® 400mg Cápsulas

NEURONTIN® 600mg Tabletas recubiertas

NEURONTIN® 800mg Tabletas recubiertas

La gabapentina se suministra en cápsulas conteniendo 300 mg y 400 mg de la droga activa, para administración oral. La gabapentina también se suministra como tabletas recubiertas de 600 y 800 mg. La gabapentina es un sólido cristalino blanco o blancuzco. Es muy soluble en agua y en soluciones tanto básicas, como ácidas.

FORMAS FARMACÉUTICAS

Cápsulas, tabletas recubiertas

Contraindicaciones

La gabapentina está contraindicada en pacientes que son hipersensibles a la gabapentina o a los componentes del producto.

Efectos sobre la capacidad para manejar y usar máquinas

Los pacientes deben ser advertidos de no manejar vehículos, ni operar maquinarias peligrosas, hasta que se sepa que este medicamento no afecta su capacidad para realizar esas actividades.

Efectos Indeseables

Epilepsia: La seguridad de la gabapentina ha sido evaluada en más de 2.000 sujetos y pacientes en estudios de terapia adjunta y fue bien tolerada. De estos, 543 pacientes participaron en estudios clínicos controlados. Como la gabapentina fue administrada con mayor frecuencia en combinación con otros agentes antiepilépticos, no fue posible determinar cual(es) de los agente(s), si alguno, estuvo asociado con los eventos adversos.

La gabapentina también ha sido evaluada como monoterapia en más de 600 pacientes. Los eventos adversos fueron usualmente de intensidad leve a moderada.

Incidencia en estudios clínicos controlados de terapia adjunta:

La TABLA 3 presenta una lista de los signos y síntomas emergentes del tratamiento, que ocurrieron en al menos el 1% de los pacientes con crisis parciales, que participaban en estudios controlados con placebo de terapia adjunta. En esos estudios, la gabapentina o el placebo se sumaron a la terapia antiepiléptica que estaban tomando los pacientes. Los eventos adversos se reportaron usualmente como leves a moderados.

Experiencia post-comercialización: Se reportaron muertes repentinas, inexplicables, cuya relación causal con el tratamiento con gabapentina no ha sido establecida. Los eventos adversos adicionalmente reportados postcomercialización, incluyen insuficiencia renal aguda, reacción alérgica incluyendo urticaria, alopecia, angioedema, fluctuaciones en la glucosa sanguínea en pacientes con diabetes, hipertrofia de mama, dolor de pecho, rash del fármaco con esosinofilia y síntomas sistémicos, pruebas de función hepática (LFTs) elevadas, eritema multiforme, edema generalizado, ginecomastia, alucinaciones, hepatitis, hipersensibilidad incluyendo reacciones sistémicas, ictericia, trastornos de movimiento tales como coreatetosis, discinesia y distonía, mioclonia, palpitación, pancreatitis, síndrome Stevens-Johnson, trombocitopenia, tinnitus e incontinencia urinaria.

También se han reportado eventos adversos subsiguientes a la discontinuación abrupta de la gabapentina. Los eventos más frecuentemente reportados, fueron ansiedad, insomnio, náusea, dolor y sudoración.

Otros eventos adversos observados durante todos los estudios clínicos:

Terapia Adjunta: A continuación se resumen los eventos ocurridos en al menos 1% de los participantes con epilepsia que recibieron gabapentina como terapia adjunta en algún estudio clínico y que no se describieron en la sección anterior como signos y síntomas emergentes del tratamiento ocurridos frecuentemente durante estudios controlados con placebo.

El Organismo como un todo: astenia, malestar, edema facial.

Sistema Cardiovascular: Hipertensión.

Sistema Digestivo: Flatulencia, anorexia, gingivitis.

Sistemas Hematológico y Linfático: Púrpura, descrita más frecuentemente como moretones resultantes de traumatismos físicos.

