NOOTROPIL

Tabletas

(PIRACETAM)

Nootropics (N6D)

Vida útil

Cinco años:

Piracetam cápsula de 400 mg

Piracetam tableta recubierta de 800 mg y 1200 mg (formulación anterior)

Piracetam ampolleta ingerible de 1200 mg/6 ml.

Piracetam solución oral de 20 g/100 ml (formulación anterior).

Piracetam solución oral de 33.3 g/100 ml.

Piracetam ampolletas inyectables de 1g/5ml, 3g/15ml

Piracetam infusión de 12 g/60 ml

Cuatro años:

Tabletas recubiertas de piracetam de 800 mg y 1200 mg (formulación actual).

Tres años:

Gránulos de piracetam de 1200, 1600 mg y 2400 mg.

Piracetam solución oral de 20 g/100 ml (formulación actual).

Piracetam ampolleta ingerible de 1200 mg/3.6 ml.

Precauciones especiales para almacenamiento

Almacenarse entre 15-25°C:

Piracetam cápsulas de 400 mg.

Piracetam tabletas recubiertas de 800 mg y 1200 mg (formulación anterior).

Piracetam solución oral de 20 g/100 ml (formulación anterior).

Piracetam solución oral de 33.3g/100 ml.

Ampolletas inyectables de piracetam de 1g/5ml, 3g/15ml.

Infusión de piracetam de 12 g/60 ml.

Ampolleta ingerible de piracetam de 1200 mg/3.6ml

Sin requerimientos:

Ampolleta ingerible de piracetam de 1200 mg/6 ml

Tableta recubierta de piracetam de 800 mg y 1200mg (formulación actual)

Gránulos de piracetam de 1200, 1600 y 2400 mg

Piracetam solución oral de 20 g/100 ml (formulación actual)

Naturaleza y contenido del contenedor

Cápsulas y tabletas: Envases de burbuja de PVC termoformado/aluminio.

Gránulos: Sobre de papel/aluminio/polietileno.

Solución oral: Frascos de vidrio ámbar de 100 a 300 ml, cerrados con tapa de polipropileno con sello de seguridad equipados con juntura interior de polietileno.

Ampolletas ingeribles de 6ml: Ampolletas de dos puntas, de vidrio ámbar.

Ampolletas ingeribles de 3.6 ml: Ampolletas de dos puntas, de vidrio incoloro.

Ampolletas inyectables: Ampolletas de vidrio incoloro.

Infusión

Frasco de vidrio incoloro con tapón de hule hecho de elastómero de clorobutilo.

Instrucciones de uso/manejo

Sin requerimientos especiales.

FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Fecha de nacimiento internacional: 19 de abril de 1971.

Fecha de Revisión del Texto: Octubre de 2006.

Una información más amplia para prescribir puede ser solicitada al Representante Médico o directamente a la Dirección Médica de GlaxoSmithKline Ecuador S.A. a los teléfonos: 2994700 0 o 2994753 Quito - Ecuador.

Características en pacientes

Sexo: En un estudio de la equivalencia que comparó formulaciones a una dosis de 2.4 g, la Cmax y el ABC fueron aproximadamente 30% superiores en mujeres (N=6) que en hombres (N=6). . Sin embargo, las depuraciones ajustadas con respecto al peso corporal, fueron comparables.

Raza: No se han realizado estudios farmacocinéticos formales de los efectos de la raza. Sin embargo, las comparaciones cruzadas en estudios que involucraron caucásicos y asiáticos, muestran que la farmacocinética del piracetam fue comparable entre las dos razas. Dado que el piracetam se excreta principalmente por vía renal y no existen diferencias raciales importantes en cuanto depuración de creatinina, no se espera que haya diferencias farmacocinéticas debidas a la raza.

Personas de edad avanzada: En los ancianos, la vida media del piracetam se incrementó, y el incremento estuvo relacionado con una disminución en la función renal en esta población (referirse a la sección Posología).

Niños: No se han realizado estudios farmacocinéticos formales en niños.

