NIZATAX

Tabletas

(NITAZOXANIDA)

Amoebicides (P1A)

COMPOSICIÓN: Cada tableta contiene 500 mg de nitazoxanida. NIZATAX® es nitazoxanida, derivado 5-nitrotiazol-salicilamida, sintético con amplio espectro de actividad antiprotozoaria y antihelmíntica.

CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS: Hipersensibilidad al medicamento, embarazo y lactancia, niños menores de 1 año. Debe considerarse el riesgo beneficio en pacientes con enfermedad hepática o renal.

EFECTOS ADVERSOS: Se han reportado en forma mas frecuente: dolor abdominal tipo cólico; con menor frecuencia diarrea, dolor de cabeza y vómito; y con rara incidencia se han reportado anorexia, aumento del apetito, mareo, fiebre, náusea, prurito, malestar epigástrico inespecífico, rinitis y sudoración.

Durante el tratamiento con nitazoxanida la orina presenta una coloración amarilla intensa referida al pigmento de la sal (la esclerótica presenta el mismo efecto en menos del 1% de los casos). Los cuales ceden al suspender el medicamento y esta libre de toxicidad.

Alteraciones del laboratorio: Puede presentar elevación moderada de las transaminasas, que desaparece al suspender al suspender el medicamento. También puede elevarse el valor de la creatinina.

EFICACIA CLÍNICA: Nitazoxanida en los diferentes estudios que se han reportado en la literatura mundial ha mostrado su eficacia y tolerabilidad comparada frente a las terapias existentes actualmente como quimioprevención antiparasitarias, con ventajas que marcan su uso por ser de amplio espectros sobre helmintos y protozoarios y el de ser muy segura en niños y pacientes inmunosuprimidos e inmunocompetentes. La mayoría de estudios reportados están orientados a la diarrea de causa empírica a través de la cual se ha podido demostrar su eficacia clínica antiparasitaria contra Protozoos (Cryptosporodium parvum y Giardia lamblia) y Helmintos (Trichuris trichuria, Ascaris lumbricoides, Hymenolepis nana y Fasciola hepática entre otros).

Eficacia General: La eficacia general derivada de los estudios disponibles sobre la efectividad de nitazoxanida en diferentes parásitos se puede apreciar en la siguiente tabla:

INDICACIONES: Tratamiento de las parasitosis intestinales únicas o múltiples. Tratamiento de la diarrea causada por giardiasis y criptosporidiasis.

NIZATAX®, es eficaz y seguro para el tratamiento de parásitos intestinales tales como: cestodos, helmintos y protozoarios. Además cuenta con actividad antibacteriana y sobre: Cryptosporidium parvum, Trichomona vaginalis, Giardia lamblia y Entamoeba histolytica.

Su actividad como antiparasitario intestinal se ha demostrado en Ancylostoma duodenale, Ascaris lumbricoides, Balantidium coli, Blastocystis hominis, Cyclospora cayetanensis, Entamoeba histolytica, Entamoeba dispar, Entorobius vermicularis, Hymenolepis nana, Isospora belli, Taenia saginata y Trichuris trichuria.

INDICACIONES Y DOSIFICACIÓN: Usos aprobados

por el INVIMA. Antiprotozoario para el tratamiento de la diarrea causada por Giardia lamblia o Cryptosporidium parvum intestinal.

Dosis: Niños: De 12 a 47 meses de edad, 100 mg cada 12 horas por 3 días, por vía oral. De 4 a 11 años 200 mg cada 12 horas por 3 días, por vía oral.

Adultos: La dosis recomendada es de 500 mg a 1000 mg de nitazoxanida, cada 12 horas, durante 3 días por vía oral.

MECANISMO DE ACCIÓN: Nitazoxanida tiene como modo de acción general: inferir con las enzimas esenciales del metabolismo anaerobio, de los diferentes parásitos.

En los protozoarios: Actúa como inhibidor de la enzima piruvato ferridoxina óxido reductasa (PFOR), en una reacción dependiente de la transferencia de electrones, la cual es esencial para el metabolismo energético anaeróbico del protozoario.

La nitazoxanida es reducida a un radical tóxico para el metabolismo de los carbohidratos, realizado en algunos parásitos en una organela denominada hidrogenosoma, que contiene hidrogenasa, PFOR y ferridoxina. En otros se lleva a cabo en el citoplasma. La nitazoxadina posee un grupo nitro en la posición 5 que favorece la oxidación ferridoxina alterando la acción reductora de las enzimas PFOR y en menor grado la hidrogenasa.