Sistema Musculoesquelético: Artralgia.

Sistema Nervioso: Vértigo, hiperquinesia, reflejos aumentados, disminuidos o ausentes, parestesia, ansiedad, hostilidad.

Sistema Respiratorio: Neumonía

Sistema Urogenital: Infección del tracto urinario

Sentidos Especiales: Visión anormal, descrita más frecuentemente como un trastorno visual.

Monoterapia: Durante los estudios clínicos de monoterapia no se reportaron eventos adversos nuevos o inesperados. El mareo, ataxia, somnolencia, parestesia y nistagmo, mostraron una relación con la dosis al comparar 300 con 3.600 mg/día.

Uso geriátrico: Cincuenta y nueve individuos con 65 años de edad o mayores, recibieron gabapentina en estudios clínicos precomercialización. Los efectos secundarios informados entre esos pacientes, no difirieron en clase de aquellos reportados en individuos jóvenes. En casos de pacientes con función renal comprometida, se deben hacer ajustes de la dosificación. (Ver Sección 4.2 – Posología y Método de Administración) Ajuste de dosificación en pacientes con función renal insuficiente con dolor neuropático o epilepsia y Ajuste de dosificación en pacientes sometidos a hemodiálisis

Uso pediátrico: Los efectos adversos más comúnmente reportados con el uso de gabapentina en combinación con otros antiepilépticos en niños de 3 a 12 años de edad, no vistos con igual frecuencia entre pacientes tratados con placebo, fueron infecciones virales, fiebre, náusea y/o vómito, y somnolencia.

Otros eventos mayores al 2% que ocurrieron igual o con mayor frecuencia en el grupo placebo incluyen: faringitis, infecciones respiratorias del tracto superior, cefalea, rinitis, convulsiones, diarrea, anorexia, tos y otitis media.

Retiro del tratamiento debido a eventos adversos:

Terapia adjunta: Aproximadamente el 7% de más de 2.000 voluntarios saludables y pacientes con epilepsia, espasticidad o migraña que recibieron gabapentina en estudios clínicos, se retiraron debido a eventos adversos.

Los eventos que ocurrieron más frecuentemente en todos los estudios clínicos y que contribuyeron a la discontinuación de la gabapentina, incluyeron somnolencia, ataxia, mareo, fatiga y náusea y/o vómito. Casi todos los participantes presentaron dolencias múltiples, ninguna de las cuales pudo ser caracterizada como primaria.

Monoterapia: Aproximadamente el 8% los 659 pacientes que recibieron gabapentina como monoterapia o conversión a monoterapia en estudios de pre-comercialización, descontinuaron el tratamiento debido a un evento adverso. Los eventos adversos más comunmente asociados con retiro de la droga, fueron mareo, nerviosismo, ganancia de peso, náusea y/o vómito y somnolencia.

Dolor Neuropático:

Embarazo y lactancia

Embarazo: No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Como los estudios de reproducción animal no siempre son predictivos de la respuesta humana, esta droga debe ser usada en el embarazo solamente si el beneficio potencial para la paciente justifica el riesgo potencial para el feto. (Ver la Sección 5.3 – Información preclínica de seguridad: Teratogénesis)

Lactancia: La gabapentina se excreta en la leche humana. Como se desconoce el efecto sobre el infante lactante, se debe tener precaución cuando se administre la gabapentina a una madre en periodo de lacatancia. La gabapentina debe ser usada en lactancia, solamente si los beneficios superan claramente a los riesgos.