Insuficiencia renal: La depuración del piracetam está correlacionada con la depuración de creatinina. Por tanto se recomienda ajustar la dosis diaria de piracetam con base en la depuración de creatinina en pacientes con insuficiencia renal (referirse a la sección Posología). En sujetos anúricos con nefropatía terminal, la vida media del piracetam se incrementa en hasta 59 horas. La fracción retirada de piracetam fue del 50 al 60% durante una sesión de diálisis típica de cuatro horas.

Insuficiencia hepática: No se ha evaluado la influencia de la insuficiencia hepática sobre la farmacocinética del piracetam. Dado que del 80 al 100% de la dosis es excretada en la orina como fármaco sin modificación, no se esperaría que la insuficiencia hepática exclusivamente tuviera un efecto significativo sobre la eliminación del piracetam.

NOMBRE DEL MEDICAMENTO

NOOTROPIL (piracetam) cápsula de 400 mg

NOOTROPIL (piracetam) tableta recubierta de 800 mg

NOOTROPIL (piracetam) tableta recubierta de 1200 mg

NOOTROPIL (piracetam) gránulos de 1200 mg

NOOTROPIL (piracetam) gránulos de 1600 mg

NOOTROPIL (piracetam) gránulos de 2400 mg

NOOTROPIL (piracetam) solución oral de 200 mg/ml

NOOTROPIL (piracetam) solución oral de 333.33 mg/ml

NOOTROPIL (piracetam) ampolleta ingerible de 1200 mg/6ml

NOOTROPIL (piracetam) ampolleta ingerible 1200 mg/3.6ml

NOOTROPIL (piracetam) ampolleta inyectable 1 g/5 ml

NOOTROPIL (piracetam) ampolleta inyectable 3 g/15 ml

NOOTROPIL (piracetam) infusión 12 g/60 ml

COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada CÁPSULA de NOOTROPIL de 400 mg contiene 400 mg de piracetam

Cada TABLETA recubierta de NOOTROPIL de 800 mg contiene 800 mg de piracetam

Cada TABLETA recubierta de NOOTROPIL de 1200 mg contiene 1200 mg de piracetam

Cada sobre con GRÁNULOS de NOOTROPIL de 1200 mg contiene 1200 mg de piracetam

Cada sobre con GRÁNULOS de NOOTROPIL de 1600 mg contiene 1600 mg de piracetam

Cada sobre con GRÁNULOS de NOOTROPIL de 2400 mg contiene 2400 mg de piracetam

Cada ml de NOOTROPIL en SOLUCIÓN oral contiene 200 mg de piracetam

Cada ml de NOOTROPIL en SOLUCIÓN oral contiene 333.33 mg de piracetam y una ampolleta ingerible de 3.6 ml contiene 1200 mg de piracetam

Cada ml de NOOTROPIL en SOLUCIÓN oral contiene 200 mg de piracetam y una ampolleta ingerible de 6 ml contiene 1200 mg de piracetam

Cada ml de NOOTROPIL en SOLUCIÓN inyectable contiene 200 mg

• Una AMPOLLETA inyectable de 5ml contiene 1g de piracetam

• Una AMPOLLETA inyectable de 15ml contiene 3 g de piracetam

• Una INFUSIÓN de 60ml contiene 12 g de piracetam

FORMA FARMACÉUTICA

Cápsula de NOOTROPIL de 400 mg: blanca y blanca o blanca y anaranjada marcada con N/ucb.

Tableta recubierta de NOOTROPIL de 800 y 1200 mg: tableta blanca o anaranjada, oblonga, recubierta, ranurada, marcada con N/N.

Gránulos de NOOTROPIL de 1200, 1600 y 2400mg: gránulos color crema.

Soluciones orales de NOOTROPIL de 200mg/ml y 333.33 mg/ml: soluciones transparentes e incoloras.

Ampolleta ingerible de NOOTROPIL de 1200 mg: solución transparente e incolora.

Ampolleta de 1 g/5 ml, ampolleta de 3 g/15 ml e infusión de 12 g/60 ml de NOOTROPIL: solución transparente e incolora.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad al piracetam o a otros derivados de la pirrolidona o a cualquiera de los excipientes.

El piracetam está contraindicado en pacientes con hemorragia cerebral.

El piracetam está contraindicado en pacientes con nefropatía terminal.

El piracetam no deberá utilizarse en pacientes que padezcan de corea de Huntington

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria

Dados los eventos adversos observados con el fármaco, es posible una influencia sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria y por lo tanto deberá tomarse en cuenta.