Estudios han mostrado que la enzima piruvato ferridoxina óxido reductasa (PFOR) de la Giardia lamblia reduce en forma directa la nitazoxadina mediante la transferencia de electrones en ausencia de ferridoxina. Como la secuencia de proteínas PFOR derivadas de DNA del Crytosporidium parvum es similar al de la Giardia lamblia, permite que la nitazoxanida actué sobre ambos parásitos. Con este mecanismo de acción el medicamento es activo contra Cryptosporodium y Giardia, al mismo tiempo que es seguro para el hombre. El mecanismo de acción de nitazoxanida sobre los helmintos al parecer se relaciona con la inhibición de la polimerización de la tubulina citoplasmática. Nitazoxanida y sus productos no inducen mutaciones al nivel del DNA bacteriano o protozoario. Ya que actúa en la misma manera metabólica como los 5-nitro-imidazoles (inhibición de la reductasa ferridoxina) pero sin ocasionar síntesis de radicales libres y deterioro del ADN de la célula designada. No es ni teratogénica, ni mutagénica. Esto explica porque la nitazoxanida es efectiva en el tratamiento de organismos con demostrada resistencia a los nitroimidazoles.

Interacciones medicamentosas: El empleo con anticoagulantes cumarínicos y warfarina pueden elevar las concentraciones plasmáticas y alargar el tiempo de protrombina.

Se recomienda tener precaución al usar nitazoxanida concomitantemente con otro medicamento que posee alta unión a proteínas y con un índice terapéutico estrecho, ya que se puede presentar competencia por los sitios de unión de los medicamentos.

PRECAUCIONES: Pacientes con enfermedad renal o hepática.

SEGURIDAD DE USO: Nitazoxanida es segura en pacientes con o sin inmunocompromiso.

Uso en pediatría: La seguridad y eficacia con el uso de nitazoxanida no se ha establecido en pacientes menores de 1 año de edad.

Uso en geriatría: No se han realizado estudios apropiados en ancianos con relación a los efectos de nitazoxanida.

Pero debe considerarse que los ancianos tienen mayor frecuencia a presentar disminución de la función renal, hepática o cardiaca y además presentar otras enfermedades en forma concomitante.

PRESENTACIÓN: NIZATAX® Tabletas por 500 mg de nitazoxanida. Caja por 6 tabletas. (Reg. San. No. 5772-MAE-05-10).

Laboratorios Siegfried

FARMACOCINÉTICA: Luego de la administración oral de Nitrazoxanida, esta es convertida rápidamente por hidrólisis a su metabolito activo, tizoxanida (desacetilnitazoxanida). Luego tizoxanida es conjugada por glucuronidación principalmente.

Absorción: Adultos (>12 años): Después de la administración de una dosis oral única (en tableta con comida), se apreciaron valores del AUC para tizaxonida de 39,5 a 41,9 mcg/hora por ml y de 46,5 a 63mcg/hora por ml para el glucurónido de tizoxanida.

Niños (de 1 a 11 años): Luego de la administración de una dosis única de suspensión oral, con comida, se reportaron valores de AUC de 11,7 a 13,7 mcg/hora por ml para tizoxanida y de 16,9 a 19 mcg/hora por ml para el glucorónido de tizaxonida. La biodisponibilidad relativa de la suspensión comparada con las tabletas fue del 70%.

Efecto de los alimentos: Cuando se administra nitazoxanida tableta con comidas, se incrementa casi dos veces el AUC de tizoxanida y el glucorónido de tizoxanida y el Cmax se aumenta en un 50%. Para la suspensión oral de los valores del AUC incrementan entre 45 a 50% y la Cmax <10%.

Unión a proteínas plasmáticas: Se une a proteínas en un 99%.

Biotransformación: La nitazoxanida después de ser hidrolizada a su metabolito activo tizoxanida (desacetilnitazoxanida) es sometida a un proceso de conjugación hepática, pricipalmente por glucuronidacon, dando el glucurónido de tizoxanida.

Tizoxanida y el glucurónido de tizoxanida alcanzan concentraciones máximas en plasma en 1 a 4 horas.

Las Cmax para adultos después de una dosis única en tableta, tomada con alimento son:

Cmax tizoxanida: 9,1-10,6 mcg/ml

Cmax glucurónido de tizoxanida: 7,3-10,5 mcg/ml

Las Cmax para niños, después de una dosis única de la suspensión, tomada con alimento son:

Cmax tizoxanida: 3-3,11 mcg/ml

Cmax glucurónido de tizoxanida: 2,84-3,64 mcg/ml

Distribución: Distribución a leche materna. No se conoce si nitazoxanida se distribuye en leche materna.

Eliminación: Luego del metabolismo hepático, nitazoxanida se excreta por orina, bilis y heces en las siguientes proporciones:

Renal: Como tizaxonida y su conjugado glucurónido en 33% aproximadamente.

Fecal: Como tizoxanida en un 66% aproximadamente.

Biliar: Como tizoxanida y glucurónido de tizoxanida.

TOXICIDAD: Carcinogenicidad: No se han realizado estudios de carcinogenicidad a largo plazo.

Mutagenicidad: Nitazoxanida fue genotóxico en un ensayo de mutagenicidad bacteriana de Ames. Sin embargo, no fue genotóxico en otro ensayo.

Reproducción y embarazo: No se encontró alteración de la fertilidad en estudios en ratas o conejos. Estudios adecuados y bien controlados durante el embarazo en humanos no se han realizado. Estudios en animales no han mostrado que la nitazoxanida genere efectos adversos en el feto. Categoría de uso durante el embarazo de la FDA: Categoría B