Información de seguridad preclínica

Carcinogénesis: La gabapentina se administró en la dieta a ratones en 200, 600 y 2.000 mg/kg/día y a ratas en 250, 1.000 y 2.000 mg/kg/día por dos años. Solamente en las ratas machos y con las dosis más altas, se determinó un aumento significativo en la incidencia de tumores de las células acinares pancreáticas. Las concentraciones picos plasmáticas en las ratas que recibieron 2.000 mg/kg/día fueron 10 veces más altas, que las concentraciones plasmáticas en humanos que reciben 3.600 mg/día. Dichos tumores de las células acinares pancreáticas encontrados en las ratas machos, resultaron malignidades de grado bajo, no afectaron la supervivencia, no hicieron metástasis ni invadieron tejidos circundantes y eran similares a los observados en controles concurrentes. No está clara la relevancia de esos tumores de las células acinares pancreáticas en las ratas machos, para el riesgo carcinogénico en humanos.

Mutagénesis: La gabapentina no demostró ningún potencial genotóxico. No fue mutagénica in vitro en estudios estándares usando células bacterianas o mamíferas. La gabapentina no indujo in vitro o in vivo aberraciones cromosómicas estructurales en células mamíferas y tampoco indujo la formación de micronúcleos en la médula ósea del hamster.

Deterioro de la Fertilidad: No se observaron efectos adversos sobre la fertilidad o la reproducción en ratas, en dosis de hasta 2.000 mg/kg (aproximadamente cinco veces la dosis diaria máxima humana sobre una base de mg/m2).

Teratogénesis: La gabapentina no aumentó, en comparación con los controles, la incidencia de malformaciones en la descendencia de ratones, ratas o conejos en dosis de hasta 50, 30 y 25 veces, respectivamente, la dosis diaria humana de 3.600 mg (cuatro, cinco u ocho veces, respectivamente, la dosis diaria humana en una base de mg/m2).

La gabapentina indujo osificación demorada en el cráneo, vértebras, extremidades anteriores y posteriores en roedores, indicativo de retardo en el crecimiento fetal. Esos efectos ocurrieron cuando ratones preñados recibieron dosis orales de 1.000 o 3.000 mg/kg/día durante la organogénesis y en ratas recibiendo 500, 1.000 o 2.000 mg/kg antes de- y durante elapareamiento y hasta la gestación. Dichas dosis representan aproximadamente 1 a 5 veces la dosis humana de 3.600 mg en una base de mg/m2.

No se observaron efectos en ratones preñados que recibieron 500 mg/kg/día (aproximadamente 1/2 dosis diaria humana en una base de mg/m2).

Se observó mayor incidencia de hidrouréter y/o hidronefrosis en ratas que recibieron 2.000 mg/kg/día en un estudio de fertilidad y reproducción general, 1.500 mg/kg/día en un estudio teratológico y 500, 1.000 y 2.000 mg/kg/día en un estudio perinatal y pos-natal. Se desconoce la significación de estos hallazgos, pero ellos han sido asociados con un desarrollo demorado. Estas dosis también son de aproximadamente 1 a 5 veces la dosis humana de 3.600 mg sobre una base de mg/m2.En un estudio teratológico en conejos, hubo una mayor incidencia de pérdida fetal postimplantación, que se manifestó con dosis de 60, 300 y 1.500 mg/kg/día administradas durante la organogénesis. Estas dosis representan aproximadamente 1/4 a 8 veces la dosis diaria humana de 3.600mg en una base de mg/m2.

PARTICULARIDADES CLÍNICAS

Indicaciones terapéuticas

Epilepsia: La gabapentina está indicada como monoterapia en el tratamiento de convulsiones parciales con o sin generalización secundaria en adultos y en niños mayores a 12 años de edad. La seguridad y la efectividad de este tratamiento en niños menores de 12 años no han sido establecidas. (Ver sección 4.2 Posología y método de administración: Epilepsia: Adultos y pacientes pediátricos los 12 años de edad)

La gabapentina está indicada también en la terapia coadyuvante del tratamiento de convulsiones parciales con o sin generalización secundaria en adultos y en niños mayores de 3 años. La seguridad y la eficacia de la terapia adyuvante en niños menores a 3 años no ha sido establecida ( ver sección 4.2 Posología y método de administración: Pacientes pediátricos de 3 a 12 años)

Dolor Neuropático: La gabapentina está indicada en el tratamiento del dolor neuropático de 18 años o mayores.