Efectos indeseables

Estudios clínicos

Los estudios clínicos o fármaco clínicos doble ciego, controlados por placebo, de los que se cuenta con información de seguridad cuantificada (extraída del banco de datos de documentación UCB de junio de 1997), incluyen a más de 3000 sujetos que recibieron piracetam, independientemente de la indicación, forma farmacéutica, dosis diaria o características de la población.

Cuando los eventos adversos se agrupan conforme a la Clase de Sistema Orgánico de la OMS, se encuentra que las siguientes clases están relacionadas con una ocurrencia significativamente superior desde el punto de vista estadístico, bajo tratamiento con piracetam:

• Trastornos psiquiátricos

• Trastornos del sistema nervioso central y periférico

• Trastornos metabólicos y de la nutrición

• Trastornos generales del cuerpo como un todo.

Se reportaron las siguientes experiencias adversas para piracetam con una incidencia significativamente superior desde el punto de vista estadístico en comparación con placebo. Se proporcionan las incidencias para pacientes tratados con piracetam (n= 3017) contra pacientes tratados con placebo (n= 2850).

Embarazo y lactancia

Los estudios con animales no indicaron efectos dañinos directos o indirectos con respecto al embarazo, desarrollo embrional/ fetal, parto o desarrollo postnatal. No existe información adecuada para el uso de piracetam en mujeres embarazadas. El piracetam cruza la barrera placentaria. Los niveles del fármaco en el recién nacido son de aproximadamente 70% a 90% de los niveles maternos. El piracetam no deberá usarse durante el embarazo a menos de que sea claramente necesario. El piracetam se excreta en la leche materna. Por lo tanto, deberá evitarse el piracetam durante la lactancia o deberá interrumpirse la lactancia, mientras se recibe tratamiento con piracetam.

Experiencia posterior a la comercialización

Se han reportado las siguientes reacciones adversas al fármaco provenientes de la experiencia posterior a la comercialización (clasificadas conforme a las Clases de Sistema Orgánico de MedDRA). La información es insuficiente para sustentar un cálculo de la incidencia en la población de ser tratada.

Trastornos del oído y del laberinto: vértigo.

Trastornos gastrointestinales: dolor abdominal, dolor en la parte superior del abdomen, diarrea, vómito.

Trastornos del sistema inmune: reacción anafilactoide, hipersensibilidad.

Trastornos del sistema nervioso: ataxia, afectación del equilibrio, epilepsia agravada, cefalea, insomnio, somnolencia.

Trastornos psiquiátricos: agitación, ansiedad, confusión, alucinaciones.

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo: edema angioneurítico, dermatitis, prurito, urticaria.

Se han reportado casos de dolor en el sitio de inyección, flebitis, pirexia o hipotensión, después de la administración intravenosa.

Información de seguridad preclínica

La información de seguridad Preclínica indica que el piracetam tiene un bajo potencial de toxicidad. Estudios con dosis únicas no mostraron toxicidad irreversible después de dosis de 10 g/kg en ratones, ratas y perros. No se observó un órgano objetivo para la toxicidad en estudios de toxicidad crónica con dosis repetidas en ratones (hasta 4.8 g/kg/día) y en ratas (hasta 2.4 g/kg/día). Se observaron efectos gastrointestinales leves (émesis, cambio en la consistencia de las heces, incremento en el consumo de agua) en perros, a los que se les administró piracetam oralmente durante un año a dosis que se incrementaron de 1 a 10 g/kg/día. En forma similar, la administración i.v. de hasta 1g/kg/día durante 4-5 semanas en ratas y perros no produjo toxicidad. Los estudios in vitro e in vivo no mostraron potencial para genotoxicidad o carcinogenicidad.

Indicaciones terapéuticas

En adultos

• Tratamiento sintomático del síndrome psico-orgánico cuyas características, mejoradas por el tratamiento, son: pérdida de la memoria, trastornos de atención y falta de dirección.

• Tratamiento de mioclonus cortical, solo o en combinación.

• Tratamiento del vértigo y trastornos asociados con el equilibrio, con excepción del mareo de origen vasomotor o psíquico.

• Para profilaxis y remisión de crisis vaso oclusivas por células falciformes.

En niños

• Tratamiento de dislexia, en combinación con las medidas apropiadas como terapia de lenguaje.

• Para profilaxis y remisión de crisis vaso oclusivas por células falciformes.

Posología y método de administración

El piracetam debe administrarse oralmente, y puede tomarse con o sin alimentos. La(s) cápsula(s) o la(s) tableta(s) deberán deglutirse con líquido. Los gránulos deberán disolverse en líquido. Se recomienda tomar la dosis diaria dividida en dos a cuatro tomas.

En el caso de que se requiera de administración parenteral (por ejemplo, dificultad para deglutir, inconsciencia), el piracetam puede administrarse de forma intravenosa a la misma dosis diaria recomendada.

• Las ampolletas inyectables de deberán administrar en forma intravenosa durante varios minutos.

• La infusión se administrará continuamente a la dosis diaria recomendada durante un periodo de 24 horas.

A continuación se proporcionan las dosis diarias recomendadas por indicación

Tratamiento sintomático de síndromes psico-orgánicos

La dosis de recomendada oscila de 2.4 g hasta 4.8 g dividido en dos o tres tomas.

Tratamiento de mioclonus de origen cortical

La dosis diaria deberá iniciarse en 7.2 g, incrementándose en 4.8 g cada tres o cuatro días hasta un máximo de 24 g, divididos en dos o tres tomas. El tratamiento con otros medicamentos anti-mioclónicos deberá continuarse a la misma dosis. Dependiendo del beneficio clínico obtenido, si es posible, deberá disminuirse la dosis de dichos otros medicamentos. Una vez iniciado, deberá continuarse con el tratamiento con piracetam mientras persista la enfermedad de origen cerebral.

En pacientes con un episodio agudo, puede ocurrir evolución espontánea a lo largo del tiempo y cada seis meses deberá intentarse reducir o descontinuar el tratamiento medicinal. Esto deberá hacerse reduciendo la dosis de piracetam en 1.2 g cada dos días (cada tres o cuatro días en el caso de síndrome de Lance y Adams, con el fin de evitar la posibilidad de una recaída repentina o de convulsiones provocadas por el retiro).

Tratamiento del vértigo

La dosis de recomendada oscila de 2.4 g a 4.8 g divididos en dos o tres tomas.

Para profilaxis y remisión de crisis vaso oclusivas por células falciformes

La dosis diaria recomendada para profilaxis es de 160 mg/kg, oralmente, divididos en cuatro tomas.

La dosis diaria recomendada para remisión es de 300 mg/kg, intravenosos, divididos en cuatro tomas.

Una dosis menor de 160 mg/kg/día o la ingesta irregular puede resultar en recaídas de las crisis.

El piracetam puede administrarse a niños de tres años de edad en adelante que padezcan de anemia falciforme en el régimen de dosificación diaria (mg/kg) recomendado. El piracetam ha sido administrado a número limitado de niños entre 1 y 3 años de edad.

Tratamiento de la dislexia en combinación con terapia de lenguaje

En niños a partir de los ocho años de edad y adolescentes, las dosis recomendada es de aproximadamente 3.2g, divididos en dos tomas.

Ajuste de la dosis para los adultos mayores

Se recomienda un ajuste de la dosis en los pacientes de edad avanzada con funcionamiento renal comprometido (referirse a “Ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal” a continuación). Para el tratamiento a largo plazo en adultos mayores, se requiere de una evaluación regular de la depuración de creatinina para permitir la adaptación de la dosis si se necesita.

Ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal

La dosis diaria deberá de individualizarse de acuerdo con el funcionamiento renal. Referirse a la tabla a continuación y ajustar la dosis como se indica. Para utilizar esta tabla de dosificación, se requiere que se haya calculado la depuración de creatinina del paciente (CLcr) en ml/min. La CLcr en ml/min puede calcularse a partir de la determinación de creatinina sérica (mg/dl) usando la siguiente fórmula:

Clcr = [140 – edad (años)] X peso (kg) (X 0.85 para mujeres)

72 X creatinina sérica (mg/dl)

Ajustes de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática

No se requiere de ajustes de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática exclusivamente. En pacientes con insuficiencia hepática e insuficiencia renal, se recomienda un ajuste de la dosis (referirse a “Ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal” líneas arriba).