La seguridad y la eficacia en pacientes menores a los 18 años no ha sido establecida.

Incompatibilidades: Ninguna conocida.

Interacciones con Otros productos medicinales y otras Formas de interacción

Morfina: En un estudio clínico con pacientes saludables (n=12), cuando se administró una cápsula de liberación controlada de 60mg de Morfina 2 horas antes de administrar una cápsula de 600mg de gabapentina, se observo un incremento en AUC en un 44% de gabapentina en comparación a la administración de gabapentina en ausencia de morfina. Esto estuvo asociado con un incremento en el umbral del dolor (prueba presora de frío). El significado clínico de esa variación no ha sido definido. Los parámetros farmacocinéticos de la morfina evaluados no sufrieron ninguna alteración por la administración de gabapentina 2 horas después de la morfina. Los efectos opiáceos asociados con la morfina mas la gabapentina no tuvieron diferencia significativa con respecto a los de la morfina más el placebo. La magnitud de la interacción a otras dosis es desconocida. (Ver Sección 4.4 – Advertencias especiales y precauciones de uso)

No se ha observado interacción entre la gabapentina y el fenobarbital, fenitoína, ácido valproico o carbamazepina. La farmacocinética en estado estacionario de la gabapentina, es similar en sujetos saludables y en pacientes con epilepsia que reciben esos agentes antiepilépticos.

La coadministración de gabapentina con anticonceptivos orales que contienen noretindrona y/o etinil-estradiol, no tiene ninguna influencia sobre la farmacocinética en estado estacionario de cualquiera de los componentes.

La coadministración de gabapentina con antiácidos que contienen aluminio y magnesio, disminuye la biodisponibilidad de la gabapentina en cerca de 20%. Se recomienda que la gabapentina sea tomada alrededor de dos horas después de la administración del antiácido.

La excreción renal de la gabapentina no es alterada por el probenecid.No se le ha concedido importancia clínica a una ligera disminución en la excreción renal de la gabapentina, que se observa cuando se coadministra con la cimetidina.

Pruebas de Laboratorio: Cuando la gabapentina se sumó a otras drogas anticonvulsivantes, se reportaron lecturas positivas falsas con la prueba Ames N-Multistix SG® dipstick test. Se recomienda usar el procedimiento más específico de precipitación con ácido sulfosalicílico, para determinar las proteínas urinarias.

Advertencias Especiales y Precauciones para el uso

Generales: Aunque no hay evidencia de la presencia de convulsiones como efecto rebote con gabapentina, suspender abruptamente anticonvulsivantes en pacientes epiléticos puede precipitar a un estatus epiléptico. ( Ver sección 4.2 Posología y método de administración-General)

La Gabapentina no está considerada efectiva en el tratamiento de ausencias.

Pacientes que requieren un tratamiento concomitantemente con morfina, pueden experimentar un incremento en las concentraciones de gabapentina. Los pacientes deben ser cuidadosamente observados por signos a nivel del SNC de depresión y somnolencia y las dosis de gabapentina y morfina deben ser reducidas de forma apropiada( Ver sección 4.5- Interacción con otros productos medicinales y otras formas de interacción)

Rash del fármaco con Eosinofilia y Síntomas Sistémicos (RFES)

Reacciones de hipersensibilidad sistémica severas y de amenaza a la vida tales como Rash por el fármaco con eosinofilia y síntomas sistémicos han sido reportados en pacientes que toman fármacos antiepilépticos incluida la gabapentina.

Es importante notar que manifestaciones tempranas de hipersensibilidad, tales como fiebre o linfoadenopatía, pueden estar presentes aunque el rash no es evidente. Si tales signos o síntomas están presentes, los pacientes deben ser evaluados inmediatamente. Gabapentina debe ser descontinuada si una etiología alternativa para estos signos o síntomas no puede ser establecida.