Incompatibilidades

Ninguna conocida.

El piracetam es compatible (compatibilidad fisicoquímicas) con perfusiones de:

Glucosa 5%, 10% 20%

Fructosa 5%, 10%, 20%

Cloruro de sodio 0.9%

Dextrán 40 (10% en solución de NaCl al 0.9%)

Ringer

Manitol 20%

Solución HES (Almidón hidroxi etílico)

La estabilidad de estas soluciones ha sido demostrada para un periodo de mínimo 24h.

Efectos sobre exámenes diagnósticos: ninguno conocido.

Interacciones medicamentosas y otras formas de interacción

Se ha reportado confusión, irritabilidad y trastornos del sueño durante el tratamiento concomitante con extracto de tiroides (T3 + T4).

En un estudio publicado, unilateralmente ciego, en pacientes con trombosis venosa recurrente grave, el piracetam a razón de 9.6 g/d no modificó la dosis de acenocumarol necesaria para alcanzar un INR de 2.5 a 3.5, pero en comparación con los efectos del acenocumarol sólo, la adición de 9.6 mg/d de piracetam disminuyó significativamente la agregación plaquetaria, la liberación de ß-tromboglobulina, los niveles de fibrinógeno y de los factores von Willebrand (VIII; C; VIII: vW: Ag; VIII: vW: RCo) y la viscosidad de la sangre completa y del plasma.

Se espera que la potencial interacción medicamentosa que resultara en cambios en la farmacocinética del piracetam fuera baja dado que aproximadamente 90% de la dosis de piracetam se excreta en la orina como fármaco sin modificar.

In vitro, el piracetam no inhibe las isoformas CYP 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 4A9/11 del citocromo P450 hepático humano a concentraciones de 142, 426 y 1422µg/ml. A 1422 µg/ml, se observaron efectos menores sobre el CYP 2A6 (21%) y 3A4/5 (11%). Sin embargo, es probable que los valores Ki para la inhibición de estas dos isoformas estén muy por arriba de 1422 µg/ml. Por lo tanto, es improbable la interacción metabólica del piracetam con otros fármacos. Una dosis diaria de 20 g de piracetam durante cuatro semanas no modificó los niveles séricos máximo y mínimo de fármacos antiepilépticos (carbamazepina, fenitoína, fenobarbitona, valproato) en pacientes epilépticos que estaban recibiendo dosis estables. La administración concomitante de alcohol no tuvo efectos sobre los niveles séricos de piracetam y los niveles de alcohol no se modificaron por una dosis oral de 1.6 g de piracetam.

Advertencias especiales y precauciones especiales de uso

Debido al efecto del piracetam sobre la agregación plaquetaria (referirse a la sección Propiedades farmacodinámicas), se recomienda precaución en pacientes con trastornos subyacentes de hemostasis, cirugías mayores o hemorragia grave.

El piracetam se elimina por vía renal y por tanto deberá ejercerse precaución en casos de insuficiencia renal (referirse la sección Posología). Para el tratamiento a largo plazo en personas de edad avanzada, se requiere una evaluación regular de la depuración de creatinina para permitir la adaptación de la dosis si se necesita.

Deberá evitarse la discontinuación abrupta del tratamiento en pacientes mioclónicos dado que puede inducir una recaída repentina o convulsiones provocadas por el retiro.Para la indicación de células falciformes, una dosis menor de 160 mg/kg/día o la ingesta irregular puede tener como resultado una recaída de las crisis.

Advertencias relacionadas con los excipientes :

• Amarillo ocaso FCF (E110): puede provocar reacciones alérgicas.

• Manitol (E421): puede tener un efecto laxante débil proveniente de una ingesta de 6.5 g de piracetam o más, diariamente.

• Aspartame (E951): Contiene una fuente de fenilalanina equivalente a 50 mg para una dosis de 2.4 g, puede ser dañina para personas con fenilcetonuria.

• Metilparahidroxibenzoato y propilparahidroxibenzoato: pueden causar reacciones alérgicas (posiblemente retardadas).

• Glicerol: puede causar dolor de cabeza, malestar estomacal y diarrea.

• Sorbitol: pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la fructosa no deberán tomar este medicamento. Contiene 4.8 g de sorbitol para una dosis de 2.4 g de piracetam, una fuente de 1.2 g de fructosa. Puede tener un efecto laxante débil a una dosis superior a 5 g de sorbitol. Valor calórico: 2.6 kcal/g de sorbitol.

• Sodio: Tabletas recubiertas de piracetam de 800 mg y 1200 mg: este producto contiene aproximadamente 2mmol (o aproximadamente 46 mg) de sodio por 24 g de piracetam. Esto deberá ser tomado en consideración por pacientes que se encuentren bajo una dieta controlada de sodio.

Solución oral de piracetam al 20% (frasco y ampolletas): este producto contiene aproximadamente 3.5 mmol (o aproximadamente 80.5 mg) de sodio por 24 g de piracetam. Esto deberá ser tomado en consideración por pacientes que se encuentren bajo una dieta controlada de sodio.

Solución oral de piracetam al 33% (frasco y ampolletas): este producto contiene aproximadamente 1 mmol (o aproximadamente 23 mg) de sodio por 24 g de piracetam. Esto deberá ser tomado en consideración por pacientes que se encuentren bajo una dieta controlada de sodio.

Ampolletas de piracetam de 1g/5ml, 3g/15ml: este producto contiene menos de 1mmol (23mg) de sodio por 24 g de piracetam. Infusión de piracetam de 12g/60ml: este producto contiene aproximadamente 19 mmol (o aproximadamente 445 mg) de sodio por 24 mg de piracetam. Esto deberá ser tomado en consideración por pacientes que se encuentren bajo una dieta controlada de sodio.

CARACTERÍSTICAS FARMACÉUTICAS

Lista de Excipientes

Cápsula de 400 mg de MARCA REGISTRADA (Piracetam):

Polvo: sílice coloidal anhidro - estearato de magnesio – macrogol 6000 – lactosa

Cuerpo blanco: gelatina - dióxido de titanio (E171) – agua

Tapa anaranjada (formulación anterior): Gelatina - dióxido de titanio (E171) – Eritrosina (E127) - amarillo ocaso FCF (E110)

Tapa blanca (formulación actual): Gelatina - dióxido de titanio (E171) – agua

Tabletas recubiertas de NOOTROPIL (Piracetam) de 800 mg y 1200 mg: Núcleo (formulación anterior): Macrogol 6000 - sílice coloidal anhidro - estearato de magnesio

Núcleo (formulación actual): Macrogol 6000 - sílice coloidal anhidro - estearato de magnesio- croscarmelosa sódica

Recubrimiento de película blanco

Hidroxipropilmetilcelulosa - dióxido de titanio (E171) – macrogol 400 – macrogol 6000. o Recubrimiento de película anaranjado

Hidroxipropilmetilcelulosa - dióxido de titanio (E171) – macrogol 400 – macrogol 6000 – amarillo ocaso FCF laca de aluminio (E110).

Gránulos de NOOTROPIL (Piracetam) de 1200, 1600 y 2400 mg: Manitol – aspartame - ácido cítrico anhidro - sabor naranja - sabor limón - agua purificada.

Ampolleta ingerible de NOOTROPIL (Piracetam) de 1200 mg/6ml: Glicerol (85 por ciento) – Sorbitol (70 por ciento) –propilén glicol - sacarina sódica – sabor farmacéutico- metilparahidroxibenzoato – propilparahidroxibenzoato - acetato de sodio - ácido acético glacial - agua purificada.

Ampolleta ingerible de NOOTROPIL (Piracetam) de 1200 mg/3.6ml: Glicerol (85 por ciento) - acetato de sodio - ácido acético glacial - agua purificada.

NOOTROPIL (Piracetam) Solución oral al 20%:

Formulación anterior: Glicerol (85 por ciento) – Sorbitol (70 por ciento) –propilén glicol - sacarina sódica – sabor farmacéutico- metilparahidroxibenzoato – propilparahidroxibenzoato - acetato de sodio - ácido acético glacial - agua purificada.

Formulación actual: Glicerol (85 por ciento) - sacarina sódica – sabor chabacano - sabor caramelo - metilparahidroxibenzoato – propilparahidroxibenzoato - acetato de sodio - ácido acético glacial - agua purificada.