Información de los Pacientes: Para garantizar un uso seguro y efectivo de la gabapentina, a los pacientes se les debe suministrar la siguiente información e instrucciones:

1. Informe a su médico acerca de cualquier medicamento de prescripción o sin-prescripción, alcohol, o drogas que usted esté tomando o planee tomar durante su tratamiento con gabapentina.

2. En caso de estar embarazada, o si planifica quedar embarazada, usted debe informárselo a su médico e igualmente debe hacerlo si queda embarazada mientras esté tomando gabapentina.

3. La gabapentina se excreta en la leche humana y se desconoce el efecto sobre el infante lactante. Si usted está amamantando a un infante, debe informárselo a su médico. (Ver la Sección 4.6 – Embarazo y Lactancia: Lactancia).

4. La gabapentina puede afectar su capacidad para manejar un vehículo u operar maquinaria potencialmente peligrosa. Hasta que se sepa que este medicamento no afecta su capacidad para realizar dichas actividades, no maneje ningún vehículo ni opere maquinaria potencialmente peligrosa.

5. Usted no debe dejar pasar más de 12 horas entre sus dosis de gabapentina, para prevenir convulsiones repentinas.

6. Antes del inicio del tratamiento con gabapentina, el paciente debe ser instruido que un rash u otros signos o síntomas de hipersensibilidad tales como fiebre o linfoadenopatía pueden producir un evento médico serio y que el paciente debe reportar tal ocurrencia a su médico inmediatamente

Precauciones especiales de almacenamiento

Almacene a temperatura por debajo de 30ºC.

Presentación

Cápsulas: caja con 30 unidades

Tabletas recubiertas: Caja con 18 unidades

PARTICULARIDADES FARMACÉUTICAS

Lista de excipientes

Cada cápsula también contiene lactosa, almidón de maíz y talco. Cada tableta también contiene poloxámero 407, copolividona, almidón de maíz, estearato de magnesio, opadry blanco YS-1-1-1811, agua purificada y cera candelilla.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Propiedades farmacodinámicas

La gabapentina se relaciona estructuralmente con el neurotransmisor GABA (ácido gammaaminobutírico), pero su mecanismo de acción es diferente al de otras muchas drogas que interactúan con las sinapsis GABA, incluyendo el valproato, barbitúricos, benzodiazepinas, inhibidores de la GABA-transaminasa, inhibidores de la captación del GABA, agonistas del GABA y pro-drogas del GABA. Estudios in vitro con gabapentina marcada radiactivamente, han caracterizado un nuevo sitio-péptido de unión en tejidos del cerebro de la rata, incluyendo neocorteza e hipocampo, que podrían estar relacionados con actividad anticonvulsivante de la gabapentina y sus derivados estructurales. Sin embargo, la identificación y función del sitio de unión de la gabapentina sigue pendiente de dilucidación.

En concentraciones clínicamente relevantes, la gabapentina no se une a otros receptores de drogas comunes o de neurotransmisores del cerebro, incluyendo los receptores GABAA, GABAB, benzodiacepina, glutamato, glicina o N-metil-d-aspartato.

La gabapentina no interactúa in vitro con los canales del sodio y en eso difiere de la fenitoína y la carbamazepina. La gabapentina disminuye parcialmente las respuestas al agonista del glutamato N-metil-D-aspartato (NMDA) en algunos sistemas de ensayo in vitro, pero solamente lo hace en concentraciones mayores que 100 µM, que no se obtienen in vivo. La gabapentina disminuye ligeramente la liberación in vitro de los neurotransmisores monoaminados. La administración de la gabapentina a ratas aumentó el recambio del GABA en varias regiones cerebrales en una forma similar a la del valproato sódico, aunque en regiones cerebrales diferentes. Sigue pendiente el establecimiento de la relevancia de esas diferentes acciones, para el efecto anticonvulsivante de la gabapentina. En los animales, la gabapentina ingresa rápidamente al cerebro y previene las convulsiones inducidas por electrochoques máximos, por convulsivantes químicos incluyendo los inhibidores de la síntesis del GABA y en modelos genéticos de convulsiones.