NOOTROPIL (Piracetam) solución al 33%: Glicerol (85 por ciento) – metilparahidroxibenzoato – propilparahidroxibenzoato - acetato de sodio - ácido acético glacial - agua purificada.

Ampolletas de NOOTROPIL (Piracetam) de 1g/5ml, 3g/15 ml: Acetato de sodio - ácido acético glacial -agua inyectable.

NOOTROPIL (Piracetam) infusión de 12 g/60ml:

Formulación actual: Acetato de sodio - ácido acético glacial - cloruro de sodio - agua inyectable

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Nootrópicos, código ATC: N06B X03. El principio activo, piracetam, es una pirrolidona (2-oxo-1-pirrolidín acetamida), un derivado cíclico del ácido gamaaminobutírico (GABA).

La información disponible sugiere que el mecanismo de acción básico del piracetam no es específico de una célula o de un órgano. El piracetam se une físicamente en una forma dependiente de la dosis al extremo polar de los modelos de membrana de fosfolípidos, induciendo la restauración de la estructura laminar de la membrana caracterizada por la formación de complejos fármaco-fosfolípido móviles. Esto es probablemente responsable de una mejoría en la estabilidad de la membrana, permitiendo a las proteínas de membrana y trasmembrana recuperar la estructura tridimensional o su condición plegable para ejercer su función. El piracetam tiene efectos neuronales y vasculares.

Efectos neuronales

A nivel neuronal, el piracetam ejerce su actividad en la membrana, en varias formas. En animales, el piracetam incrementa una variedad de tipos de neurotrasmisión, principalmente mediante la modulación postsináptica de la densidad y actividad del receptor. Tanto en animales como en humanos, se mejoraron las funciones involucradas en los procesos cognitivos como aprendizaje, memoria, atención y conciencia, tanto en sujetos normales como en estados de deficiencia, sin desarrollar efectos sedantes psico estimulantes. El piracetam protege y restaura las capacidades cognitivas en animales y en el hombre después de varias agresiones cerebrales como hipoxia, intoxicaciones y terapia electroconvulsiva. Protege contra los cambios inducidos por la hipoxia en el funcionamiento y el desempeño cerebral, lo cual se determinó mediante electroencefalograma (EEG) y evaluaciones psicométricas.

Efectos vasculares: El piracetam ejerce sus efectos hemorreológicos sobre las plaquetas, eritrocitos y paredes vasculares incrementando la deformabilidad de los eritrocitos y disminuyendo la agregación plaquetaria, la adición de los eritrocitos a las paredes vasculares y el vaso espasmo capilar.

Efectos sobre los eritrocitos: En pacientes con anemia de células falciformes, el piracetam mejora la deformabilidad de las membranas de los eritrocitos, disminuye la viscosidad sanguínea y evita la formación de pilas de eritrocitos.

Efectos sobre las plaquetas: En estudios abiertos con voluntarios sanos y en pacientes con fenómeno de Raynaud, dosis crecientes de piracetam de hasta 12 g estuvieron asociadas con una reducción de las funciones plaquetarias, dependiente de la dosis, en comparación con los valores antes del tratamiento (pruebas de agregación inducida por ADP, colágeno, epinefrina y liberación de ßTG), sin cambios significativos en los recuentos de plaquetas. En estos estudios, el piracetam prolongó el tiempo de sangrado.

Efectos sobre los vasos sanguíneos: En estudios con animales, el piracetam inhibió los vaso espasmos y contraatacó los efectos de varios agentes espasmogénicos. Carece de acción vasodilatadora y no induce el fenómeno de robo, ni flujo ni reflujo ni tiene efectos hipotensores. En voluntarios sanos, el piracetam redujo la adhesión de los eritrocitos al endotelio vascular y posee también un efecto estimulante directo sobre la síntesis de protaciclina en el endotelio sano.