Propiedades farmacocinéticas

La biodisponibilidad de la gabapentina no es proporcional a la dosis. Es decir, a medida que se aumenta la dosis, la biodisponibilidad disminuye. Después de una administración oral, las concentraciones pico plasmáticas de gabapentina se observan dentro de 2 a 3 horas. La biodisponibilidad absoluta de las cápsulas de gabapentina, es de aproximadamente 60%.

Los alimentos, incluyendo dietas altas en grasa, no tienen efecto sobre la farmacocinética de la gabapentina.

La eliminación de la gabapentina desde el plasma, se describe mejor por farmacocinética lineal.

La vida media de eliminación de la gabapentina, es independiente de la dosis y promedia 5 a 7 horas.

La farmacocinética de la gabapentina no se ve afectada por la administración repetida y las concentraciones plasmáticas en estado estacionario se pueden predecir con base en datos de dosis única. Aunque en los estudios clínicos las concentraciones plasmáticas de gabapentina generalmente se encuentran entre 2 µg/mL y 20 µg/mL, dichas concentraciones no predicen seguridad o eficacia. Las concentraciones plasmáticas de gabapentina son proporcionales a las dosis de 300 o 400 mg administradas cada 8 horas. Los parámetros farmacocinéticos se presentan en la TABLA 5.

La gabapentina no se une a las proteínas plasmáticas y tiene un volumen de distribución igual a 57.7 litros. Las concentraciones de gabapentina en el líquido cefalorraquídeo (LCR) de pacientes con epilepsia, son de aproximadamente el 20% de las concentraciones valles plasmáticas en estado estacionario correspondientes. La gabapentina solo se elimina por excreción renal. No existe evidencia de que ocurra metabolismo en el hombre. La gabapentina no induce las enzimas oxidasas de función mixta hepáticas, responsables del metabolismo de las drogas.

En pacientes ancianos y en pacientes con función hepática insuficiente, la depuración (‘clearance’) plasmática de la gabapentina está disminuida. La constante de velocidad de eliminación, la depuración plasmática y la depuración renal de la gabapentina son directamente proporcionales a la depuración de creatinina.

La gabapentina es removida desde el plasma por hemodiálisis. Se recomienda el ajuste de la dosificación en pacientes con función renal comprometida o sometidos a hemodiálisis. (Ver Sección 4.2 – Posología y Método de administración, Ajuste de la dosificación en pacientes con función renal insuficiente en dolor neuropático o epilepsia y Ajuste de dosificación en pacientes sometidos a hemodiálisis).

Sobredosis

No se ha observado toxicidad aguda, que amenace la vida, con una sobredosis de gabapentina de hasta 49 gramos. Los síntomas de las sobredosis incluyen mareo, visión doble, habla atropellada/balbuceos, somnolencia, letargo y diarrea leve. Todos los pacientes se recuperaron completamente con cuidados de soporte. La absorción disminuida de la gabapentina en dosis altas, podría limitar la absorción de la droga en el momento de la sobredosificación y, en consecuencia, minimizar la toxicidad por sobredosis.

Aunque la gabapentina puede ser removida por hemodiálisis, esto no se requiere con base en experiencias previas. Sin embargo, en pacientes insuficiencia renal severa podría estar indicada la hemodiálisis.

En ratones y ratas que recibieron dosis tan altas como 8.000 mg/Kg, no se pudo identificar una dosis letal para la gabapentina. Los signos de toxicidad aguda en los anima-les, incluyeronataxia, respiración laboriosa, ptosis, hipo-actividad o excitación.