Efectos sobre los factores de coagulación: En voluntarios sanos, en comparación con los valores previos al tratamiento, el piracetam a razón de hasta 9.6g redujo los niveles plasmáticos de fibrinógeno y de los factores von Willebrand (VIII: C; VIII R: AG; VIIIR : vW) en un 30 a 40% e incrementa el tiempo de sangrado. En pacientes con fenómeno de Raynaud primario y secundario, en comparación con los valores previos al tratamiento, 8g/d se piracetam durante 6 meses, redujeron los niveles plasmáticos de fibrinógeno y los factores von Willebrand (VIII: C; VIII R: AG; VIIIR : vW (RCF)) en un 30 a 40%, redujeron la viscosidad plasmática, e incrementaron el tiempo de sangrado. Otro estudio con voluntarios sanos no mostró diferencia estadísticamente significativa entre el piracetam (hasta 12 g b.i.d) y el placebo, con respecto efectos sobre los parámetros hemostáticos y el tiempo de sangrado.

Propiedades farmacocinéticas: El perfil farmacocinético del piracetam es lineal e independiente del tiempo con una baja variabilidad inter sujeto en un amplio rango de dosis. Esto es consistente con la alta permeabilidad, alta solubilidad, y el metabolismo mínimo del piracetam. La vida media plasmática del piracetam es de 5 horas. Es similar en adultos voluntarios y en pacientes. Se incrementa en las personas de edad avanzada (principalmente debido a la afectación de la depuración renal) y en sujetos con insuficiencia renal. Las concentraciones plasmáticas en estado estable se alcanzan en un plazo de tres días de dosificación.

Absorción: El piracetam se absorbe rápida y ampliamente después de la administración oral. En sujetos en ayunas, las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan una hora después de la dosificación. La biodisponibilidad absoluta de las formulaciones orales de piracetam es cercana a 100%. El alimento no afecta el grado de absorción del piracetam pero disminuye la Cmax en un 17% e incrementa la tmax de 1 a 1.5 horas. Las concentraciones plasmáticas son normalmente de 84 µg/ml y 115 µg/ml después de una dosis oral única de 3.2g y de dosis orales repetidas de 3.2 g t.i.d., respectivamente.

Distribución: El piracetam no se une a las proteínas plasmáticas y su volumen de distribución es de aproximadamente 0.6 l/kg. El piracetam cruza la barrera hemato-encefálica y ha sido cuantificado en líquido cefalorraquídeo después de la administración intravenosa. En líquido cefalorraquídeo, la tmax se alcanzó aproximadamente a las 5 horas de la dosificación y la vida media fue de aproximadamente de 8.5 horas. En animales, se encontraron las concentraciones cerebrales más altas de piracetam en la corteza cerebral (lóbulos frontal, occipital y parietal), corteza cerebelar y ganglios basales. El piracetam se disemina a todos los tejidos excepto a los tejidos adiposos, cruza la barrera placentaria y penetra las membranas de los eritrocitos aislados.

Biotransformación: Se desconoce que el piracetam sea metabolizado en el cuerpo humano. Esta ausencia de metabolismo se ve sustentada por la prolongada vida media plasmática en pacientes anúricos y la alta recuperación del compuesto padre en la orina.

Eliminación: La vida media plasmática del piracetam en adultos es de aproximadamente 5 horas después de la administración intravenosa u oral. La depuración corporal total aparente es de 80 y 90 ml/min. La ruta principal de excreción es la urinaria, representando del 80 al 100% de la dosis. El piracetam es excretado por filtración glomerular.

Linealidad: La farmacocinética del piracetam es lineal en el intervalo de dosis de 0.8 a 12 g. Las variables farmacocinéticas como la vida media y la depuración no cambien con respecto a la dosis y la duración del tratamiento.

Sobredosis

Síntomas

Un caso de diarrea sanguinolenta con dolor abdominal, asociada con la ingesta oral de 75 g de piracetam diariamente, estuvo más probablemente relacionado con la dosis extremadamente alta de sorbitol contenido en la formulación usada. No se ha reportado otro caso que apunte a eventos adversos adicionales relacionados específicamente con la sobredosis.

Manejo de la sobredosis

En el caso de una sobredosis aguda, significativa, deberá vaciarse el estómago mediante lavado gástrico o por inducción de émesis. No existe un antídoto específico para la sobredosis con piracetam. El tratamiento de una sobredosis será tratamiento sintomático y puede incluir hemodiálisis. La eficiencia de extracción de la diálisis es de 50-60% para el piracetam.